药疹药疹（（ Drug EruptionDrug Eruption ））

昆明医学院第二附属医院皮肤性病科

定义定义药疹是药物通过内服、注射、吸

入等方式进入人体后，在皮肤粘膜上引起的炎症性皮疹，严重者尚可累及机体的其他系统。由药物引起的非治疗反应，统称为药物反应，药疹仅是其中的一种表现形式。

病因及发病机理病因及发病机理任何一种药物在一定条件下，都有引起药

疹的可能，但不同种类的药物引起药疹的危险性不同。常见的致敏药有四类：1 、抗生素 以 β 内酰胺类的青霉素为多见，包

括半合成青霉素；磺胺类；痢特灵；四环素等；2 、解热镇痛类；3 、镇静催眠药及抗癫痫药；4 、异种血清制剂及疫苗等；尚应注意中草药

引起的药疹。

病因及发病机理病因及发病机理药疹发病机理复杂，可分为免疫性

或非免疫性。

（一）药物过敏反应（一）药物过敏反应 有关免疫学原理 有关免疫学原理

多数药疹属于此类反应。有些药物，如血清、疫苗及生物制

品等大分子物质，具有完全的抗原作用。

（一）药物过敏反应（一）药物过敏反应 有关免疫学原理 有关免疫学原理

但大多数药物是低分子量化学品，必须先与某些大分子物质如蛋白质等作为载体相结合，形成抗原—载体结合物才能引起机体对该种药物的特异性反应。

（一）药物过敏反应（一）药物过敏反应 有关免疫学原理 有关免疫学原理具有免疫原的结合物，通过共价键

的结合，具有不可逆性，在体内代谢过程中不易被裂解，故易发生抗原作用。

（一）药物过敏反应（一）药物过敏反应 有关免疫学原理 有关免疫学原理某些药物过敏反应只限于一定的组

织，可能是该组织的某些特殊成分起了载体作用。有的药物是其降解产物或其在体内的代谢产物与蛋白载体结合成为抗原。

（一）药物过敏反应（一）药物过敏反应 有关免疫学原理 有关免疫学原理

药物过敏的临床症状多种多样，它们属于哪型变态反应，目前还不清楚，而且临床也不是单一型的表现。

（二）药物过敏的影响因素（二）药物过敏的影响因素1 、与治疗剂量、疗程及疗程次数的

关系摄取机会越多，发生反应的频度越多；间隙重复应用比长期无间隙应用敏感

较多；致敏后，小剂量重复摄入亦可发生严

重反应。

（二）药物过敏的影响因素（二）药物过敏的影响因素2 、与用药方法的关系

没有重要意义。

（二）药物过敏的影响因素（二）药物过敏的影响因素3 、药物性质的影响

从化学结构看，具有苯核和嘧啶核的药物抗原性高。

有些药物的赋形剂和溶媒可使抗原易于贮留或引起局部的炎症而较易引过敏。

药物的剂型亦可影响过敏的发生，如胰岛素的非结晶型比很快吸收的剂型较易发生过敏反应。

（二）药物过敏的影响因素（二）药物过敏的影响因素4 、遗传因素的影响

有一定意义。有报告，药疹患者中 37.5% 有过敏性疾病史， 18.8% 有家族过敏史。青霉素在有特异性体质病人中易发生药物速发型反应。

青霉素过敏性休克的发生率，有过敏性家族史者高于无家族史者 2～ 3倍。

（二）药物过敏的影响因素（二）药物过敏的影响因素5 、环境因素

可直接影响机体对治疗药物的反应或改变药物有关抗原的免疫原性。

如对抗生素过敏多发生治疗某种疾病应用抗生素时，很少发生在应用抗生素预防某些疾病的健康人中。

机理尚不明确。

（三）药物的交叉敏感（三）药物的交叉敏感 和多元敏感 和多元敏感

所谓交叉敏感是指由一种化合物引起的过敏反应，以后由另一种或多种化合物与初次过敏原在化学结构上相似，或由于其代谢中转换的产物在免疫化学上与初次过敏原结构相似或一致而引起的过敏反应。

临床上常见有交叉敏感的药物见表（第三版 << 临床皮肤病学 >>P621表 10-6 ）

（三）药物的交叉敏感（三）药物的交叉敏感 和多元敏感 和多元敏感

有些病人不仅对一种药物过敏，而且对多种药物过敏，这些药物在化学结构上可无相似之处，此称多元敏感。

（四）药物的光敏反应（四）药物的光敏反应有些药物仅在同时有紫外线的照射

下才能敏感和引起皮疹。有光变态反应与光毒性反应之分。

（四）药物的光敏反应（四）药物的光敏反应约有 50 种全身应用的药物可以有光

敏作用，分为五组：①磺胺及其衍化物；②吩噻嗪类；③四环素族；④补骨脂素类；⑤其他，如抗组胺制剂等。

（四）药物的光敏反应（四）药物的光敏反应变应反应药疹的特点是：

①只发生于少数过敏体质用药者；②皮疹的轻重与药物的药理与毒理作

用无关，与用药量无一定的相关性；③有一定潜伏期

（四）药物的光敏反应（四）药物的光敏反应变应反应药疹的特点是：

④皮疹形态各异，很少有特异性，一个人对一种药物过敏，在不同时期可发生相同或不同类型的药疹；

⑤交叉过敏及多价过敏现象；⑥停止使用致敏药物，病情缓解，糖

皮质激素治疗常有效。

（五）药物非过敏性发病机理（五）药物非过敏性发病机理1 、免疫效应的非免疫性活化

药物直接作用于肥大细胞释放介质或直接活化补体，如放射造影剂发生的荨麻疹；

某些药物（如阿斯匹林及非糖皮质抗炎药）可以通过抑制环氧化酶，使花生四烯酸转化成前列腺素减少，从而通过环氧酯酶转化为白三烯而诱发炎症反应，导致药疹。

（五）药物非过敏性发病机理（五）药物非过敏性发病机理2 、药物聚集或过量

长期服用阿的平，由于吞噬细胞内吞噬的药量增加，皮肤呈浅黄色；

长期大量服用氯丙嗪患者，皮肤暴露部位由于药物或其代谢物在日光参与下粘附于黑素而使皮肤出现带蓝棕色色素；

碘化物，溴化物引起的痤疮样皮损；MTX 等细胞毒药物引起的口腔溃疡及脱发等。

（五）药物非过敏性发病机理（五）药物非过敏性发病机理3 、药物副作用及菌群失调

（五）药物非过敏性发病机理（五）药物非过敏性发病机理4 、药物的相互作用

即药物竞争相同的血浆蛋白结合部位，抑制或刺激其降解所需的重要酶类，或影响另一药物的排泄。

（五）药物非过敏性发病机理（五）药物非过敏性发病机理5 、药物使存在的皮肤病激发

应用西米替丁而使皮肤型红斑狼疮激发。血管扩散剂可使酒渣鼻增剧。

应用青霉素驱梅，常使二期梅毒疹加剧。

用氨苄西林治疗传染性单核细胞增多症时，约 69-100%患者发生斑丘疹，且可融合成片，其机理不明。

临床表现临床表现药疹的临床表现多种多样，一种药物对不

同患者，或同一患者在不同时期可引起不同的皮疹和症状；而同一症状及皮疹也可由不同的药物诱发。一般讲，药疹多在治疗开始以后 7-10d经过致敏而出现，但如以前接受过同样药物或同类结构的药物治疗，则可于数分钟或 1-2d 内迅速出现。常见的有下列类型：

临床表现临床表现（一）固定型药疹

为较常见型，有特点。发于皮肤粘膜交界处者约占 80% ，单个或多个，亦有广布者。

发于阴部，特别有溃疡者，病程长，应予特别关注。

临床表现临床表现（二）荨麻疹型药疹

较常见。较一般荨麻疹色泽鲜红，持续时间长。可为血清病样综合征、过敏性休克时的一个症状。

青霉素引起的荨麻疹之迟发型常在用药几天后发生，停药后几天消失，也有持续几个月者。

呋喃唑酮引起的荨麻疹型药疹，全身症状重，皮疹广泛，持续时间长。

临床表现临床表现（三）麻疹样或猩红热样药疹

为最常见的一型药疹。如未及时发现病因，停药及治疗，则向重型药疹发展。

应注意与麻疹或猩红热之皮肤表现进行鉴别。

临床表现临床表现（四）湿疹型药疹

多由于接触或外用药物引起接触性皮炎，使皮肤敏性增高。以后再用相同或化学结构相似的药物，可出现湿疹样皮损，病程常在一个月以上。

临床表现临床表现（五）紫癜型药疹

为 III 型变态反应出现血管炎而产生紫癜。轻者双侧小腿出现红色淤点或淤斑，散在或密集分布，可略微隆起；有时可伴发风团或中心发生小水疱或血疱。

重者四肢躯干均可受累，可伴有关节痛、腹痛、便血等，甚至有粘膜出血，贫血等。

临床表现临床表现（六）多形红斑型药疹

分为轻重两型。重症多形红斑型药疹皮损广泛而重，尤其在腔口部位，全身症状重，常累及内脏器官，为重型药疹之一，可导致死亡。

临床表现临床表现（七）大疱性表皮松解型药疹

是药疹中最严重的一型。全身症状重，伴有高热及内脏病变，

如抢救不及时，常死于感染、毒血症、肾衰、肺炎或出血。

临床表现临床表现（八）剥脱性皮炎型药疹

为重型药疹之一。此类皮疹如系初次用药，其致敏期多

在 20d 以上。可于一开始就全身发生，或在麻疹样、猩红热样或湿疹型药疹的基础上发展而来 , 全身症状明显，可累及内脏器官。

病程长。

临床表现临床表现（九）痤疮样药疹

表现为寻常型痤疮样。常由皮质类固醇、避孕药及异烟肼等

引起。皮疹发生缓慢。病程亦长。

临床表现临床表现（十）光敏性药疹

多由于使用某种药物以后，经日光或紫外线照射后而发病。

1 、光毒性红斑：多发生于曝光后 7—8小时，仅在曝光部位出现与晒斑相似的皮疹，任何人均可发生；

2 、光变应性药疹仅少数人发生，有一定潜伏期。在曝光部位出现湿疹样皮损，在非曝光部位亦可见相似皮疹，病程较长。

临床表现临床表现（十一）扁平苔藓样药疹

临床和组织学上极似扁平苔藓，但鳞屑显著，伴有湿疹样变，愈后有明显色素沉着，停药以后皮疹逐渐消退。

亦有的呈慢性，持续很长时间。引起的药物有砷剂、金剂、抗疟药、

对氨苯甲酸、奎尼丁等。

临床表现临床表现（十二）血管炎型药疹

好发于小血管。可仅累及皮肤、亦可为全身性。

临床表现临床表现（十三）泛发性脓疱型药疹

又称急性发疹性脓疱病停药后几天消退，呈大片脱屑。可伴

发热、寒战等全身症状。应注意与其他几种无菌性脓疱性疾病鉴别。

临床表现临床表现因为药物过敏的临床表现多种多样，

有的只表现为过敏性皮疹，有的仅单独表现为内脏损害，有的两者兼有。因此在发生药疹时，要注意有无其他系统的药物过敏反应存在。

诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断主要根据病史及临床症状。除固定型药疹以外，多数药疹不易

与其它原因引起的同样症状相区别，则必须根据病史及发展过程加以综合分析而作出诊断。

诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断对于骤然发生于治疗过程中的全身

性、对称性分布的皮疹要有所警觉。注意询问用药史，特别注意交叉过

敏及以隐蔽形式出现的药物过敏。在熟知各种药疹类型的基础上，排除类似的内科、皮肤科疾患。

治疗治疗原则

停用一切可疑致敏药物及结构相似药物，

加速致敏药物的排泄，注意药物交叉过敏及多价过敏。

治疗治疗轻型药疹 给予小剂量或中等剂量皮

质类固醇激素，局部给予对症用药。重型药疹 及时抢救，防止病情加重，减少并发病及后遗症，加强护理，缩短病程，降低死亡率。

重症药疹的治疗重症药疹的治疗（一）及早足量使用糖皮质激素（二）预防和治疗感染及并发症

抗生素的选用；重要脏器损害的治疗和保护；水盐电解质平衡；眼睛护理。

（三）加强支持疗法（四）加强护理及局部治疗

预防预防“药者毒也”。应严格掌握适应症，力求用药准确。

预防预防（一）仔细询问药物过敏史、避免使用已知过敏或结构式相似的药物。

（二）按规定作过敏试验。（三）注意药疹的早期症状，任何微小

的变化都可能是严重反应的先兆。（四）已确诊为药疹者，应将过敏药物记入病历首页，并嘱患者牢记，每次看病时应告诉医生。

140140例药疹临床分析例药疹临床分析近几年随着药物的广泛应用和新药

不断的开发 , 药疹的发病率也逐年增多并呈现新的特点。我们统计 1991年 2月 1- 2004年 4月 30日我院住院治疗的 140例药疹病人 , 分析报道如下：

病例资料病例资料1 、 140例病人均为 1991年 2月 1日至 2

004年 4月 30日住院确诊的药疹患者 ,男 62 人 ,女 78 人。年龄 21天～ 81 岁 ,平均 38.61岁。

2 、 1岁以内 2 人， 1～ 10 岁 14 人 ,11～ 20 岁 8 人 ,21～ 32岁 29 人 31～ 50 岁 42 人 ,51 ～ 70 岁 34 人 ,71 岁以上 11 人。

病例资料病例资料发病时间最短 20 分钟 ,最长 8年

（反复发作） ,平均发病时间 6.74天 ( 不包括反复发作的固定型药疹 ) ；

住院天数 2～ 39天 ,平均住院天数11.32天。

2 　致敏药物有 51例患者有单用药物史， 75例患者有使用多种药物史， 14例患者用药名称不详（多为农民），有 21例既往有过敏史（占15% ）。其中 51例单用药患者共 31 种致敏药物：氨苄青霉素 6例 ,阿莫西林胶囊8例 , 青霉素 1例 , 安必仙1例，头孢他定 1例，先锋霉素 V 针剂 1例，环丙沙星1例，氧氟沙星3例，磺胺 4例，克林霉素 1例，螺旋霉素 1例，替硝唑1例，感冒清 2例，白加黑感冒药 1例，快克感冒药 1例，克感敏 1例，扑热息痛 1例，吲哚拉新1例，头痛粉1例，别嘌醇2例，卡马西平2例，婴儿素 1例，半月清 1例，泻痢停1例，左旋米唑1例，漆油1例，舒降之1例，牛黄解毒丸1例，强力键骨丸1例，痒可乐敏 1例， ,金鸡片1例。致敏药物以青霉素类抗生素引起的药疹占首位 (35.29 %) 。75例使用多种药物患者中可疑致敏药物 54 种，使用情况为：头孢类 15 人次，青霉素 9 人次，阿莫西林4 人次，甲硝唑7 人次，氧氟沙星4 人次，林可霉素 3 人次，克林霉素 3 人次，四环素 2 人次，罗红霉素 2 人次，土霉素 3 人次，磺胺 4 人次，白霉素 2 人次，麦迪霉素 1 人次，庆大霉素 4 人次，螺旋霉素 4 人次，小诺霉素 2 人次，百炎净2 人次，克感敏片11 人次，感冒消炎片2 人次，速效伤风胶囊2 人次，感冒清 2 人次，康泰克1 人次，快咳片1 人次，康必得1 人次，扑感敏 1 人次，卡马西平2 人次，布络芬1 人次，扑炎痛 2 人次，去痛片2 人次，头痛片2 人次，阿司匹林1 人次，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇2 人次，痢特灵 2 人次，泻痢停1 人次，麝香消炎镇痛丸1 人次，柴胡、安痛定 3 人次，板兰根3 人次，保胃舒1人次，滋阴百补丸1 人次，病毒唑5 人次，云南白药 1 人次，北京降压0片1 人次，利多卡因1 人次，止泻冲剂 1 人次，藿香正气水1 人次，止咳丸2 人次，甘露醇1 人次，氟康唑1 人次，斯皮仁诺1 人次，鱼腥草 2 人次。致敏药物仍以青霉素类抗生素引起的药疹占首位 (21.05 %) ,其次为抗感冒药 (15.79 %) 。

药疹的临床表现药疹的临床表现麻疹样药疹 40例 (28.57%) ,多形性红斑样药疹 22例 (15.71%) ，紫癜样药疹 17例 ( 12.14%) ，固定型药疹 16例 (11.43%) ，红皮症型 13例（ 9.29% ），猩红热样药疹 11例（ 7.86% ）。

药疹的临床表现药疹的临床表现荨麻疹样药疹 9例 ( 6.43%) ，大疱性表皮松解萎缩坏死型药疹 7 例 (5%) ,

重症多形性红斑型 4例（ 2.86% ），湿疹样药疹 1例 (0.71%)

药疹的临床表现药疹的临床表现患者体温 38 ℃ 以上者 22例 (15.71%) ,肝功能异常者 23例 ( 16.43%) , 肾功能异常者 8 例 (5.71%) , 肝肾功能均有损害者 4例 (2.86%)

治疗与转归治疗与转归140例患者中有 110例主要使用了激

素及抗组织胺药物。余 30例未用激素，仅予抗组织胺药物及对症治疗。

轻型患者入院后给予强的松 30mg/d治疗，中度患者给予甲基强的松龙 40-60mg/d 治疗。

治疗与转归治疗与转归对重型药疹如大疱性表皮松解萎缩坏死

型药疹、重症多形性红斑样药疹给予大量糖皮质激素甲基强的松龙 80-120mg/d治疗。

激素累积总量最大为相当于强的松 1860mg 。

同时进行抗感染、纠正酸碱平衡紊乱 ,支持治疗和局部护理 , 病人均治愈。

讨论讨论 药物通过注射、内服、吸入等途径

进入人体后引起的皮肤粘膜反应称为药疹 ,

既往报道解热镇痛药引起的药疹占首位 ,近几年呈现新的特点。

讨论（一）讨论（一）从资料看 , 引起药疹的药物种类较多 , 而门诊病人尚未统计在内。

且近 5 年内药疹的发病比前 5 年多 , 大多数病人有合用甚至合用两种以上抗生素史。

还有部分患者既往有青霉素过敏史 ,虽然改用头孢类抗生素 , 但由于结构相似出现交叉过敏。

讨论（一）讨论（一）苯妥英钠、卡马西平治疗癫痫引起

的药疹虽然不占首位 , 但以重症多形性红斑和剥脱性皮炎为主 , 病情危重应引起重视。

讨论（二）讨论（二）与国内王侠生、谈善庆报道不一致的是 ,本资料青霉素、头孢类抗生素引起的药疹占首位 (40. 91 %) ,

与陶诗沁、谢淑霞报告的相符。

讨论（二）讨论（二）近几年来口服氨苄青霉素的问世 ,虽然为患者提供了方便 ,避免了皮试的麻烦 , 但引起的药疹也明显增多且有以下特点 : (1) 潜伏期长 , 大多数患者潜伏期在 10 天以上 ,最多为 17 天。

(2) 病程长 ,平均约 20 天。 (3) 症状重。

讨论（二）讨论（二）氨苄青霉素引起的药疹以麻疹猩红

热样药疹为主 , 其次为多形性红斑样药疹 ,瘙痒剧烈 ,

多伴有高热、肝和 P 或肾脏损害 , 皮损消退缓慢。

讨论（三）讨论（三）抗感冒药物引起的药疹也呈增多趋势 , 由于感冒药物大多为复合成分 ,不易判断致敏成分 , 同时抗感冒药物多属于 OTC 药物 ,购买具有随意性 ,皮疹的发生也具有多样性。因此 ,提高群众的用药知识 ,加强个体行医的管理 ,尤其对 OTC 药物的正确应用 ,对降低药疹的发生也很重要。

讨论（四）讨论（四）磺胺类、解热镇痛药物引起的药疹

在城镇中明显减少 , 以农村患者为多 ,可能与药物便宜、服用方便且易于购买有关。