1 Fármacos Analgésicos, Antipiréticos e Antiinflamatórios (AINE)
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Fármacos Analgésicos, Fármacos Analgésicos, Antipiréticos e Antipiréticos e
AntiinflamatóriosAntiinflamatórios
(AINE)(AINE)
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IntroduçãoIntrodução Antiinflamatórios não-esteroidais Grupo heterogêneo de compostos Compartilham algumas ações
terapêuticas- antiinflamatórios inflamação- analgésicos dor- antipiréticos febre
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InflamaçãoInflamação
“ Capacidade do organismo de desencadear uma resposta inflamatória ,é fundamental à
sobrevivência, em vista dos patógenos e lesões ambientais, embora em algumas
situações e doenças a resposta inflamatória possa ser exagerada e persistente, sem
qualquer benefício aparente”(GOODMAN, 1996)
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Processo Processo InflamatórioInflamatório
Desencadeado por vários estímulos(agentes infecciosos, *isquemia, interações Ag-
Ac, lesão térmica, agentes físicos) Nível macroscópico: 4 sinais
Eritema, Edema, Hiperalgia, Dor(Rubor, Tumor, Calor e Dor)
“Independente da causa, a inflamação caracteriza-Independente da causa, a inflamação caracteriza-se pelo extravasamento e infiltração de leucócitos se pelo extravasamento e infiltração de leucócitos
no tecido inflamado”. (KATZUNG, 2006)no tecido inflamado”. (KATZUNG, 2006)*é a falta de suprimento sanguíneo para um tecido orgânico
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Fases da Resposta Fases da Resposta InflamatóriaInflamatória
Fase Transitória AgudaFase Transitória Aguda: caracterizada por vasodilatação localizada e da permeabilidade vascular
Fase Subaguda ou TardiaFase Subaguda ou Tardia: marcada por infiltração de leucócitos e células fagocitárias
Fase Proliferativa CrônicaFase Proliferativa Crônica: degeneração tecidual e fibrose
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Inflamação produz sensibilização do receptores da dor
A febre se deve à estimulação do centro termorregulador no hipotálamo, responsável pela regulação do nível em que a temperatura corpórea é mantida
Mecanismo de Ação dos AINEMecanismo de Ação dos AINE
Inibição das ciclooxigenases, sem atingir a lipoxigenase nem outros mediadores da
inflamação.
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Ácido araquidônico
Fosfolipídeos de membranaFosfolipase A 2
Ciclooxigenase Lipoxigenase
Prostaglandinas Leucotrienos
PGI2 PGE1 PGE2 TXA2
PGF2α
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Prostaglandina: participa de fases mais tardias da inflamação; é um composto de cadeias longas formadas por ácidos graxos, tendo sido observado primeiramente no líquido seminal (daí ter o nome de prostaglandina - "prosta"=próstata; "glandina"= provavelmente "glândula"); provocam contração das células endoteliais e vasodilatação e potencializam as respostas vasculares oriundas da ação da bradicinina. As prostaglandinas das séries E e F produzem algumas manifestações locais e sistêmicas da inflamação, como vasodilatação, hiperemia, aumento da permeabilidade vascular, edema, dor e migração aumentada de leucócitos. Além disso, intensificam os efeitos dos mediadores da inflamação com histamina, bradicinina e 5-hidroxitriptamina.
Bradicinina: ativado no interstício, esse peptídio tem ação vasodilatadora de pequenas artérias e arteríolas, também aumentando a permeabilidade vascular. Por atuar em terminações nervosas, pode provocar o surgimento de dor
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Ácido Araquidônico
COX-1
fisiológico
(constitutiva)
Prostaglandinas
Citoproteção GI
Agregação plaquetária
Função renal
COX-2
estímulos inflamatórios
Prostaglandinas
Inflamação
Dor
Febre
(induzida)
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Atividades Terapêuticas e Atividades Terapêuticas e Efeitos Colaterais dos Efeitos Colaterais dos
AINEAINE
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1. Usos 1. Usos TerapêuticosTerapêuticosTodos são antipiréticos, analgésicos e antiinflamatórios,
mas com graus diferentes nessas atividades.
1.1. 1. Analgésicos1. Analgésicos• Dor leve a moderada • Não produz efeitos indesejáveis dos opióides no SNC• Aliviam a dor relacionada à inflamação
1.2. Antiinflamatórios1.2. Antiinflamatórios• distúrbios músculo-esqueléticos inflamatórios (artrite-reumatóide, osteoartrite, etc)
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1.3.1.3. AntipiréticosAntipiréticos Febre: ocorre quando o ponto de ajuste do centro
termorregulador está alterado Causa: de prostaglandinas Antipiréticos: reduzem a temperatura corpórea apenas
nos estados febris
1.4. Dismenorréia Primária1.4. Dismenorréia Primária• A liberação de PG pelo endométrio durante a menstruação pode causar cólicas fortes.
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2. Efeitos Colaterais2. Efeitos Colaterais Ulceração e intolerância
gastrointestinais- sangramento e anemia
Bloqueio da agregação plaquetária- pela inibição da síntese de Tx
Inibição da motilidade uterina- pela inibição da síntese de PG- prolongamento da gestação
Reações de Hipersensibilidade
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Interações Interações MedicamentosasMedicamentosas Muitos AINEs ligam-se firmemente às
proteínas plasmáticas Essas interações ocorrem principalmente
com:
Salicilatos e FenilbutazonaX
VarfarinaAgentes hipoglicemiantes (sulfoniluréias)
Metotrexato
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Inibidores Não-Seletivos Inibidores Não-Seletivos da COXda COX
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AAAASS
Inibição irreversível e não seletiva das ciclooxigenases
Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos- antiinflamatórios- analgésicos- antipiréticos- antiplaquetários
IntoxicaçãoIntoxicação- Salicilismo- Síndrome de Reye em crianças
Contra-IndicaçãoContra-Indicação- Pacientes hemofílicos
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Inibição reversível das ciclooxigenases Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos
- analgésicos- antipiréticos
IntoxicaçãoIntoxicação- aguda: lesão hepática fatal dose-dependente- antídoto: N-acetilcisteína
PARACETAMOLPARACETAMOL
VantagensVantagens Não produz efeitos sobre SCV e respiratório Não há distúrbio ácido-básico Não produz irritação, erosão ou sangramento
gástrico Não produz efeitos nas plaquetas
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DICLOFENACODICLOFENACO Inibição reversível das ciclooxigenases e redução
das concentrações intracelulares do ácido araquidônico livre nos leucócitos
Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos- antiinflamatórios- analgésicos- antipiréticos
ApresentaçõesApresentações- comprimidos- gel tópico- solução oftálmica- supositório- injetável
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Outros AINE COX Não-SeletivosOutros AINE COX Não-Seletivos
Ibuprofeno Indometacina Cetoprofeno Cetorolaco Meclofenamato e Ácido
Mefenâmico Nabumetona Naproxeno Oxaprozina Fenilbutazona Piroxicam Tenoxicam
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Inibidores SeletivosInibidores Seletivos da COX-2 da COX-2
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Desenvolvidos na tentativa de agir apenas nos locais de inflamação
Exercem efeitos analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios
Menos efeitos colaterais gastrointestinais Sem impacto sobre agregação plaquetária (que é
mediada por COX1) COX 2 é constitutiva nos rins: por isso não são
recomendados para pacientes com insuficiência renal
FármacosFármacos:
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Princípio ativo Nome comercial Fabricante
Celecoxibe CELEBRA® Pfizer
Etoricoxibe ARCOXIA® Merck Sharp & Dohme
Lumiracoxibe PREXIGE® Novartis
Parecoxibe BEXTRA IM/IV® Pfizer
Rofecoxibe* VIOXX® Merck Sharp & Dohme
Valdecoxibe BEXTRA® Pfizer
*Registro cancelado.