第五章 传出神经系统 药理概论

一、传出神经系统的解剖与生理二、传出神经的递质三、传出神经的受体与效应四、传出神经系统药物的作用方 式与分类

神经系统

中枢神经

周围神经

中枢神经抑制药：镇静催眠药等

中枢兴奋药：咖啡因等

传出神经系统药

传入神经：局麻药

传出神经：

感受器 中枢神经

效 应 器

传入神经 传出神经

局麻药 传出药物 交感副交感 运动神经

外周神经分

自主神经

非自主神经：运动神经

副交感神经

交感神经

传入神经

传出神经系统

中枢神经

神经元 效应器

交感 NS

副交感 NS

NA

骨骼肌Ach

植物神经

运动神经

Ach Ach

Ach

交感神经与副交感神经区别交感神经

副交感神经

注

起源不同

胸腰段的脊髓灰质侧角

延髓及骶段

长短不同

节前短节后长

节前长节后短

支配肾上腺髓质的交感神经没有节后纤维

分布不同

广 泛 有局限性

1.1 传出神经突触的超微结构• 交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连

续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体 (varicosity) 。每个神经元约有 3 万个膨体。膨体内有线粒体 , 每一个膨体内约有 1000 个囊泡 , 囊泡内可合成递质 , 贮存递质。

• 突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。

•突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。

•突触后膜 : 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜 ,后膜上有与递质相结合受体。

•突触间隙 (synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有 15~1000

nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。

•

2.1 神经冲动的递质•递质 (transmitter):当神经冲动到达末梢时 ,从末梢释放的一种化学传递物称为递质 .递质传递神经的冲动和信号 ,与受体结合产生效应。

•递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。

• • •

•

乙酰胆碱 (Ach)

去甲肾上腺素 (NA)

传出神经系统递质

2.2 按递质分类• 胆碱能神经 :1. 交感、副交感节前纤维 ( 肾上腺髓

质 )2.副交感节后纤维3.运动神经4.支配汗腺和骨骼肌血管舒张的交感神

经• 去甲肾上腺素能神经 :大部分交感神经节后纤维

2.3 NA 的生物合成、贮存、释放和消失过程

• 1.NA 的合成•

囊泡胞浆酪氨酸 多巴胺 - 羟化酶

多巴脱羧酶多巴 多巴胺酪氨酸羟化酶

限速步骤NA

Ad苯乙胺 -N- 甲基转移酶

以上过程在肾上腺髓质嗜铬细胞中完成

酪氨酸

TH ：酪氨酸羟化酶

多巴

DD多巴脱羧酶

DH多巴 -- 羟化酶酪氨酸

囊泡

NA

NA

血管

TH

DD

MAO

MAOCOMT

去甲肾上腺素的生物合成与释放

消除以被再摄取为主

•2.NA 的贮存• NA 与 ATP 和嗜铬颗粒蛋白结合 ,贮存于囊泡中

大： 9000-16000

小： 900

• 3.NA 的释放•胞裂外排 (exocytosis) ：当神经冲动到达末梢时， Ca2+内流，胞质内 Ca2+ 浓度 ，降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔， NA 排入突触间隙。

• 4.NA 的消失• (1) 摄取 (uptake)• ① 摄取 -1 (uptake-1)或神经摄取 (neuroal up-ta

ke) 或摄取贮存型。释放到间隙的 NA约有 75

~90% 被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制

②摄取 -2 (uptake-2) 或非神经组织摄取（ non- neuroal up-take) 或摄取代谢型：心肌、血管、肠道平滑肌摄取 NA,摄取的 NA 很快被 COMT 和 MAO 代谢。

• (2).灭活• ① 摄取 -1 的 NA ，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶 (mono-anine ox-dase,

MAO) 破坏。• ② 摄取 -2 的 NA 被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶 (actechol-O-ethyltransferease,COMT) 和 MAO

所破坏。• (3). 释放的 NA 与突触后膜的受体结合产生效应。

主要破坏去甲肾上腺素能神经末梢摄入胞浆的递质的酶是

Ａ、 COMTＢ、腺苷酸环化酶Ｃ、酪氨酸羟化酶 Ｄ、磷酸二酯酶Ｅ、 MAO

下列何种神经末梢兴奋时释放 NA

Ａ、交感神经节前纤维Ｂ、副交感神经节前纤维Ｃ、副交感神经节后纤维Ｄ、运动神经Ｅ、交感神经节后纤维

下列何种部位的递质是 Ach

Ａ、到肾上腺髓质的神经末梢Ｂ、交感神经节前纤维Ｃ、神经肌肉接头Ｄ、副交感神经节后纤维Ｅ、以上都是

2.4 Ach 的生物合成、贮存、释放及消失过程

1.Ach 的合成

• 2.Ach2.Ach 的贮存的贮存• AchAch 合成后进入囊泡，与囊泡内的合成后进入囊泡，与囊泡内的ATPATP 及蛋白结合，贮存于囊泡中。及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含每一个囊泡内约含 10001000~~5000050000 分子分子的的 AchAch 。。

3.Ach3.Ach 的释放的释放•胞裂外排胞裂外排 4.Ach4.Ach 的消失的消失• AchAch 释放到间隙后，被间隙内的乙酰释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AchE)(acetylcholinesterase,AchE) 所所水解。每一分子的水解。每一分子的 AchE 1minAchE 1min 内可水内可水解解 101055 分子分子 AchAch 。。

突触间隙

ChAc ：

胆碱乙酰化酶

ChAc

AcCoA ：

乙酰辅酶 A

乙酰胆碱在胆碱能神经末梢合成

AcCoA

:Ach

主要被 ChE 水解消除

三、 受 体3.1. 胆碱受体3.2. 肾上腺素受体3.3. 多巴胺受体3.4. 同一组织多种受体的共存

• 3.1. 胆碱受体受体分型受体分型• 3.1.1.3.1.1. MM 胆碱受体胆碱受体 (( 毒蕈碱受体，毒蕈碱受体， MuscarineMuscarine

receptor, Mreceptor, M 受体受体 ))• 用药理学方法用药理学方法 ,, 以配体对不同组织以配体对不同组织 MM 受体相受体相对亲和力不同对亲和力不同 ,, 将将 MM 受体分为五种亚型受体分为五种亚型 ,, 称称为为 MM11 、、 MM22 、、 MM33 、、 MM44 、、 MM55 。而用分子生物基因。而用分子生物基因技术发现技术发现 MM 受体也有五种亚型，分别用受体也有五种亚型，分别用 mm11 、、

mm22 、、 mm33 、、 mm44 、、 mm55 命名。这两种亚型命名。这两种亚型 MM 受体的分受体的分布、效应基本相对应。布、效应基本相对应。

• MM11 ：：中枢皮质、海马：中枢皮质、海马：中枢兴奋。中枢兴奋。

• 突触前膜：突触前膜：激动时抑制激动时抑制 AchAch 释放。释放。• 神经节：神经节：神经节除极化。神经节除极化。• 胃粘膜壁细胞：胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 胃酸分泌；胃肠活动。 • 瞳孔括约肌、睫状肌瞳孔括约肌、睫状肌。。

• MM22 ：：中枢、突触前膜中枢、突触前膜 :: 激动时抑制激动时抑制 AchAch 释放。释放。

• 心脏：心脏：窦房结、心房，房室结、心室，窦房结、心房，房室结、心室，• 激动时抑制。激动时抑制。

• MM33:: 外分泌腺：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加汗腺、唾液腺分泌增加

• 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼

尿肌兴奋尿肌兴奋收缩收缩• 血管平滑肌血管平滑肌扩张扩张• 中枢抑制中枢抑制

• MM44:: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经

• MM55:: 中枢神经中枢神经

• M 受体小结•心脏：抑制，四负。•腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺• 分泌增加。•眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。•胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加， 括约肌松弛。•膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加， 括约肌松弛。•支气管平滑肌：兴奋时收缩。

3.1.2. N3.1.2. N 胆碱受体（烟碱受体，胆碱受体（烟碱受体， NicotinNicotin

e receptor)e receptor)

• NN11(N(NNN)) 受体：神经节受体：神经节 NN 受体（兴奋、分泌）受体（兴奋、分泌）

• NN22(N(NMM)) 受体：骨骼肌神经肌肉接头受体：骨骼肌神经肌肉接头 NN 受体（收受体（收缩缩））

• 3.2. 肾上腺素受体• 3.2.1. 3.2.1. 受体受体11 受体：受体：皮肤、粘膜血管，内脏血皮肤、粘膜血管，内脏血管，管， 11受体激动时受体激动时血管收缩血管收缩。。

•冠状血管冠状血管舒张。舒张。•胃肠平滑肌胃肠平滑肌松弛。松弛。

• 突触前膜：突触前膜：激动时负反馈抑制激动时负反馈抑制 NANA 的释的释放。放。

22受体受体

• 突触后膜突触后膜（（ 20%20% ）） :: 皮肤、粘膜血皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛管收缩，胃、肠平滑肌松弛 ,,脂肪分解。脂肪分解。

• 3.2.2. 受体 1受体：心脏、肾脏， 1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加，释放肾素。

2受体：•支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的 2受体激动时均表现为扩张。

•骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解。

•突触前膜受体：激动时促进 NA 释放。•中枢受体：激动时交感神经活性增加。

3.3. 多巴胺受体（ D 受体 )

1. 中枢 D 受体2. 外周 D 受体：肠系膜血管、肾血 管、冠状血管扩张。D1受体：外周，主要肾血管平滑肌D2受体：突触前膜、平滑肌效应器

3.4. 同一组织多种受体的共存•胆碱能受体与肾上腺素受体在许多组织中共存

•胃肠道平滑肌、血管、肝细胞等组织中 受体和 受体和受体共存

•生理意义不清楚•共存时注意其对药物的不同作用

总结：传出神经系统的生理功能

•

去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋

心脏： 兴奋 抑制血管： 收缩 扩张胃肠平滑肌： 舒张 收缩支气管平滑肌： 舒张 收缩膀胱逼尿肌： 舒张 收缩瞳孔： 散大 缩小唾液： 稠 稀汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌： 收缩 (2 受体 ) 收缩

四、传出神经系统药物的基本作用及分类

• （一）基本作用• 1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。

• 2.影响递质• (1)影响递质释放• ①促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。• ②抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。• (2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。

• (3)影响递质的转化如 AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。

•(二）、分类• 拟似药 拮抗药• 1 、胆碱受体激动药 1 、 胆碱受体阻断药• (1)M,N 受体激动药 : 卡巴胆碱 (1) M 受体阻断药• (2)M 受体激动药 : 毛果芸香碱 ①非选性 M 受体阻断药 : 阿

托品

• (3) N 受体激动药 : 烟碱 ② M1 受体阻断药 : 哌仑西平

• 2 、抗 AchE 药 : 新斯的明 ③ M2 受体阻断药 : 拉碘胺

• 3 、肾上腺受体激动药 ④ M3 受体阻断药 :

• (1) 受体激动药 hexahydrosiladifenidol

• ① 1 2 受体激动药 : 去甲肾上腺素 2 、 AchE 复活药 : 解磷定

• ② 1 受体激动药 : 去氧肾上腺素 3 、肾上腺受体阻断药

• ③ 2 受体激动药 :可乐定

• (2) 、 ß 受体激动药 : 肾上腺素

• (3) ß 受体激动药明

• ① ß1 、 ß2 受体激动药 : 异丙肾上腺素

• ② ß1 受体激动药 :多巴酚丁胺

• ③ ß2 受体激动药 :沙丁胺醇

• (1) 受体阻断药• ① 1 2 受体阻断药 : 酚

妥拉明• ② 1 受体阻断药 : 哌唑嗪• ③ 2 受体阻断药 : 育亨宾• (2) ß 受体阻断药• ① ß1 、 ß2 受体阻断药 : 普

萘洛尔• ② ß1 受体阻断药：阿替洛尔• ③ ß2 受体阻断药 : 布他沙

明• (3) 1 、 2 、 ß1 、 ß2 受体

阻断药 : 拉贝洛尔

M-R 激动时的效应是• A 、腺体分泌增加• B 、胃肠道平滑肌收缩• C 、瞳孔缩小• D 、瞳孔扩大• E 、心率减慢

NA 能神经兴奋的表现是• A 、骨骼肌收缩力加强• B 、心肌收缩力加强• C 、收缩胃肠道括约肌• D 、皮肤黏膜和内脏血管收缩• E 、瞳孔扩大肌收缩

N1受体分布于Ａ、运动神经支配的效应器Ｂ、交感和副交感神经节Ｃ、副交感神经节后纤维支配的效应器

Ｄ、肾上腺髓质

激动 N 受体可引起

Ａ、胃肠平滑肌兴奋Ｂ、心率加快，血压上升Ｃ、肾上腺素分泌增加Ｄ、腺体分泌减少Ｅ、肌束颤动

第 5 章 传出神经系统药理概论掌握传出神经系统受体的分类，各型受体激动时的生理效应熟悉传出神经按递质的分类，主要递质（ Ach 和 NA ）的作用消失方式

A 、 B 、 C 、 E