03.HEMATOPOIEZA
-
Upload
benea-nela-geanina -
Category
Documents
-
view
19 -
download
5
description
Transcript of 03.HEMATOPOIEZA
![Page 1: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/1.jpg)
HEMATOPOIEZA
![Page 2: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/2.jpg)
DEFINIŢIE
Hematopoieza reprezintă ansamblul fenomenelor care asigură înlocuirea continuă şi regulată a celulelor sangvine.
![Page 3: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/3.jpg)
SEDIUL HEMATOPOIEZEI
1. ETAPA MEZOBLASTICĂ. Începe încă din a 16-a zi de viaţă
embrionară la nivelul mezodermului insulelor Wolf-Pander, în sacul vitelin.
Migrează în ziua 22 în mezoblastul embrionului.
In acest stadiu sunt produse exclusiv hematii care sunt nucleate, încărcate cu Hb de tip embrionar şi ulterior fetal.
![Page 4: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/4.jpg)
2.ETAPA HEPATO-SPLENICĂ. Din luna a 3-a pînă la sfârşitul lunii a 6-a. Producţia nu mai este exclusiv de hematii,
iar acestea devin anucleate.
![Page 5: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/5.jpg)
3.Etapa medulară.Începe din luna a 4-a, devine preponderentă
abia din luna a 6-a şi exclusivă abia la naştere.
Până la 5 ani totalitatea măduvei osoase are proprietăţi hematopoietice
Ulterior mare parte din măduvă suferă o involuţie adipoasă, devenind măduvă galbenă
Peste 25 ani MRH este localizată exclusiv la nivelul oaselor late şi scurte şi epifiza oaselor lungi (humerus şi femur).
![Page 6: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/8.jpg)
STRUCTURA MRH Situată extravascular şi dispersată în
numeroase teritorii osoase, MRH este unitară atât morfologic, cât şi funcţional, reprezentând astfel un adevărat organ.
Ţesutul hematopietic îşi menţine pe toată durata vieţii caracterele de ţesut embrionar cu mare putere de
DiferenţiereProliferare Adaptare
![Page 9: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/9.jpg)
MRH este situată în microcavităţile delimitate de trabeculele osului spongios.
Este formată din: Structuri vasculareStromă Ţesutul hematopoietic propriu zis.
![Page 10: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/12.jpg)
Structurile vasculare: Arteriola centrală ale cărei ramuri
terminale sfârşesc în reţeaua capilară din interiorul osului.
Venulele postcapilare reintră în cavitatea medulară şi confluează dând naştere unei reţele de sinusuri venoase largi care drenează în cele din urmă într-o venă centrală.
![Page 13: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/13.jpg)
• Sinusurile venoase medulare = poarta prin care elementele figurate mature părăsesc măduva pentru a intra în sânge, iar celulele progenitoare hematogene circulante reintră în măduvă (fenomenul de homing).
• Peretele sinusului venos are o structură specială (bariera medulo-sangvină): el este alcătuit dintr-un strat endotelial continuu pe a cărui faţă extraluminală se găseşte o pătură adventicială discontinuă alcătuită din miofibroblaşti.
![Page 14: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/15.jpg)
Stroma medulară:1. Elemente celulare
2. Matricea extracelulară reticulară
Stroma medulară = micromediul care condiţionează fixarea, diferenţierea şi multiplicarea celulelor hematogene prin:
Factori de creştere şi de inhibiţie a hematopoiezei
Molecule de citoadeziune Interacţiuni celulare
![Page 16: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/16.jpg)
1. Elemente celulare:
Celule stromale:miofibroblaşti Adipocite Osteoblaşti Celule endoteliale Macrofage, limfocite T CD4+ Diverse celule stem altele decât cele
hematopoietice
![Page 17: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/17.jpg)
2. Matricea extracelulară reticulară:Proteine fibrilare:
-colagenul
-fibronectina, laminina, trombospondina
(proteine de adeziune)
-proteoglicani (heparan sulfatul şi condroitin
sulfatul)
Rol: ancorarea celulelor hematopoietice şi a celulele stromale
![Page 18: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/18.jpg)
Celulele sistemului hematopoietic pot fi grupate în funcţie de etapa de diferenţiere şi maturare în care se găsesc fiecare în 4 compartimente:
1.Compartimentul celulelor stem multipotente
2.Compartimentul progenitorilor hematopoietici
3.Compartimentul precursorilor
4.Compartimentul celulelor mature funcţionale
![Page 19: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/19.jpg)
1.COMPARTIMENTUL CSMH
Celula stem multipotentă hematopoietică (CSMH) are rolul de a asigura reînnoirea pe termen lung a celulelor sanvine.
CSMH este o celulă fără caracteristici morfologice particulare, asemănătoare unui limfocit mic, imatur.
![Page 20: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/23.jpg)
Fiecare colonie splenică provine dintr-o singură CSMH din MRH donatorului şi de aceea CSMH a fost denumită colony forming unit-spleen (CFU-S ), denumire devenită standard după descoperirea altor celule stem.
În 1992 colectivul condus de Irving Weissman a reuşit să caracterizeze CSMH prin constelaţia de Ag membranare CD34 +, CD59 +, Thy +, CD8 scăzut/-, Gkit -/scăzut, lin-
![Page 24: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/24.jpg)
CSMH are două proprietăţi fundamentale:Autoreînnoirea, adică posibilitatea de a
se multiplica fără diferenţiere, ceea ce permite menţinerea intactă a unei rezerve de CSMH şi astfel a potenţialului hematopoietic;
Diferenţierea, adică posibilitatea de a se divide şi angaja în mod ireversibil pe una/mai multe linii celulare, sub acţiunea factorilor de creştere. Astfel CSMH îşi pierde multipotenţa, devenind o celulă stem angajată (un progenitor).
![Page 25: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/25.jpg)
Marea majoritate a CSMH se află în stare latentă (repaus mitotic, faza G0 a ciclului celular) şi doar în condiţii de depopulare medulară sunt recrutate, proliferează şi se diferenţiază.
Mecanismele prin care CSMH rămân în faza G0, se autoreînnoiesc sau se angajează pe o linie celulară specifică sunt încă incomplet înţelese.
![Page 26: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/26.jpg)
Hematopoieza normală = echilibrul dintre producerea de CSMH prin autoreînnoire şi pierderea de CSMH prin diferenţiere.
Numărul de CSMH rămâne constant pe tot parcursul vieţii.
MRH: 1 CSMH / 1 000 celule sangvine
Sânge periferic: 1 CSMH / 1 000 000 celule
![Page 27: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/27.jpg)
Compartimentul progenitorilor
Progenitorii hematopoietici angajaţi (comitted cells) = celule provenite din CSHM care s-au angajat pe una/mai multe linii celulare, dar şi-au pierdut parţial sau total (în funcţie de gradul de diferenţiere) capacitatea de reînnoire.
Progenitorii nu pot fi diferenţiaţi morfologic de CSMH.
Deoarece au capacitatea de a forma colonii, progenitorii hematopoietici poartă numele generic de CFU (colony forming unit).
![Page 28: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/28.jpg)
CSHM se diferenţiază iniţial în 2 celule progenitoare:
CFU-GEMM din care iau nastere colonii
formate din Granulocite, Eritrocite, Monocite şi Megacariocite (GM-CSF, IL-3)
CFU-L din care iau naştere colonii formate
în exclusivitate din limfocite (IL-1, IL-6).
![Page 29: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/30.jpg)
CFU-GEMM se diferenţiază ulterior în 5 celule progenitoare:
CFU-E care va da naştere precursorilor eritrocitari (EPO, IL-3, GM-CSF)
CFU-Meg din care se vor diferenţia precursorii trombocitari (IL-11, IL-3, TPO, GM-CSF)
CFU-GM din care se vor diferenţia precursorii granulocitelor neutrofile şi cei ai monocitelor (IL-3, IL-6, GM-CSF)
GFU-Eo şi GFU-Ba din care se vor diferenţia precursorii eozinofilelor şi respectiv cei ai bazofilelor (IL-3, GM-CSF).
![Page 31: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/31.jpg)
CFU-GM se diferenţiază în:
CFU-G din care se vor diferenţia Granulocitele neutrofile
CFU-M din care se vor diferenţia Monocitele
![Page 32: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/33.jpg)
Compartimentul precursorilor
Precursorii hematopoietici sunt celulele angajate pe una sau alta din liniile celulare sangvine, primele din serie care pot fi recunoscute morfologic. Ele sunt capabile de un număr limitat de mitoze din care vor rezulta elementele figurate mature.
In mod normal, precursorii hematopoietici
se găsesc exclusiv în MRH.
![Page 34: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/34.jpg)
Precursorii cap de serie se numesc blaşti:
Proeritroblast (EPO)Mieloblast (GM-CSF, G-CSF, IL)Monocitoblast (GM-CSF, M-CSF)Megacarioblast (GM-CSF, TPO, IL-6)Pro-limfocit (limfoblast) B/T (IL).
![Page 35: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/36.jpg)
Pe măsura diferenţerii tot mai complete, indiferent de linia celulară:
Volumul celulei scade
Nucleul se micşorează şi devine mai compact (se transcrie un număr mai redus de gene pentru proteinele specifice)
Numărul de organite scade, iar bazofilia citoplasmei se atenuează.
![Page 37: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/38.jpg)
Compartimentul celulelor mature
Celulele sangvine mature, cu funcţii strict specializate, părăsesc MRH prin traversarea barierei medulo-sangvine.
![Page 39: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/39.jpg)
Eritropoieza
![Page 40: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/41.jpg)
Granulopoieza
![Page 42: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/44.jpg)
Limfopoieza B
![Page 45: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/45.jpg)
Limfopoieza T
![Page 46: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/46.jpg)
Trombocitopoieza
![Page 47: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/47.jpg)
Reglarea hematopoiezei
![Page 48: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: 03.HEMATOPOIEZA](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042717/55cf9c22550346d033a8b94f/html5/thumbnails/50.jpg)