三氧化二砷通过 MAPK 信号通路抑制骨肉瘤的转移和侵袭

北京大学人民医院

骨与软组织肿瘤治疗中心

任婷婷

研究背景三氧化二砷

• 一种传统的中药成分，砷类抗肿瘤药

• 用于治疗急性早幼粒白血病

• 抑制肿瘤：

诱导肿瘤细胞分化和凋亡

抑制肿瘤新生血管形成

影响细胞骨架和 DNA 修复

研究背景• 骨肉瘤是一种常见的骨的原发性恶性肿瘤，出现转移的概

率约为 20% ，患者常因肺转移或全身弥漫性转移而死亡。

• 以阿霉素、顺铂、环磷酰胺为基础的联合新辅助化疗的总有效率高达 60%-80% 。但仍然有 30% 以上的病例因复发和转移导致死亡。

• 北京大学人民医院骨肿瘤科开创性的将三氧化二砷联合紫杉醇和足叶乙甙用于治疗转移性成骨肉瘤，并且取得了满意的临床疗效。

工作基础：临床用于治疗转移性成骨肉瘤

Guo W, Tang XD, Tang S, Yang Y. Preliminary report of combination chemotherapy including Arsenic trioxide for stage III osteosarcoma and Ewing sarcoma. Zhonghua wai ke za zhi 2006;44: 805-8.

方法：32例转移性成骨肉瘤、尤文肉瘤患者接受了以三氧化二砷为主的二线化疗方案 2个周期

结果：病情持续稳定 ,肿瘤得到控制者 24例 ,病情加重 5例 ,死亡3例。

结论：　三氧化二砷是一种低毒、有效的化疗药物 ,对于Ⅲ期成骨肉瘤、尤文肉瘤患者有较好的近期临床疗效。

男， 23 岁，右腓骨骨肉瘤伴肺转移

化疗前

化疗 2 个疗程后

化疗前

女， 14 岁，左股骨远端骨肉瘤伴腹膜后淋巴结转移

化疗 1 个疗程后

化疗 2 个疗程后

化疗 3 个疗程后

工作基础：三氧化二砷诱导骨肉瘤细胞凋亡

Zhao H, Guo W, Peng C, Ji T, Lu X. Arsenic trioxide inhibits the growth of Adriamycin resistant osteosarcoma cells through inducing apoptosis. Mol Biol Rep 2009 doi:10.1007/s11033-009-9765-2.

三氧化二砷是否影响骨肉瘤细胞的转移和侵袭？

三氧化二砷抑制骨肉瘤细胞的运动能力

HOS

MNNG

三氧化二砷抑制骨肉瘤细胞 HOS 的迁移和侵袭能力

HOS

三氧化二砷抑制骨肉瘤细胞 MNNG 的迁移和侵袭能力

MNNG

三氧化二砷诱导骨肉瘤细胞骨架重塑

HOS

MNNG

三氧化二砷下调 MAPK 信号通路

三氧化二砷通过 MAPK 信号通路抑制骨肉瘤细胞的侵袭

三氧化二砷通过 MAPK 信号通路抑制骨肉瘤细胞的侵袭

结论