VacciNewsTHE OFFICIAL NEWSLETTER OF THE ASIA-PACIFIC ADVISORY BOARD ON VACCINATION

호주에서는 새로운 2종류의 혼합 백신이 사용됨으로해서 예방접종 스케쥴이 간략하고

간편화하는데 도움이 될 것이다. 이 혼합백신의 사용은 소아들이 2, 4, 6개월에 Hib, 개

량형 DPT, B형 간염 백신을 접종하기 위하여 내원했을 때 기존에 각각 3차례의 주사

를 맞아야만 하는 횟수를 2차례만 접종하여도 됨을 의미한다.

무엇이 바뀌는가?

2000년 5월에 호주에서는 모든 소아에게 B형 간염 접종을 의무화하 다. 그러므로 1세

미만의 아는 1년간 무려 9종류의 질병에 한 예방접종이 필요하다(표 1).

가능한한 접종을 간략하고, 간편화 하기 위하여 Australian National Health and Medical

Research Council(NHMRC)은 다음과 같은 결정을 하 다.

�매번 예방접종 시기에 가능한한 주사(접종) 횟수를 줄인다.

�가능하다면, 의료기관이 비축하여야만하는 백신 수량을 제한한다.

왜 지금 바뀌어야하는가?

새로운 2종류의 혼합 백신을 사용함으로써 NHMRC의 목적을 만족시킬것이며 또한 호주

에서 사용되는 소아백신 스케줄을 간편하게 하는데 도움을 줄 것이기 때문이다. 2종류의

혼합 백신은 다음과 같다.

�COMVAX� - Hib(PRP-OMP)와 B형 간염의 혼합 백신

�Infanrix-HepBTM - 개량형 DTP와 B형 간염의 혼합 백신

그러므로 NHMRC에서는 2, 4, 6, 12개월의 접종을 위해서 위의 2 종류 혼합백신 중 어느

것 한가지를 선택할 수 있는 2가지의 접종 스케줄을 권장하 다(그림 1). 만일 필요하다

면, 1번의 접종 방법과 2번의 접종 방법을 서로 바꿀 수 있다.[1]

호주에서의 새로운

간략한 Hib 접종 방법 움직임

VOLUME 1, ISSUE 3. OCTOBER 2001

©

...continued on page 2

In this issue ...

Page 1

호주에서의 새로운

간략한 Hib 접종 방법 움직임

Page 3백신 개발에 15년 이상의 시간이 걸리는

이유는 무엇일까?

백신접종에 한 아시아/

태평양 지역자문 위원회

Soh-Ha Chan싱가포르, 싱가포르 국립 학,WHO면역학 협력 센터 청괄 책임자

Chin-Yun Lee 만, 만 국립 학,

의과 학 소아과 명예 교수

David R Nalin미국, Merck & Co.,Inc., Merck 백신 사업부백신과학 업무팀, 총괄책임자

Musa Bin Mohd Nordin 말레이시아, Damansara 전문 병원,소아 및 신생아 전문의

Stewart Reid (Editor)뉴질랜드, Rapata Village 병원,일반 개업의

Young-Mo Sohn 한국, 연세 학교 의과 학,소아과 교수

Aiqiang Xu 중국, 산동지역 전염병 예방 본부,EPI부, 총괄 책임자

표 1. 호주의 기본 예방접종표 (0-1세)[1]

예방 질병

연령(월령)

개량형DPT

B형 간염경구용소아마비

Hib MMR

출생시 ✔

2 ✔ ✔ ✔ ✔

4 ✔ ✔ ✔ ✔

6 ✔ ✔ ✔

12 ✔ ✔ ✔

* *

* 어떤 혼합 백신인지에 따라 6개월 혹은 12개월에 접종함

인되었다.[5]

PRP-OMP 백신의 효과는 다른 연구에서도 비슷한 결과를 보인다. 일례로, 알라스카

원주민 역시 접종이 도입되기 전에는 Hib 감염 유병율이 상당히 높아 5세 미만의 소

아 인구 100,000명당 400례 이상의 침습성 환자가 발생하 다. 그러나 PRP-OMP 백신

이 도입된 1991년 이후에는 Hib 감염의 급격한 감소를 보 으며 1992년부터 1995년까

지 4년간 9례의 환자만이 보고되었다.[6]

그러나 1996년 보건 당국이 전세포 DTP백신과 Hib(단당 CRM197) 혼합백신인 DPT-

HbOC 백신으로 변경사용한 후 그 결과 다시 침습성 Hib 감염 환자 보고가 증가되어

다음 해 1년간 10례의 환자가 발생되었다.[6]

...호주에서의 새로운 간략한 Hib 접종 방법 움직임

PRP-OMP 결합 Hib 백신을사용하는 이유는?

예방접종이 시행되기 전, Hib 감염은 소

아기의 뇌막염과 침습성 질환을 일으키

는 주요 병원체 다. 그러나 2세 미만의

소아에서는 Hib 균의 피막 다당에 한

면역 반응을 만들어내지 못하기 때문에

감염의 위험이 높다.[2] 이러한 이유로해

서 Hib 단백 결합 백신이 개발된 것이다.

정제된 Hib 다당 피막 단백(PRP)에 단백

운반체를 붙여서 T세포 의존 반응을 자극

시킨다. 개발된 다양한 결합 백신들은 단백

운반체, 다당류의 크기와 구조, 결합 방법

등에서 서로 다르다(표 2).

호주에서는 PRP-OMP Hib 백신을 권장

하고 있다. PRP-OMP 결합 백신은

Hib 다당 피막 단백에 단백 운반체로

Neisseria meningitides type B의 외막

복합체부분을 결합시켰다. PRP-OMP 백

신을 선호하는 이유는 초기 접종에서 조

기 방어에 필요한 아주 우수한 면역반응

을 유도하기 때문이다. 이러한 장점은

Hib 감염이 조기에 발생하는 고위험 집

단에 특별히 적합하다(그림 2).[3]

부언해서 이 백신은 호주원주민을 포함

하여 모든 호주 어린이에게 적합하며 다

른 종류의 Hib 백신들은 3회의 접종을 필

요로 하지만 PRP-OMP백신은 2회의 접

종이 가능하다.[2]

PRP-OMP 백신은 Hib 관련 질병 부담

이 높은 집단과 낮은 인구집단 모두에서

백신의 효능이 검증되었다.[4] 조기 아

시기에 Hib 감염율이 높으며 이로인한 질

병부담이 높은 인구 집단인 Navajos 아메

리칸 원주민을 상으로한, PRP-OMP를

2,4개월에 접종하고 생후 18개월 이전에

발생하는 Hib 감염에 한 placebo(위약)

군 조 연구에서 95%의 높은 효능이 확

Engerix-BTM or H-B-Vax�ll

Pathway 1 Pathway 2

Infanrix-HepBTM

PedHIB�

Polio SabinTM

Infanrix-HepBTM

PedHIB�

Polio SabinTM

Infanrix-HepBTM

Polio SabinTM

PedHIB�

M-M-R®II or PriorixTM

InfanrixTM or TripacelTM

COMVAX�

Polio SabinTM

InfanrixTM or TripacelTM

COMVAX�

Polio SabinTM

InfanrixTM or TripacelTM

Polio SabinTM

COMVAX�

M-M-R®II or PriorixTM

Birth

2 months

4 months

6 months

12 months

Continue childhood vaccinations

KEY: EngerixTM

and H-B-Vax�

II = hepatitis B vaccines; InfanrixTM

or TripacelTM

= diphtheria, tetanus and acellularpertussis vaccines; Infanrix-HepB

TM

= diphtheria, tetanus and pertussis-hepatitis B vaccine; COMVAX�

= Haemophilusinfluenzae type b-hepatitis B vaccine; PedHIB

�

= Haemophilus influenzae type b vaccine; Polio SabinTM

= poliomyelitisvaccine (oral); M-M-R®II or Priorix

TM

= measles, mumps and rubella vaccines.

그림 1. 호주의 기본 예방접종표 (0-1세)

그림 2. Hib 결합 백신들의 항체 반응: 다기관, 무작위 조사로 얻은비교 면역원성 결과에 한 연구[3]

Ant

icap

sula

r an

tibod

yco

ncen

trat

ion

(µg/

ml)

10

1

0.1Pre-vaccination Post-dose 1 Post-dose 2 Post-dose 3

PedHIB� (PRP-OMP) [n=149]HibTITER™ (PRP-CRM) [n=167]ActHIB™/OmniHIB™ (PRP-T) [n=142]

*p<0.001 vs PRP-CRM and PRP-T

PRP-OMP is the chosen Hibvaccine because of its earlyand significant first doseprotective response

**

...continued on page 4

References1. Australian standard vaccination

schedule 2000-2002.http://immunise.health.gov.au

2. Haemophilus influenzae type b (Hib). In: The Australian ImmunisationHandbook (7th ed.) March 2000: 98-105

3. Granoff DM, Anderson EL, Osterholm MT,et al. J Pediatr 1992; 121: 187-94

4. Heath PT. Pediatr Infect Dis J 1998; 17(9): S117-22

5. Santosham M, Wolff M, Reid R, et al. N Engl J Med 1991; 324: 1767-72

6. Galil K, Singleton R, Levine OS, et al.J Infect Dis 1999; 179: 101-6

호주에서의 Hib : 백신 성공 스토리

Hib 기본 접종이 도입되기전, 호주에서는 6세 미만 소아에서 매년 최소한 500례 이상

의 Hib 감염이 보고되었다. 매년 이들중 15명에서 10명은 사망하 고 생존자중 20-40%

는 구적인 신경계 후유증을 남겼다.[2]

병이 토착화된 다른 지역 알라스카 에스키모인, Navajos 원주민 인디안들의 소아들에

서 처럼 호주 원주민 소아들도 Hib 감염 유병율이 매우 높다. 특히, 질병 시작 정점이

다른 토착 원주민과에서는 생후 6-11개월이었지만 호주 원주민의 경우 생후 4개월로

빠르다.[2]

1993년 Hib 백신의 도입으로 5-6세 이내의 호주 소아 감염율이 90% 이상 감소하 다.

중요한 것은, 호주 원주민들에게서도 이런 주목할만한 효과가 동일하게 나타났다는

것이다.[2]

표 2. 단가 Hib 결합 백신들

Conjugate Trade name Polysaccharide Protein carrier Structure vaccine size

PRP-OMP PedHIB� Medium Outer membrane Haemophilus b protein (OMP) complexconjugate vaccine of(meningococcalprotein conjugate)

PRP-CRM (HbOC) HibTITERTM Small CRM197, a non-toxic Haemophilus b mutant diphtheriaconjugate vaccine toxin(diphtheria CRM197

protein conjugate)

PRP-D ProHIBITTM Medium Diphtheria toxoidHaemophilus bconjugate vaccine(diphtheria toxoidconjugate)

PRP-T ActHIBTM/OmniHibTM Large Tetanus toxoidHiberixTM

Haemophilus bconjugate vaccine(tetanus toxoidconjugate)

KEY

Neisseria meningitidis

백신 개발에 15년 이상의 시간이 걸리는 이유는 무엇일까?

어떤 감염성 질환이라하여도 현재의

의학수준으로 백신 개발이 가능하지만

백신을 개발한다는 것은 아주 오랜 시간

과 복잡한 과정을 겪게 된다. 그 이유는

어디에 있을까?

첫째, 해결의 열쇠를 가진

병원체를 밝히는 것이다.

질병을 일으키는 병원체를 반드시 분리

하고 특성을 파악하여야 한다.[1] 이것이

백신 개발에 가장 중요한 단계이며 특히

몇 가지 병원체가 한가지 증후군에 관련

이 있다고 생각되는 경우에는 더더욱 중

요하다. 예를 들어, 많은 병원체가 급성

설사성 질환을 일으키지만 1980년 에 들

어서 신생아의 심한 수양성 설사의 가장

흔한 원인이 로타 바이러스로 밝혀졌다.[2] 그 결과 로타 바이러스 백신을 개발하게

되었다.

다음, 항원을 밝힌다.

방어 면역 반응을 이끌어내는 항원(들)을 밝히는 것을‘백신 연구의 성배(the Holy Grail

of vaccine research)’라고 한다.[3] 비록 몇몇 병원체(예를들어 홍역 바이러스 등)는 단

한 개의 관련 바이러스 strain 과 한가지의 serotype이 있지만 이는 아주 드문 일이다.

부분의 중요한 세균, 바이러스, 원충생물에서는 항원의 다양성이 아주 흔한 일이어서

백신 개발을 더욱 어렵게 한다. HIV나 말라리아, 임균등에 한 백신이 아직도 개발되

지 못하는 이유도 그것이다.[4,5] 효과적인 백신 개발을 위해서는 이러한 병원체들 각각

의 serotype과 아형의 수 뿐만 아니라 면역학적 중요성을 반드시 결정되어야 한다.

항원 변이성 여부를 확실히 확인한다

몇몇 병원체는 갑자기 혹은 점차적으로 그들의 항원성이 변화한다. 백신이 병원체의 항

원성‘소변이(drift)’와‘ 변이(shift)’에 상응하여 계속 효과적인 방어면역을 제공하기

위해서 백신은 반드시 이에 적응 할 수 있어야 한다. 한 예로, 인플루엔자 A 바이러스

HbOC

PRP-D

PRP-T

PRP-OMP

© 2001. Adis International Ltd.No part of this publication may be reproduced by anyprocess in any language without written consent of thepublisher. The opinions expressed in this publicationare not necessarily attributable to the copyright holder.

This information is provided as a professional service to the medical profession by Merck & Co., Inc. The views expressed in this publication reflect the experience andopinions of the authors. The prescribing information from the Company (manufacturer)for any product described in this publication should be consulted prior to prescribing.

Sponsored as an educational service by

Merck Sharp & Dohme (Asia) Ltd.

ISSN 1175-5504

는 매 2-3년마다 항원성 소변이가 발생

하고 매 10-13년마다 변이(major shift)

가 일어난다.[2] 인플루엔자 역학에 한

방어를 지속적으로 제공하기 위해서는

유행 인플루엔자 바이러스주에 한 항

원에 적합한 백신이 정기적으로 바뀌어

야만 한다. N.gonorrhea도 표면의 항원성

변화 기전은 매우 정교하여 백신 개발을

어렵게 하고 있다.

균주를 약독화하되, 항원성은유지한다.

백신은 아단위 혹은 전 세균(whole

bacteria) 혹은 전 바이러스(whole virus)

로 만들어진다. 살아있는 균이나 바이러스

를 백신으로 사용하는 경우 효과적인 약

독화 과정이 매우 중요하지만 그 과정은

쉽지않다. 예를 들어 백신 연구자들이 15

년 이상의 연구에도 불구하고 그들이 알

아낸 사실은 약독화 시킨 KMcC 수두 바

이러스주가 허용한계 수준의 반응성

(reactogenicity)과 적합한 수준의 면역원성도

유도하지 못하여 백신으로는 개발이 불가능

하다는 것을 확인한 것 뿐이었다. 결구 수두

바이러스 백신주는 일본에서 개발한 Oka 주

로 체되었다.[6]

볼거리 백신도 마찬가지 다. 오랜 기간동안

높은 수준의 방어 효과를 가지면서 이상반응

의 빈도도 낮은 약독화 생백신 균주를 찾아내

는 데 많은 어려움이 있었다.[7] 볼거리 바이러

스는 병아리 배아나 배아세포 배양에서 계

배양하면 빠르게 약독화된다. 머크 연구소의

연구자들은 볼거리에 걸린 소녀의 인후에서

채취 분리한 볼거리 바이러스(Jeryl Lynn)로

효과적인 약독화 생백신을 개발해낼 수 있었다. 두 개의 Jeryl Lynn 약독화 주는 12 계

배양과, 17-18계 배양에서 각각 좋은 면역원성을 보여주었다. 이 두 개의 A, B주 모

두 면역원성은 훌륭하 지만 B주만이 두드러진 임상적 이상반응이 나타나지 않아 결국

B주만이 볼거리 백신으로 개발되었다. 이러한 독특한 주 만이 높은 수준의 방어효과와

1회 접종으로 오랜 기간 효과가 유지되면서 이상반응 발생 빈도가 아주 낮은 안전한

백신으로 개발되었다. 27계 배양 약독화 볼거리 바이러스주는 주는 면역원성이 없으며

볼거리 백신으로 개발하기에는 매우 심한 약독화 변화가 나타난다.[7]

백신은 효과와 안전성이 입증되어야 한다.

백신이 허가를 받기 위해서 후보백신은 동물 시험을 통해 면역원성과 안전성이 입증되

어야 하며, 건강한 자원자를 상으로 면역원성 임상시험이 필요하고, 위험군을 상으

로 규모 3상 임상시험을 반드시 마쳐야한다. 각 임상시험 단계마다 몇 년씩의 기간이

소요되며, 어떤 백신들은 이러한 과정 중 중도 탈락하기도 한다. 일례로, 30가지의 다른

HIV-1 백신이 건강한 자원자들을 상으로 임상 시험이 진행되고 있지만 그 중 단 하

나만이 3상 임상시험이 가능하게 되었다. 이 과정은 1상 임상시험부터 3상 임상시험 시

작까지 꼬박 11년이 걸렸다.[3] HIV/AIDS처럼 복잡하고 문제 해경이 어려운 질병에서는

가장 최적의 HIV-1 백신이 개발되는 데는 적어도 15년 이상이 걸릴 것이다.

많은 양이 광범위하게 일관되게 생산되어야 한다.

백신이 광범위하게 사용된다면 소비 수요에 따른 충분한 양이 생산되어야 한다. 물론 모

든 백신이 그렇지는 않다. 1981년에 인가를 받은 혈장 유래 B형 간염 백신은 보균자의

혈장에서 만들어졌다. 물론 이것이 효과적이기는 하지만 광범위하게 다량 생산되기 위

해서는 많은 양의 보균자 혈장이 필요하지만 공급이 충분하지 못했다. 그래서 다량 생

산이 가능한 재조합 아단위 백신으로 치되었다.[6]

상품으로 사용 가능한 백신이 되기 위해서는 일정한 품질을 갖춘 백신이어야 하는 것

은 필수적이다. 즉, 한번 생산 공정에서 만들어진 일정 batch의 백신은 임상시험에서 나

타난 동일한 효과적인 면역 활성도를 유지하여야 한다.[8] 백신 생산자들은 항상 동일한

수준의 백신 품질과 생산 전 공정이 항상 적합한 수준을 동일하게 유지하기 위해서는

검사의 유효 범위와 표준 지침을 반드시 사용하여야 한다.[8]

결 론

백신 개발과 생산은 복잡한 과정으로 구성된다. 같은 상황에서 백신을 개발하는 제조회

사들이라 할지라도 실제로는 이들이 상품화한 백신들은 제조사간에 동일한 제품으로 생

산되지 않는다. 그래서, 소아에게 백신 제공하는 의료인들은 스스로 사용하고 있는 각각

백신 제품의 특성(예를들어 면역원성, 효과, 내약성)에 해 충분히 알고 이를 알려주는

것이 중요하다. 그리고 어떤 동일한 감염병에 해당되는 두 종류의 서로 다른 회사의 백

신 제품이 있는데 이들이 임상적으로 동일한 효과를 나타낼 것이라고 단정하지 않아야

할 것이다. 이러한 지식을 얻기 위해서는, 각각 백신 제품에 한 출판된 문헌을 통해

가장 믿을만한 근거를 고찰해 보아야 한다.

02-2004-VAQ-03-KR-075-NL-WEB

References1. Douglas RG Jr. In: Remington JS, Swartz

MN (Eds). Current clinical topics ininfectious diseases. Boston, BlackwellScientific Publications, 1994: 192-204

2. Levine MM, Levine OS. Lancet 1997 Nov 8;350: 1386-92

3. Esparza J, Bhamarapravati N. Lancet2000 Jun 10; 355: 2061-6

4. Anderson RM, Donnelly CA, Gupta S.Lancet 1997 Nov 15; 350: 1466-70

5. Boslego JW, Tramont EC, Chung RC, et al.Vaccine 1991; 9 (3): 154-62

6. Hilleman MR. Vaccine 2000; 18: 1436-477. Hilleman MR. Combined measles, mumps,

rubella vaccines. In: Ellis RW (Ed).Combination vaccines: development,clinical research, and approval. HumanaPress, Inc, Totowa. 1999: 197-211

8. Castle P. Revue Scientifique etTechnique 1998; Aug; 17 (2): 585-91