1.胆道ステントの基本第38 回日本IVR 学会総会「技術教育セミナー」:橋本政幸 1.胆道ステントの基本 鳥取大学医学部附属病院 放射線科
胆榹悪性疾患の診断と治憡 - 弘前大学 大学院医学...
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講義の目的:胆道癌治療の進め方を知る
胆道癌診断
切除可能 切除不能
局所の切除の是非肝、肺、腹膜、遠隔リンパ節転移
外科切除 化学療法・放射線療法 緩和治療
手術の可否判断
術後補助療法
胆道ドレナージステント、姑息手術
術前処置胆道ドレナージ、門脈塞栓術
講義の内容
I. 総論1. 胆道とは (解剖)2. 胆道癌とは(病理組織)3. 胆道癌の定義4. 疫学・病因5. 胆道癌の肉眼形態と病態
II. 胆管癌の診断と治療
III. 胆嚢癌の診断と治療
IV. 乳頭部癌の診断と治療
肝外胆管
1. 粘膜下層がない(粘膜筋板がない)2. 胆管と動脈、門脈は共通の漿膜下層を共有。3. 周囲には豊富なリンパ管、自律神経が走行
4層構造m: 粘膜層(1層の円柱上皮)fm: 線維筋層ss: 漿膜下層s: 漿膜
胆嚢
① 壁が薄い
② Rokitansky-Aschoff洞
胆嚢内腔と亣通を有する粘膜上皮の壁内への憩室様陥入したもの。
胆嚢炎に伴って増生し、内腔に胆石を認めたり(壁内結石)、胆嚢穿孔の原因、さらに胆嚢粘膜で発生した癌が早期に漿膜側へ達する原因ともなっている
4層構造m: 粘膜層mp: 固有筋層ss: 漿膜下層s: 漿膜
胆嚢 小腸
まとめ:胆道の正常構造
• 胆道とは、毛細胆管から乳頭部まで
• 胆管の特徴4層構造(粘膜下層がない)薄い、動脈・門脈と漿膜下層を共有
• 胆嚢の特徴4層構造(粘膜下層がない)薄い、Rokitansky-Aschoff洞がある
• 胆道周囲には豊富なリンパ組織・神経組織が存在する
癌が発生すると周囲に進展しやすい
講義の内容
I. 総論1. 胆道とは (解剖)2. 胆道癌とは(病理組織)3. 胆道癌の定義4. 疫学・病因5. 胆道癌の肉眼形態と病態
II. 胆管癌の診断と治療
III. 胆嚢癌の診断と治療
IV. 乳頭部癌の診断と治療
上皮内癌
前項の炎症異型と比較すればわかるように, 核の偽重層化, 上皮の軽度過形成を示し, 基底側への規則的な配列を認めない. 標本に紛れた正常上皮を比べてみても, その異型については明らか. 浸潤像は認めないものの, 上記のごとくの核異型・構造異型癌の両者の存在は癌と診断するのに十分な所見である
まとめ:胆道癌の組織像
• 多くは腺癌– 管状腺癌が多い
– 乳頭腺癌は予後は良い
– 粘液癌、腺扁平上皮癌など多彩な組織像がある
• 炎症で上皮細胞に異型を生じる– 上皮内癌との鑑別が重要(かつ、難しい)
• 神経周囲浸潤、リンパ管・血管浸潤が特徴的
講義の内容
I. 総論1. 胆道とは (解剖)2. 胆道癌とは(病理組織)3. 胆道癌の定義4. 疫学・病因5. 胆道癌の肉眼形態と病態
II. 胆管癌の診断と治療
III. 胆嚢癌の診断と治療
IV. 乳頭部癌の診断と治療
まとめ:胆道癌の定義
• 胆道癌を3つに分ける– 「胆管癌」(胆管2次分枝より十二指腸側の肝外胆管)
– 「胆嚢癌」– 「乳頭部癌」
– 「肝内胆管癌」は原発性肝癌に含める
• 胆道癌の部位によって、治療成績が異なる– 乳頭部癌>胆嚢癌>胆管癌
• 胆管癌の部位によって、術式・切除率・予後が異なる– 肝門部・上部: 肝切除+胆管切除– 中部・下部: 膵切除+胆管切除– 切除率・予後: 下部>中部>上部>肝門部
講義の内容
I. 総論1. 胆道とは (解剖)2. 胆道癌とは(病理組織)3. 胆道癌の定義4. 疫学・病因5. 胆道癌の肉眼形態と病態
II. 胆管癌の診断と治療
III. 胆嚢癌の診断と治療
IV. 乳頭部癌の診断と治療
胆道癌死亡率の推移
死亡率:人口動態統計(厚生労働省大臣官房統計情報部編
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死亡
率(
人口
10万
対) 胃
肺
大腸
肝
結腸膵
胆のう・胆管
食道白血病
年 死亡数 罹患数
2000 15,153 17,238
2001 15,565 17,846
2002 15,713 17,876
2003 15,897 18,955
2004 16,359 19,691
2005 16,586
2006 16,855
2007 16,841
2008 17,311
胆道癌
死亡数 17,000人/年
漸増
死亡数/罹患数>80%
日本における胆道癌(C23-24)の年齢階級別罹患率、死亡率
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推定罹患率(人口10万対)
年齢
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粗死亡率(人口10万対)
年齢
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粗死亡率(人口10万対)
年齢
胆のう
(男性)
胆のう(女性)
その他及び部位不明
の胆道(男性)
その他及び部位不明
の胆道(女性)
資料1. 国立がんセンターがん対策情報センター.地域がん登録全国推
計によるがん罹患データ(1975年~2000年):データソース(地域がん登録全国推計値)
2. 厚生労働省大臣官房統計情報部.昭和52年―平成14年人口動態統計,厚生統計協会,東京 (1950-2004)
3. World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research: Food, Nutrition and the Prevention of Cancer: a global perspective, Washington DC. American Institute for Cancer Research, 1997.
日本における胆道がん(C23-24)の推定年齢調整罹患率・死亡率の経年推移
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2005推定年齢調整罹患率(人口10万対)
年
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1973
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1985
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1991
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1997
2000
2003
2006
2009
年齢調整死亡率(人口10万対)
年
男性
女性
1. 厚生労働省大臣官房統計情報部.昭和52年―平成14年人口動態統計,厚生統計協会,東京 (1950-2004)2. World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research: Food, Nutrition and the Prevention of Cancer: a
global perspective, Washington DC. American Institute for Cancer Research, 1997.
胆道癌の危険因子
I. 慢性炎症
1. 膵管胆道合流異常– 胆管拡張型の10% (30%が胆管癌)
– 胆管非拡張型の40% (90%以上が胆嚢癌)
2. 原発性硬化性胆管炎– 5-10%に胆管癌合併
3. その他– 胆道腸管瘻、陶器様胆嚢
II. 胆石症– 胆嚢癌の危険因子かどうか丌明
» 胆嚢癌の60-90%に胆石を合併
» 胆石の0.3%-3%に胆嚢癌を合併
– 肝内結石の10%に肝内胆管癌
まとめ:疫学・病因
• 胆道癌は、わが国では、その罹患数で10位前後、死亡数で第7、8位前後に位置するメジャーのがんである
• 胆道がん増加には、高齢化が影響している
• 地域集積性がある
• 「炎症」が癌発生の危険因子である。– 特に膵管胆道合流異常と原発性硬化性胆管炎が重要
講義の内容
I. 総論1. 胆道とは (解剖)2. 胆道癌とは(病理組織)3. 胆道癌の定義4. 疫学・病因5. 胆道癌の肉眼形態と病態
II. 胆管癌の診断と治療
III. 胆嚢癌の診断と治療
IV. 乳頭部癌の診断と治療
胆嚢癌の肉眼形態
結節浸潤型 乳頭膨張型と結節膨張型
胆嚢癌の肉眼形態分類
乳頭型
結節型
平坦型
充満型
塊状型
その他の型
胆道癌取り扱い規約より引用
乳頭型(早期胆嚢癌)
良性ポリープとの鑑別が問題
慢性胆嚢炎との鑑別が問題
まとめ:肉眼形態と病態
部位 肉眼形態の特徴 病態と診断上の問題点
胆管癌 浸潤型が多い 胆管狭窄をきたし、黄疸を発症する胆管長軸に沿った進展範囲の診断が重要
胆嚢癌 平坦浸潤型がある
乳頭部型がある
胆嚢壁肥厚だけで腫瘤を形成しない癌がある慢性胆嚢炎との鑑別が問題
早期癌と良性ポリープとの鑑別が問題
乳頭部癌 非露出型がある 内視鏡下組織診断が難しい肉眼型
講義の内容
I. 総論1. 胆道とは (解剖)2. 胆道癌とは(病理組織)3. 胆道癌の定義4. 疫学・病因5. 胆道癌の肉眼形態と病態
II. 胆管癌の診断と治療
III. 胆嚢癌の診断と治療
IV. 乳頭部癌の診断と治療
胆道癌診断のアルゴリズム
臨床症状リスクファクター
血液検査、US
CT、MRCP(MRI)
胆管癌 胆嚢癌 乳頭部癌
直接胆道造影(細胞診、組織診)EUS、PTCS、POCS
EUS、直接胆道造影 EUS、直接胆道造影
上部消化管内視鏡検査(組織診)
進行度診断
初期診断
術前減黄精密検査
基本検査
胆管癌の理学所見
• Courvoiser兆候 (無痛性胆嚢腫大)
– 三管合流部より十二指腸側の緩徍な胆管閉塞
– 下部胆管癌、乳頭部癌、膵癌など
• 胆嚢の虚脱– 三管合流部より肝臓側の胆管閉塞
– 肝門部、上部胆管癌
胆嚢虚脱
胆嚢腫大
胆管癌の検査値異常
• 胆道狭窄・閉塞に伴う異常
– 血清T.Bil,ALP,γ-GTP,GOT,GPT値の上昇
• 腫瘍マーカー
– CA19-9: 75%に陽性
• しかし、胆嚢炎・胆管炎・良性胆道狭窄でも陽性
– CEA: 50-90%に陽性
胆道癌診断のアルゴリズム
臨床症状リスクファクター
血液検査、US
CT、MRCP(MRI)
胆管癌 胆嚢癌 乳頭部癌
直接胆道造影(細胞診、組織診)EUS、PTCS、POCS
EUS、直接胆道造影 EUS、直接胆道造影
上部消化管内視鏡検査(組織診)
進行度診断
初期診断
術前減黄精密検査
基本検査
胆管癌の進展と画像診断のポイント
① 水平方向進展
② 垂直方向進展
胆管病変
③ 遠隔転移
基本検査:造影CT, (MRI)精密検査:EUS
基本検査:MRCP, 造影CT精密検査:直接造影(ERCP, PTC)
基本検査:造影CT, (MRI) その他:PET
胆道癌診断のアルゴリズム
臨床症状リスクファクター
血液検査、US
CT、MRCP(MRI)
胆管癌 胆嚢癌 乳頭部癌
直接胆道造影(細胞診、組織診)EUS、PTCS、POCS
EUS、直接胆道造影 EUS、直接胆道造影
上部消化管内視鏡検査(組織診)
進行度診断
初期診断
術前減黄精密検査
基本検査
術前減黄の目的
• 主目的1. 術後肝丌全を防ぐ2. 術後合併症率を低下させる3. 術後死亡率を低下させる
• 副次目的1. 局在診断: 直接造影2. 質的診断: 細胞診など
3. 検査後処置: 胆道造影後、EST後の処置
• 別目的– 手術待機(肝丌全を防ぐ・抗癌剤治療目的)
• Neoadjuvant chemotherapy, PTPE, 社会的理由
– 胆管炎治療(唯一の絶対的適応)
効果については意見が分かれる(日本では一般的に施行)
最近ではMD-CT, MRCPが主
現在の一般的目的
術前減黄:2つの胆道アプローチ法
1)経皮経肝胆道ドレナージ 2)経皮経肝胆道ドレナージ
PTBD:percutaneous transhepatic biliary drainage
経皮 経肝 胆道 ドレナージ
ENBD:endoscopic nasobiliary drainage内視鏡的 経鼻胆道 ドレナージ
4つの胆道ドレナージ法
経皮経肝的(穿刺)
経乳頭的(内視鏡)
外瘻化(胆汁を対外に誘導)
内瘻化(胆汁を体内に誘導)
経皮経肝胆道ドレナージ
内視鏡的経鼻胆道ドレナージ
経皮経肝胆道内瘻術
内視鏡的胆道内瘻術
PTBD: = PT biliary drainagePTCD= PT cholangiodrainage
PTBE: = PT biliary endoprosthesis
ENBD: = E nasobiliary drainage
ERBD or EBD or ERBE= E(R) biliary drainage
(or endoprosthesis)
アプローチ法
胆管癌に対する術前病理診断
• 胆道ドレナージ挿入例– 胆汁細胞診
• 胆管内ブラッシング– 擦過細胞診
• 胆管内生検(胆道鏡下)– 経乳頭的アプローチ
– 経皮経肝的アプローチ
正診率: 30%
正診率: 40-70%
胆管診断のまとめ
1. 臨床所見: 黄疸・胆嚢触知
2. 検査所見: 腫瘍マーカー
3. 初期診断: 腹部超音波
4. 基本検査: MRCP/造影CT
5. 精密検査: 直接造影(ERCP, PTC)、EUS
病理検査
重要
胆道癌治療の進め方
胆道癌診断
切除可能 切除不能
局所の切除の是非肝、肺、腹膜、遠隔リンパ節転移
外科切除 化学療法・放射線療法 緩和治療
手術の可否判断
術後補助療法
胆道ドレナージステント、姑息手術
術前処置胆道ドレナージ、門脈塞栓術
胆道癌に対する治療法
• 癌に対する治療
– 手術治療(切除術)
– 放射線治療• 外照射
• 腔内照射
– 化学療法
• 胆道閉塞に対する治療
– 手術治療• 胆道バイパス手術
– 非手術治療• 胆道ステント挿入術
(内瘻化)
– 経皮経肝アプローチ
– 経乳頭的アプローチ
• 胆道ドレナージのみ
(外瘻化)
上部・肝門部胆管癌に対する手術
癌癌
尾状葉胆管枝の支配する領域
• 血管と近接し、左右の動脈・門脈切除すると同側の肝葉切除が必要
• 左右肝管には尾状葉胆管枝が流入する(尾状葉切除の重要性)
なぜ、肝切除が必要か
上部・肝門部胆管癌に対する術式選択
肝外胆管切除またはPpPD
尾状葉切除+
肝外胆管切除
拡大葉切除尾状葉切除
+肝外胆管切除
3区域切除尾状葉切除
+肝外胆管切除
Bismuth分類と術式
III型、IV型は大量肝切除を要する
肝門部胆管癌に対して肝切除が増えると根治性は上昇した
報告者 治癒切除手術数 肝切除率 (%) 切除断端の癌陰性率(%)
Cameron et al. 39 20% 15%
Tsao et al. 25 16% 28%
Hadjis et al. 27 60% 56&
Neuhaus et al. 95 85% 61%
Jarnagin et al. 80 78% 78%
Klempnauer et al. 147 79% 79%
Nimura et al. 55 98% 83%
胆管癌の非切除基準
I. 患者因子1. 全身状態丌良・合併疾患等2. 肝機能障害、門脈圧亢進症
II. 局所因子(肝臓側根治切除困難因子)1. 両側の肝門部胆管2次分枝に及ぶ病変2. 門脈本幹浸潤3. 門脈浸潤と対側葉の萎縮4. 胆管2次分枝浸潤と対側門脈浸潤
III. 遠隔転移1. 肝十二指腸間膜より遠位のリンパ節転移
• 大動脈周囲、腹腔動脈周囲等
2. 肝転移、肺転移、腹膜播種
胆管癌の放射線治療• 対外照射
– 適応• 切除丌能、再発症例• 遠隔転移がない• 術前補助療法
– 方法• 1回1.8-3Gy・15回~28回• 総量 40-50.4Gy
• 腔内照射 (brachytherapy)
– 方法• Irridium-192 thin wire source LD’’
• 経皮経肝ルート(PTBD)を利用
• 20Gy at 0.5cm(PTBDルート利用)
• 2,3,5cm長
• 照射時間 50(43-66時間)
– 期待される効果• ステント開存期間の延長
• 腫瘍制御による生存期間の炎症
– 限界• 腔内数ミリまでしか照射できない
100 rads/hr60
403020
50
Center of the 192-Ir wire
胆管癌の化学療法
• 使用される薬剤
– Fluorouracil• 5-FU (LV)• Capecitabine• S-1• UFT
– Gemcitabine– Cisplatin
– Mitomycin– Paclitaxel– Docetaxel
併用療法が標準
UK ABC-02試験
MST11.7 vs. 8.0mP<0.001
PFS8.0 vs. 5.0mP<0.001
講義の内容
I. 総論1. 胆道とは (解剖)2. 胆道癌とは(病理組織)3. 胆道癌の定義4. 疫学・病因5. 胆道癌の肉眼形態と病態
II. 胆管癌の診断と治療
III. 胆嚢癌の診断と治療
IV. 乳頭部癌の診断と治療
胆嚢癌の特徴と術式選択と問題点
• 早期胆嚢癌
– 治癒が期待できる
– 良性ポリープとの鑑別が難しい
– 術式にコンセンサスがある(開腹胆摘を推奨する意見が多い)• m癌 胆摘(全層剥離)
• mp癌 拡大胆摘+肝十二指腸間膜リンパ節郭清
• 進行胆嚢癌 (ss以深の癌)
– 予後が極めて丌良• 特にリンパ節転移、黄疸を有する症例では手術非適応とすることが多い
– 術式が定まっていない• 肝切除の範囲: 肝床2cm切除(拡大胆摘)、肝S4a/5切除、拡大肝右葉切除
• 胆管切除の有無: 胆嚢管断端陽性の場合には胆管切除
• リンパ節郭清のための膵頭十二指腸切除術併施は賛否両論、否定派が多い
胆嚢ポリープの取り扱い
• 胆嚢隆起性病変の総称
– コレステロールポリープ– 腺筋腫様過形成– 過形成性ポリープ– 腺腫– 癌
腹部超音波 EUS 切除標本:癌
癌化なし
10mm以上の大きさで癌化がある16mm以上のポリープは90%が癌
10mm以上で手術適応(胆摘の上精査)20mm以上では癌の手術(開腹手術)
進行胆嚢癌の取り扱い
進展様式 対応
肝浸潤 肝切除を行う(術式は意見が分かれる)拡大胆摘(肝床を2cm切除)肝S4a/5切除肝右葉切除
胆管連続進展 肝外胆管切除を行う
肝門進展(胆管壁外進展) 非切除にする場合が多い(予後不良)または、拡大右葉切除+肝外胆管切除
リンパ節転移 リンパ節郭清を行う(腹腔動脈、膵頭後面)膵頭十二指腸切除の施行は意見が分かれる
肝十二指腸間膜を超える転移では非手術とすることが多い(予後不良)
浸潤病変
進行胆嚢癌に対する代表的手術
• 切除– 肝S4a+S5切除
– 胆摘
– 肝外胆管切除
– リンパ節郭清• 肝十二指腸間膜
• 総肝動脈周囲
• 膵頭後面
• 再建– 肝管空腸吻合
– Roux-en-Y anastomosis
腹腔鏡下胆摘後偶然みつかった胆嚢癌の取り扱い
• 深達度に応じて追加治療を実施– m癌 追加治療なし– mp癌 経過観察またはリンパ節郭清追加
胆管断端陽性の場合は胆管切除– ss以深 肝切除(胆摘前画像で腫瘍局在を確認)
リンパ節郭清追加胆管断端陽性の場合は胆管切除
• 初回手術時、胆汁が漏れた症例では腹膜播種、腹壁再発等のリスクが極めて大(慎重経過観察)
• ポートサイト再発例では腹膜播種のことが多い
講義の内容
I. 総論1. 胆道とは (解剖)2. 胆道癌とは(病理組織)3. 胆道癌の定義4. 疫学・病因5. 胆道癌の肉眼形態と病態
II. 胆管癌の診断と治療
III. 胆嚢癌の診断と治療
IV. 乳頭部癌の診断と治療
乳頭部癌の外科治療
• 手術治療– 切除術(下部胆管癌に準じる)
• (全胃幽門輪温存)膵頭十二指腸切除が標準治療
• 局所切除がhigh risk症例に選択される場合あり
– 姑息手術• 胆道バイパス手術 (肝転移、腹膜播種例、現在は胆道ステントが主流)
• 非手術治療– 胆道ステント
– 化学療法、放射線療法はまれ
• 切除成績– 切除例の5生率:50%
– 早期癌(Oddi筋内にとどまるもの):90%