1 BIOLOGIE DU LUPUS Pr Zahir AMOURA Service de Médecine Interne (Pr Piette), Hôpital...
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BIOLOGIE DU LUPUSBIOLOGIE DU LUPUS
Pr Zahir AMOURAService de Médecine Interne (Pr Piette), Hôpital Pitié-Salpétrière, Parise-mail: [email protected]
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Intérêts de la biologieIntérêts de la biologie
- diagnostic positif et différentiel
- extension de la maladie
- réponse thérapeutique
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Examens spécifiquesExamens spécifiques
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Les Anticorps Les Anticorps AntiNucléairesAntiNucléaires
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NOYAU
Sérum du
patient
Anticorps anti-immunoglobulines humaines marqués à la fluorescéine
Les Anticorps AntiNucléairesLes Anticorps AntiNucléairesExamen de DépistageExamen de Dépistage
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Les Anticorps AntiNucléairesLes Anticorps AntiNucléaires
- Intérêt diagnostique +++ (99% LS)- Intérêt diagnostique +++ (99% LS)
- Faible spécificité (Dg différentiel) - Faible spécificité (Dg différentiel)
- Pas d ’intérêt pour le suivi- Pas d ’intérêt pour le suivi
- Eliminer inducteurs- Eliminer inducteurs
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Les Anticorps Anti-ADN double brinLes Anticorps Anti-ADN double brin
- dépistage +/- fluorescence homogène AAN- dépistage +/- fluorescence homogène AAN
- 3 méthodes de détection directe- 3 méthodes de détection directe > Immunoprécipitation (test de Farr) > Immunoprécipitation (test de Farr) > IFI sur Crithidia luciliae > IFI sur Crithidia luciliae > ImmunoEnzymatique (ELISA) > ImmunoEnzymatique (ELISA)
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Antigène Marqué (ADN double brin)
Radioactivité globale+
Sérum du patient
Précipitation des Complexes Immuns
Centrifugation
Radioactivité proportionnelle à Nbre
de CI proportionnelle à
Nbre Ac
Les Anticorps Anti-ADN double brinLes Anticorps Anti-ADN double brinTest de FarrTest de Farr
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Les Anticorps Anti-ADN double brinLes Anticorps Anti-ADN double brinTest de FarrTest de Farr
> Gold standard pour anti-ADN > Gold standard pour anti-ADN - Haute spécificité- Haute spécificité- Faible Sensibilité- Faible Sensibilité- Résultat quantitatif- Résultat quantitatif- Corrélation avec activité du LS- Corrélation avec activité du LS- Titres élevés corrélés avec risque de Gnite- Titres élevés corrélés avec risque de Gnite- Méthode isotopique- Méthode isotopique- Intérêt pour suivi (poussées)- Intérêt pour suivi (poussées)- Moins d ’intérêt pour le diagnostic- Moins d ’intérêt pour le diagnostic
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Les Anticorps Anti-ADN double brinLes Anticorps Anti-ADN double brinIFI sur Crithidia luciliaeIFI sur Crithidia luciliae
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Les Anticorps Anti-ADN double brinLes Anticorps Anti-ADN double brinIFI sur Crithidia luciliaeIFI sur Crithidia luciliae
- Dépendant de l ’opérateur +++- Dépendant de l ’opérateur +++- Sensibilité et spécificité difficiles à déterminer- Sensibilité et spécificité difficiles à déterminer- Opérateur expérimenté: Sensible- Opérateur expérimenté: Sensible- Assez spécifique- Assez spécifique- Proche du Farr- Proche du Farr- Résultats semi-quantitatifs- Résultats semi-quantitatifs
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Sérum du patient
Anticorps anti -immunoglobulineshumaines couplés à un enzyme
Substrat chromogénique de l’enzyme
ADN adsorbé au fond de microplaques
Les Anticorps Anti-ADN double brinLes Anticorps Anti-ADN double brinELISAELISA
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Les Anticorps Anti-ADN double brinLes Anticorps Anti-ADN double brinELISAELISA
- Très (trop) sensible- Très (trop) sensible- Peu spécifique- Peu spécifique- Résultats quantitatifs- Résultats quantitatifs- Intérêt pour le diagnostic (sf situations à risque)- Intérêt pour le diagnostic (sf situations à risque)- Peu d ’intérêt pour le suivi- Peu d ’intérêt pour le suivi
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Les Anticorps Anti-ADN double brinLes Anticorps Anti-ADN double brinUtilisation en PratiqueUtilisation en Pratique
- 60 à 80% des LS- 60 à 80% des LS- Surtout qd LS actif (Farr)- Surtout qd LS actif (Farr)- Intéressant pour le diagnostic (ELISA) si contexte - Intéressant pour le diagnostic (ELISA) si contexte EVOCATEUREVOCATEUR- Intéressant pour le suivi (Farr)- Intéressant pour le suivi (Farr)
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Les Anticorps Anti-NucléosomesLes Anticorps Anti-Nucléosomes
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Les Anticorps Anti-NucléosomesLes Anticorps Anti-Nucléosomes
-ELISA
- 80 à 90 % des LS - Bonne spécificité des taux élevés- LS sans anticorps anti-ADN (10 à 30 % selon stade)- LS actifs (80-100 %) mais aussi inactifs (60%)- Corrélés à d’activité du LS.- Associés à néphrite lupique
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Les Anticorps Anti-HistonesLes Anticorps Anti-Histones
Immuno-Empreinte ou ELISA
Spécificité dépend de la pureté des préparations d’histones.Peu spécifiques
Lupus induits : 96 à 100%Lupus spontanés: 20 à 80 %. Non spécifiques des lupus induits
Peu d’intérêt diagnostique
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Les Anticorps Anti-RiboNucléoprotéinesLes Anticorps Anti-RiboNucléoprotéines
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Les Anticorps Anti-SmLes Anticorps Anti-Sm
- dépistage +/- AAN fluorescence mouchetée - dépistage +/- AAN fluorescence mouchetée
- 3 méthodes de détection - 3 méthodes de détection > Immunodiffusion > Immunodiffusion > Immunoempreinte (western blot) > Immunoempreinte (western blot) > ELISA ou dot > ELISA ou dot
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Les Anticorps Anti-SmLes Anticorps Anti-SmImmunodiffusionImmunodiffusion
Sm
SSA
SSB
RNP
Sérum
Arc de précipitation correspondant aux complexes formés par le sérum et l’antigène Sm
Arc de précipitation correspondant aux complexes formés par le sérum et l’antigène SSA
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Après migration, certaines protéines sont reconnues par le sérum du patient.Ces anticorps fixés sont révélés par un 2nd anticorps fixé à un enzyme.
Les Anticorps Anti-SmLes Anticorps Anti-SmImmunoEmpreinteImmunoEmpreinte
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Les Anticorps Anti-SmLes Anticorps Anti-Sm
- Hautement spécifiques du LS- Hautement spécifiques du LS- 30% des LS (ELISA)- 30% des LS (ELISA)- Plus fréquent chez les noirs et les asiatiques- Plus fréquent chez les noirs et les asiatiques- Présence constante- Présence constante- Intérêt diagnostique- Intérêt diagnostique- Pas d ’intérêt pour le suivi- Pas d ’intérêt pour le suivi
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Les Anticorps Anti-SSA et SSBLes Anticorps Anti-SSA et SSB
- Peu spécifique du LS (SGS, PR)- Peu spécifique du LS (SGS, PR)- 30% des LS- 30% des LS- Présence constatnte- Présence constatnte- Lupus Subaigu- Lupus Subaigu- Lupus néonatal (100%)- Lupus néonatal (100%)
> 1% des grossesses avec SSA> 1% des grossesses avec SSA> 15-20% récidive> 15-20% récidive
-anti-SSB: 20% LS et Lupus néonatal-anti-SSB: 20% LS et Lupus néonatal
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Les Anticorps Anti-Ribosome PLes Anticorps Anti-Ribosome P
- 10 -20% des LS- 10 -20% des LS- spécifiques du LS- spécifiques du LS- accrue chez asiatiques- accrue chez asiatiques- lupus neuro psy (?)- lupus neuro psy (?)- atteinte hépatique (?)- atteinte hépatique (?)
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Les Anticorps Anti-PhopholipidesLes Anticorps Anti-Phopholipides
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Les Anticorps Anti-PhopholipidesLes Anticorps Anti-Phopholipides
3 méthodes de détection3 méthodes de détection- ELISA: très sensible- ELISA: très sensible- Anticoagulant Circulant- Anticoagulant Circulant- TPHA négatif - VDRL positif- TPHA négatif - VDRL positif
- 30 à 40% des lupus- 30 à 40% des lupus- Grossesse lupique- Grossesse lupique- il faut une thrombose !!!- il faut une thrombose !!!
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Le complémentLe complément
- Surtout la fraction C3- Surtout la fraction C3- Spécifique (Osler)- Spécifique (Osler)- Corrélé à l ’activité LS stt Gnite prolif- Corrélé à l ’activité LS stt Gnite prolif
- C4A et C4B Q0- C4A et C4B Q0
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Examens non spécifiquesExamens non spécifiques
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Biologie StandardBiologie Standard
- Créatininémie- Créatininémie- Protéinurie- Protéinurie- ECBU- ECBU- bandelette urinaire (éducation)- bandelette urinaire (éducation)
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HémogrammeHémogramme
- Anémie hémolytique avec Coombs +- Anémie hémolytique avec Coombs +- Leuconeutropénie- Leuconeutropénie- Lymphopénie (sans CT)- Lymphopénie (sans CT)
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Marqueurs InflammatoiresMarqueurs Inflammatoires
- VS: bof !!- VS: bof !!- CRP NORMALE sf sérite et Infection- CRP NORMALE sf sérite et Infection- Hypergammaglobulinémie poly- Hypergammaglobulinémie poly- déficit en IgA- déficit en IgA
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Critères ACR de classification du lupus systémiqueCritères ACR de classification du lupus systémique
1. Rash Malaire1. Rash Malaire2. Lupus Discoïde2. Lupus Discoïde3. Photosensibilité3. Photosensibilité4. Ulcérations Orales4. Ulcérations Orales5. Polyarthrite5. Polyarthrite6. Sérites6. Sérites7. Atteinte rénale7. Atteinte rénale8. 8. AtteinteAtteinte neurologiqueneurologique
9. 9. AtteinteAtteinte hématologiquehématologique10. Anti-ADN, Sm, APL10. Anti-ADN, Sm, APL11. Anticorps antinucléaires11. Anticorps antinucléaires
LS si ≥ 4 critères, consécutifs ou
simultanés