第二十八章 疱疹病毒（ Herpesvirus ）

是一群中等大小、有包膜的双链 DNA 病毒。

已发现有 100 多种，分 3 个亚科

• 单纯疱疹病毒

• 水痘 - 带状疱疹病毒

• EB 病毒

Herpes 来源于希腊词语“ herpein” （意为爬行、蠕动） why ？

α 疱疹病毒：能迅速增殖，引起细胞病变，宿主范围广，可在感觉神经节内建立潜伏感染 , 如单纯疱疹病毒，水痘－带状疱疹病毒

β 疱疹病毒：生长周期较长，可引起感染细胞形成巨细胞，如巨细胞病毒

γ 疱疹病毒：宿主范围最窄（ B 细胞），可在 B细胞中长期潜伏，如 EB 病毒

分 类

人类疱疹病毒的种类及其所致疾病

病 毒 所 致 疾 病单纯疱疹病毒 I 型单纯疱疹病毒 II 型水痘 - 带状疱疹病毒EB 病毒

巨细胞病毒

人疱疹病毒 6 型人疱疹病毒 7 型人疱疹病毒 8 型猿猴 B 病毒

龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、甲沟炎生殖器疱疹、新生儿疱疹水痘 、带状疱疹、肺炎、脑炎传染性单核细胞增多症、多克隆 B 淋巴细胞淋巴瘤、 X 染色体相关性淋巴细胞综合征、 Burkitt 淋巴瘤、鼻咽癌巨细胞包涵体病、输血后传染性单核细胞增多症、先天性畸形、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎婴儿急疹、幼儿急性发热病、间质性肺炎末确定Kaposi 肉瘤脑炎

①形态结构：球形，核心为线形双链 DNA；衣壳 20

面体（ 162个壳微粒），外有皮层，最外有脂质包膜

共同特点

包膜糖蛋白

包膜

线性 dsDNA

皮层衣壳

② 复制：在二倍体细胞内增殖，除 EB病毒外，均在细胞核内复制和装配；可形成嗜酸性包涵体，导致细胞融合，形成多核巨细胞 ,CPE（ + ）；

③ 可编码多种参与核酸代谢的酶类： 胸苷激酶和 DNA多聚酶 ;

④ 感染类型： a.显性感染：病毒大量增殖，细胞破坏；

b.潜伏感染：病毒不增殖， DNA持续存在（终身）；

c.整合感染：与致癌有关；

d.先天感染：胎儿畸形；

两包

可垂直

可潜伏

两链

疱疹病毒的共同特性

还有哪些病毒可

垂直感染？？？

一、单纯疱疹病毒（ herpes simplex virus, HSV ）

单纯疱疹病毒 （ HSV ）

HSV2HSV1

病人病毒携带者

口腔、呼吸道 生殖器粘膜 破损皮肤

侵入人体引起感染

1. 基因组由线性双链 DNA构成，分长（ UL）、短（ US）独特片段，两端有反向重复序列，形成 4 种异构体。

2 ．分 2 个血清型： HSV-Ⅰ ， HSV-Ⅱ ， DNA有 50%同源性。3 ．培养较容易：多种细胞培养 CPE（ + ） 动物接种 有多种感染类型

一）生物学性状

4. HSV糖蛋白抗原有 11种： gB gC gD gG与吸附感染有关， gC、 gG为型特异性抗原， gD 可诱导产生中和抗体。

一）生物学性状

（ 1 ）传染源： 患者、健康带毒者，人是自然宿主， 隐性为主（ 2 ）传播途径： 直接、密切接触，性接触 ， 呼吸道飞沫

二）致病性与免疫性

11 ．致病性．致病性

局部感染：皮肤粘膜疱疹 全身感染：新生儿疱疹、脑炎无症状感染：大多属此。

二）致病性与免疫性

22 ．所致疾病：．所致疾病：

（ 1 ）原发感染 接触传染 HSV-1 婴幼儿多见， 90%以上隐性感染，表现为： 龈口炎，疱疹性角膜炎，疱疹性湿疹， 疱疹性脑炎 HSV-2 生殖器疱疹，多在性生活后

二）致病性与免疫性

33 ．感染形式．感染形式

（ 2 ）潜伏感染及再发感染

原发感染康复 潜伏

再发感染：非特异性因素刺激， V 基因组激活转增殖状态并沿神经纤维下行至末稍附近上皮——疱疹。

重复以上过程，疾病往往反复发生。

少许少许 VV 沿沿NN 纤维上纤维上行行

HSV-1:HSV-1: 三叉三叉 NN 和颈上和颈上NN 节节HSV- :ⅡHSV- :Ⅱ 骶骶 NN 节节

二）致病性与免疫性

33 ．感染形式．感染形式

唇疱疹

齿龈炎

脓性指头炎

生殖器疱疹

原发感染

二）致病性与免疫性

胎盘

产道孕妇原发 / 再发

早、流、死产，畸形

新生儿疱疹

垂直传播或分娩时感染

（ 3 ）先天性感染及新生儿感染

33 ．感染形式．感染形式

（ 4 ） HSV-2与宫颈癌的发生有协同作用

（ 1 ）体液免疫 中和抗体可中和病毒，阻止扩散，但不能清除潜伏病毒及阻止复发；

（ 2 ）细胞免疫为主 T 细胞在 IFN-γ的协助下可阻止潜伏的 HSV-1活化

二）致病性与免疫性

44 、免疫性、免疫性

两种类型比较• HSV-1

• 直接接触分泌物，经口腔、呼吸道、破损的皮肤感染

• 急性疱疹性口腔炎、唇疱疹、疱疹性角膜炎（脑炎）、湿疹样疱疹（腰以上）

• 潜伏三叉神经节

• HSV-2

• 性接触，胎盘感染

• 生殖道感染，先天性感染（腰以下）

• 潜伏骶神经节

可能与唇癌、外阴癌、子宫颈癌有关

HSV-1

HSV-2

1 ．病毒分离与鉴定2 ．快速诊断（查 Ag/DNA ）

三）微生物学检查

刮取疱疹病损材料涂片

荧光标记（酶标记）抗体染色

阳性结果即可协助诊断查 Ag

PCR法

原位核酸杂交查DNA

HSV包膜糖蛋白亚单位疫苗—动物试验成功

四）防治原则

HSV 死疫苗HSV 减毒活疫苗

有免疫效果无实用意义

碘苷 阿糖腺苷

无环鸟苷

治疗疱疹临床症状不能消除潜伏感染

二、水痘 - 带状疱疹病毒（ Varicella-zoster virus, VZV ）

水痘

带状疱

疹

俗称为 : 金蛇缠腰或缠腰龙 或 “蛇”

为什么叫做“ HERPS VIRUS”

• 一毒两疾病！• 皆因可潜伏！

1 ．生物学性状：一个血清型、增殖慢2 ．致病性：人唯一自然宿主，呼吸道传播，皮肤是主要靶细胞。

3 ．所致疾病： ①儿童初感→水痘，伴脑炎、肺炎， 病后潜伏脊髓后根或颅 N 节

②成人、老人 V 激活→带状疱疹4 ． IFN、无环鸟苷、抑制病情发展，缓解疼痛

诱因

VZV以人为唯一的自然宿主

儿童：水 痘成人：病毒性肺炎孕妇：胎儿畸形、 流产、死胎

经呼吸道侵入

巨细胞病毒（ CMV ）

CMV 在受染细胞核内形成“猫头鹰眼”状包涵体

三、巨细胞病毒 （ Cytomegalovirus, CM

V ）

1 ．生物学性状：

典型的疱疹病毒形态结构。在体外仅在人成纤维细胞中增殖，形成多核巨大细胞、有大型嗜酸性包涵体。

抵抗力弱毒种保存较困难

CMV 潜伏于唾液腺、乳腺、肾、白细胞和其它腺体中，自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物排出，通过口腔、产道、胎盘、哺乳、输血、器官或骨髓移植等多种途径传播。

（一）先天性感染： CMV通过胎盘引起宫内感染，致初生病儿黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血及神经系统损害。

（二）围产期感染：婴儿经产道感染

（三）输血感染：可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等。

（四）接触传染：通过接吻、性交、哺乳而引起感染。

（五）免疫功能低下病人的感染：易发生肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎和脑膜炎。

微生物学检查与防治原则：

取尿沉渣涂片 姬姆萨染色 观察巨细胞及包涵体

接种 CMV 减毒活疫苗（ AD169 、 Towne12

5 ）。治疗用丙氧鸟苷与膦甲酸。

一种主要侵犯 B 细胞的病毒，也可侵犯腮腺管咽部、宫颈外上皮细胞。

增殖性感染

B 细胞溶解死亡

非增殖性感染

潜伏感染 恶性转化

细胞转化多种疾病

恶性肿瘤细胞

四、 EB 病毒（ Epstein-Barr virus, EB

V ）

基因为线状双链 DNA ，潜伏感染时（环状），裂解性感染时（线状），编码 80余种病毒蛋白。

一）生物学性状

1．形态与结构：

圆形，二十面体对称，有包膜、刺突和皮质。

1 ） EBV 潜伏感染期，选择性表达早期抗原：

核抗原（ EBNA ）：感染的 B 细胞核内，为 DNA 结合蛋白。 EBNA 抗体出现在感染晚期。

潜伏感染膜蛋白（ LMP ）：在 B 细胞表面，与细胞恶化有关，其中 LMP1 在肿瘤形成中起主要作用。

一）生物学性状

2． EBV特异性抗原

2) EBV 增殖性感染期，产生的抗原：

立刻早期抗原：转录激活因子；

早期抗原（ EA ）：分 EA/R, EA/D （具 DNA 多聚酶活性）， EA出现表明 EBV 活跃增殖； EA 抗体出现在感染早期，非洲儿童淋巴瘤为抗 EA/R 阳性；鼻咽癌为抗 EA/D 阳性。

衣壳蛋白（ VCA ）：晚期合成的结构蛋白。

膜抗原（ MA ）：细胞表面，包膜糖蛋白，抗 MA IgM 可用于早期诊断。

一）生物学性状

2． EBV特异性抗原

1 ．致病机理： EBV 呼吸道传播 口咽上皮细胞增殖 局部淋巴组织 B 细胞 全身 EBV 感染

2 ． EBV 感染结局： 嗜 B 细胞 /上皮细胞 人群感染普遍，唾液传播，有两种形式 :

增殖性感染 :极少病毒基因表达 ,导致细胞裂解 潜伏感染 ( 感染 _ 潜伏 _激活 ) 非增殖性感染 恶性转化 ( 染色体异位 )

二）致病性与免疫性

1 ．异嗜性抗体的检测 用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。2 ． EBV 抗体检测 检测 EBV 抗体有助于 EBV 感染诊断， 3 ． EBV DNA检测 原位核酸杂交或 PCR 法检测标本中的

EBV DNA 。

三）微生物学检查法

五、新型疱疹病毒 HHV-6 唾液传播，幼儿急性发热性玫瑰疹 HHV-7 唾液传播，幼儿皮疹 HHV-8 卡波济肉瘤

四）防治原则

测定 EBV IgG 抗体可早期诊断鼻咽癌。灭活疫苗受到限制， MA 与 LMP 多肽疫苗取得进展。