Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ...
description
Transcript of Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ...
![Page 1: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/1.jpg)
ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘEΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣΙΑΤΡΙΚΗ ΣΧΟΛΗ
Δημήτριος Κούβελας MD, Bpharm, FRCGP, PhDΚαθηγητής Φαρμακολογίας – Κλινικής Φαρμακολογίας
Διευθυντής Β΄ Εργαστηρίου Φαρμακολογίας
Εκτίμηση σημαντικών χαρακτηριστικών των φαρμάκων στη διαδικασία επιλογής τους
![Page 2: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/2.jpg)
Φάρμακο• Ετυμολογία
Φέρων + Άκος (θεραπεία)• ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ
Η επιστήμη που ασχολείται με την αλληλεπίδραση μορίων και έμβιων όντων (υποστρώματα)
• ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ
Η μεταφραστική τέχνη για τη μεταφορά των αρχών της Φαρμακολογίας στην καθημέρα θεραπευτική πρακτική (σειρά γνώσεων και δεξιοτήτων)
![Page 3: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/3.jpg)
Φαρμακολογία
![Page 4: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/4.jpg)
• Σε Αγγλία και Ουαλία περίπου 1.100 θάνατοι κάθε εξάμηνο συσχετίζονται με φαρμακευτικό λάθος
![Page 5: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/5.jpg)
Fortunately a surgeon who uses the wrong side of the scalpel cuts his own fingers and not the patient; if the same applied to dugs they would have been investigated very carefully a long time ago.
Rudolf Bucheim
Beitrage zur Arzneimitetellehre, 1849
![Page 6: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/6.jpg)
αλόγιστη κατανάλωση αντιβιοτικών στην ΕλλάδαWorld Pharma, 2010, Copenhagen, Denmark
Zintzaras & Ioannidis. J Antimicrob Chemother 2003; 52: 1001-1004
![Page 7: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/7.jpg)
Φάρμακο = Αγαθό
• επιλέγει• φοράει• πληρώνει
![Page 8: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/8.jpg)
Επεξεργασία πληροφορίας σχετικής με το φάρμακο
• Πως μπορούμε να ερμηνεύσουμε τα
φαρμακοκινητικά δεδομένα;
• Πως μπορούμε να ερμηνεύσουμε τα
φαρμακοδυναμικά δεδομένα;
• Πως μπορούμε να αξιολογήσουμε τα κλινικά
δεδομένα;
![Page 9: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/9.jpg)
Χρήσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα
• Βιοδιαθεσιμότητα (%)• Ποσοστό σύνδεσης με πρωτεΐνες του αίματος• Μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα (Cmax)• Χρόνος επίτευξης μέγιστης συγκέντρωσης στο αίμα (tmax)• Περιοχή υπό την καμπύλη (AUC)• Όγκος κατανομής (Vd)• Χρόνος ημίσειας ζωής (t1/2)• Κάθαρση (CL) (CL=0,693 x Vd/ t1/2)• Μεταβολισμός• Οδός απομάκρυνσης (% σε ούρα/ κόπρανα)
![Page 10: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/10.jpg)
Περιοχή υπό την καμπύλη (AUC)
Μέγιστη ανεκτή συγκέντρωση
Ελάχιστη αποτελεσματική συγκέντρωση
![Page 11: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/11.jpg)
Ειδική ομάδα ασθενών
• Μεγαλύτερη ευαισθησία στα φάρμακα • Περισσότερες και σοβαρότερες ανεπιθύμητες δράσεις• Ανταπόκριση σε μικρότερες δόσεις. • Περιορισμένη ικανότητα προσαρμογής (ομοιόσταση)• Ηπατική ανεπάρκεια (start low, go slow) • Νεφρική ανεπάρκεια (υπολογισμός με βάση τη CrCl)• Πρέπει να ακολουθούνται οι κανόνες συμμόρφωσης με την αγωγή
(σταθερά σχήματα, μείωση φαρμάκων και δόσεων, επιλογή ορθής φαρμακομορφής κλπ)
![Page 12: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/12.jpg)
Ηπατική ανεπάρκεια – ρύθμιση δόσης
• Μπορεί να προκαλεί και μειωμένη κάθαρση του φαρμάκου. • Πιθανώς απαραίτητη η ρύθμιση δόσης (προσδιορισμός
συγκέντρωσης)• Μείωση της δόσης κατά 50% φαρμάκων με μεγάλη
κάθαρση και κατά 25% αυτών με μικρή.• Ευκολότερη πρόγνωση σε χρόνια ανεπάρκεια• Η καλύτερη ένδειξη μειωμένης μεταβολικής ικανότητας
ήπατος είναι η χαμηλή συγκέντρωση λευκωμάτων και η
αύξηση του χρόνου προθρομβίνης
![Page 13: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/13.jpg)
Νεφρική ανεπάρκεια – ρύθμιση δόσης
• Κλάσμα του αναλλοίωτου απεκκρινόμενου φαρμάκου από τους νεφρούς (fu)• Κάποια φάρμακα απεκκρίνονται αναλλοίωτα (fu=1, Drug Cl Creatinine Cl)• Σπειραματική διήθηση, ενεργητική απέκκριση, ενεργητική και παθητική
επαναρρόφηση • Ρύθμιση δόσης σε σχέση με το fu και την κάθαρση κρεατινίνης
(ως δείκτη νεφρικής κάθαρσης)π.χ. φάρμακο με fu=0,5 50% απεκκρίνεται αναλλοίωτο από τους νεφρούς. Αν κάθαρση κρεατινίνης =
1/2 του φυσιολογικού το κλάσμα της δόσης πρέπει να μειωθεί στο ήμισυ. Το μεταβολισθέν κλάσμα είναι
αναλλοίωτο και έτσι η τελική δόση πρέπει να είναι το 75% της κανονικής.
![Page 14: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/14.jpg)
Νεφρική ανεπάρκεια – ρύθμιση δόσης
Τεκμηριωμένη τροποποίηση της δόσης
1. Έλεγχος (fu). Αν 0,5 < fu < 1 τότε
2. Υπολογισμός της κάθαρσης κρεατινίνης (CrCl)
(140 - ηλικία) x βάρος (kg)
CrCl (ml/sec) = (γυναίκες x 0,85)
50.000 x Cr (mmol/L)
Φυσιολογική τιμή CrCl είναι > 1,5 ml/sec
Αν η CrCl εκφράζεται σε ml/min το 50.000 αντικαθίσταται με 815
3. DR (ασθενούς) CrCl (υπολογισθείσα)
= (1-fu) + fu x
DR (φυσιολογικού) 1,5
![Page 15: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/15.jpg)
Ένδειξη - επιλογή
• απόλυτη ένδειξη και αντενδείξεις
• επιλογή κατηγορίας φαρμάκου - δραστικής ουσίας
- οδός χορήγησης - τρόπος χορήγησης
• φυσικά προϊόντα, εναλλακτικά φάρμακα
![Page 16: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/16.jpg)
Η φαρμακομορφή
• διαθέσιμες φαρμακομορφές (δισκία, παρεντερικά, υπόθετα, τοπική εφαρμογή κ.ά.)
• επιλογή φαρμακομορφής, συσχέτιση μεταξύ φυσικοχημικών και φαρμακοκινητικών ιδιαιτεροτήτων
• Ιδιαίτερα στοιχεία δραστικής ουσίας (Αμφοτερικίνη Β vs Εγκεκυστωμένης λιποσωμικής Αμφοτερικίνης Β vs Λιποσωμικού συμπλέγματος Αμφοτερικίνης Β
![Page 17: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/17.jpg)
Εν αρχή …
![Page 18: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/19.jpg)
Ι.V.
AUC
Cmax
T1/2
Cmax/2
![Page 20: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/20.jpg)
p.os
AUC = 5,25 ng*h/ml
Cmax = 0,630 ng/ml (3h)
T1/2 = 6,9h
Cmax/2
![Page 21: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/21.jpg)
Ι.V.
AUC
Cmax
T1/2
Cmax/2
![Page 22: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/22.jpg)
p.os
AUC
Cmax
T1/2
Cmax/2
![Page 23: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/24.jpg)
Mission impossible !!!
![Page 25: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/25.jpg)
Εγώ? … Ποτέ !!!
25
![Page 26: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/26.jpg)
Φάρμακα
• Πρωτότυπα
Κλασσικά
Βιολογικά φάρμακα• Αντίγραφα, γενόσημα, ουσιωδώς όμοια• Βιοολογικώς όμοια
![Page 27: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/27.jpg)
ΕΓΚΡΙΣΕΙΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
•ΚΕΝΤΡΙΚΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ (υποβολή στον ΕΜΑ)•ΑΜΟΙΒΑΙΑ ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΗ (μεταξύ κρατών της ΕΕ)•ΕΘΝΙΚΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ…
![Page 28: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/28.jpg)
Πρωτότυπα
• Προ-κλινικές μελέτες
GLP, BLP, φαρμακολογικές, τοξικολογικές, γονιδιοτοξικες, μεταλλαξιγόνες…
• Περιβαλλοντικές μελέτες (ERA)• Κλινικές μελέτες
Φάσεις Ι, ΙΙ, ΙΙΙ, ΙV
![Page 29: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/29.jpg)
Η πολυπλοκότητα και δυσκολία της φαρμακευτικής έρευνας
ΙδέαΙδέα ΦάρμακοΦάρμακο
~100 ~100 Προσεγγίσεις ΑνακάλυψηςΠροσεγγίσεις Ανακάλυψης~100 ~100 Προσεγγίσεις ΑνακάλυψηςΠροσεγγίσεις Ανακάλυψης
Phase IPhase I Phase IIPhase II Phase IIIPhase III
00 151555 1010
ΑνακάλυψηΑνακάλυψη Διερευνητική ΑνάπτυξηΔιερευνητική Ανάπτυξη Πλήρης ΑνάπτυξηΠλήρης Ανάπτυξη
1000-5000 ελέγχονται
250 σε προκλινικό έλεγχο
7,000,000 πιθανά μόρια
1 1 εγκεκριμένο φάρμακοεγκεκριμένο φάρμακο5 σε κλινικό έλεγχο
Sources: 1) Increased Length and Complexity of the Research and Development Process. Chapter 1 in: PhRMA Pharmaceutical Industry Profile 2003. 2) DiMasi, JA, Hansen, RW, Grabowski, HG. The Price of Innovation: new estimates of drug development costs. Journal of Health Economics. 2003; 22:151-185.
![Page 30: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/30.jpg)
Γενόσημα ή «ουσιωδώς όμοια»
• Μελέτη βιοϊσοδυναμίας• 24 υγιείς σε διασταυρούμενη μελέτη• Μόνο ολική συγκέντρωση στο πλάσμα• Όχι ολική ανάλυση τελικού προϊόντος (προσμίξεις)• Αποκλίσεις από το πρωτότυπο ±25%
Καμία μελέτη για ενέσιμα (μόνο GMP)
Καμία μελέτη για τοπικώς χορηγούμενα (κολλύρια, κολπικά σκευάσματα, ρινικές/ωτικές σταγόνες κλπ)
![Page 31: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/31.jpg)
Λοιπόν…
AUC
Cmax
T1/2
Cmax/2
![Page 32: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/32.jpg)
Αποκλίσεις κατά το «Νόμο»
![Page 33: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/34.jpg)
Δηλαδή…
AUC
Cmax
T1/2
![Page 35: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/35.jpg)
Τι βλέπουμε στη βιοϊσοδυναμία?
![Page 36: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/36.jpg)
Και η ποιότητα κατασκευής των γενόσημων?
![Page 37: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/37.jpg)
Παράδειγμα ποιότητας Docetaxel
Από τα «ουσιωδώς όμοια» σε περιεκτικότητα• 21 < 90%• 11 < 80%
Ως το χείριστο• 1 < 40%• pH πολύ σημαντικό στη σταθερότητα• Προσμείξεις (ανεπιθύμητες πάντα)
![Page 38: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/38.jpg)
Τα ουρολογικά φάρμακαπρωτότυπα ή γενόσημα;
«Generic substitutes are neither as safe nor effective as branded medications: experience in men treated for lower urinary tract symptoms"
Steven Kaplan, AUA 2009
![Page 39: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/39.jpg)
WARNING!!! Sometimes what is shown is not what it seems!
![Page 40: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/40.jpg)
Και είναι φθηνότερα,
αφού κατασκευάζονται με μικρό κόστος και ελάχιστη έρευνα όσον αφορά στα άλλα τρία
κριτήρια Parish ?
![Page 41: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/41.jpg)
Στην Ελλάδα,
Προ μνημονίου!!!
Το αντίγραφο τιμολογείται στο 80% της τιμής του πρωτότυπου πριν τη λήξη της πατέντας
Το αντίγραφο τιμολογείται στο 40% της τιμής του πρωτότυπου πριν τη λήξη της πατέντας,
αλλά το πρωτότυπο μειώνει την τιμή του στο 50% της αρχικής τιμής του (κάτι που ούτως ή άλλως γίνεται πάντα κεντρικά...)
Μετά!!!
![Page 42: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/43.jpg)
Το φάρμακό μας είναι ΤΟ κόκκινο αυτοκίνητο με ΤΟ αλογάκι ?
![Page 44: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/44.jpg)
ή το κόκκινο αυτοκίνητο με ΤΟ αλογάκι ?
![Page 45: Α ΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ Π ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Θ E ΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ι ΑΤΡΙΚΗ Σ ΧΟΛΗ](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062500/56814f6a550346895dbd1fe9/html5/thumbnails/45.jpg)
Ερωτήσεις & Απαντήσεις
Αν δεν κάνεις ηλίθιες ερωτήσεις… Παραμένεις ηλίθιος !
Alban Feinstein