Природен начин до подобра циркулација

Стручен колегиумЈЗУ Институт за трансфузиона медицина, Скопје

30 април 2014

Минов Михаил, фарм. спец.ЕУРО-ФАРМ маркетинг и продажба

Прв научно докажан Прв научно докажан инхибитор на тромбоцитна инхибитор на тромбоцитна агрегација, врз база на агрегација, врз база на активен комплекс од активен комплекс од секундарни растителни секундарни растителни супстанциисупстанции

ThromboflowThromboflow значително ја значително ја намалува агрегацијата на намалува агрегацијата на тромбоцитите, преку тромбоцитите, преку инхибирање на нивната инхибирање на нивната активација.активација.

Коагулацијата на крвта, е Коагулацијата на крвта, е непроменета.непроменета.

АКТИВНИ СОСТОЈКИ:

•Активна фракција 1Активна фракција 1 (нуклеотиди, нуклеозиди)•Активна фракција 2Активна фракција 2 (полифеноли, на пример ферулична киселина...)•Активна фракција 3 Активна фракција 3 (флавоноиди, на пример рутин, кверцетин...)

Palomo, I et al.: Platelets and atherogenesis: Platelet anti-aggregation activity and endothelial protection from tomatoes (Solanum Lycopersicum L.) in: Experimental and Therapeutic Medicine, 2012, S. 577-584

THROMBOFLOW DR. WOLZ, со својата уникатна комбинација на активни компоненти, изолирани од доматите, обезбедува:

•антиагрегациона активност на тромбоцитите – регулирана од неколку биоактивни компоненти кои делуваат врз ADP и рецепторите за колаген, и за чија идентификација се потребни дополнителни истражувања, и

•протективно дејство врз ендотелот – каротеноидите и полифенолите делуваат на eNOS (ендотелна NO синтетаза) и NADPH-оксидаза, со што ги контролираат нивоата на NO и индуцираат редукција на инфламаторниот процес.

Како делува ThromboflowThromboflow?

Thromboflow Thromboflow делува на агрегацијата на тромбоцитите, преку инхибирање на трите главни механизми на тробоцитна активација:1.1.Експресија на Р-селектин и Експресија на Р-селектин и GBIIb/IIIaGBIIb/IIIa2.2.Активација на тробоцитите, индуцирана од тромбоксан Активација на тробоцитите, индуцирана од тромбоксан ((TXA2TXA2))3.3.Агрегација на тромбоцитите, индуцирана од Агрегација на тромбоцитите, индуцирана од ADP ADP и колагени колаген

Овие активности на Овие активности на Thromboflow Thromboflow се реверзибилни. се реверзибилни.

Споредбено, ацетил-салицилната киселина (АСА), делува иреверзибилно, преку инхибирање на циклооксигеназата (COX), што целосно ја блокира конверзијата на арахидонската киселина (ARA), во простагландин (PG2).

Grüner, Sabine (2003): Die Rolle der Thrombozyten- und Leukozyten-Endothelzell-Interaktion in der Atherogenese: Eine In-vivo-Studie an der ApoE-Knock-out-Maus. Dissertation, LMU München: Faculty of Veterinary Medicine

Во in vivo студија врз ApoE дефициентни глувци беше испитана функцијата на тромбоцитите врз процесот на иницијација на атеросклероичен процес.

Гликопротеинските рецептори Гликопротеинските рецептори ((GP -)IbGP -)Ibαα и и GPIIb-IIIa GPIIb-IIIa се главни рецептори кои се главни рецептори кои доведуваат до адхезија на тромбоцитите за ендотелот и играат голема улога доведуваат до адхезија на тромбоцитите за ендотелот и играат голема улога во настанокот на атеросклероза посредувана од тромбоцити.во настанокот на атеросклероза посредувана од тромбоцити.

Блокада на Блокада на GPIbGPIbαα ја редуцира адхезијата на тромбоцитите за 99%, ја редуцира адхезијата на тромбоцитите за 99%, а блокада на а блокада на GPIIb-IIIa ja GPIIb-IIIa ja редуцира адхезијата за 95%. редуцира адхезијата за 95%. Заедничка блокада на двата рецептори доведе до целосно инхибирање на формирањето на атеросклеротични лезии.

Блокирањето на адхезијата на тромбоцитите со овие рецептори може да претставува основа за развој на нова група анти-атеросклеротични лезии.

Активациски фактори на кои делува Thromboflow:ADPТромбоксанТромбинИнтегриниСелектиниКолаген

Преку инхибиција на овие фактори, Thromboflow постигнува скоро 50% од активноста на скоро 50% од активноста на ASA, ASA, без притоа да предизвика без притоа да предизвика несакани ефектинесакани ефекти

GpIIb/IIIa

Начини на активирање на тромбоцитите

GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa

ADP

тромбоцит GpIb

Експресиран колаген

ендотел

vWF

колаген

GpIIb/IIIaGpIIb/IIIaGpIIb/IIIaGpIIb/IIIa агрегација

адхезија

ADP

адреналин

тромбинтромбин

Constanza et al. Antiplatelet, anticoagulant, and fibrinolytic activity in vitro of extracts from selected fruits and vegetables. Blood coagulation and fibrinolysis 2011, 22:197-205

... инхибицијата на создавањето на циклооксигенази, се препишува на комплексниот состав од нуклеозиди и нуклеотиди, но и на останатите компоненти со мала молекулска маса кои се стабилни на топлина, како на пример аденозин.

Индикации за Thromboflow:

•Примарна превенција од КВЗ

•Интолеранција на други препарати (аспирин)

•Зголемен ризик за крварење

•Диабетес мелитус тип II

•Прекумерна тежина

•Хипертонија

•Метаболички пореметувања

Три главни фактори за кардиоваскуларни болести:

1. Висок холестерол2. Висок крвен притисок3. Метаболен Синдром

Зголемена активност на тромбоцитите, односно Зголемена активност на тромбоцитите, односно про-тромботична состојбапро-тромботична состојба

O’Kennedy et al. Effects of tomato extract on platelet function: a double blinded crossover study in healthy humans. The American Journal of Clinical Nutrition 2006, 561-569

Рандомизирана, двојно слепа студија со вклучени 90 здрави испитаници со нормална функција на тромбоцитите.

Кај испитаниците била индуцирана коагулација со АДП и со колаген, и бил применет екстракт од домати еквивалентен на 2 и на 6 домати (2 и 6 ДЕ)• 6 ДЕ и 3µmol/L AДП – редукција на ex vivo агрегацијата за 21,3% по 3 часа• 2 ДЕ и 3µmol/L AДП – редукција за 12,7 %• 6 ДЕ и 7,5µmol/L АДП – редукција за 7,8%• 2 ДЕ и 7,5µmol/L АДП – редукција за 7,6%• 6 ДЕ и 3mg/L колаген – редукција за 17,5%• 2 ДЕ и 3mg/L колаген – редукција за 14,6%

Заклучок – како додаток на исхраната, екстрактот од домати може да игра голема улога во примарната превенција на кардиоваскуларни болести преку редукција на активноста на тромбоцитите

Juhan Vague I, Allesi MC. Abdominal Obesity, Insulin Resistance and Alterations in Hemostasis. CMR Journal (of the International Chair of Cardiometabolic Risk) May 2008 (Vol. 1, Issue 2, pages 11-16)

Кај гојазните пациенти доаѓа до промени во хемостазата што може да доведат до длабоки венски тромбози.

Главни причини за ова се зголемениот ризик од:

• Тромбоцитна хиперактивност

• Хиперкоагулабилност (↑циркулирачки ткивен фактор (TF)

• Хипофибринолиза (↑плазмин активатор инхибиторот-1 (PAI-1)

• Ендотелна дисфункција (↓вазодилатација како резултат на стимули кои ослободуваат NO)

Razmara M, Hjemdahl P, Ostenson C-G, Li N. Platelet hyperprocoagulant activity in Type 2 diabetes mellitus: attenuation by glycoprotein IIb/IIIa inhibition. J Thromb Haemost 2008; 6: 2186–92

Студија со 12 пациенти со тип 2 дијабетес мелитус (Т2ДМ) и 12 контролни пациенти.

Кај пациентите со Т2ДМ беше забележана зголемена осетливост за активација на тромбинскиот рецептор. Исто така, кај овие пациенти беше измерено зголемување изложеноста на тромбоцитен фосфатидилсерин, и поголема експресија на факторот Va. Сето ова придонесе кај овие пациенти да се јави хиперпрокоагулантна состојба .

Блокада на GPIIb/IIIa рецепторот ја намали изложеноста на тромбоцитен фосфатидилсерин и експресијата на факторот Va, и ја намали прокоагулантната активност кај пациенти со Т2ДМ.

ЗаклучокЗаклучок: : Тромбоцитите имаат зголемена прокоагулантна Тромбоцитите имаат зголемена прокоагулантна активност кај пациенти со Т2ДМ. Хиперкоагулантната активност активност кај пациенти со Т2ДМ. Хиперкоагулантната активност може да се третира со блокада на може да се третира со блокада на GPIIb/IIIa GPIIb/IIIa рецепторитерецепторите

De Berardis et al. Association of Aspirin Use With Major Bleeding in Patients With and Without Diabetes. JAMA. 2012;307(21):2286-2294

Популациска кохорт студија, со вклучени 4,1 милиони испитаници во периодот од 1 Јануари 2003 до 31 декември 2008. 186 425 пациенти биле третирани со ниски дози (<300мг) аспирин и 186 425 пациенти во контролна група, кои не примале аспирин.

После период од 5,7 години:• инциденца за крварење кај корисници на аспирин изнесува 5,58 (95 % CI; 5,39-5,77) на 1000 испитаници и• инциденца за крварење кај контролната група 3,60 (95% CI, 3,48-3,72%) на 1000 испитаници

De Berardis et al. Association of Aspirin Use With Major Bleeding in Patients With and Without Diabetes. JAMA. 2012;307(21):2286-2294

Употребата на аспирин е асоцирана со зголемен ризик за крварење кај најголем дел од подгрупите, но не и кај индивидуи со дијабетес (IRR 1,09; 95% CI, 0,97-1,22).

Дијабетесот е асоциран со зголемен ризик од крварење, независно од употребата на аспирин (IRR 1,36; 95% CI, 1,28-1,44)

Ацетилсалицилна киселина (АSA)

Тhromboflow

дејство Иреверзибилна инхибиција на COX, инхибиција на создавање на простагландини и тромбоксан

Инхибиција на експресијата на интегрин и P-селектин, без иреверзибилна инхибиција на продукцијата на простагландин

несакани ефекти Зголемена тенденција за крварење

Нема познати

употреба Секундарна превенција - Употреба кај примарна превенција е контроверзна поради зголемен ризик од крварење

Примарна превенција - пред се кај дијабетичари, хипертонија, луѓе со прекумерна тежина, луѓе над 55 години, кај луѓе кај кои се јавува интолеранција на ASA и клопидогрел итн

Разлики меѓу Thromboflow и ASA

Thromboflow Dr. Wolz:

•Пакување од 10 стика, и пакување од 20 капсули•Еден стик од 5g или една капсула, еднаш дневно (вообичаено наутро)•Се аплицира per os•Дејството настапува за околу 1 час•Полуживот на елиминација од 18h•Прашокот од стикот, директно се проголтува, без жвакање

Активниот комплекс, претставува хидро-солубилен доматен концентрат, кој содржи 37 биоактивни компоненти (докажани со RP-HPLC-MS технологија), а кои клинички докажно in vitro ја инхибираат агрегацијата на тромбоцитите, со различен степен.

Базирано на потенцијалните био-активни компоненти, 5 грама од прашокот, од стикот, имаат идентична идентична активностактивност со 150 милиграми од капсулата Thromboflow Dr. Wolz

Несакани ефекти, контраиндикации

• Од досегашните студии за Thromboflow не е познат ниеден несакан ефект.

• Тhromboflow може да се зема заедно со други лекови (анти-агрегациона терапија, AСA...), при што нема да доведе до засилување на ефектот.

• Thromboflow не треба да го земаат пациенти алергични на домати

Благодарам за одвоеното време и Благодарам за одвоеното време и внимание !!!внимание !!!