Рекомбинантный бигликан для лечения миодистрофии...
description
Transcript of Рекомбинантный бигликан для лечения миодистрофии...
РЕКОМБИНАНТНЫЙ БИГЛИКАН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
МИОДИСТРОФИИ ДЮШЕННА
Конференция по формированию связей, июнь 2013!
By Joel B. Braunstein, MD!
ОБЗОР TIVORSAN Комерчесий продукт разрабатывался с
2010 года в лаборатории Фалона универитета Брауна.
Рациональный дизайн продукта основан более 25 лет назад доктором Фалоном.
$10мил. Общественной поддержки. Клинический кандидат выбран из
множества других соединений. Простой механизм действия Фокус на миодистрофию Дюшенна Цель: безопасная и эффективная
терапия миодистрофии Дюшенна.
РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ АТРОФИН-СВЯЗАННОЙ ТЕРАПИИ МДД.
ДИСТРОФИН: КЛЮЧ К КЛЕТОЧНОЙ СТРУКТУРЕ МЫШЦ.
МДБ/Д: МУТАЦИИ ДИСТРОФИНА
АТРОФИН МОЖЕТ ВОССТАНАВЛИВАТЬ ДИСТРОФИН АССОЦИИРОВАННЫЙ КОМПЛЕКС.
БИГЛИКАН
TVN-102 КАК ТЕРАПИЯ МДД. СТРУКТУРА И СТРОИТЕЛЬНЫЕ
ПАРАМЕТРЫ
TVN-102 КАК ТЕРАПИЯ МДД.
Бигликан регулирует атрофин и другие компоненты комплекса в животных моделях и клеточной культуре. (Amenta et al., 2011)«
Бигликан регулирует сигнальные молекулы, отвечающие за экспрессию атрофина. (Mercado et al., 2006)«
Бигликан высоко экспрессируется в мышцах. (Lechner et al., 2006)
Бигликан участвует в построении α−, γ- саркогликана и коллагена 4 типа. (Raffi et al., 2006; Wiberg et al., 2002)«
Рекомбинантный человеческий бигликан может быть введен системно и активен 3 недели. (Amenta et al., 2011)«
Системная доставка бигликана повышает регуляцию атрофина и улучшает мышечное здоровье и функции. (Amenta et. al 2011)"
СИСТЕМНАЯ ДОСТАВКА TVN-102 СТАБИЛЬНА В
ТЕЧЕНИЕ 2 НЕДЕЛЬ.
ВНУТРИВЕННАЯ ДОСТАВКА TVN-102
БИГЛИКАН ВОССТАНАВЛИВАЕТ АТРОФИН В МЕМБРАНЕ МЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК
Иммунное окрашивание атрофина через 14 дней после введения бигликана значительно увеличивает содержание бигликана по сравнению с контрольными животными.
Уровни саркогликана также повышались в мышцах.
СИСТЕМНАЯ ДОСТАВКА БИГЛИКАНА УМЕНЬШАЕТ
ПАТОЛОГИЮ МЫШЦ
TVN-102 УМЕНЬШАЕТ МЫШЕЧНУЮ СМЕРТЬ И
ПОВРЕЖДЕНИЕ
TVN-102 УЛУЧШАЕТ МЫШЕЧНУЮ ФУНКЦИЮ У MDX МЫШЕЙ
MDX мыши получали 10мг/кг 3 месяца.
БЕЗОПАСНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ
Хорошо переносим у mdx мышей
MDX мыши получали 10мг/кг каждые 3 недели в течение 3 мес. Не было значительных
различий в массе и внутренних органов.
Сердце показало уменьшение размера на 8%
Не было показателей дисфункции печени и почек
ПЕРЕВЕДЕНО ПРОЕКТОМ МОЙМИО: WWW.MYMIO.ORGОРИГИНАЛ ПРЕЗЕНТАЦИИ: HTTP://WWW.PARENTPROJECTMD.ORG/SITE/PAGESERVER?PAGENAME=CONNECT_CONFERENCE_PRESENTATIONS_13