Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им...
description
Transcript of Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им...
![Page 1: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/1.jpg)
Кирил ДжомановIII курс, VII група
София 2012
Медицински университет – София, Медицински факултетКатедра по фaрмакология и токсикология
![Page 2: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/2.jpg)
Pathway of RAAS
![Page 3: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/4.jpg)
Renin
Aldosterone
Adrenalcortex
Corticosterone
Angiotensinogen
(Lungs)
renal blood flow &/or Na+
++ Juxtaglomerular apparatus of kidneys
(considered volume receptors)
Angiotensin I
Convertingenzymes
Angiotensin II(powerful
vasoconstrictor) Angiotensin III
(powerful vasoconstrictor)
• Renin-Angiotensin System:
N.B. Aldosterone is the main regulator of Na+ retention.
![Page 5: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/7.jpg)
Renin secreted by kidney inResponse to decreased renal perfusion.
Renin cleaves angiotensinogenTo form Angiotensin I
Ang I converted toAng II by ACE and Non-ACE enzymes
Ang II
ACEAT1
Ang II inhibitsRenin release.
Renin
ACE-IACE-IARBARB
DRIDRI
Angiotensinogen452AA
Ang I10AA
8AA
![Page 8: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/8.jpg)
Ca2+
ExtracellularAngiotensin II
AT1receptor
AT1receptor
Cell membrane
Intracellular
G proteinGq protein
Mitochondria
Aldosteroneproduction
SteroidSynthesis
Ca2+
Myofilaments
Vaso-constricton
Endoplasmic reticulumCa2+ storage
SecretoryGranules
Catecholaminerelease
PLA2AALysPCPC
Prostaglandins
GeneTranscriptionTranslation
mRNA
AT1
A II
Cell growth
ProteinSynthesis
Growthfactor
Structural Proteins
Angiotensin II
PLC
PIP2
DAG
IP3
![Page 9: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/9.jpg)
Инхибират ACE Потискат синтеза на АТ II Намаляват разграждането на
взодилатиращи кинини (тъй като ACE ~ киназа II)
Повлияват ендогенната (ренална) и локалната (тъканната или паракринна) RAAS
Органотерапевтичен и органнопротективен ефект върху кръвоносните съдове
Потискат пролиферативните съдови ефекти на AT II
(SAVE -1992; SOLVD-T – 1991; AIRE-1993; TRACE-1995; ATLAS - 1999) – ОМИ
![Page 10: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/10.jpg)
МЕЖДУНАРОДНО ТЪРГОВСКИ ПОКАЗАНИЯ СПЕЦИАЛНИ t 1/2 бъбр./чернодр.
НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДСТАВИТЕЛ ПОКАЗАНИЯ часове клирънс %CAPTOPRIL CAPTOTEN АХ, ИБС, СН ЗД 2 часасулфхидрилни групи 12,5mg; 25mg; 50 mg 88/12ENALAPRIL BERLIPRIL АХ, ИБС левокамерна 11дикарбоксилно RENITEC СН, ЗД дисфункция часа 60/33производно 5mg,10mg,20mgLISINOPRIL DIROTON АХ, ИБС чернодробни 12дикарбоксилно VITOPRIL СН, ЗД заболявания часа 100/0производно 2,5; 5; 10 и 20mgQUINAPRIL ACCUPRO АХ, ИБС ендотелна 2 до 4дикарбоксилно 5mg; 10mg СН дисфункция часа 63/37производно и 20 mgTRANDOLAPRIL GOPTEN АХ, ИБС левокамерна 16-24дикарбоксилно 0,5mg, 2mg СН, ЗД дисфункция часа 33/66производно и 4 mgPERINDOPRIL PRESTARIUM АХ, ИБС ЛК дисфункция >24дикарбоксилно 5mg и 10 mg СН, ЗД нефропатия часа 70/30производно протеинурияRAMIPRIL TRITACE АХ, ИБС ендотелна дикарбоксилно 2,5mg, 5 mg СН, ЗД дисфункция 8-14ч. 60/40производно и 10 mg ЛКХ нефропатия FOSINOPRIL MONOPRIL АХ, ИБС бъбречни 12 50/50фосфор-съдържащи 10mg и 20 mg СН, ХБН заболявания часаZOFENOPRIL ZOFEN АХ, ИБС атеросклероза 4,5сулфхидрилни групи 7,5mg, 15mg и 30 mgСН ЛКХ часаMOEXIPRIL MOEX АХ, ИБС двойна до 9 48/52дикарбоксилно произв. 7,5mg, 15mg и 30 mgСН екскреция часаBENAZEPRIL CIBACEN АХ, ИБС левокамерна 11 89/11сулфхидрилни групи 10mg и 20 mg СН, ЗД дисфункция часаCILAZAPRIL INHIBACE АХ, ИБС левокамерна 10 100/0дикарбоксилно произв. 2,5 mg и 5 mg СН дисфункция часа
![Page 11: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/12.jpg)
1. Артериална хипертония 2. ИБС 3. ЛК дисфункция след МИ 4. Атеросклеротична съдова болест 5. Застойна СН 6. ЛКХ 7. Диабетна нефропатия 8. Недиабетна нефропатия 9. Каротидна атеросклероза 10. Протеинурия/микроалбуминурия 11. Метаболитен синдром 12. Предсърдно мъждене
![Page 13: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/13.jpg)
Селективно блокиране на АТ1 рецептори (сърцето,бъбреците,надбъбреците и мозък)
Потискат вазоконстрикторнoто действие на AT II
Артериална и венозна вазодилатация Намаляване на пред- и следнатоварването Реналана екскреция на NaCl и H20 Понижаване на АН По-малко НЛР в сравнение с ACE-I (кашлица и ангиоедем)
(LIFEE 2002, SCOPE 2003, VALUE 2004)NB: Хиперактивация на AT2!!!
![Page 14: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/14.jpg)
МЕЖДУНАРОДНО ТЪРГОВСКИ ПОКАЗАНИЯ СПЕЦИАЛНИ t 1/2 чернодр./бъбр.НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДСТАВИТЕЛ ПОКАЗАНИЯ часове клирънс %LOSARTAN LORISTA АХ, СН 2 часа LOZAP МСБ, ЛКХ подагра 90/10
DIOVANАХ, ИБС диабетна 11
VALSARTAN SARTEG СН, ЗД нефропатия часа 70/30 160mg и 320mg ЛКХ, МСБ вместо ACE-I TEVETEN АХ, ЛКХ ЗД EPROSARTAN 300mg; 400mg СН, МСБ алтернатива 5-7 ч. 70/30 и 600mg ЗД на ACE-I АХ, ЛКХ ЗД TELMISARTAN MICARDIS СН, МСБ алтернатива 24 99/01 80 mg ЗД на ACE-I часа ATACAND АХ, ЛКХ ЗД 9 CANDESARTAN CANDECARD СН, МСБ алтернатива часа 40/60 4,8,16 и 32 mg ЗД на ACE-I APROVEL АХ, ЛКХ ЗД IRBESARTAN IRBEC СН, МСБ алтернатива 11-15ч. 80/20 75,150 и 300 mg ЗД на ACE-I TENSAR OLMESARTAN 10 mg, 20 mg AХ, МСБ алтернатива 14-16ч. 60/40 и 40 mg на ACE-I
![Page 15: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/16.jpg)
1. Артериална хипертония + МСБ 2. ЛКХ 3. ХЗСН от нисък ф.к. 4. ЗД - диабетна и недиабетна
нефропатия 5. Метаболитен синдром 6. Алтернатива на ACE-I във връзка с НЛР 7. Хиперурикемия (Losartan)
![Page 17: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/17.jpg)
Директен ренинов инхибитор
Алдостеронови антагонисти
1. Директно инхибиране на ренина
2. Понижаване на рениновата активност с 60 до 80%
3. Храни с високо съдаржание на мазнини понижават оралната му бионаличност с 50%
4. Пациенти с повишена мастна тъкан и BMI>25 удължават t1/2
1. Стероидна структура, близка до на алдостерона
2. Конкурентно инхибиране на алдостероновите рецептори на ниво дистални тубулни канали (бъбреци)
3. Повижават екскрецията на Na+, намаляват екскрецията на K++ и урея
4. Слаб диуретичен ефект
![Page 18: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/18.jpg)
МЕЖДУНАРОДНО ТЪРГОВСКИ ПОКАЗАНИЯ СПЕЦИАЛНИ t 1/2 ЕФЕКТИ НЛРНАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДСТАВИТЕЛ ПОКАЗАНИЯ часове
SPIRONOLACTONE SPIRONOLACTON AХ, ЛКХ асцит K+ съхраняващпокачване нивата
VEROSPIRON СН, ИБС чернодробна 13-24 ефект на липидите и
25 mg и 50 mg цироза часа отделяне на кръвната захар
хипералдостеронизъм NaCl гинекомастия
EPLERENONE INSPRA AХ, ЛКХ анти- 4-6 ч K+ съхраняващ 25 mg и 50 mg СН, ИБС протеиничен ефект гинекомастия
МЕЖДУНАРОДНО ТЪРГОВСКИ ПОКАЗАНИЯ ПРОТИВО- t 1/2НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДСТАВИТЕЛ ПОКАЗАНИЯ часове
ALISKIREN RASILEZ АХ ХЗСН III-IV ф.к. 31-40 150 mg и 300 mg есенциална по NYHA часа
![Page 19: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/19.jpg)
1. Антихипертензивен ефект: Индиректно намаляване на рениновата
активност (бета-1-рецептори в ЮГА) Намаляване на сърдечния дебит 2. Антиангинозен ефект – намаляване на
кислородната консумация 3. Антиаритмичен ефект – отрицателен
батмо-, хроно- и дромотропен ефекти
![Page 20: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/20.jpg)
СЕЛЕКТИВНОСТ МЕЖДОНАРОДНО ТЪРГОВСКО ПОКАЗАНИЯ СПЕЦИАЛНИ
НАИМЕНОВАНИЕ НАИМЕНОВАНИЕ ПОКАЗАНИЯ
PROPRANOLOL OBSIDAN АХ, ИБС, СН, антимигренозен 25 mg и 40 mg Тиреотоксикоза кардио- OXPRENOLOL TRASICOR АХ, ИБС, ХОББ ISA неселективни PINDOLOL VISKEN 5 mg АХ, ИБС, ХОББ ISA бета – блокери SOTAHEXAL АХ, ИБС SOTALOL SOTAGAMMA ритъмно- антиаритмик
40,80 и 160 mg проводни нарушения
ATENOLOL ATENOLOL АХ, ИБС, СН, ритъмно- 25, 50 и 100 mg ЛКХ проводни нарушения кардио- METOPROLOL BETALOC ZOK АХ, ИБС, СН, ритъмно- селективни 50 и 100 mg ЛКХ проводни нарушения бета – блокери ACEBUTALOL SECTRAL 400 mg АХ, ХОББ ISA BISOPROLOL CONCOR АХ, ИБС, СН, ритъмно- 2,5; 5 и 10 mg ЛКХ, ЗД проводни нарушения
Кардиоселективни NEBILET АХ, ИБС, ЛКХ Еректилна
Бета -1- блокери NEBIVOLOL NEBILAN СН, ЗД дисфункция освобождаване на NO 5 mg и 10 mg
алфа и бета DILATREN АХ, ИБС, СН, ХЗСН III-IV
блокираща CARVEDILOL TALLITON ЛКХ, ЗД клас по NYHA
активност 6,25;12,5 и 25 mg LABETALOL NORMODYNE АХ, ИБС, ЛКХ
![Page 21: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/22.jpg)
1. ИБС 2. АХ 3. Сърдечни аритмии 4. ХЗСН 5. Кардиомиопатии 6. Хипертиреоидизъм 7. Мигрена – Propranolol 8. Глаукома – Timolol, Betaxalol
Клинично приложение на бета-блокерите
![Page 23: Лекарствени средства повлияващи RAAS и клиничното им приложение](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061610/56815d68550346895dcb718f/html5/thumbnails/23.jpg)
„Primum non nocere“Hippocrates