Passagem do AT através da barreira hematencefálica

Tecido nervoso – vascularizado; - Compostos ionizados (hidrossolúveis) dificilmente penetram nesse sistema, somente por transporte ativo.

- Não é uma barreira anatômica plasma e espaços extracelulares, provavelmente composta de células do tecido conectivo da glia (astrócitos).

Substâncias lipossolúveis

Simples difusão

- Somente a substância não ligada à ptna atravessa livremente as membranas do sistema nervoso.

Passagem do AT pela placenta

Placenta : função sempre associada a proteção do organismo em formação.

Outras funções:

- transporte de nutrientes e O2;- facilitar a troca de catabólitos e CO2;- transporte ativo contra gradientes de [ ];- biotransformação de substâncias estranhas ao organismo do concepto.

AT PLACENTA :

efeitos - teratogênicos (organogênese) - fetotóxicos – meses subseqüentes – efeitos funcionais

REDISTRIBUIÇÃO

- A menos que armazenados em compartimentos pouco irrigados - mobilização de AT dos compartimentos periféricos qdo nível plasmático.

- Em tecidos pouco irrigados – permanência de AT por tempo prolongado s/ aparecimento de efeitos.

- Reversão – à medida que o tecido for mobilizado, aumentando dessa maneira, o nível plasmático com o reaparecimento dos efeitos tóxicos.

REMOÇÃO

AT Remoção

excreção: fezes e urina

secreção: biliar, láctica, sudorípara, salivar e lacrimal

Excreção urinária

Rins: órgãos mais eficientes na remoção de AT

Excreção – urina (processos ativos ou passivos)

Rins: recebem 25% do débito cardíaco 20% filtrado nos glomérulos

Obs: capilares dos glomérulos – poros (40 µm)

AT – forma livre no plasma eficientemente filtrado e partículas com PM < 70.000

Excreção pulmonarGases e vapores – forma inalterada ou biotransformada – difusão simples

A eliminação ocorre qdo a pressão parcial do agente no ar alveolar < que a pressão parcial no sangue.

Com relação a solubilidade, p.ex., a solubilidade do óxido nitroso no sangue faz com que o mesmo seja rapidamente eliminado, ao contrário, o etanol, altamente solúvel no sangue é eliminado lentamente pelos pulmões.

Excreção fecal/ Secreção biliar

- Porção do alimento não absorvida, permanece, p/ intestinos de funcionamento normal, poucas horas em seu interior.

- Os produtos da biotransformação pelo fígado podem ser secretados com a bile, diretamente no duodeno, sem passar pela circulação sistêmica.

- Esta excreção é de pequena importância e ocorre por processos de difusão simples.

Secreção láctica

Pouco representativa como via de remoção

Leite – até 4% teor de gordura – substâncias lipossolúveis transferidas nessa fração. Ex: anitibióticos e fármacos, contaminação de pastagens por agrotóxicos, etc.

Secreção sudorípara, salivar e lacrimal

Dermatite

reabsorção

Praticamente insignificante

BIOTRANSFORMAÇÃO

Substâncias apolares – polares (hidrossolubilidade) – eliminação

Reações de biotransformação: a custa de sistemas enzimáticos em diferentes células de tecidos e órgãos

Maioria das transformações – FÍGADO

Sistemas enzimáticos hepático e extra-hepático (renal, intestinal, plasmático, etc).

Reações

- Fase I: oxidação, redução e hidrólise – produção de grupo funcional para a fase II

- Fase II: conjugação

Oxidação – reações de oxidação são, sem dúvida as mais freqüentes nos processos de biotransformação.

Ex: hidroxilação de grupos alquil, aril e metil; oxidação de álcoois e aldeídos a ácidos; desaminação oxidativa; oxidação de compostos sulfurados a sulfóxidos e sulfonas. Oxidação de compostos epóxidos intermediários, altamente reativos que podem destruir componentes celulares produzindo mutagênese e câncer. Algumas vezes peróxidos que podem atacar componentes celulares.

Sistemas enzimáticos catalisadores – tb denominadas enzimas microssômicas – citocromo P-450 monoxigenase

Sistema hepático e outros sistemas

- Citocromo P-450: apesar de ser um sistema enzimático que catalisa oxidações, sob certas condições pode catalisar outros tipos de reações como as de redução.

- Diferentemente das outras enzimas, apresenta baixo grau de especificidade. Basta que o substrato apresente certo grau de lipofilia para ser biotransformado por este sistema.

Redução - Citrocromo P-450 associado a uma flavoproteína apresentam atividade de redutase, sendo inibidos pelo oxigênio.

Corantes azóicos em alimentos – biotransformados por redutases.

nitrosaminas, hidroxilaminas, quinonas, solventes e demais compostos halogenados são alguns grupos de substâncias que sofrem reações de redução na fase I.

Hidrólise – Enzimas envolvidas nas reações de hidrólise podem ser encontradas nas frações microssômica e solúvel das células, bem como no plasma sangüíneo, responsáveis pelas reações hidrolíticas de ésteres, amidas, carbamatos, hidrazidas, etc.

Ex: esterases e amidases são encontradas no citosol e no plasma.

Inseticidas organofosforados e carbamatos, eventualmente presentes em alimentos, são hidrolisados por essas enzimas, respectivamente

Reações de fase II - Conjugação

- Adição de grupamentos endógenos aos toxicantes, tornando-os suficientemente polares para que possam ser removidos do organismo.

- Grupamentos fornecidos: caboidratos, aminoácidos, glutationa e sulfatos.

- Processo mais comum no organismo humano: ácido glicurônico (presente em quase todos os tecidos).