1

รศรศ..นพนพ. . สภรณ พงศะบตรสภรณ พงศะบตร

รายวชา: พยาธวทยาระบบ Endocrine

1010 พยพย.. 5353

วตถประสงคการเรยนวตถประสงคการเรยน ::

เมอสนสดการเรยน นสตเขาใจ เนอหาสาคญหลกการเมอสนสดการเรยน นสตเขาใจ เนอหาสาคญหลกการเรยนรระบบตอมไรทอ จากตวอยางเรยนรระบบตอมไรทอ จากตวอยางพยาธวทยากลมตอมไรพยาธวทยากลมตอมไรทอ สามารถนาไปใชเปนแนวทางการศกษาโรคระบบนทอ สามารถนาไปใชเปนแนวทางการศกษาโรคระบบนตอไปตอไป

พยาธวทยาระบบพยาธวทยาระบบ EndocrineEndocrine

เนอหาการเรยนเนอหาการเรยน:: 11. Introduction to Endocrine System . Introduction to Endocrine System 22.. Conventional Endocrine SystemConventional Endocrine System33. General Pathology of Endocrine gland. . General Pathology of Endocrine gland.

ตวอยางการศกษาตวอยางการศกษา. . 33..11 โรคตอม โรคตอม Pituitary Pituitary

33..22 โรคตอมโรคตอมThyroidThyroid

11. Introduction to Endocrine Pathology. Introduction to Endocrine Pathology

1.1 ความหมาย ระบบ Endocrine (internal

secretion) คอระบบ ซงประกอบดวย เซลส กลมเซลส ไปจนถงอวยวะ(ตอม) กระจายอยตามสวนตางๆในรางกาย ทาหนาทสรางและหลงสาร เปนสอ (chemical messenger) สงไปกระตน ส ส (c e ca esse ge ) ส เซลส กลมเซลส อวยวะ ตางๆซงเปนเปาหมายเฉพาะ เพอควบคมmetabolic activities ของรางกายใหอยในสภาพสมดลย(Internal Homeostasis)

ขณะเดยวกน เซลสเปาหมายสามารถสงสญญาน ยอนกลบไปยบยงactivities กลมเซลสหรออวยวะทควบคมนนๆไดเชนกน กลไกนเรยกวา“Feed back mechanism” นอกจากน ระบบ endocrine นยงประสาน สมพนธกบระบบประสาทดวย การทางานในระบบ Endocrine จะพรอมเพรยงสอด ป

ขอความตอเนอง(ความหมาย):

รบประสานกนทงระบบ ลกษณะคลายการเลนของวงดนตร Orchestra ซงมconductor เปนผกากบ

1.2 Cells ซงทาหนาทสรางและสงสอควบคม Activities เปาหมาย มชอเรยกตางกนไป ตามความสมพนธกบเปาหมาย;

กลมแรก Endocrine cell หมายถงเซลสซง secrete สอเรยกวา

hormone สงผาน ระบบ circulatory system ควบคม target cell ซงมตวรบเฉพาะตอ hormone นนๆ ทอยในระยะไกลๆ

กลมท 2 Paracrine cell secrete สอ ควบคมเซลส เปาหมายเฉพาะซงอยขางเคยง

กลมท 3 Autocrine cell secrete สอ ควบคมเปาหมายเซลสประเภทเดยวกน กลมท 4Neuroendocrine secrete สอ ควบคมระหวางระบบประสาท และเซลสเปาหมาย

2

1. Endocrine 2. Paracrine

3. Autocrine 44. Neuroendocrine. Neuroendocrine

11..33 ธรรมชาตธรรมชาต HormoneHormone 11. Peptide . Peptide hormonehormone : : eg. insulin, growth hormoneeg. insulin, growth hormone

((organic compound organic compound ตงตนจากตงตนจาก amino acid amino acid ตงแตตงแต 2 2 moleculesmoleculesขนไปขนไป ))

22. Amine hormones. Amine hormones : : eg. thyroid hormone,eg. thyroid hormone, catecholaminecatecholamine

(epinephrine , norepinephrine)(epinephrine , norepinephrine)

(organic compound (organic compound ตงตนจาก ตงตนจาก NHNH3 3 โดย โดย one or more hydrogen atomone or more hydrogen atom ของของNHNH33 ถกแทนทโดยถกแทนทโดย organic radicles(group of atoms)organic radicles(group of atoms)) )

33. Steroid hormone:. Steroid hormone: eg. Glucocorticoid eg. Glucocorticoid (cortisone, (cortisone,

corticosterone)corticosterone) estrogen, progesteroneestrogen, progesterone ((สารตงตนคอสารตงตนคอ cholesterolcholesterol))

1.4 กลไกการทางานของ Hormone

กลไกการทางาน hormone ขนอยกบประเภท receptors ของเซลสเปาหมาย

ประเภทแรก (Hormones) interacting with cell-surfacereceptors of target cell leads to an increase intracellular

i li l l t d d t lsignaling molecules termed second messengers ซงcontrol functional activities cell ไปregulate specific gene expression ให function เพมขนหรอลดลง

ขอความตอเนองขอความตอเนอง

ประเภททสองประเภททสอง HormonesHormones diffuse across thediffuse across the

plasma membrane and interact with plasma membrane and interact with intracellularintracellular receptorsreceptors ของเซลสเปาหมาย เปนของเซลสเปาหมาย เปนhormonehormone receptor comple esreceptor comple es กระตนกระตนhormone hormone ––receptor complexesreceptor complexes กระตนกระตนspecific recognized elements in DNAspecific recognized elements in DNA ให เซลสให เซลสfunctionfunction เพมขนหรอลดลงเพมขนหรอลดลง

11..5 5 Endocrine systemEndocrine system

ระบบระบบ endocrineendocrine ประกอบดวยหลายกลม อาธประกอบดวยหลายกลม อาธ::

กลมกลม Conventional endocrine systemConventional endocrine system

กลมกลม Diffuse endocrine systemDiffuse endocrine system อนๆ Ovary, Testis

….etc…..

Diffuse endocrine systemDiffuse endocrine system

คอคอ Cell,Cell, กลมกลมcellscells พบกระจายอยทวรางกายโดยแอบพบกระจายอยทวรางกายโดยแอบแฝงอยในระบบตางๆเชนแฝงอยในระบบตางๆเชน ระบบระบบ GI.trackGI.track ระบบระบบ RS.RS. ระบบระบบKUB,KUB,ระบบระบบ NSNS ฯลฯฯลฯ เซลสกลมนสามารถสรางสอ สงเซลสกลมนสามารถสรางสอ สง,, สญญานหลายลกษณะเชนสญญานหลายลกษณะเชน endocrine, paracrine endocrine, paracrine

และและautocrineautocrine เรยกเซลสกลมนวา เรยกเซลสกลมนวา “Diffuse Endocrine System”“Diffuse Endocrine System”

3

Conventional Endocrine systemConventional Endocrine system

กรณหลายๆเซลสรวมตวเปนกลม ประกอบกนขนมลกษณะเปนกรณหลายๆเซลสรวมตวเปนกลม ประกอบกนขนมลกษณะเปนอวยวะอวยวะ““ตอมไมมทอตอมไมมทอ””ตงอยตามสวนตางๆของรางกายทาหนาท ตงอยตามสวนตางๆของรางกายทาหนาท สรางสอเรยกวา สรางสอเรยกวา hormone hormone ควบคมควบคม activitiesactivities เซลสซงเปนเซลสซงเปนเปาหมายเฉพาะในทตางๆ เรยกอวยวะกลมนวาระบบ เปาหมายเฉพาะในทตางๆ เรยกอวยวะกลมนวาระบบ เปาหมายเฉพาะในทตางๆ เรยกอวยวะกลมนวาระบบ เปาหมายเฉพาะในทตางๆ เรยกอวยวะกลมนวาระบบ “conventional“conventional Endocrine SystemEndocrine System”” ((เนองจากเปนกลมอวยวะเนองจากเปนกลมอวยวะมาตรฐานซงใชศกษาเรมแรกเกยวกบเรอง มาตรฐานซงใชศกษาเรมแรกเกยวกบเรอง hormonehormone มาตงแตอดต แตปจจบนมาตงแตอดต แตปจจบนการศกษาพฒนากวางไกลออกไปทาใหทราบวา ระบบการศกษาพฒนากวางไกลออกไปทาใหทราบวา ระบบ endocrineendocrine นมไดมเฉพาะนมไดมเฉพาะอวยวะโครงสรางทเปนตอมเทานน แตยงมเซลสเดยวหรอเซลสกลมเลกๆ ททาหนาทอวยวะโครงสรางทเปนตอมเทานน แตยงมเซลสเดยวหรอเซลสกลมเลกๆ ททาหนาทคลายๆกนนแทรกอยตามอวยวะตางๆอกมากมายคลายๆกนนแทรกอยตามอวยวะตางๆอกมากมาย))

22. Conventional Endocrine System. Conventional Endocrine System (ductless glands)(ductless glands)

กลมตอมประกอบดวยกลมตอมประกอบดวย::

22..1 1 Pituitary glandPituitary gland and Hypothalamusand Hypothalamus22..2 2 Thyroid glandThyroid gland22..3 3 Parathyroid gland Parathyroid gland 22..4 4 Endocrine pancreas Endocrine pancreas pp22..5 5 Adrenal gland Adrenal gland 22..6 6 Pineal glandPineal gland หมายหต หมายหต :: รายละเอยดพยาธวทยาแตละตอม สามารถศกษาไดจากรายละเอยดพยาธวทยาแตละตอม สามารถศกษาไดจาก Text Book of PathologyText Book of Pathology

ทวไป เชนทวไป เชน Robbins & Cotran :Robbins & Cotran : Pathologic Basis of Disease; Editors by Pathologic Basis of Disease; Editors by Kumar. Abbas. Fausto: Kumar. Abbas. Fausto: Rubin Pathology; Clinicopathologic Foundation of Medicine Anderson Rubin Pathology; Clinicopathologic Foundation of Medicine Anderson Pathology: Editors by Ivans Damjanov; James LinderPathology: Editors by Ivans Damjanov; James Linder

33. General pathology of Endocrine gland. General pathology of Endocrine gland

กลมพยาธสภาพกลมพยาธสภาพ::**Congenital diseaseCongenital disease

* * Inflammatory diseasesInflammatory diseases caused bycaused by

infection, immune diseases , trauma , others infection, immune diseases , trauma , others

Genetic defect Developmental defect

* * vascular disordersvascular disorders

** metabolic disturbancesmetabolic disturbances

* * TumorTumor :: Benign tumor , Malignant tumor Benign tumor , Malignant tumor

and Metastatic tumor and Metastatic tumor

กระบวนการศกษาโรคกระบวนการศกษาโรค:: 11..11 ความชกความชก11..22 สาเหตการเกดสาเหตการเกด11. . 33 กลไกการเกดกลไกการเกด11. . 44 พยาธสภาพ พยาธสภาพ 11. . 55 อาการอาการNormal function

แสดงแสดง11. . 66 ภาวะแทรกซอนภาวะแทรกซอน

11..77 การพยากรณการพยากรณ

Hyperfunction glandHyperfunction gland

HypofunctionHypofunction glandgland

Mass effect

ตวอยางโรคตอมไรทอ ตวอยางโรคตอมไรทอ ((พยาธสภาพตอมแสดง กลมอาการ ตามปรมาณและชนด พยาธสภาพตอมแสดง กลมอาการ ตามปรมาณและชนด hormonehormone ซงผลตไดซงผลตได))

• Ant.lobe pituitary gland • Ant.lobe pituitary gland- Sheehan’s Syndrome - Cushing disease- Simmond disease - Giantism , Acromegaly

HypofunctionHypofunction Hyperfunction

- Pituitary dwarfism - galactorrhea

• Post.lobe pituitary gland • Post.lobe pituitary gland- Diabetes insipidus - Syndrome of inappropriate ADH

(SIADH) secreton. ADH excess cause resorption

of excessive amount of free water result in hyponatremia

ตวอยางโรคตอมไรทอ ตวอยางโรคตอมไรทอ ((พยาธสภาพตอมแสดง กลมอาการ ตามปรมาณและชนด พยาธสภาพตอมแสดง กลมอาการ ตามปรมาณและชนด hormonehormone ซงผลตไดซงผลตได))

• Parathyroid gland • Parathyroid glandT t

HypofunctionHypofunction Hyperfunction

- Tetany - Brown tumor- Generalized osteitis

fibrosa cystica- Metastatic calcification

4

ตวอยางโรคตวอยางโรค((ตอตอ))

HypofunctionHypofunction Hyperfunction

• Thyroid gland • Thyroid gland- Cretinism (children) - Graves disease- Myxedema (adult) - Plummer’s diseaseMyxedema (adult) Plummer s disease- Struma Lymphomatosa - Toxic adenoma

• Islets of Langerhams • Islets of Langerhans- type I DM (Islets cell destructed) - Hypoglycemia- type II DM (Islets cell not response

to blood glucose)

ตวอยางโรคตวอยางโรค((ตอตอ))

HypofunctionHypofunction Hyperfunction

• Adrenal gland • Adrenal gland- Addison’s disease(chronic) - Cushing Syndrome- Waterhause Friderichsen - Conn’s Syndrome- Waterhause Friderichsen - Conn s SyndromeSyndrome (acute) (hyperaldosteronsm)

- A-G Syndrome- Pheochromocytoma

(Adrenal medulla tumor )

Pituitary glandPituitary gland

Embryogenesis: Embryogenesis: Pituitary gland consisted of two lobesPituitary gland consisted of two lobes..

11.. Anterior LobeAnterior Lobe originate from Rathke pouch the upper originate from Rathke pouch the upper part of posterior pharyngeal wall (epithelial tissue) grow part of posterior pharyngeal wall (epithelial tissue) grow upward to the base of brain and lied in sella turcigaupward to the base of brain and lied in sella turciga of of p gp gsphenoid bone sphenoid bone

22. . Posterior LobePosterior Lobe originate from nerve cells in supraoptic; originate from nerve cells in supraoptic; paraventricular nucleus in hypothalamus and sent their paraventricular nucleus in hypothalamus and sent their axons through the floor of third ventricle base of brain to axons through the floor of third ventricle base of brain to form posterior lobe in sella turcigaform posterior lobe in sella turciga

Pituitary gland and its productsPituitary gland and its productsAnterior lobe hormones, Anterior lobe hormones, 11. . Somatotrophs Somatotrophs

producingproducing Growth hormoneGrowth hormone (GH)(GH) (this acidophilic cells constitute (this acidophilic cells constitute half half 00f all the hormone producing cells in the anterior pituitary gland.)f all the hormone producing cells in the anterior pituitary gland.)

22 LactotrophsLactotrophs (acidophilic cell) producing(acidophilic cell) producing ProlactinProlactin forfor22.. LactotrophsLactotrophs (acidophilic cell) producing (acidophilic cell) producing ProlactinProlactin for for LactationLactation

Pituitary gland and its productsPituitary gland and its products

33. Corticotrophs . Corticotrophs (basophilic cell)(basophilic cell)produce : produce :

Adrenocorticotropic hormone (ACTH) Adrenocorticotropic hormone (ACTH) propro--opiomelanocortin (POMC), opiomelanocortin (POMC), melanocytemelanocyte--stimulating hormone (MSH), stimulating hormone (MSH), endorphins, lipotropinendorphins, lipotropin

44. Thyrotrophs. Thyrotrophs ((basophilic cell)basophilic cell) produce:produce:

ThyroidThyroid--stimulating hormone stimulating hormone (TSH)(TSH)

55. Gonadotrophs. Gonadotrophs (( basophilic cell)basophilic cell)produce:produce:

follicle stimulating (FSH) andfollicle stimulating (FSH) and luteinizing hormone(LH)luteinizing hormone(LH)

Pituitary gland functionPituitary gland function

Anterior lobeAnterior lobe (( ผลตสอควบคมผลตสอควบคมmetabolic activitiesmetabolic activities อวยวะตางๆอวยวะตางๆ) )

* * 11.. ProlactinProlactin ((action action ควบคมการไหลนานมควบคมการไหลนานม of mammary gland) increase of mammary gland) increase

serum levelserum level of prolactinof prolactincaused: caused: amenorrheaamenorrhea galactorrheagalactorrhea loss of libido and infertilityloss of libido and infertilityamenorrheaamenorrhea galactorrheagalactorrhea loss of libido and infertilityloss of libido and infertility

* * 22. . Growth hormoneGrowth hormone stimulate hepatic secrete of insulin like growth stimulate hepatic secrete of insulin like growth

factor I factor I ( IGF( IGF--1 1 or somatomedin C )or somatomedin C )

caused: caused: Gigantism in children and acromegaly in adult ,Gigantism in children and acromegaly in adult ,

5

Pituitary gland function Pituitary gland function (continued)(continued)

** 33..Thyroid stimulating hormone (TSH)Thyroid stimulating hormone (TSH)

::ควบคม ควบคม การสรางและการสรางและ secrete secrete hormonehormone thyroxinethyroxine

จากจาก Thyroid follicles Thyroid follicles

** 44.. AdrenoAdreno--CorticotropicCorticotropic hormonehormone 44. . AdrenoAdreno CorticotropicCorticotropic hormone hormone ::ควบคมการควบคมการ secretesecrete adrenocorticosteroidadrenocorticosteroid hormonehormone ของของ

Adrenal cortexAdrenal cortex** 55..Gonadotropic hormoneGonadotropic hormone (Follicular stimulating (Follicular stimulating

hormone) hormone) function stimulate formation of Graafian follicle of Ovaryfunction stimulate formation of Graafian follicle of Ovary

และและ Luteinizing hormoneLuteinizing hormone กระตนกระตน formation of corpora luteaformation of corpora lutea

Pituitary gland functionPituitary gland function ((continuedcontinued))

Posterior lobe hormonesPosterior lobe hormones ((ผลตสอควบคมผลตสอควบคม metabolic activitiesmetabolic activities

อวยวะอวยวะ) :) :

11..antidiuretic hormone (ADH)antidiuretic hormone (ADH)

ActionAction:: ควบคมการดดนากลบของควบคมการดดนากลบของ renal tubulesrenal tubules22. Oxytocin . Oxytocin

Action: Action: stimulates contraction smooth stimulates contraction smooth muscle cells in gravid uterus and cell muscle cells in gravid uterus and cell

surrounding thesurrounding the lactiferous ductlactiferous duct เตานมเตานม

ตาแหนงปกตConventional

endocrine system(not included

thymus, ovary and testis)

Anatomy of Pituitary gland (Master gland)Anatomy of Pituitary gland (Master gland)

Physiology 0f Pituitary gland

การควบคม metabolic Activities ระหวาง Hypothalamus and Ant. lobe Pituitary

TRH=Thyroid releasing hormone

PIF=Prolactin inhibiting factorCRH= Cortical release hormone

GHRH =Growth releasing hormone

GIH=Growth inhibiting hormone

GnRH= Gonadotropic releasing hormone

TSH Thyroid stimulating hormone

PRL Prolactin

6

Massoccupied in

sellar turcica caused

pressure effect on

optic chiasma

Hypothalamus

Anterior pituitary

Growth hormoneGrowth hormoneGrowth promotingGrowth promoting action AntiAnti--insulin effectinsulin effect

LiverLiverAdipose tissue

CHO metabolism

IGF-1

Protein synthesisProtein synthesis

Bone and cartilage

Body organs

Muscle

Linear growth

Size and function

Muscle mass

tissue metabolism

LipolysisFFA use

Glucose use

Adiposity

Blood glucose

insulin level (at initial)insulin level (at initial)insulin resistant (prolong GH insulin resistant (prolong GH

excess) at periphery despite excess) at periphery despite insulin increase so…insulin increase so…

Congenital defect pituitary gland

Pituitary dwarfismPituitary dwarfism

Hyperfunction of Pituitary gland due to Pituitary Tumor producing excessive amount GH

Gigantism (developed before puberty )

Acromegaly (developed in adult)

Coarsening of facial featuresMacroglossia Malocclusion and tooth gaps Acral enlargement Thick and coarse skin

Acromegaly

Sheehan syndromeSheehan syndrome ((กลมอาการตกเลอดหลงกลมอาการตกเลอดหลงคลอดคลอด))

Acute massive blood loss in pregnancy during delivery Acute massive blood loss in pregnancy during delivery cause ischemic necrosis of Anterior Pituitary cause ischemic necrosis of Anterior Pituitary glandgland..(during pregnancy there are Hypertrophy / Hyperplasia of (during pregnancy there are Hypertrophy / Hyperplasia of

gland due to proliferation Lactotroph)gland due to proliferation Lactotroph)

Result loss of all anterior Pituitary hormones Result loss of all anterior Pituitary hormones (symptom & sign of agalactia, amenorrhea, hypothyroidism, (symptom & sign of agalactia, amenorrhea, hypothyroidism,

adrenocortical insufficiency)adrenocortical insufficiency)

7

พยาธวทยาพยาธวทยา

ThyroidThyroid GlandGland yy

1. Embryogenesis

Foramen cecumThyroglossal duct or Cyst

(remnant)

Lobe thyroid

Isthmus

22.Histology.Histology

C-cell

Thyroid follicle

Follicular cell

Vascular channels

Follicular cell

Colloid(Thyroglobulin)

and Gross Anatomyand Gross Anatomy

PhysiologyPhysiology

การสราง Colloid (Thyroglobulin)TSH (anterior lobe pit. Gld.)

Follicular cell (Thyroid)

S nthesis

Amino acid

Glycoprotein (colloid)(storage in Follicles)

Synthesis

+ glycotransferase

การสราง การสราง ThyroxineThyroxine

Follicular cells

IodinatedTrapped I2 from circulation

+ Th roid pero idase

Tyrosine in Thyroglobulin

Monoiodotyrosine

+ Thyroid peroxidase

+ Thyroid peroxidase

+ Thyroid peroxidase

8

การสราง การสราง Thyroxine Thyroxine ((ตอตอ))

Diiodotyrosine

Triiodothyronine T3

+ Thyroid peroxidase

+ Th roid pero idase

Tetraiodothyronine T4

Circulation

+ Thyroid peroxidase

+ release from follicular cell เขา

+ Conjugate plasma protein

การสราง การสราง Thyroxine Thyroxine ((ตอตอ))

TBG – Free T4

T4 → T3 - FreeLiver convert

* Hydrolysis thyroglobulin release Free T3, T4หมายเหต TBG = Thyroxine binding globulin

ความหมายคาความหมายคา::ThyrotoxicosisThyrotoxicosisหมายถง ภาวะหมายถง ภาวะ Hypermetabolic state Hypermetabolic state

caused by elevated excessive circulatingcaused by elevated excessive circulating levels oflevels of freefree TT33, T, T44 มมสาเหตมาจากสาเหตมาจาก“Hyperthyroidism”“Hyperthyroidism” ภาวะตอมทสรางภาวะตอมทสราง hormonehormone

ออกมาปรมาณเกนปกต ทาใหเกดภาวะตอมธยรอยดเปนพษออกมาปรมาณเกนปกต ทาใหเกดภาวะตอมธยรอยดเปนพษ(Thyrotoxicosis)(Thyrotoxicosis)

““Goiter” Goiter” หมายถงหมายถง chronic enlargement of Thyroid glandchronic enlargement of Thyroid gland

“Tumor” “Tumor” หมายถงกอนทโตขนหรอบวมออกมาจากอวยวะหมายถงกอนทโตขนหรอบวมออกมาจากอวยวะสวนใดสวนหนง ทงภายในหรอภายนอกของรางกายสวนใดสวนหนง ทงภายในหรอภายนอกของรางกาย

Pathological ClassificationPathological Classificationdiseases of Thyroid glanddiseases of Thyroid gland

11. Congenital disease. Congenital disease

• Congenital goiter• Persistent Thyroglossal duct or Cyst.• Ectopic, Lingual Thyroid, Substernal thyroid

22. Inflammatory diseases. Inflammatory diseases

•Biologic causes : Abscess, granulomatous Thyroiditis

• Immunologic cause : Graves Disease.Hashimoto’ s Thyroiditis

Diseases of thyroidDiseases of thyroid

33. Tumor. Tumor

• Non-neoplastic tumor• Goiter

• Neoplastic tumor *Benign Adenomap• Primary tumor

• Secondary tumormetastatic tumor

* = most common tumor

Benign - Adenoma

Malignant - carcinoma

Common disease of Thyroid glandCommon disease of Thyroid gland

Non NeoplasticTumorNon NeoplasticTumor Neoplastic TumorNeoplastic Tumor

• Primary Diffuse Hyperplasia• Hashimoto’s Thyroiditis• Multinodular goiter PrimaryPrimary SecondarySecondaryMultinodular goiter yy yy

*Adenoma.*Papillary Ca.(Most common type of

benign & malignant tumor )

rare

9

Disease associate with HyperfunctionDisease associate with Hyperfunction

Primary:Primary:Graves disease Graves disease Toxic multinodular goiter Toxic multinodular goiter Toxic adenomaToxic adenoma of thyroidof thyroid

Secondary: Secondary: yyPituitary adenoma secreting TSHPituitary adenoma secreting TSH Neonatal thyrotoxicosis associated with maternal Graves Neonatal thyrotoxicosis associated with maternal Graves diseasedisease

Disease associate with HypofunctionDisease associate with Hypofunction

*Primary*Primary: : Thyroid dysgenesisThyroid dysgenesis

IodineIodine deficiencydeficiency

Autoimmune hypothyroidismAutoimmune hypothyroidism eg.Hashimoto thyroiditiseg.Hashimoto thyroiditis

Congenital biosynthetic defectCongenital biosynthetic defect

**Secondary:Secondary:Secondary:Secondary:Pituitary failurePituitary failure ......etcetc

ตวอยาง ตวอยาง hypothyroidismhypothyroidism

CretinismCretinism ((คนแคระ การเจรญเตบโตทงรางกายและสมองหยด ชงกไปคนแคระ การเจรญเตบโตทงรางกายและสมองหยด ชงกไป

เนองจากเนองจาก tthyroid hypofunctionhyroid hypofunction อบตการณ พบไดนอยอบตการณ พบไดนอย ) ) แบงออกเปนแบงออกเปน 22 ประเภทประเภท

Endemic cretinismEndemic cretinism *Hypothyroid *Hypothyroid

i ii i ไปใ ไปใ NN d i i id i i icretinismcretinism พบทวไปในกลมคนบางกลม บางพนท พบทวไปในกลมคนบางกลม บางพนท NonNon--endemic cretinismendemic cretinism

*Thyroid dysgenesis or agenesis*Thyroid dysgenesis or agenesis ((ตอมตอม thyroidthyroid มมdefect defect ในการในการ

เจรญเตบโต ขาดเจรญเตบโต ขาด enzymesenzymes ใชสรางใชสราง hormonehormone

Clinical Hypofunction Clinical Hypofunction ThyroidThyroid

Cretinism Myxedema

Pathology of Thyroid gland

Abnormal development;

Thyroglossal duct

Thyroid disease Thyroid disease (normofunction)(normofunction)Adenomatous Goiter or Multinodular GoiterAdenomatous Goiter or Multinodular Goiter

สาเหตสาเหต Impaired synthesis of thyroid hormoneImpaired synthesis of thyroid hormone (iodine deficiency )(iodine deficiency )

Endemic TypeEndemic Type

Epidemic Type (habitat area which iodine deficiency)Epidemic Type (habitat area which iodine deficiency)

10

Multinodular or non toxic nodular Goiter

Hyperplasia thyroid follicles and rich colloid content

Multiple Nodular goiter may develop hyperthyroidism ( Plummer Disease)

Graves diseaseGraves disease ((autoimmune autoimmune disease common cause of hyperfunctiondisease common cause of hyperfunction))

Pathogenesis Pathogenesis Graves disease is an autoimmune disorder in which a variety Graves disease is an autoimmune disorder in which a variety

antibodies may present in the serum including to the TSH antibodies may present in the serum including to the TSH receptor, thyroid peroxidasereceptor, thyroid peroxidase and thyroglobulinand thyroglobulin.. AAutoantibodies utoantibodies

to to TSHTSH receptorreceptor ถอวาเปนสวนสาคญทสดของถอวาเปนสวนสาคญทสดของ pathogenesispathogenesis สาหรบสาหรบGraves diseaseGraves disease Graves diseaseGraves disease

Autoantibodies consisted of : Autoantibodies consisted of : 11.Thyroid stimulating immunoglobulin TSI (.Thyroid stimulating immunoglobulin TSI (ในอดตรจกในชอในอดตรจกในชอ

long acting thyroid stimulatorlong acting thyroid stimulator ((LATSLATS)))) binds to the TSH receptors binds to the TSH receptors and mimics the action of TSH stimulate adenyl cyclase with and mimics the action of TSH stimulate adenyl cyclase with resultant increase release of thyroid hormones resultant increase release of thyroid hormones

Graves diseaseGraves disease ((Autoimmune Autoimmune disease common cause of Hyperfunctiondisease common cause of Hyperfunction))

Pathogenesis (Pathogenesis (ตอตอ))

22.Thyroid growth stimulating immunoglobulin (TGI) directed against .Thyroid growth stimulating immunoglobulin (TGI) directed against

TSH receptor by implicated in the proliferationof thyroid follicular TSH receptor by implicated in the proliferationof thyroid follicular epithelium epithelium

33. TSH binding. TSH binding inhibitor immunoglobulin (TBII)inhibitor immunoglobulin (TBII) These antiThese anti--TSH receptorTSH receptor antibodies prevent TSH binding normally to itsantibodies prevent TSH binding normally to its receptor on thyroid epithelial cellreceptor on thyroid epithelial cell but some form TBII mimic the action of but some form TBII mimic the action of TSHTSH resulting in the stimulation thyroid epithelial cell activities.resulting in the stimulation thyroid epithelial cell activities.

Gross changes in Grave disease

11

Microscopic changes in Graves diseaseClinical character of patient in Graves disease

1.Exopthalmos

2.Pretibial myxedema (scaly thickening an indulation skin)3. Hand tremor

Laboratory finding :Elevated free T4

and T3 and depress TSH level : radioactive iodine uptake is increase

3. Hand tremor 4.Tachycardiaถ and palpitation

Clinical character of patient in Clinical character of patient in Graves diseaseGraves disease

HashimotoThyroiditisHashimotoThyroiditis ((Auto immune disease common cause of hypofunction)Auto immune disease common cause of hypofunction)

Pathogenesis : Not cleary understood it is believes that sensitization of autoreactive CD4+ T-cell to thyroid antigens appear to be initiate event gradual complex processes of inflammatory lead to thyroid follicles are destroy.

Gross & micro. changes in Hashimoto thyroiditis Microscopic shows chronic inflammation and loss of thyroid follicles

12

Proteoglycans accumulation in extracellular matrix: Myxedema

Boggy face, puffy eyelids หนาตาบวมฉๆ

Edema of hands and feets

Enlarged tongue

Thickening mucous membrane in larynx

Ecchymoses

Lethargic somnolent ซม งวงเหงา

Memory loss, slow mental process

Paranoid/depression/severe agitation

Sensory defect

Cerebellar ataxia, slow DTR

Granulomatous Thyroiditis (caused by infection)

Thyroid AbcessNeoplasia ThyroidNeoplasia Thyroid

PrimaryPrimary SecondarySecondary

Benign EpithelialBenign Epithelial MalignantMalignant

WellWell--differentiated typedifferentiated type• Papillary Carc.

(most common type)• Follicular Carcinoma

-Follicular Adenoma

or Adenoma Thyroid

metastasis

• Follicular Carcinoma

Poory differentiated typePoory differentiated type• Insular Carc.

Anaplastic typeAnaplastic type• Small cell type• Giant cell type• Spindle cell type

Tumor arise from CTumor arise from C--cellcell• Medullary Carcinoma

yand it variants

Gross changes in Carcinoma of Thyroid

Follicular CarcinomaCapsular invasion

Vascular invasion

Hematogenous spread

13

Microscopic shows invasion Follicular cells in thyroid capsule Papillary Carcinoma

of Thyroid noted typical histology : papillary pattern, Orphan Annie eye and psammoma bodies

Undifferentiated Carcinoma of Thyroid

Histopathology: 1.small cell 2.large cell 3.spindle cell

Medullary Carcinoma of Thyroid (parafollicular cell)Histologic picture characterized by cells arrange in organoid

pattern and amyloid substance infiltrate between cells nets

Incident nature Incident nature solitary Nodulesolitary Nodule of the of the thyroidthyroid (Ratio of Benign:Malignant(Ratio of Benign:Malignant= = 1010::11))

9090% nodule are Adenoma % nodule are Adenoma

11% nodule are Malignant which include;% nodule are Malignant which include;

11.Papillary CA (.Papillary CA (7575--8585%)%)

22.Follicular (.Follicular (1010--2020%)%)

33.Medullary CA (.Medullary CA (55%)%)

44.Anaplastic CA (<.Anaplastic CA (<55%)%)

Character of Papillary Thyroid CarcinomaCharacter of Papillary Thyroid Carcinoma

Most Common thyroid carcinomaMost Common thyroid carcinomaLymphatic spreadLymphatic spreadMost Common in children and young Most Common in children and young adolescentadolescentGood prognosisGood prognosis

14

Diagnosis Thyroid DiseaseDiagnosis Thyroid Disease

Laboratory Dx.1. Radioactive I2 uptake2. Fine needle Aspiration FNA

usually done for clue diagnosis before tioperation

3. Frozen SectionUsually done during operation for ruled out malignancy

4. Permanent Section H&EDone for tissue diagnosis after operation