与痛觉敏化相关的与痛觉敏化相关的理论基础理论基础

痛觉敏化痛觉敏化 (Pain Hypersensitivity)(Pain Hypersensitivity) 的相关的相关概念概念

• 痛觉超敏痛觉超敏 (Hyperalgesia)(Hyperalgesia)

Pain due to a stimulus which does not normally provoke painPain due to a stimulus which does not normally provoke pain

对正常情况下可引起痛觉的刺激产生了增强的痛觉感受对正常情况下可引起痛觉的刺激产生了增强的痛觉感受 22

异常痛觉异常痛觉 (Allodynia)(Allodynia)

An increased response to a stimulus which is normally painfulAn increased response to a stimulus which is normally painful

对正常情况下不应引起痛觉的刺激产生了痛觉感受对正常情况下不应引起痛觉的刺激产生了痛觉感受 22

1. http://www.iasp-pain.org/AM/AMTemplate.cfm?Section=Home&TEMPLATE=/CM/ContentDisplay.cfm&CONTENTID=92882. http://www.iasp-pain.org/AM/Template.cfm?Section=Pain_Defi...isplay.cfm&ContentID=1728

IASP IASP 国际疼痛学会• 痛觉敏化 Pain Hypersensitivity 1 ：包括了对伤害性刺激的痛觉超敏 (hyperalgesia) 以及非伤害性刺激的异常痛觉 (allodynia)

Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984

外周神经

背根神经节

疼痛疼痛

下行调制 脊髓背角

外周伤害感受器

传入

损伤

中枢 外周

痛觉传导通路痛觉传导通路

脊髓丘脑束

刺激 x 导致的疼痛强度正常疼痛反应

疼痛

强度

10

8

6

4

2

0

刺激强度

正常疼痛反应

疼痛反应的敏感性增强

刺激 x 导致的疼痛强度 疼痛反应的敏感性增强

XX

痛觉超敏 hyperalgesia

异常痛觉 allodynia

损伤损伤

Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984

痛觉敏化痛觉敏化 Pain HypersensitivityPain Hypersensitivity

1. Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-19842. Samad TA, et al. Nature. 2001;410:471-475.

外周神经

脊髓背角 2背根神经节

疼痛疼痛

下行调制

外周伤害感受器

传入

损伤 1

中枢 外周

COX-2COX-2 同时参与了外周敏化同时参与了外周敏化 (peripheral (peripheral sensitization)sensitization) 和中枢敏化和中枢敏化 (central (central

sensitization)sensitization)

COX-2

COX-2 脊髓丘脑束

COX-2COX-2 与外周敏化与外周敏化

PKA2EP 受体

增强神经元细胞膜的兴奋性 1

前列腺素 E2

(PGE2)

TTX-R Na+ 通道 *(Nav1.8 或 Nav1.9)3

神经元放电阈值降低 1

组织损伤 1

COX-2 表达

P

1. Hiroshi Baba, et al. The Journal of Neuroscience, March 1, 2001, 21(5):1750–1756.

2. Woolf CJ, et al. Science. 2000;288:1765-1768.

3. Julius D, et al. Nature. 2001 Sep 13;413(6852):203-10.

注： PKA- 蛋白激酶 A; PKC- 蛋白激酶 CTTX-R Na+ 通道：对河豚毒素不敏感型钠离子通道EP 受体： PGE2 受体

• 组织损伤可诱发 COX-2 表达• 前列腺素类物质可以致敏外周伤害感受器 1

• 1998 年， CHRISTOPHER J. SMITH 等的研究提出 1 ：– 外周炎症促使局部 COX-2 表达上调，前列腺素 E2 在

外周敏化中发挥了重要的作用。– 研究者提出假设：中枢的 COX-2 表达可能与中枢敏

化的产生相关

1. CHRISTOPHER J. SMITH, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1998 Oct 27;95(22):13313-8.2. Samad TA, et al. Nature. 2001;410:471-475.3. Joseph R. Ghilardi, et al. The Journal of Neuroscience, March 17, 2004 • 24(11):2727–2732.

COX-2COX-2 与中枢敏化与中枢敏化

• 2001 年， Samad TA 等的研究指出 2 ：– 外周炎症发生后， COX-2 在提高脊髓前列

腺素 E2 水平方面发挥了重要的作用。

• 2004 年， Joseph R. Ghilardi 等的研究指出 2 ：– 这些结果也提示，在组织损伤前阻断脊髓 COX-2 可能会减少组织损伤后发生的外周和中枢敏化。

George Shorten, et al. Postoperative pain management :an evidence-based guide to practice ,2009,86

痛觉敏化痛觉敏化 (Pain Hypersensitivity)(Pain Hypersensitivity) 对术后镇痛的影对术后镇痛的影响响

• 外科手术后不期望出现痛觉敏化的两大原因：

• 在术后早期出现痛觉敏化会导致术后疼痛加剧，从而导致患者应激加剧，并发症增多，住院治疗时间延长；

• 手术后痛觉敏化由于过于强烈或持续时间过长可能会导致疼痛的“慢性化”。

由痛觉敏化引发的镇痛用药思考由痛觉敏化引发的镇痛用药思考

1. Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-19842. Samad TA, et al. Nature. 2001;410:471-475.

• 手术镇痛应关注中枢痛觉敏化，且应贯穿整个围手术期1

• 应用 COX-2 抑制剂实现优化镇痛治疗，应包括可透过血脑屏障抑制中枢的 COX-22