超抗原 (superantigen) ：

通过与 APC 上 MHC 分子中的非多态性区域和 TCR 中特定 Vβ 片断结合，激活相应 T 细胞克隆特点：

激活 CD4+T 细胞 无需 APC 加工 无 MHC 限制性 非特异性，多克隆激活

B 细胞免疫应答

免疫应答T

B

（细胞免疫）（体液免疫）

TD 抗原

T I 抗原

有再次应答

无再次应答抗原识别信号转导

细胞活化细胞增殖

细胞分化

BCR/ IgIg

ThCD40L

CK

第 2 信号

第 1 信号

浆细胞、记忆B

Ab

一 . 对 TD 抗原的免疫应答

（一）抗原识别

1. 抗原受体

游离抗原 BCR

Ig/Ig (CD79/CD79)

ITAM 基序

2. B 细胞活化辅助受体

CD19/CD21/CD81/CD225 C3d

对第一信号的转导起辅助作用

提高 100-1000 倍

B细胞共受体

3. 信号转导

BCR

Ig/Ig

ITAM

受体交联（形成免疫突触）

偶联 PTK 活化

（ Lyn 、 Fyn 、 Blk ）

ITAM 磷酸化（活化） 招募胞浆 PTK（ Syk ）

PTK 磷酸化（活化）

活化 PLC-

MAP 激酶活化

PLC-

PIP2 DAG + IP3 Ras

激活 PKC 活化钙调磷酸酶 活化 MAP 激酶级联反应

活化转录因子（ BASP 等）

与特异性基因的启动子结合，启动基因转录转位

（二） Th 细胞对 B 细胞应答的辅助作用

活化 Th2表达 CD40L分泌 CK ： IL-4 、 5 、 6

CD40—B

第 2 信号B 增殖、分化和抗体类别转换

Th1 ：分泌 IFN- 、 IL-2 等 CK

（三） B 细胞的激活、增殖、分化

活化 B 表达 CK 受体，与 Th 、 APC 分泌的 CK作用

DC 从组织捕捉 Ag

迁移

外周淋巴组织 T 细胞区

捕捉特异性 T

捕捉特异性 B

活化特异性 T

T 、 B 互相活化

活化 B 大量增殖

生发中心

（ B 细胞区）

T 对 B 的辅助

特异性辅助

旁邻辅助

识别同一抗原

半抗原和载体决定基

（四） B 细胞在生发中心的分化成熟

1.Ig 基因二次重排和抗原受体修正

抗原受体修正 :

V （ D ） J 基因再次重排

去除自身应答性 B 细胞

2. 体细胞高频突变和 Ig 亲和力成熟

生发中心母细胞分裂时，

Ig 基因 V 区（尤其 CDR ）发生高频率突变

体细胞高频突变形成具不同亲和力 Ig 的 B 细胞

中高亲和力细胞增殖低或无亲和力细胞凋亡

选择 FDC + AgAb 、 Th

B 细胞产生的抗体亲和力提高 Ig 亲和力成熟

3. Ig 类别转换（同种型转换）

产生 IgM 生成 IgG 或 IgA 或 IgE增殖分化

Ag 、 CK如：

IL-4 、 6 、 2 、 IFN- IgG

IL-5 、 TGF- IgA

IL-4 IgE

4. 记忆 B 细胞的产生

记忆 B 细胞不产生 Ig ，但长寿，且再次接触相同抗原时激活迅速、需 Ag 量少、不易诱导耐受

二 . 对 TI 抗原的免疫应答

TI 抗原 : 激活初始 B 细胞产生 Ab 不需要抗原

特异性 Th 辅助细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖

TI-1 和 TI-2 二类，激活 B 细胞的机制不同

1. 对 TI-1Ag 的应答：

TI-1Ag 多为脂多糖

高浓度低浓度

脂多糖受体交联

脂多糖受体与 BCR 交联

多克隆 B 激活 特异性 B 激

活不产生 Ig 类别转换、抗体亲和力成熟、记忆 B

2. 对 TI-2 Ag 的应答

细菌胞壁或荚膜多糖

（高度重复表位）

BCR 交联

过度适度过低

活化

3. 对 TI-Ag 应答的意义：

应答迅速，在感染的早期发挥作用

能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌

三 . 体液免疫应答的一般规律

一般规律 对 TD 抗原存在初次应答和再次应答

初次接触 Ag 初次应答

再次接触 Ag 二次应答

需要的 Ag 量、潜伏期、

产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间

原因在于记忆细胞

差异

初次应答和二次应答

潜伏期 对数期 平台期 下降期

抗原刺激

抗体滴度

时间

初次抗原刺激 二次抗原刺激

初次应答 二次应答

T 、 B 淋巴细胞活化的信号转导

TCR BCR

CD3 IgIg

ITAM

受体交联

早期 PTK 活化

（ Lck 、 Fyn ）

（ Blk 、 Fyn 、 Lyn）

ITAM 磷酸化（活化） 招募 PT

K（ ZAP-70）（ Syk ）

PTK 磷酸化（活化）

活化 PLC-

和 GEFs

ITAM 基序 ( 免疫受体酪氨酸激活基序 )immunoreceptor tyrosine based activation motif以 YxxL/V 4个氨基酸残基为基本结构的序列

存在于 CD3 、 IgIg 、 FcRIII(CD16) 、 FcRI 等受体的胞内段（ T 、 B 、 NK 、肥大细胞）其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有 SH2 结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应

为 T 、 B 细胞转导抗原刺激信号所必需

PTK （ protein tyrosine kinase ）

蛋白酪氨酸激酶

有很多种，可分为：

Src家族

Syk家族

Csk家族

Jak家族

等

Lck 、 Fyn 、 Lyn 、 Blk

ZAP-70 、 Syk

PLC- GEFs

PIP2 DAG + IP3 激活 G 蛋白（ Ras 和 Rac）

激活 PKC

Ca

活化钙调磷酸酶 活化 MAP 激酶级联反应

活化转录因子（ NF-B 、 AP-1 、 NFAT 、 BSAP等）

与特异性基因的启动子结合，启动基因转录

BCR 信号转导与 TCR 信号转导差异比较

BCR 信号转导途径 TCR 信号转导途径

受体 BCR TCR

信号转导分子 Ig Ig CD3 复合体早期 PTK 激酶 Blk ， Fyn ， Lyn Lck ， Fyn

PTK Syk ZAP-70