伝達性海綿状脳症（ TSE: Transmissible spongiform

encephalopathy ）ヒトのクロイツフェルト・ヤコブ病（ CJD: Creutzfeldt-Jakob disease ）

1920 年　クロイツフェルト博士、 1921 年　ヤコブ博士により報告された

物忘れ、視覚異常、運動失調などの初発症状に続いて、２ヶ月後に錐体路症状など、３ヶ月後に寝たきりとなり脳萎縮が進行する。

初診時 6 ヶ月後 剖検脳 スポンジ状の脳組織

1) 孤発性ＣＪＤ： 体細胞プリオン遺伝子の変異？　プリオン蛋白の自然変化？2) 家族性ＣＪＤ： 胚細胞プリオン遺伝子の変異3) ｹﾞﾙｽﾄﾏﾝ・ｽﾄﾛｲｽﾗ - ・ｼｬｲﾝｶ - 病 (GSS) ：　胚細胞プリオン遺伝子の変異　　4) 致死性家族性不眠症： 　胚細胞プリオン遺伝子の変異5) ク－ル－病： パプアニュ－ギニア、人食宗教儀式6) 変異型ＣＪＤ： 牛型プリオンの感染7) 医原性ＣＪＤ： 変異プリオンが感染した硬膜、角膜、ヒト成長ホルモンなど

羊のスクレイピー（ scrapie ）スクレイピーは 18 世紀から知られる羊の神経疾患であった。

欧州と北米で発生しているが、最も多くヒツジを生産しているオーストラリアとニュージーランドには見られない。 発病した動物が岩や樹木、塀などにこすりつける動作をする（ scrape ）ことから名付けられた。1936 年に J.Cuille が脳の乳剤を羊に接種し、スクレイピーが伝達されることを確認。

1954 年に B. Sigurdson が遅発性ウイルスを提唱。

1959 年に W. Hadlow がスクレイピーとクールー（ Kuru ）の海綿状態が似ていることを論文発表。1966 年にガイジュセック（ D. C. Gajdusek ）がクールー病患者の脳をチンパンジーへ接種した伝達実験に成功。

1982 年　 Stanley Prusiner が未知の感染因子・プリオン仮説を提唱 .

1997 年　プルシナー博士にノーベル生理学・医学賞。1985 年 4 月　最初の牛海綿状脳症（ BSE ）を発見（診断は 86

年 11 月）

クール―斑

牛海綿状脳症（ BSE: Bovine Spongiform Encephalopathy ）2001 年 9 月 10 日　初めて BSE 疑似患畜（乳用種経産牛）を

確認。8 月 6 日　千葉県食肉処理場で処分した乳牛（雌・ 5 歳）が 、

起立不能など、狂牛病によく似た症状を示し動物衛生研究所に検査依頼したが、「全部廃棄処分」として化製場に送られた。

9 月 22 日　英国獣医研究所（国際標準研究所）が BSE と確認。

当該牛が生産された北海道の農場および飼料工場を遡及調査10 月　全頭検査の開始（ 30 ヶ月齢未満を含む）、特定危険

部位（頭部、脊髄、回腸遠位部）の除去・焼却を義務化、肉骨粉の製造販売禁止

10 月 26 日　鹿児島大学牛海綿状脳症対策プロジェクト発足11 月 21 日　北海道のと畜場で第 2 症例（乳用、 5 才 7 ヶ月）12 月 2 日　埼玉県のと畜場で群馬県産第 3 症例（乳用、 5 才8 ヶ月）12 月 22 日　市民公開講座「　もっと知ろう！　プリオン病（狂牛病）」主催：鹿児島大学牛海綿状脳症対策プロジェクト（参加者　350 名）「牛肉はなぜ安全なのか」　鹿大付属病院長 　 納　光弘教授2002 年 1 月 15 日　「牛肉はなぜ安全なのか」（主催：曽於農業共同組合、場所：曽於家畜市場、参加者　 1300 名）

「牛肉はなぜ安全なのか」　鹿大付属病院長 　 納　光弘教授

鹿児島大学牛海綿状脳症対策プロジェクト

追悼　　「ＢＳＥ騒動」による犠牲者

2002 年 5 月 12 日　釧路保健所食肉検査係の女性獣医師（ 29 ）が自殺。「左前足マヒ」を確認して一般健康畜とは別の病畜としての検査に回したことで、一般の解体処理施設を汚染させずに済んだことは、立派な、適切な処置であった。にもかかわらず、生体検査で BSE と診断しなかったことで、自分を責めたとのことである。 （国内 4 頭目）

昨年９月以降の「ＢＳＥ騒動」によって、すでに多くの命が絶たれている。牛農家（長野県、北海道）、食肉・食品取扱業者（徳島、北海道、埼玉、静岡）・・・・・。マスメディアが作り上げた　「 100％安全と言えないものは、安全ではない」という虚構が生み出した悲劇である。

はやりやみ　牛舎に牛の　をらずなり　にほひ乾けり　地球の狭く

Transmission of BSE 　（ BSE の伝達）　DEFRA BSE information: Last updated: 30 Apr 2001

Infectivity in tissues （各組織の感染性）The aim of the tissue assays was to identify which, if any, of the tissues that might be consumed by humans contained detectable quantities of infectivity. This would of course be of significance in determining the pathogenesis of BSE too. A large number of tissues were inoculated into mice, usually by a combination of intracerebral and intraperitoneal routes各組織を検査する目的は、ヒトが食べた際に感染する量を含んでいるか否かを確認するためである。このことは、 BSE の発病機序を解明する上でも意義がある。The initial assays identified infectivity only in brain, spinal cord and retina of the clinically affected cattle. We are aware of no experiments which have detected BSE infectivity in blood using the mouse bioassay. Transmission studies based on intracerebral injection into mice of blood from clinical BSE cases have shown no detectable infectivity.最初の検査では、発症している牛の脳、脊髄および網膜のみに感染性が確認された。マウス試験法を用いて血液の感染性を調べる実験には気が回らなかった。その後、発症牛の血液をマウスの脳内に接種する伝達試験を実施したが、感染性は認められなかった。

Tissues from clinically affected cattle with no detectable infectivity by parenteral inoculation of mice

マウスの脳内接種によって感染性がなかった発症牛の組織

脳脊髄液、心臓、肺、気管、膵臓、脾臓、腎臓、扁桃腺、皮膚、脂肪 血液：バフィーコート（白血球と血小板）、凝固血、胎児血液、血清消化管：食道、第一胃、第三胃、第四胃（食道溝、筋柱）、小腸（遠位、近位）、直腸、結腸（遠位、近位） リンパ節：腸管膜リンパ節、大腿、咽頭リンパ節筋肉：半腱様筋（モモ肉の一部）、横隔膜、最長筋（ロース）、咬筋（頬肉） 神経：馬尾（下半身の脊髄神経根繊維）、末梢神経（座骨神経、内臓神経、頸骨神経）生殖器　　雄：精巣上体、前立腺、精液、貯精嚢、精巣雌：乳、 卵巣、 胎盤分葉、 胎水（羊水、尿膜腔液）、乳腺、子宮小丘

小腸遠位部は、マウスの脳内接種でも感染しなかったが、子牛に食べさせた

ら発症した。異種間では、少量で感染しない証明 !

遠位

子牛への投与試験で感染性が確認された

特定危険部位回腸末端部　 ≪　眼、脊髄、脳

スクレイピーと同様に、 BSE は、「いきち」があるタイプ

筋肉、心臓、血液、脂肪など日本人が普段食べる部位

納先生が紹介したアイゲン博士とノバック博士によれば、異常プリオンでは１０万個

日本では牛において BSE 感染が広がらない理由

英国における狂牛病発生頭数

0500010000150002000025000300003500040000

87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 0

1,443

37,280

　★　過去において汚染飼料を食べた疑いのある、　　　　　　　老廃牛の全国一斉処分を急げ　★

442

９６年３月２０日　 新型ヤコブ病 (CJD) 患者１０名とBSE 感染牛との関連声明。

89 年 11 月　６カ月齢以上の特定牛臓器（ＳＢＯ）の食用禁止

85 年 4 月　初の発生

88 年 7 月　反すう動物由来肉骨粉の反すう動物への給与禁止

潜伏期：約５年

潜伏期：約１０年

86 年 11 月　最初の診断

これ以降、新たな感染者が大量発生することはない

2469

ここまで肉骨粉給餌が続いた

英国における狂牛病発生頭数

0500010000150002000025000300003500040000

87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 0

牛の脳幹部位の病理組織学的検査

時間がかかるので検査数が限られることや大部分の牛が発症する前に屠殺されていたので，多くの BSE 感染牛の存在が見逃されていた。

1,443

37,280

442

日本で英国の状態が再現しない根拠

確定頭数： 36,680検査頭数： 44,844除く北アイルランド

ELISA法ウエスタンブロット法免疫組織化学検査

最新の検査方法の開発に何故長期間を要したか

生体には正常プリオンが分布しているので、プリオンに対する抗体産生が全くない

攻撃的な行動、後肢に触れると蹴る。歩行障害（揺れ、後肢の引きずり、震え、転倒）、起立不能

牛海綿状脳症の臨床症状

初期 精神状態・行動の異常、不安動作、痙攣、音に対する過敏反応、持続的な鼻なめ、地面を蹴るなど

中期

後期

感覚（音、接触、光、熱）の過敏反応、運動失調（後肢を開く）

通常の感染症に必発の発熱もなく、身体上の異常も見られないので、神経症状がだけでは診断が難しい．

１９９７年　人工的に、プリオンに対する抗体の作成に成功

→　通常の感染症に用いられる、抗体検査による診断ができない

千葉県のＢＳＥ症例

病理組織学的にも、病理専門家以外は類症鑑別できない

英国で、臨床的に BSE が疑われたものの、実際には BSE でなかった牛の症例

白質における巣状海綿状態、　脳幹部に限局した脳炎（リステリア症）、　非化膿性脳炎 /髄膜炎、　腫瘍、　肉芽腫性脊髄炎 /脳炎 /髄膜炎、　大脳皮質壊死

症 /水腫、　ミエロパシー（脊髄症）、　など　類似症状を呈する多数の疾患がある。

出典：　動物衛生研究所

千葉県の BSE 症例の延髄組織所見

免疫組織化学染色陽性：延髄における異常プリオン蛋白質の沈着（褐色に染色）

免疫組織化学染色法は、異常プリオンに対する抗体が作成された９０年代に実用化された。 ELISA法、ウエスタンブロット法、免疫組織化学染色法により、迅速、確実、多検体処理が可能となり、これらの検査術式は、国際的に統一されている。

延髄かんぬき部

出典：　動物衛生研究所

英国における狂牛病発生頭数

0500010000150002000025000300003500040000

87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 0

牛の脳幹部位の病理組織学的検査

時間がかかるので検査数が限られることや大部分の牛が発症する前に屠殺されていたので，多くの BSE 感染牛の存在が見逃されていた。

1,443

37,280

442

日本で英国の状態が再現しない根拠

確定頭数： 36,680検査頭数： 44,844除く北アイルランド

ELISA法ウエスタンブロット法免疫組織化学検査

臨床症状を呈した病変形成例のみ摘発可能

・無症状でも異常プリオンがあれば摘発可能・多検体処理が可能

能動的監視システムアクティブ・サーベーランス

検査法の改良と検査体制の確立

受動的監視システム

英国から EUへの生体牛の輸出１８７億円

１５０億円

７５億円

１２０億円

３７億円

1988 年 7 月： 　 BSE が確認された群の英国牛のオランダへの輸出禁止（二国間条約）1989 年 7 月：　同牛の英国から EU への輸出を禁止　（ Decision 89/469/EEC ）1990 年 2 月：　 BSE の疑いのある母牛から生まれた全ての牛、および 6カ月以上の牛について英国から EU への輸出禁止　（ Decision 90/59/EEC ）

新型ヤコブ病確認

牛の脳幹部位の病理組織学的検査

英国からの牛の輸出に関する総禁止令は、EU において 1996 年 3 月まで課されなかった .

　出典：　動物衛生研究所　

0

50

100

150

200

250

89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 0 1

フランスポルトガルスイスドイツ

　　 89 　　 90 　　 91 　　 92 　　 93 　　 94 　　 95 　　96 　　 97 　　 98 　　 99 　 00 　 01

フランス 0 　　 0 　　 5 　　 0 　　 1 　　 4 　　 3 12 　 　 6 　　 18 　　 31 161 　 202ドイツ　　　　 0 　　 0 　　 0 1** 0 　　 3** 0 　　 0 　　 2** 　 0 　　 0 　　 7 　 118 ポルトガル　 0 　　 1** 　 1** 　 1** 　　 3** 12 　 14 　　 29 　　30 　 106 　 170 　 163 　　 75スイス　　 0 　　 2 　　 8 　　 15 　　 29 　　 64 　 68 　　 45 　　38 　　 14 　 50 　　 33 　 30

** ：輸入症例牛の脳幹部位の病理組織学的検査

欧州とは異なり、日本では初期段階で免疫学的診断方法が可能であり、迅速な対応がとられた。

感染症の防圧には初期対応が最重要１．肉骨粉のみならず、生

体牛もが、英国から欧州に輸出されていた。

２．検査方法が病理組織学的方法しかなく、未発症の感染牛が欧州に到着後発症した。

欧州に BSE を広げた原因

1996

45501

国名

フランスドイツ日本韓国

1988

7,222559

1989

15,674578

1990

1,14814

1321

1991

205

62220

1992

945

431,010

1993

531

103

1994

1560

64

1995

802230

20

出典 ：英国税関 データ英国の肉骨粉の輸出データ　 単位 ( トン )

英国は 88 年 7 月に反芻動物由来肉骨粉の反すう動物への給与禁止をしたが、製造を続け海外に輸出していた（モラル・ハザード）。 現地精査後の数量

１３２ トン－１４ トン２０ トン－－－１６６ トン

1990 年1991 年1992 年1993 年1994 年1995 年1996 年合計

英国側当初の数量１３２ トン６２ トン４３ トン３１ トン６４ トン－１ トン３３３ トン

フェザーミール（羽毛粉）

ほ乳類以外のもの、例えば家きんのミールの可能性がかなり高い

備考

日本への輸出記録なし

日本への輸出記録なし

日本への輸出記録なし日本への汚染飼料は、欧州から再輸出されたものと考えられている。

農場での監視体制 食肉センターでの監視体制

BSE が疑われる牛その他の病気の牛

家畜衛生保健所（獣医師）殺処分・検査・消却

健康な牛 と畜検査員（獣医師）による生体検査：症状のチェック解体後検査：肉眼所見精密検査：組織所見

ELISA法によるスクリーニング

ウエスタンブロット法免疫組織化学検査

動物衛生研究所帯広獣医畜産大学国立感染症研究所

研究用として許可された部分以外は全て消却

陽 性 陰性

健康な牛の特定危険部位を除いた牛肉のみが流通

危険４部位が除去されたことを確認・記録した上で食用許可（検印）

牛海綿状脳症の検査に係る専門家会議

＋　－

確定診断

＋　＋　 ー　＋　ー　 ＋ 　

ーー

健康な牛

飼料規制などの BSE 対策が世界中で行われた結果、世界での BSE 発生頭数はピーク時（ 1992 年：約 3万 7千頭）と比べ、 20 年後の2012 年には 21頭と激減し、 BSE 感染リスクが大きく低下した。

月齢 24ヶ月以上のウシ 100万頭当たりの症例数日本は

2001 1.442002 0.972003 1.962004 2.492005 3.582006 5.022007 1.542008 0.532009 0.53

英国

1.344

6636

英国におけるヤコブ病の発生状況

28

BSE による変異型ヤコブ病（ vCJD ）は、英国で計177例、フランスが 23例。欧州以外の米国、カナダの発生例は、英国の滞在歴がある。

月齢 24ヶ月以上のウシ 100万頭当たりの症例数カナダ

2002 0.002003 0.17 2004 0.152005 0.152006 0.742007 0.482008 0.642009 0.172010 0.182011 0.182012 0.00

日本国内では、 2001 年からの 8 年間で 36頭の BSE 感染牛が確認されたが、 2010 年以降は確認されていない。そして、 2002 年 2 月以降に出生した牛からは BSE が発生していない。

2001 年 10 月から始まった「全頭検査は」、 2005 年に「 21 ヶ月齢以上」、2013 年 4 月には「 30 ヶ月齢超」へと引き上げ、さらに、 7 月 1日からは「 48 ヶ月齢超」となった。

特定危険部位（ SRM ）の対象範囲：　「頭部（舌・頬肉以外）、脊髄、扁桃、回腸遠位部」　 　 ➔ 2013 年 4 月から、「 30 ヶ月齢超の頭部（舌・頬肉以外）、脊髄、脊柱と、全月齢の扁桃、回腸遠位部」に変更。

BSE 感染牛の推定摘発年齢分布（ EU ）

EU における BSE 発生の実績から、検査陽性牛のほとんど（約 98％）が 48 か月齢以上

BSE 感染牛脳組織の 1グラム経口投与実験での BSEプリオンの検出が投与後 44か月目（ 48 か月齢相当）以降

BSE プリオン摂取量が少ないほど潜伏期間が長期化

11 年間発生がなければ、終息したとみなせる。

各国における特別危険部位（ SRM ）の除去対象

特定危険部位（ SRM ）の範囲の見直し「頭部（舌・頬肉以外）、脊髄、扁桃、回腸遠位部」　 　 ➔

2013 年 4 月から、「 30 ヶ月齢超の頭部（舌・頬肉以外）、脊髄、脊柱と、全月齢の扁桃、回腸遠位部」に変更。

OIE基準に合わせた。全頭検査は日本だけが行ってきたもので、「安全性確保は、 SRM の除去によって達成される」としてきた欧米諸国でヒトの健康障害は発生していない。

20031996 2005 2013

海外からの輸入牛肉及び加工品の規制

ヒトの発生もほぼ終わっている

非定型 BSE は孤発性 BSE か？ウエスタン・ブロットのバンドのパターンが従来の BSE と異

なることから、非定型 BSE と疑われた。 2006 年 6 月までに、日本で 2例（ 23 ヶ月齢の 8例目と 169 ヶ月齢の 24例目）、イタリアで 2例（ 11歳と 15歳）をはじめとして、フランス 4例、ベルギー 2例、米国 3例、オランダ 4例、ドイツ 3例、スウェーデン 1例で報告されている。一部の例では、遺伝子の変異や動物への伝達試験成功が報告された。鹿の伝達性海綿状脳症

アメリカ、カナダで認められているシカ、エルク（オオジカ）、ミュールジカの慢性消耗性疾患（ CWD: Chronic Wasting Disease ）も伝達性海綿状脳症（ TSE ）の一種とされている。感染個体の死体が土壌汚染し、草を食べる際に異常プリオンも接種されることで感染するとされている。通常は 3～ 5 歳齢で発生し、多くは発症後数日以内に誤嚥性肺炎により死亡する。 伝達性ミンク脳症

スクレイピープリオンが原因と推定されるミンクのプリオン病。 7～ 12 ヶ月の潜伏期の後、異常行動、運動失調、嗜眠状態

に至り死亡。野生動物についてはほとんど判っていない。