第4回福岡大学病院と院外薬局との

がん治療連携勉強会

タキサン

福岡大学 メディカルホール2011年7月20日

福岡大学呼吸器内科内野順治

本日の内容

タキサンが適応となる癌種について

・肺癌、乳癌、卵巣癌に治療の考え方とエビデンス

・治療レジメンの紹介

疾患別で投与用量、投与方法が異なる事がある

一般名 ドセタキセル水和物 パクリタキセル

商品名 タキソテール注 タキソール注

効能・効果乳癌・非小細胞肺癌・胃癌

卵巣癌・頭頸部癌・食道癌

子宮体癌・前立腺癌

卵巣癌・乳癌・非小細胞肺癌

胃癌・子宮体癌

用法 点滴静注（１時間以上） 点滴静注（３時間以上）

投与間隔 ３～４週間 少なくとも３週間

用量

60mg/㎡(適宜増減

→上限75mg/㎡）

子宮体癌,食道癌は

70mg/㎡（適宜減量）

前立腺癌 75mg/㎡

210mg/㎡

（適宜増減）

開発の経緯

パクリタキセル ドセタキセル

癌細胞内取り込み動態

癌細胞外排出動態

DOC (ドセタキセル)

TXL (パクリタキセル)

・乳癌・非小細胞肺癌・胃癌・卵巣癌・子宮体癌

・乳癌・非小細胞肺癌・胃癌・卵巣癌・子宮体癌・頭頸部癌・食道癌・前立線癌

(補助療法、進行再発)(進行再発)(進行再発)(進行再発)(進行再発)

(補助療法、進行再発)(進行再発)(進行再発)(進行再発)(進行再発)

(去勢抵抗性)

肺癌について

投与スケジュール

投与スケジュール

本邦における非小細胞肺癌治療の流れ

TAX-JP-301

CPT-11 Phase III

FACS研

本邦初のNSCLC に対する市販後臨床試験（Phase III east & west ）結果：層別解析により、StageⅣ（west） にのみ survival Benefit が認められる

Stage IV 期のみを対象としたP III試験結果：ORR,MST,2ySvに有意差あり2年生存は24%vs12%

VDS+CDDP CPT+CDDP

3 社による市販後臨床試験結果：『非劣性試験』であるが、その非劣性は証明されなかった

VDS+CDDP vs.CPT-11+CDDP Phase III

VDS+CDDP vs.DOC+CDDP Phase III

CPT+CDDP vs.TXL+CBDCA,GEM+CDDP,

VNR+CDDP,

？

1995–1998, 2003 BJC

1998–2000, 2004 JCO

2000–2002, 2006 AnnOnc

FACS：Four Arms Cooperative Study

IV期非小細胞肺がんの治療(Cancer Therapy. Jp)より抜粋

RANDOMIZE

Arm A : Docetaxel + Cisplatin

Docetaxel : 60 mg/m2, div over 60 min on Day 1

Cisplatin : 80 mg/m2 , div over 120 min on Day 1

every 3 - 4 weeks , 2 cycles

Arm B : Vindesine + Cisplatin

Vindesine : 3 mg/m2,iv bolus on Days 1, 8, 15

Cisplatin : 80 mg/m2, div over 120 min on Day 1

every 4 weeks , 2 cycles

Cross-over treatment was prohibited

Dynamic

Balancing Performance

Status

Center

Study Design

Kubota et al. : Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 2 (January 15), 2004

臨床効果：延命効果

Kubota et al. : Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 2 (January 15), 2004

投与スケジュール

FA Shepherd, et al :ASCO’99, #1784

NSCLC refractory

to platinum-

based chemo

STRATIFY BY:

Best response to

prior platinum

(PD vs. non RD)

-and-

ECOG PS

(0,1 vs. 2)

R

A

N

D

O

M

I

Z

E

Taxotere

100mg/m2, one-hour IV infusion, day 1

every 21 days (first half of study)

75mg/m2, one-hour IV, day 1

every 21 days (second half of study)

Best Supportive Carewithout chemotherapy

* Response assessments every 3 wks for

the first 18 wks and then every 6 wks

(q 2 cycles)

Study Design

TAX 317: Overall Survival - Docetaxel vs BSC

Taxotere – overall

BSC

Median Survival 7.2 vs. 4.7 months

Log-rank p = 0.14

Wilcoxen rank test p = 0.06

0 3 6 9 12 15 18 21

Survival Time (months)

1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0.0

Cum

ula

tive

Pro

bab

ilit

y

FA Shepherd, et al :ASCO’99, #1784

乳癌について

投与スケジュール

Arm A :Doxorubicin+CyclophosphamideDoxorubicin 60 mg/m2 IV Day 1

Cyclophosphamide 600 mg/m2 IV Day 1

Every 21 days × 4 Cycles

Arm B :Docetaxel+CyclophospamideDocetaxel 75 mg/m2 IV Day 1

Cyclophosphamide 600 mg/m2 IV Day 1

Every 21 days ×4 Cycles

R

A

N

D

O

M

I

Z

E

Study Design

無病生存期間

全生存期間

原発乳癌に対してアンスラサイクリンを

含まない術後化学療法は勧められるか

【エビデンス】

･アンスラサイクリンを含まない治療に関するエビデンスは少ないが、再発リスクが低い患者で、高齢者や脱毛を強く拒否する患者の場合にはCMFが選択肢となり得る。またTC4サイクルはAC4サイクルに比べ再発、生存ともに勝っており、日常診療での選択肢の一つとして検討できる。タキサン単独治療がAC→タキサンに劣らないことも示されており、タキサン単独化学療法も術後治療として勧められる。

推奨グレード B

アンスラサイクリンを含まない治療を治療選択肢

に加えることは勧められる。

投与スケジュール

Seidman A D et al. JCO 2008;26:1642-1649

©2008 by American Society of Clinical Oncology

CALGB9840試験デザイン

q.wk q.3wkN = 344/350 N = 373/385

Response Rate (CR+PR)* 40% 28% 0.017

Time to Progression 9 mo 5 mo 0.0008

Overall Survival 24 mo 16 mo 0.17

* ITT Response rates are 39% (q.wk) and 27% (q.3wk)

** Includes 158 q.3wk patients “borrowed” from CALGB 9342

Multivariate p-value

CALGB 9840Efficacy Outcomes (all patients)**

Seidman A D et al. JCO 2008;26:1642-1649

Seidman A D et al. JCO 2008;26:1642-1649

Seidman A D et al. JCO 2008;26:1642-1649

卵巣癌について

投与スケジュール

投与スケジュール

R

A

N

D

O

M

I

Z

E

Taxotere 75 mg/m2 1-h IV, followed by

Carboplatin AUC 5* IV

Repeat q 3 wk for up to 6 cycles†

Paclitaxel 175 mg/m2 3-h IV, followed by

Carboplatin AUC 5* IV

Repeat q 3 wk for up to 6 cycles†

*Carboplatin dose according to Calvert formula.†Interval debulking surgery permitted within 4 wk of Cycle 3 or after Cycle 6.

Vasey P. J Natl Cancer Inst 2004;96:1682-91

1077 pts

FIGO

St. IC-IV

Study Design

Progression-Free Survival by Treatment （PFS）

No. of

patients at risk:

PC

DC 537

537 319

320

80

90

0

0

Time from randomisation (months)

Pro

po

rtio

n a

live p

rog

ress

ion

fre

e

Paclitaxel/Carbo

Docetaxel/Carbo

Vasey P. J Natl Cancer Inst 2004;96:1682-91

Overall Survival by Treatment （全生存）

No. of

patients at risk:

PC

DC 537

537 454

449

183

168

0

0

Time from randomisation (months)

Pro

po

rtio

n a

live

Paclitaxel/Carbo

Docetaxel/Carbo

Vasey P. J Natl Cancer Inst 2004;96:1682-91

投与スケジュール

Paclitaxel 180mg/m2

Carboplatin AUC 6 6-9 cycles

R

A

N

D

O

M

I

Z

E

Paclitaxel 80mg/m2

Carboplatin AUC 6 6-9 cycles

Weekly TJ

Tri-weekly TJ

IIB-IV

Mullerian Carcinoma

JGOG 3016 NOVEL Trial

New Ovarian Elaborate Trial

380 patients will be accrued

Katsumata et al. : The Lancet, Vol 374, Issue 9698, Pages 1331 - 1338, 2009

JGOG 3016 NOVEL Trial

New Ovarian Elaborate Trial

Katsumata et al. : The Lancet, Vol 374, Issue 9698, Pages 1331 - 1338, 2009

神経障害性疼痛

第1選択薬（1）三環系抗うつ薬（TCA）Nortriptyline （Amitriptyline/Imipramine）（2）SNRI（3） Ca＋チャネルα2-δサブユニット結合薬Gabapentin, Pregabalin（リリカ）（4）リドカイン貼付薬5% Lidocaine patch

第2選択薬オピオイド系Morphine，Oxycodone，MethoadoneTramadol （トラマール）

日本神経治療学会ガイドライン抜粋

アブラキサン（アルブミン結合パクリタキセル）

パクリタキセルをヒト血清アルブミンと結合し、水溶性と

したことにより、クレモホール及び無水エタノールを使用しない

調製が可能となり、下記の利便性を持つ。

1

点滴時間は30分。2

アルコールに過敏な患者にも投与が可能。3

クレモホール®ELによる重篤な過敏症を予防するための前投薬は必須ではない。

4 特別な点滴セットが必要ない。

5組織移行性、クリアランスが向上。許容できる安全性の範囲内で有効性が増加

タキサンのレジメンまとめ

肺がん

乳がん

卵巣がん

CDDP + DOC 3週CBDCA + PAC 3週DOC 3週

CPA + DOC 3週PAC weekly

CBDCA + DOC 3週CBDCA + PAC 3週CBDCA + PAC weekly