03 15-艾滋病

80

Click here to load reader

Transcript of 03 15-艾滋病

Page 1: 03 15-艾滋病

艾 滋 病艾 滋 病浙江大学医学院 传染病学教研室

阮 冰阮 冰

概 述概 述艾滋病艾滋病获得性免疫缺陷综合征

(acquired immunodeficiency syndrome AIDS)

艾滋病病毒艾滋病病毒人类免疫缺陷病毒 ( human immunodeficiency virus HIV )

概 述概 述传播途径传播途径性接触血液母婴传播

发病机制发病机制病毒侵犯破坏辅助性 T 淋巴细胞导致机体细胞免疫功能严重缺陷最终并发各种机会性感染和肿瘤

临床特点临床特点发病缓慢多系统损害病死率高

艾滋病研究史上的重要事件艾滋病研究史上的重要事件 1981 世界上首例艾滋病病人被报告hellip 1983 分离出艾滋病病毒(法国巴斯德所) 1984 发现艾滋病病毒受体 CD4 分子 1986 统一命名为 HIV 西非发现 HIV-2 1987 发现第一个抗艾滋病药物( AZT )

发现 CTL 的抗 HIV 作用 1993 二联治疗( AZT + ddI ) 1996 提出 HAART 发现 HIV 辅助受体( CCR5hellip

) 1997 提出艾滋病的免疫功能重建 1999 STI 2001 T20 治疗性疫苗研究hellip耐药研究hellip 2005 发现新的变种病毒(致病快抗药强)

病原学病原学

单链 RNA 病毒逆转录病毒科 -慢病毒亚科 - 人类慢病毒组球型 20 面体直径 100 ~ 120 nm 双层结构包膜 gp120 gP41

核心 P24 包裹两条正链 RNA 逆转录酶 (RT) 整合酶 (INT) 和蛋白酶 (PI P10)

分为Ⅰ型和Ⅱ型

HIVHIV 颗粒颗粒

HIV-1 全长 9181 bp两端为长末端重复序列( LTR )中间有 9 个开放性读框

HIVHIV 基因组基因组六个调控基因六个调控基因

反式激活基因( tat )病毒蛋白调节因子( rev )病毒感染因子( vif )负调节子( nef )病毒蛋白 R 基因( vpr )U 基因和 X 基因( vpu vpx

三个结构基因 三个结构基因 群抗原基因( gag )多聚酶基因( pol )包膜蛋白基因( env )

HIVHIV 型别及亚型型别及亚型

M 群

O 群N 群

ABCDEFGHIJK

亚型

HIV-1 型 HIV-2型

ABCDEF

亚型

HIVHIV 外界抵抗力外界抵抗力

煮沸可迅速灭活 56 10 分钟可灭活室温下液体环境中存活 15 天被污染的物品至少3 天内有传染性以下消毒剂 37 处理 10 分钟可灭活 70 酒精 10 漂白粉 2 戊二醛 4 福尔马林35 异丙醇 05 来苏 03 过氧化氢医疗用具注射器经高温消毒煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的

流行病学流行病学

传染源传染源AIDS病人和携带者是传染源

病人包括轻症艾滋病相关综合征严重的艾滋病病人以急性感染期传染性最大

病原携带者不仅数量多而且很难限制其活动加上本病潜伏期长作为传染源的意义大

血液体液(精液阴道分泌物乳汁伤口渗出液等)器官组织中都含有大量的病毒

传播途径传播途径

性接触传播性接触传播约占70~ 80男同性恋rarr异性恋 (分别为 5~ 10 gt70)

经血传播经血传播①静脉注射吸毒②接受血液或血制品③献血员感染的传播④医源性感染(器官移植人工受精污染的器械等)

母婴传播母婴传播经胎盘产道及哺乳等

mdashmdash进食昆虫叮咬或共用电话握手等

不会传播不会传播 HIVHIV 的途径的途径

高危人群高危人群

性乱者(男同性恋娼妓与嫖客)

静脉药瘾者

血友病多次接受输血或血制品者

HIV(+)的性配偶及婴儿

流行情况流行情况自 1981年美国首次报道已有 200 个以上国家和地区发现 HIV-1 感染者WHO估计全球 HIV 感染者至少 8000万人已有 2480万人死亡新增 HIV 感染者 500万 年 16万 天 11 例 分钟非洲美洲欧洲多发亚洲 HIV 感染者快速增加(已近1000万)1985年传入我国流行已进入快速增长期(估计近100万)

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 2: 03 15-艾滋病

概 述概 述艾滋病艾滋病获得性免疫缺陷综合征

(acquired immunodeficiency syndrome AIDS)

艾滋病病毒艾滋病病毒人类免疫缺陷病毒 ( human immunodeficiency virus HIV )

概 述概 述传播途径传播途径性接触血液母婴传播

发病机制发病机制病毒侵犯破坏辅助性 T 淋巴细胞导致机体细胞免疫功能严重缺陷最终并发各种机会性感染和肿瘤

临床特点临床特点发病缓慢多系统损害病死率高

艾滋病研究史上的重要事件艾滋病研究史上的重要事件 1981 世界上首例艾滋病病人被报告hellip 1983 分离出艾滋病病毒(法国巴斯德所) 1984 发现艾滋病病毒受体 CD4 分子 1986 统一命名为 HIV 西非发现 HIV-2 1987 发现第一个抗艾滋病药物( AZT )

发现 CTL 的抗 HIV 作用 1993 二联治疗( AZT + ddI ) 1996 提出 HAART 发现 HIV 辅助受体( CCR5hellip

) 1997 提出艾滋病的免疫功能重建 1999 STI 2001 T20 治疗性疫苗研究hellip耐药研究hellip 2005 发现新的变种病毒(致病快抗药强)

病原学病原学

单链 RNA 病毒逆转录病毒科 -慢病毒亚科 - 人类慢病毒组球型 20 面体直径 100 ~ 120 nm 双层结构包膜 gp120 gP41

核心 P24 包裹两条正链 RNA 逆转录酶 (RT) 整合酶 (INT) 和蛋白酶 (PI P10)

分为Ⅰ型和Ⅱ型

HIVHIV 颗粒颗粒

HIV-1 全长 9181 bp两端为长末端重复序列( LTR )中间有 9 个开放性读框

HIVHIV 基因组基因组六个调控基因六个调控基因

反式激活基因( tat )病毒蛋白调节因子( rev )病毒感染因子( vif )负调节子( nef )病毒蛋白 R 基因( vpr )U 基因和 X 基因( vpu vpx

三个结构基因 三个结构基因 群抗原基因( gag )多聚酶基因( pol )包膜蛋白基因( env )

HIVHIV 型别及亚型型别及亚型

M 群

O 群N 群

ABCDEFGHIJK

亚型

HIV-1 型 HIV-2型

ABCDEF

亚型

HIVHIV 外界抵抗力外界抵抗力

煮沸可迅速灭活 56 10 分钟可灭活室温下液体环境中存活 15 天被污染的物品至少3 天内有传染性以下消毒剂 37 处理 10 分钟可灭活 70 酒精 10 漂白粉 2 戊二醛 4 福尔马林35 异丙醇 05 来苏 03 过氧化氢医疗用具注射器经高温消毒煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的

流行病学流行病学

传染源传染源AIDS病人和携带者是传染源

病人包括轻症艾滋病相关综合征严重的艾滋病病人以急性感染期传染性最大

病原携带者不仅数量多而且很难限制其活动加上本病潜伏期长作为传染源的意义大

血液体液(精液阴道分泌物乳汁伤口渗出液等)器官组织中都含有大量的病毒

传播途径传播途径

性接触传播性接触传播约占70~ 80男同性恋rarr异性恋 (分别为 5~ 10 gt70)

经血传播经血传播①静脉注射吸毒②接受血液或血制品③献血员感染的传播④医源性感染(器官移植人工受精污染的器械等)

母婴传播母婴传播经胎盘产道及哺乳等

mdashmdash进食昆虫叮咬或共用电话握手等

不会传播不会传播 HIVHIV 的途径的途径

高危人群高危人群

性乱者(男同性恋娼妓与嫖客)

静脉药瘾者

血友病多次接受输血或血制品者

HIV(+)的性配偶及婴儿

流行情况流行情况自 1981年美国首次报道已有 200 个以上国家和地区发现 HIV-1 感染者WHO估计全球 HIV 感染者至少 8000万人已有 2480万人死亡新增 HIV 感染者 500万 年 16万 天 11 例 分钟非洲美洲欧洲多发亚洲 HIV 感染者快速增加(已近1000万)1985年传入我国流行已进入快速增长期(估计近100万)

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 3: 03 15-艾滋病

概 述概 述传播途径传播途径性接触血液母婴传播

发病机制发病机制病毒侵犯破坏辅助性 T 淋巴细胞导致机体细胞免疫功能严重缺陷最终并发各种机会性感染和肿瘤

临床特点临床特点发病缓慢多系统损害病死率高

艾滋病研究史上的重要事件艾滋病研究史上的重要事件 1981 世界上首例艾滋病病人被报告hellip 1983 分离出艾滋病病毒(法国巴斯德所) 1984 发现艾滋病病毒受体 CD4 分子 1986 统一命名为 HIV 西非发现 HIV-2 1987 发现第一个抗艾滋病药物( AZT )

发现 CTL 的抗 HIV 作用 1993 二联治疗( AZT + ddI ) 1996 提出 HAART 发现 HIV 辅助受体( CCR5hellip

) 1997 提出艾滋病的免疫功能重建 1999 STI 2001 T20 治疗性疫苗研究hellip耐药研究hellip 2005 发现新的变种病毒(致病快抗药强)

病原学病原学

单链 RNA 病毒逆转录病毒科 -慢病毒亚科 - 人类慢病毒组球型 20 面体直径 100 ~ 120 nm 双层结构包膜 gp120 gP41

核心 P24 包裹两条正链 RNA 逆转录酶 (RT) 整合酶 (INT) 和蛋白酶 (PI P10)

分为Ⅰ型和Ⅱ型

HIVHIV 颗粒颗粒

HIV-1 全长 9181 bp两端为长末端重复序列( LTR )中间有 9 个开放性读框

HIVHIV 基因组基因组六个调控基因六个调控基因

反式激活基因( tat )病毒蛋白调节因子( rev )病毒感染因子( vif )负调节子( nef )病毒蛋白 R 基因( vpr )U 基因和 X 基因( vpu vpx

三个结构基因 三个结构基因 群抗原基因( gag )多聚酶基因( pol )包膜蛋白基因( env )

HIVHIV 型别及亚型型别及亚型

M 群

O 群N 群

ABCDEFGHIJK

亚型

HIV-1 型 HIV-2型

ABCDEF

亚型

HIVHIV 外界抵抗力外界抵抗力

煮沸可迅速灭活 56 10 分钟可灭活室温下液体环境中存活 15 天被污染的物品至少3 天内有传染性以下消毒剂 37 处理 10 分钟可灭活 70 酒精 10 漂白粉 2 戊二醛 4 福尔马林35 异丙醇 05 来苏 03 过氧化氢医疗用具注射器经高温消毒煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的

流行病学流行病学

传染源传染源AIDS病人和携带者是传染源

病人包括轻症艾滋病相关综合征严重的艾滋病病人以急性感染期传染性最大

病原携带者不仅数量多而且很难限制其活动加上本病潜伏期长作为传染源的意义大

血液体液(精液阴道分泌物乳汁伤口渗出液等)器官组织中都含有大量的病毒

传播途径传播途径

性接触传播性接触传播约占70~ 80男同性恋rarr异性恋 (分别为 5~ 10 gt70)

经血传播经血传播①静脉注射吸毒②接受血液或血制品③献血员感染的传播④医源性感染(器官移植人工受精污染的器械等)

母婴传播母婴传播经胎盘产道及哺乳等

mdashmdash进食昆虫叮咬或共用电话握手等

不会传播不会传播 HIVHIV 的途径的途径

高危人群高危人群

性乱者(男同性恋娼妓与嫖客)

静脉药瘾者

血友病多次接受输血或血制品者

HIV(+)的性配偶及婴儿

流行情况流行情况自 1981年美国首次报道已有 200 个以上国家和地区发现 HIV-1 感染者WHO估计全球 HIV 感染者至少 8000万人已有 2480万人死亡新增 HIV 感染者 500万 年 16万 天 11 例 分钟非洲美洲欧洲多发亚洲 HIV 感染者快速增加(已近1000万)1985年传入我国流行已进入快速增长期(估计近100万)

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 4: 03 15-艾滋病

艾滋病研究史上的重要事件艾滋病研究史上的重要事件 1981 世界上首例艾滋病病人被报告hellip 1983 分离出艾滋病病毒(法国巴斯德所) 1984 发现艾滋病病毒受体 CD4 分子 1986 统一命名为 HIV 西非发现 HIV-2 1987 发现第一个抗艾滋病药物( AZT )

发现 CTL 的抗 HIV 作用 1993 二联治疗( AZT + ddI ) 1996 提出 HAART 发现 HIV 辅助受体( CCR5hellip

) 1997 提出艾滋病的免疫功能重建 1999 STI 2001 T20 治疗性疫苗研究hellip耐药研究hellip 2005 发现新的变种病毒(致病快抗药强)

病原学病原学

单链 RNA 病毒逆转录病毒科 -慢病毒亚科 - 人类慢病毒组球型 20 面体直径 100 ~ 120 nm 双层结构包膜 gp120 gP41

核心 P24 包裹两条正链 RNA 逆转录酶 (RT) 整合酶 (INT) 和蛋白酶 (PI P10)

分为Ⅰ型和Ⅱ型

HIVHIV 颗粒颗粒

HIV-1 全长 9181 bp两端为长末端重复序列( LTR )中间有 9 个开放性读框

HIVHIV 基因组基因组六个调控基因六个调控基因

反式激活基因( tat )病毒蛋白调节因子( rev )病毒感染因子( vif )负调节子( nef )病毒蛋白 R 基因( vpr )U 基因和 X 基因( vpu vpx

三个结构基因 三个结构基因 群抗原基因( gag )多聚酶基因( pol )包膜蛋白基因( env )

HIVHIV 型别及亚型型别及亚型

M 群

O 群N 群

ABCDEFGHIJK

亚型

HIV-1 型 HIV-2型

ABCDEF

亚型

HIVHIV 外界抵抗力外界抵抗力

煮沸可迅速灭活 56 10 分钟可灭活室温下液体环境中存活 15 天被污染的物品至少3 天内有传染性以下消毒剂 37 处理 10 分钟可灭活 70 酒精 10 漂白粉 2 戊二醛 4 福尔马林35 异丙醇 05 来苏 03 过氧化氢医疗用具注射器经高温消毒煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的

流行病学流行病学

传染源传染源AIDS病人和携带者是传染源

病人包括轻症艾滋病相关综合征严重的艾滋病病人以急性感染期传染性最大

病原携带者不仅数量多而且很难限制其活动加上本病潜伏期长作为传染源的意义大

血液体液(精液阴道分泌物乳汁伤口渗出液等)器官组织中都含有大量的病毒

传播途径传播途径

性接触传播性接触传播约占70~ 80男同性恋rarr异性恋 (分别为 5~ 10 gt70)

经血传播经血传播①静脉注射吸毒②接受血液或血制品③献血员感染的传播④医源性感染(器官移植人工受精污染的器械等)

母婴传播母婴传播经胎盘产道及哺乳等

mdashmdash进食昆虫叮咬或共用电话握手等

不会传播不会传播 HIVHIV 的途径的途径

高危人群高危人群

性乱者(男同性恋娼妓与嫖客)

静脉药瘾者

血友病多次接受输血或血制品者

HIV(+)的性配偶及婴儿

流行情况流行情况自 1981年美国首次报道已有 200 个以上国家和地区发现 HIV-1 感染者WHO估计全球 HIV 感染者至少 8000万人已有 2480万人死亡新增 HIV 感染者 500万 年 16万 天 11 例 分钟非洲美洲欧洲多发亚洲 HIV 感染者快速增加(已近1000万)1985年传入我国流行已进入快速增长期(估计近100万)

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 5: 03 15-艾滋病

病原学病原学

单链 RNA 病毒逆转录病毒科 -慢病毒亚科 - 人类慢病毒组球型 20 面体直径 100 ~ 120 nm 双层结构包膜 gp120 gP41

核心 P24 包裹两条正链 RNA 逆转录酶 (RT) 整合酶 (INT) 和蛋白酶 (PI P10)

分为Ⅰ型和Ⅱ型

HIVHIV 颗粒颗粒

HIV-1 全长 9181 bp两端为长末端重复序列( LTR )中间有 9 个开放性读框

HIVHIV 基因组基因组六个调控基因六个调控基因

反式激活基因( tat )病毒蛋白调节因子( rev )病毒感染因子( vif )负调节子( nef )病毒蛋白 R 基因( vpr )U 基因和 X 基因( vpu vpx

三个结构基因 三个结构基因 群抗原基因( gag )多聚酶基因( pol )包膜蛋白基因( env )

HIVHIV 型别及亚型型别及亚型

M 群

O 群N 群

ABCDEFGHIJK

亚型

HIV-1 型 HIV-2型

ABCDEF

亚型

HIVHIV 外界抵抗力外界抵抗力

煮沸可迅速灭活 56 10 分钟可灭活室温下液体环境中存活 15 天被污染的物品至少3 天内有传染性以下消毒剂 37 处理 10 分钟可灭活 70 酒精 10 漂白粉 2 戊二醛 4 福尔马林35 异丙醇 05 来苏 03 过氧化氢医疗用具注射器经高温消毒煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的

流行病学流行病学

传染源传染源AIDS病人和携带者是传染源

病人包括轻症艾滋病相关综合征严重的艾滋病病人以急性感染期传染性最大

病原携带者不仅数量多而且很难限制其活动加上本病潜伏期长作为传染源的意义大

血液体液(精液阴道分泌物乳汁伤口渗出液等)器官组织中都含有大量的病毒

传播途径传播途径

性接触传播性接触传播约占70~ 80男同性恋rarr异性恋 (分别为 5~ 10 gt70)

经血传播经血传播①静脉注射吸毒②接受血液或血制品③献血员感染的传播④医源性感染(器官移植人工受精污染的器械等)

母婴传播母婴传播经胎盘产道及哺乳等

mdashmdash进食昆虫叮咬或共用电话握手等

不会传播不会传播 HIVHIV 的途径的途径

高危人群高危人群

性乱者(男同性恋娼妓与嫖客)

静脉药瘾者

血友病多次接受输血或血制品者

HIV(+)的性配偶及婴儿

流行情况流行情况自 1981年美国首次报道已有 200 个以上国家和地区发现 HIV-1 感染者WHO估计全球 HIV 感染者至少 8000万人已有 2480万人死亡新增 HIV 感染者 500万 年 16万 天 11 例 分钟非洲美洲欧洲多发亚洲 HIV 感染者快速增加(已近1000万)1985年传入我国流行已进入快速增长期(估计近100万)

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 6: 03 15-艾滋病

单链 RNA 病毒逆转录病毒科 -慢病毒亚科 - 人类慢病毒组球型 20 面体直径 100 ~ 120 nm 双层结构包膜 gp120 gP41

核心 P24 包裹两条正链 RNA 逆转录酶 (RT) 整合酶 (INT) 和蛋白酶 (PI P10)

分为Ⅰ型和Ⅱ型

HIVHIV 颗粒颗粒

HIV-1 全长 9181 bp两端为长末端重复序列( LTR )中间有 9 个开放性读框

HIVHIV 基因组基因组六个调控基因六个调控基因

反式激活基因( tat )病毒蛋白调节因子( rev )病毒感染因子( vif )负调节子( nef )病毒蛋白 R 基因( vpr )U 基因和 X 基因( vpu vpx

三个结构基因 三个结构基因 群抗原基因( gag )多聚酶基因( pol )包膜蛋白基因( env )

HIVHIV 型别及亚型型别及亚型

M 群

O 群N 群

ABCDEFGHIJK

亚型

HIV-1 型 HIV-2型

ABCDEF

亚型

HIVHIV 外界抵抗力外界抵抗力

煮沸可迅速灭活 56 10 分钟可灭活室温下液体环境中存活 15 天被污染的物品至少3 天内有传染性以下消毒剂 37 处理 10 分钟可灭活 70 酒精 10 漂白粉 2 戊二醛 4 福尔马林35 异丙醇 05 来苏 03 过氧化氢医疗用具注射器经高温消毒煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的

流行病学流行病学

传染源传染源AIDS病人和携带者是传染源

病人包括轻症艾滋病相关综合征严重的艾滋病病人以急性感染期传染性最大

病原携带者不仅数量多而且很难限制其活动加上本病潜伏期长作为传染源的意义大

血液体液(精液阴道分泌物乳汁伤口渗出液等)器官组织中都含有大量的病毒

传播途径传播途径

性接触传播性接触传播约占70~ 80男同性恋rarr异性恋 (分别为 5~ 10 gt70)

经血传播经血传播①静脉注射吸毒②接受血液或血制品③献血员感染的传播④医源性感染(器官移植人工受精污染的器械等)

母婴传播母婴传播经胎盘产道及哺乳等

mdashmdash进食昆虫叮咬或共用电话握手等

不会传播不会传播 HIVHIV 的途径的途径

高危人群高危人群

性乱者(男同性恋娼妓与嫖客)

静脉药瘾者

血友病多次接受输血或血制品者

HIV(+)的性配偶及婴儿

流行情况流行情况自 1981年美国首次报道已有 200 个以上国家和地区发现 HIV-1 感染者WHO估计全球 HIV 感染者至少 8000万人已有 2480万人死亡新增 HIV 感染者 500万 年 16万 天 11 例 分钟非洲美洲欧洲多发亚洲 HIV 感染者快速增加(已近1000万)1985年传入我国流行已进入快速增长期(估计近100万)

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 7: 03 15-艾滋病

HIV-1 全长 9181 bp两端为长末端重复序列( LTR )中间有 9 个开放性读框

HIVHIV 基因组基因组六个调控基因六个调控基因

反式激活基因( tat )病毒蛋白调节因子( rev )病毒感染因子( vif )负调节子( nef )病毒蛋白 R 基因( vpr )U 基因和 X 基因( vpu vpx

三个结构基因 三个结构基因 群抗原基因( gag )多聚酶基因( pol )包膜蛋白基因( env )

HIVHIV 型别及亚型型别及亚型

M 群

O 群N 群

ABCDEFGHIJK

亚型

HIV-1 型 HIV-2型

ABCDEF

亚型

HIVHIV 外界抵抗力外界抵抗力

煮沸可迅速灭活 56 10 分钟可灭活室温下液体环境中存活 15 天被污染的物品至少3 天内有传染性以下消毒剂 37 处理 10 分钟可灭活 70 酒精 10 漂白粉 2 戊二醛 4 福尔马林35 异丙醇 05 来苏 03 过氧化氢医疗用具注射器经高温消毒煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的

流行病学流行病学

传染源传染源AIDS病人和携带者是传染源

病人包括轻症艾滋病相关综合征严重的艾滋病病人以急性感染期传染性最大

病原携带者不仅数量多而且很难限制其活动加上本病潜伏期长作为传染源的意义大

血液体液(精液阴道分泌物乳汁伤口渗出液等)器官组织中都含有大量的病毒

传播途径传播途径

性接触传播性接触传播约占70~ 80男同性恋rarr异性恋 (分别为 5~ 10 gt70)

经血传播经血传播①静脉注射吸毒②接受血液或血制品③献血员感染的传播④医源性感染(器官移植人工受精污染的器械等)

母婴传播母婴传播经胎盘产道及哺乳等

mdashmdash进食昆虫叮咬或共用电话握手等

不会传播不会传播 HIVHIV 的途径的途径

高危人群高危人群

性乱者(男同性恋娼妓与嫖客)

静脉药瘾者

血友病多次接受输血或血制品者

HIV(+)的性配偶及婴儿

流行情况流行情况自 1981年美国首次报道已有 200 个以上国家和地区发现 HIV-1 感染者WHO估计全球 HIV 感染者至少 8000万人已有 2480万人死亡新增 HIV 感染者 500万 年 16万 天 11 例 分钟非洲美洲欧洲多发亚洲 HIV 感染者快速增加(已近1000万)1985年传入我国流行已进入快速增长期(估计近100万)

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 8: 03 15-艾滋病

HIVHIV 型别及亚型型别及亚型

M 群

O 群N 群

ABCDEFGHIJK

亚型

HIV-1 型 HIV-2型

ABCDEF

亚型

HIVHIV 外界抵抗力外界抵抗力

煮沸可迅速灭活 56 10 分钟可灭活室温下液体环境中存活 15 天被污染的物品至少3 天内有传染性以下消毒剂 37 处理 10 分钟可灭活 70 酒精 10 漂白粉 2 戊二醛 4 福尔马林35 异丙醇 05 来苏 03 过氧化氢医疗用具注射器经高温消毒煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的

流行病学流行病学

传染源传染源AIDS病人和携带者是传染源

病人包括轻症艾滋病相关综合征严重的艾滋病病人以急性感染期传染性最大

病原携带者不仅数量多而且很难限制其活动加上本病潜伏期长作为传染源的意义大

血液体液(精液阴道分泌物乳汁伤口渗出液等)器官组织中都含有大量的病毒

传播途径传播途径

性接触传播性接触传播约占70~ 80男同性恋rarr异性恋 (分别为 5~ 10 gt70)

经血传播经血传播①静脉注射吸毒②接受血液或血制品③献血员感染的传播④医源性感染(器官移植人工受精污染的器械等)

母婴传播母婴传播经胎盘产道及哺乳等

mdashmdash进食昆虫叮咬或共用电话握手等

不会传播不会传播 HIVHIV 的途径的途径

高危人群高危人群

性乱者(男同性恋娼妓与嫖客)

静脉药瘾者

血友病多次接受输血或血制品者

HIV(+)的性配偶及婴儿

流行情况流行情况自 1981年美国首次报道已有 200 个以上国家和地区发现 HIV-1 感染者WHO估计全球 HIV 感染者至少 8000万人已有 2480万人死亡新增 HIV 感染者 500万 年 16万 天 11 例 分钟非洲美洲欧洲多发亚洲 HIV 感染者快速增加(已近1000万)1985年传入我国流行已进入快速增长期(估计近100万)

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 9: 03 15-艾滋病

HIVHIV 外界抵抗力外界抵抗力

煮沸可迅速灭活 56 10 分钟可灭活室温下液体环境中存活 15 天被污染的物品至少3 天内有传染性以下消毒剂 37 处理 10 分钟可灭活 70 酒精 10 漂白粉 2 戊二醛 4 福尔马林35 异丙醇 05 来苏 03 过氧化氢医疗用具注射器经高温消毒煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的

流行病学流行病学

传染源传染源AIDS病人和携带者是传染源

病人包括轻症艾滋病相关综合征严重的艾滋病病人以急性感染期传染性最大

病原携带者不仅数量多而且很难限制其活动加上本病潜伏期长作为传染源的意义大

血液体液(精液阴道分泌物乳汁伤口渗出液等)器官组织中都含有大量的病毒

传播途径传播途径

性接触传播性接触传播约占70~ 80男同性恋rarr异性恋 (分别为 5~ 10 gt70)

经血传播经血传播①静脉注射吸毒②接受血液或血制品③献血员感染的传播④医源性感染(器官移植人工受精污染的器械等)

母婴传播母婴传播经胎盘产道及哺乳等

mdashmdash进食昆虫叮咬或共用电话握手等

不会传播不会传播 HIVHIV 的途径的途径

高危人群高危人群

性乱者(男同性恋娼妓与嫖客)

静脉药瘾者

血友病多次接受输血或血制品者

HIV(+)的性配偶及婴儿

流行情况流行情况自 1981年美国首次报道已有 200 个以上国家和地区发现 HIV-1 感染者WHO估计全球 HIV 感染者至少 8000万人已有 2480万人死亡新增 HIV 感染者 500万 年 16万 天 11 例 分钟非洲美洲欧洲多发亚洲 HIV 感染者快速增加(已近1000万)1985年传入我国流行已进入快速增长期(估计近100万)

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 10: 03 15-艾滋病

流行病学流行病学

传染源传染源AIDS病人和携带者是传染源

病人包括轻症艾滋病相关综合征严重的艾滋病病人以急性感染期传染性最大

病原携带者不仅数量多而且很难限制其活动加上本病潜伏期长作为传染源的意义大

血液体液(精液阴道分泌物乳汁伤口渗出液等)器官组织中都含有大量的病毒

传播途径传播途径

性接触传播性接触传播约占70~ 80男同性恋rarr异性恋 (分别为 5~ 10 gt70)

经血传播经血传播①静脉注射吸毒②接受血液或血制品③献血员感染的传播④医源性感染(器官移植人工受精污染的器械等)

母婴传播母婴传播经胎盘产道及哺乳等

mdashmdash进食昆虫叮咬或共用电话握手等

不会传播不会传播 HIVHIV 的途径的途径

高危人群高危人群

性乱者(男同性恋娼妓与嫖客)

静脉药瘾者

血友病多次接受输血或血制品者

HIV(+)的性配偶及婴儿

流行情况流行情况自 1981年美国首次报道已有 200 个以上国家和地区发现 HIV-1 感染者WHO估计全球 HIV 感染者至少 8000万人已有 2480万人死亡新增 HIV 感染者 500万 年 16万 天 11 例 分钟非洲美洲欧洲多发亚洲 HIV 感染者快速增加(已近1000万)1985年传入我国流行已进入快速增长期(估计近100万)

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 11: 03 15-艾滋病

传染源传染源AIDS病人和携带者是传染源

病人包括轻症艾滋病相关综合征严重的艾滋病病人以急性感染期传染性最大

病原携带者不仅数量多而且很难限制其活动加上本病潜伏期长作为传染源的意义大

血液体液(精液阴道分泌物乳汁伤口渗出液等)器官组织中都含有大量的病毒

传播途径传播途径

性接触传播性接触传播约占70~ 80男同性恋rarr异性恋 (分别为 5~ 10 gt70)

经血传播经血传播①静脉注射吸毒②接受血液或血制品③献血员感染的传播④医源性感染(器官移植人工受精污染的器械等)

母婴传播母婴传播经胎盘产道及哺乳等

mdashmdash进食昆虫叮咬或共用电话握手等

不会传播不会传播 HIVHIV 的途径的途径

高危人群高危人群

性乱者(男同性恋娼妓与嫖客)

静脉药瘾者

血友病多次接受输血或血制品者

HIV(+)的性配偶及婴儿

流行情况流行情况自 1981年美国首次报道已有 200 个以上国家和地区发现 HIV-1 感染者WHO估计全球 HIV 感染者至少 8000万人已有 2480万人死亡新增 HIV 感染者 500万 年 16万 天 11 例 分钟非洲美洲欧洲多发亚洲 HIV 感染者快速增加(已近1000万)1985年传入我国流行已进入快速增长期(估计近100万)

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 12: 03 15-艾滋病

传播途径传播途径

性接触传播性接触传播约占70~ 80男同性恋rarr异性恋 (分别为 5~ 10 gt70)

经血传播经血传播①静脉注射吸毒②接受血液或血制品③献血员感染的传播④医源性感染(器官移植人工受精污染的器械等)

母婴传播母婴传播经胎盘产道及哺乳等

mdashmdash进食昆虫叮咬或共用电话握手等

不会传播不会传播 HIVHIV 的途径的途径

高危人群高危人群

性乱者(男同性恋娼妓与嫖客)

静脉药瘾者

血友病多次接受输血或血制品者

HIV(+)的性配偶及婴儿

流行情况流行情况自 1981年美国首次报道已有 200 个以上国家和地区发现 HIV-1 感染者WHO估计全球 HIV 感染者至少 8000万人已有 2480万人死亡新增 HIV 感染者 500万 年 16万 天 11 例 分钟非洲美洲欧洲多发亚洲 HIV 感染者快速增加(已近1000万)1985年传入我国流行已进入快速增长期(估计近100万)

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 13: 03 15-艾滋病

mdashmdash进食昆虫叮咬或共用电话握手等

不会传播不会传播 HIVHIV 的途径的途径

高危人群高危人群

性乱者(男同性恋娼妓与嫖客)

静脉药瘾者

血友病多次接受输血或血制品者

HIV(+)的性配偶及婴儿

流行情况流行情况自 1981年美国首次报道已有 200 个以上国家和地区发现 HIV-1 感染者WHO估计全球 HIV 感染者至少 8000万人已有 2480万人死亡新增 HIV 感染者 500万 年 16万 天 11 例 分钟非洲美洲欧洲多发亚洲 HIV 感染者快速增加(已近1000万)1985年传入我国流行已进入快速增长期(估计近100万)

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 14: 03 15-艾滋病

高危人群高危人群

性乱者(男同性恋娼妓与嫖客)

静脉药瘾者

血友病多次接受输血或血制品者

HIV(+)的性配偶及婴儿

流行情况流行情况自 1981年美国首次报道已有 200 个以上国家和地区发现 HIV-1 感染者WHO估计全球 HIV 感染者至少 8000万人已有 2480万人死亡新增 HIV 感染者 500万 年 16万 天 11 例 分钟非洲美洲欧洲多发亚洲 HIV 感染者快速增加(已近1000万)1985年传入我国流行已进入快速增长期(估计近100万)

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 15: 03 15-艾滋病

流行情况流行情况自 1981年美国首次报道已有 200 个以上国家和地区发现 HIV-1 感染者WHO估计全球 HIV 感染者至少 8000万人已有 2480万人死亡新增 HIV 感染者 500万 年 16万 天 11 例 分钟非洲美洲欧洲多发亚洲 HIV 感染者快速增加(已近1000万)1985年传入我国流行已进入快速增长期(估计近100万)

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 16: 03 15-艾滋病

我国流行情况我国流行情况截至 2006年 12月 31日全国累计报告 HIV 感染者 191565 例其中艾滋病病人 47713 累计死亡 13632 人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算中国现有 HIV 感染者和病人约 84万

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 17: 03 15-艾滋病

我国艾滋病流行特点我国艾滋病流行特点

疫情地区差异大

疫情继续呈上升趋势

传播途径仍以吸毒为主但三种途径并存

发病和死亡持续增加

呈高危人群向普通人群扩散态势

女性感染者比例上升

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 18: 03 15-艾滋病

发病机制和病理解剖发病机制和病理解剖

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 19: 03 15-艾滋病

HIVHIV动态感染过程动态感染过程

吸附darr

脱衣壳darr

逆转录darr

环化darr

前病毒 整合darr

转录 翻译darr

核心颗粒装配darr

出芽

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 20: 03 15-艾滋病

HIVHIV生活周期生活周期

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 21: 03 15-艾滋病

HIVHIV 的吸附与脱衣壳过程的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的 gp120与 CD4 分子结合rarr病毒外膜和 CD4 受体构象改变rarr允许 gp120 和辅助受体即嗜淋巴细胞受体( CXCR4

)及趋化因子受体( CCR5 )结合rarr第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合允许 gp41 和和细胞膜融合区结合rarr HIV与细胞膜融合rarr HIV 核心及 RNA进入细胞浆

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 22: 03 15-艾滋病

HIVHIV 毒株 mdashmdash 毒株 mdashmdash R5R5株(低株(低 慢型) 慢型) X4X4株(高株(高 快快型)型)

根据辅助受体的不同( CCR5 CXCR4 ) HIV

分为 R5 和 X4 毒株新感染病毒以 R5R5株株为主复制速

度慢病毒量少称低 慢型感染一段时间后病毒

转化为 X4X4株株为主复制速度快病毒量多称高 快

高 快型病毒为合胞体诱导株( SI 病毒培养产生

细胞融合)低 慢型病毒为非合胞体诱导株( NSI )

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 23: 03 15-艾滋病

HIVHIV 侵犯各种表达侵犯各种表达 CD4CD4 分子的细胞分子的细胞

CD4+T 淋巴细胞 CD8+T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 郎罕细胞 单核 -吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 24: 03 15-艾滋病

HIVHIV 免疫病理免疫病理

靶细胞(靶细胞( CD4+TCD4+T细胞)的免疫损伤机制至少有细胞)的免疫损伤机制至少有 33种种

mdash细胞毒效应受细胞毒性 T 细胞( CTL )攻击

mdash细胞凋亡感染的靶细胞表面表达 CD95L ( fas 抗原)和配体结合后引起靶细胞凋亡

mdashADCC效应感染的靶细胞表面表达 gp120 蛋白引发机体 ADCC 免疫反应

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 25: 03 15-艾滋病

HIVHIV动力学动力学

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 26: 03 15-艾滋病

HIVHIV 自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系自然史与临床症状免疫功能和病毒复制关系

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 27: 03 15-艾滋病

临床表现临床表现

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 28: 03 15-艾滋病

临床分期临床分期

急性感染期急性感染期

无症状感染期无症状感染期

艾滋病前期艾滋病前期

艾滋病期艾滋病期

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 29: 03 15-艾滋病

1 1 急性感染期急性感染期感染 HIV后 6 天~ 6周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后 2 ~ 4周逐渐出现 HIV抗体期间为ldquo窗口期rdquo随后血浆病毒载量明显下降 CD4+ 细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续 22 天可自行消退

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 30: 03 15-艾滋病

2 2 无症状感染期无症状感染期

多无任何症状和体征

血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过 1

个对数值或 10倍)

CD4+ 细胞数呈进行性减少(降低速度为 50 ~ 10

0 个 μL年)

平均持续 8年(数月~数年)

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 31: 03 15-艾滋病

3 3 艾滋病前期艾滋病前期持续性全身淋巴结肿大 (PGL)

艾滋病相关综合征( ARC )病毒载量开始上升 CD4+ 细胞减少速度明显加快

PGL 综合征

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 32: 03 15-艾滋病

4 4 艾滋病期艾滋病期

CD+ 细胞计数 lt200 个 μl

或出现一种以上艾滋病指征性疾病艾滋病指征性疾病

卡氏肺孢菌肺炎卡波济肉瘤肺部或食管念珠菌病

隐球菌脑膜炎肠道隐孢子虫病巨细胞病毒感染 HIV

相关性脑病单纯疱疹病毒感染组织胞浆菌病淋巴瘤结核病弓形虫脑病 HIV相关性消瘦综合征

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 33: 03 15-艾滋病

最常见的艾滋病指征性疾病

最常见的威胁生命的机会性感染

发热盗汗乏力消瘦逐渐出现胸骨后不适干咳呼吸短促

血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少

典型胸片肺门周围间质性浸润

病原学诊断痰支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌

卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎 PCP Pneumocystis carinii pneumonia

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 34: 03 15-艾滋病

与人类疱疹病毒 8 型有关多见于男同性恋和双性恋人群

可发生在 HIV 感染的各个阶段甚至在 CD4+ 细胞水平较高时

可侵犯皮肤黏膜内脏和淋巴结

卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KS Kaposirsquos sarcoma

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 35: 03 15-艾滋病

孢子丝菌病孢子丝菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 36: 03 15-艾滋病

口腔真菌感染口腔真菌感染

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 37: 03 15-艾滋病

疣疣带状疱疹带状疱疹

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 38: 03 15-艾滋病

尖锐湿疣尖锐湿疣

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 39: 03 15-艾滋病

HPVHPV感染感染

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 40: 03 15-艾滋病

淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 41: 03 15-艾滋病

恶液质表现恶液质表现 消瘦综合征消瘦综合征

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 42: 03 15-艾滋病

实验室检查实验室检查

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 43: 03 15-艾滋病

免疫学检测免疫学检测

AIDS患者 正常 (times109L)

CD4 lt02 1(08~ 12)

CD4CD8 lt1 12~ 21

淋巴细胞总数 lt1 2~ 3

流式细胞仪测定流式细胞仪测定

R2

M1

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 44: 03 15-艾滋病

血清学检测血清学检测(1)(1)

HIVHIV 抗体的初筛试验抗体的初筛试验mdashmdashmdashmdash ELISA (酶联免疫试验)

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 45: 03 15-艾滋病

血清学检测血清学检测(2)(2)

HIVHIV 抗体的确证试验抗体的确证试验mdashmdashmdashmdashWestern blot (免疫印迹试验)

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 46: 03 15-艾滋病

血清学检测血清学检测(3)(3)

HIVHIV 抗原检测抗原检测mdashmdashmdashmdash ELISA夹心法

测定 p24 抗原

敏感性很高( 7 ~ 10 pgml

特异性稍差(可有假阳性)

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 47: 03 15-艾滋病

分子生物学检测分子生物学检测(( 11 ))

HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash RT-PCR (逆转录 - 聚合酶链反应)

核酸定量技术原理

PCR 高温变性 (94 ) rarr低温退火(55 ) rarr适温延伸 (72 ) 经 25~30 个循环成倍数扩增荧光定量 PCR 比常规 PCR 多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用 PCR查 PBMCs前病毒 DNA RT-PCR查血浆中的病毒 RNA

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 48: 03 15-艾滋病

分子生物学检测分子生物学检测(( 22 ))

淋巴细胞淋巴细胞 HIV RNAHIV RNA检测检测mdashmdashmdashmdash Northern印迹杂交 (Northern blot)

原理 RNA片段经电泳分离

从凝胶中转移到硝酸纤维素

滤膜再用探针杂交

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 49: 03 15-艾滋病

分子生物学检测分子生物学检测(( 33 ))

HIVHIV变异株检测变异株检测mdashmdashmdashmdash Sanger测序法

原理核酸扩增时核苷酸在某一固定点开始随机在某一特定的碱基处终止产生 A T C G四组不同长度的一系列核苷酸通过在尿素变性的 PA

GE胶上电泳获得 DNA 序列

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 50: 03 15-艾滋病

诊 断诊 断

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 51: 03 15-艾滋病

诊断依据诊断依据流行病学史流行病学史有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经 HIV 抗体检测的血液和血制品史 HIV 抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)

临床表现临床表现高危对象出现发热头痛咽痛恶心厌食全身不适关节肌肉疼痛红斑样皮疹血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性 HIV 感染感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等

实验室检查实验室检查① HIV 抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIV RNA阳性③ CD4+T 淋巴细胞数明显减少

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 52: 03 15-艾滋病

预 后预 后

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 53: 03 15-艾滋病

影响预后的因素影响预后的因素

感染的感染的 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 HIV-1较 HIV-2 临床进展快

并发的机会性感染并发的机会性感染同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差

抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗 mdash治疗改变了艾滋病进程 mdash未治疗者的四种结局 典型快速进展型长期无进展型长期存活型

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 54: 03 15-艾滋病

HIVHIV 感染的四种转归感染的四种转归

典型典型 (70 ~ 80) 5 ~ 10年进展为艾滋病

快速进展型快速进展型 (10 ~ 15) 2 ~ 3年

长期存活型长期存活型 (极少 ) 进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间

长期无进展型长期无进展型 (lt5) HIV 感染超过 10年 C

D4+ 细胞 gt500mm3 病毒载量 lt103拷贝 ml

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 55: 03 15-艾滋病

治 疗治 疗

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 56: 03 15-艾滋病

治疗原则治疗原则

健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持对症治疗

最终目标最终目标提高生存质量和生存期

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 57: 03 15-艾滋病

早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处

及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量

防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能

推迟 AIDS 的发展从而延长寿命

减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 58: 03 15-艾滋病

早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险

由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量

早期发生耐药现象并导致将来用药受限

尚不清楚长期用药的毒副作用

尚不清楚长期用药对免疫功能的影响

药价昂贵长期用药不胜负荷

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 59: 03 15-艾滋病

抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物

核苷类逆转录酶抑制剂

( NRTI )

非核苷类逆转录酶抑制剂

( NNRTI )

蛋白酶抑制剂 ( PI )

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 60: 03 15-艾滋病

核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

齐多夫定 (AZTZDV) 200mg每日 3次 骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)

地丹诺辛 (DDI) 200mg每日 2次 周围神经炎腹泻胰腺炎癫痫

扎西他滨 (DDC) 075mgkg每日 3次 周围神经炎腹泻胰腺炎

司他夫定 (d4T)40mg(gt60kg) 或 30mg (lt60kg)每日 2次

周围神经炎转氨酶升高

拉米夫定 (LAM3TC) 150mg每日 2次 贫血恶心头痛疲乏粒细胞减少胰腺炎周围神经炎

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 61: 03 15-艾滋病

非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

奈韦拉平 (NVP)200mg每日 2次共 14天然后 400mg每日 2次

皮疹转氨酶升高

台拉韦平 (DLV) 400mg每日 3次 皮疹头痛

施多宁 (EFZ) 200mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

洛韦胺 (Loviride) 100mg每日 3次 皮疹恶心腹泻

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 62: 03 15-艾滋病

蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂

通用名(缩写)通用名(缩写) 推荐剂量推荐剂量 不良反应不良反应

英地那韦 (IDV)800mg每 8小时 1次空腹服药或与无脂肪低蛋白饮食同服足量饮水

肾结石消化道症状头痛非结合胆红素升高血小板下降

里托那韦 (RTV) 600mg每 8小时 1次与食物同服

消化道症状感觉异常转氨酶升高尿酸升高血糖升高

沙奎那韦 (SQV) 600mg每 8小时 1次与大量食物同服

消化道症状转氨酶升高血糖升高

奈非那韦 (NFV) 750mg每 8小时 1次与大量食物同服 腹泻血糖升高

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 63: 03 15-艾滋病

联合方案联合方案

高效抗逆转录病毒治疗(高效抗逆转录病毒治疗( HAARTHAART哈特)哈特) 1996年 7月温哥华第 10届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓ldquo鸡尾酒rdquo式的混合药物治疗方法

优点优点①药物分布广达到靶细胞 ②起协同作用持续抑制病毒复制 ③延缓或阻断 HIV 变异产生耐药性

常用方案常用方案 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)

一线方案如 AZTLAMEFZ AZTLAMNVP d4TLAMNVP

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 64: 03 15-艾滋病

何时开始抗病毒治疗何时开始抗病毒治疗

临床分期临床分期 CD4+TCD4+T细胞计数细胞计数(个(个 mmmm33 ))

病毒载量病毒载量(拷贝(拷贝 mlml )) 抗病毒建议抗病毒建议

急性感染期 任何值 任何值 进行(应在血清阳转 6个月内开始)

无症状感染期

gt500 lt3万 不宜进行

350~ 500 lt3万 延迟进行

200~ 350 gt3万 考虑进行lt200 任何值 进行

症状期(非终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后)

症状期(终末期) 任何值 任何值 不宜进行

注注结合 2004年 10月 29日美国 NIH 治疗指南

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 65: 03 15-艾滋病

疗效判断疗效判断疗效 评定指标 CD4+T细胞计数病毒载量随访时间开始服药后的第 4周第 8周 3个月各随访一次以后每 3个月一次有效指标治疗 4~ 8周后 CD4+T细胞数增加 gt50个 mm3以后每年增加 50~ 100个 mm3病毒载量降低 90以上部分有效未达到充分的病毒抑制但 CD4+T细胞数动态上升

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 66: 03 15-艾滋病

何时需要改变治疗方案何时需要改变治疗方案

感染者使用的不是最佳治疗方案

HAART 治疗一段时间病毒载量回升到 400拷贝 ml

或 CD4+ 细胞数量继续下降或患者临床进展

HAART 治疗开始以来血浆病毒持续高水平

严重的毒副作用难以坚持治疗

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 67: 03 15-艾滋病

免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常

具体措施 mdash免疫增强剂(如 α-干扰素)或基因重组 IL-2 IL-7

mdash丙种球蛋白 mdash胸腺激素或移植或 T 细胞体外扩增后回输 mdash降低 HIV 毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) mdash疫苗刺激免疫应答 mdash中药治疗

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 68: 03 15-艾滋病

治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎卡氏肺孢菌肺炎戊烷脒复方新诺明其他真菌感染其他真菌感染(念珠菌 隐球菌)多烯类吡咯类(咪唑类 三唑类)棘白霉素类(卡泊芬净)氟胞嘧啶中草药类病毒感染病毒感染( HSVCMVEBV )阿昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦弓形虫病弓形虫病螺旋霉素克林霉素阿奇霉素复方新诺明隐孢子虫病隐孢子虫病螺旋霉素结核菌感染结核菌感染异烟肼利福平比嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染鸟型分枝杆菌感染氨苯砜阿奇霉素利福平乙胺丁醇卡波济肉瘤卡波济肉瘤长春新硷博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 69: 03 15-艾滋病

预防性治疗预防性治疗

预防结核预防结核 HIV 感染而结核菌素皮试阳性服 INH四周

预防卡氏肺孢菌肺炎预防卡氏肺孢菌肺炎 CD4+ 细胞 lt200 个 mm3 采用

戊烷脒雾化或口服复方新诺明

被污染针头刺伤或实验室意外被污染针头刺伤或实验室意外 2小时内服康卞韦或 d4T

+DDI (疗程 4 ~ 6周)

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 70: 03 15-艾滋病

免疫重建综合征免疫重建综合征

定义定义因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病

临床表现临床表现如发热淋巴结肿大肺和中枢神经系统受累潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病

处理处理对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 71: 03 15-艾滋病

预 防预 防

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 72: 03 15-艾滋病

管理传染源管理传染源

发现 HIV 感染者按乙类传染病报告当地 CDC

高危人群普查 HIV 感染

隔离治疗病人

监控无症状 HIV 感染者

加强国境检疫

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 73: 03 15-艾滋病

切断传播途径切断传播途径

广泛宣传教育

静脉吸毒者的行为干预

严禁性乱高危人群使用安全套

规范性病治疗

控制 HIV 的医源性传播

预防母婴传播

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 74: 03 15-艾滋病

保护易感人群保护易感人群

正在研制重组 HIV-1 gp120 亚单位疫苗以及痘苗病毒

表达的 HIV 包膜疫苗

尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后

如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始

这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋

病的流行进程

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 75: 03 15-艾滋病

基础研究基础研究 mdash深入研究了病原体( HIV-1 HIV-2 )及其发病机制

治疗治疗 mdash推广 HAART 疗法成功抑制 HIV 提高患者生存质量 mdash免疫重建是我国有所作为的领域预防预防

mdash广泛宣传教育使ldquo恐艾症rdquo有一定减轻 mdash切断传播途径有了些针对性方法(母婴传播性传播静脉吸毒) mdash疫苗研究有了一些进展

防治成就防治成就

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 76: 03 15-艾滋病

胡锦涛总书记胡锦涛总书记 ldquo艾滋病防治是关系我中华民族素质和国家兴亡的大事各级党政领导需提高认识动员全社会从教育入手立足预防坚决遏制其蔓延势头rdquo

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 77: 03 15-艾滋病

ldquoldquo四免一关怀rdquo政四免一关怀rdquo政策策

对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80
Page 78: 03 15-艾滋病
  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27
  • Slide 28
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Slide 31
  • Slide 32
  • Slide 33
  • Slide 34
  • Slide 35
  • Slide 36
  • Slide 37
  • Slide 38
  • Slide 39
  • Slide 40
  • Slide 41
  • Slide 42
  • Slide 43
  • Slide 44
  • Slide 45
  • Slide 46
  • Slide 47
  • Slide 48
  • Slide 49
  • Slide 50
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Slide 53
  • Slide 54
  • Slide 55
  • Slide 56
  • Slide 57
  • Slide 58
  • Slide 59
  • Slide 60
  • Slide 61
  • Slide 62
  • Slide 63
  • Slide 64
  • Slide 65
  • Slide 66
  • Slide 67
  • Slide 68
  • Slide 69
  • Slide 70
  • Slide 71
  • Slide 72
  • Slide 73
  • Slide 74
  • Slide 75
  • Slide 76
  • Slide 77
  • Slide 78
  • Slide 79
  • Slide 80