Современная химиотерапия бактериальных инфекций
-
Upload
abbot-sanders -
Category
Documents
-
view
79 -
download
0
description
Transcript of Современная химиотерапия бактериальных инфекций
![Page 1: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/1.jpg)
УЧЕНИЕ ОБ АНТИБИОТИКАХ. СТРАТЕГИЯ УЧЕНИЕ ОБ АНТИБИОТИКАХ. СТРАТЕГИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ И ПУТИ ПРЕОДОЛЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ И ПУТИ ПРЕОДОЛЕНИЯ
РЕЗИСТЕНТНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ К РЕЗИСТЕНТНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИБИОТИКАМ АНТИБИОТИКАМ
ПРОФЕССОРПРОФЕССОР КАФАРСКАЯ ЛЮДМИЛА ИВАНОВНАКАФАРСКАЯ ЛЮДМИЛА ИВАНОВНА
![Page 2: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/2.jpg)
СОВРЕМЕННАЯ СОВРЕМЕННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ ХИМИОТЕРАПИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙБАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ В В группу антибиотиковгруппу антибиотиков объединяют в объединяют в
настоящее время настоящее время химиотерапевтические вещества, химиотерапевтические вещества, образуемые при биосинтезе образуемые при биосинтезе микроорганизмов, их производные и микроорганизмов, их производные и аналоги, вещества, полученные путем аналоги, вещества, полученные путем химического синтеза или выделенные химического синтеза или выделенные из природных источниковиз природных источников
(ткани животных и растений), (ткани животных и растений), обладающие способностью обладающие способностью избирательно подавлять в организме избирательно подавлять в организме возбудителей заболеваний (бактерии, возбудителей заболеваний (бактерии, грибы, простейшие) или задерживать грибы, простейшие) или задерживать развитие злокачественных развитие злокачественных новообразований).новообразований).
Антибиотики могут оказывать Антибиотики могут оказывать иммуномодулирующееиммуномодулирующее действие действие
![Page 3: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/3.jpg)
СОВРЕМЕННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ СОВРЕМЕННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙБАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ
Антибиотики относятся Антибиотики относятся к наиболее часто к наиболее часто назначае-мым группам назначае-мым группам лекарственных лекарственных средств:средств:
100% хирургических 100% хирургических больныхбольных
70-100% соматических.70-100% соматических. В России используется В России используется
30 различных групп 30 различных групп антибиотиков и около антибиотиков и около 200 препаратов.200 препаратов.
![Page 4: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/4.jpg)
ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ АНТИБИОТИКОВ
Александр Александр Флеминг Флеминг в в 1928 году 1928 году открыл открыл пенициллин. пенициллин.
![Page 5: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/5.jpg)
ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ АНТИБИОТИКОВ
Эрнест Чейн и Говард Эрнест Чейн и Говард Вальтер ФлориВальтер Флори получили стабильную получили стабильную форму пенициллина в форму пенициллина в Оксфорде.Оксфорде.
1940 год, 1940 год, Э.Чейн –Э.Чейн – пенициллин имеет пенициллин имеет форму В-лактама.форму В-лактама.
Г.Флори и Г.Флори и фирмафирма«Мерк»«Мерк» в США в США запустили произ-запустили произ-водство пенициллина водство пенициллина 1943г1943г
![Page 6: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/6.jpg)
ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ АНТИБИОТИКОВ
Эрнест Чейн
![Page 7: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/7.jpg)
ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ АНТИБИОТИКОВ
В нашей стране в 1943 году в промышленное производство пенициллин запущен при активном участии
Ермольевой З.В.
![Page 8: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/8.jpg)
СОВРЕМЕННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ СОВРЕМЕННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙБАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ
Уникальные свойства антибиотиков: Мишень-рецептор находится не в тканях
человека, а в клетке микроорганизма. Активность антибиотиков не является
постоянной, а снижается со временем, что обусловлено формированием устойчивости (резистентности).
Резистентность – неизбежное биологическое явление, предотвратить ее практически невозможно.
Антибиотикорезистентность – это опасность не только для пациента, но для многих других людей.
![Page 9: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/9.jpg)
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Распространение и эволюция генов резистентности – результат взаимодействия различных генетических структур: хромосом, плазмид, фагов, транслоцирующих элементов.
Механизмы передачи генов резистентности общие для всех процессов передачи генетической информации.
При трансформации переносятся гены, локализованные как в хромосоме, так и в плазмидах.
Этот процесс имеет значение прежде всего для пневмококков и нейссерий.
![Page 10: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/10.jpg)
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Роль трансдукции трансдукции ( с помощью фагов), в природе также ограничена.
Основным способом переноса генов, локализованных в плазмидах, в пределах одного вида или между родственными видами является конъюгация.
Передача плазмид происходит с высокой частотой, что приводит к распространению штаммов с внехромосомной устойчивостью.
Приобретает характер эпидемии.
![Page 11: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/11.jpg)
КОНЪЮГАЦИЯ У БАКТЕРИЙ
![Page 12: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/12.jpg)
СВОЙСТВА АНТИБИОТИКОВ И ТРЕБОВАНИЯ К НИМ.
Высокая биологическая активность по отношению к чувствительным микроорганизмам.
Избирательность действия - активность в отношении отдельных групп микроорганизмов.
Требования : Максимальная терапевтическая эффективность
при минимальной концентрации в организме человека.
Максимальное действие при минимальной токсичности.
Стабильность при широких диапазонах рН(per os).
Не вызывать аллергических реакций у хозяина Не воздействовать на нормальную микрофлору
![Page 13: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/13.jpg)
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ По происхождению: Природные: Из собственно бактерий (грамицидин с) Из актиномицетов (стрептомицин) Из грибов и лишайников (пенициллин,
цефалоспорины). Полусинтетические – продукты модификации
молекул: Оксациллин, ампициллин и др. Синтетические : Сульфаниламиды Хлорамфеникол – природный, но получают
синетичесим путем
![Page 14: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/14.jpg)
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ
По спектру антимикробной активности:
Антибактериальные Противогрибковые АнтипротозойныеПо типу взаимодействия: Бактериостатические – ингибируют рост, но не
вызывают гибели бактерий, клетки сохраняют способность к росту (макролиды).
Бактерицидные – убивают бактериальную клетку (аминогликозиды, пенициллины,цефалоспорины).
![Page 15: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/15.jpg)
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ Ингибиторы синтеза клеточной стенки. Ингибиторы синтеза белка на
рибосомах. Ингибиторы синтеза нуклеиновых
кислот Нарушающие функцию мембран
клетки
![Page 16: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/16.jpg)
ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ- В-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ
![Page 17: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/17.jpg)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ В-ЛАКТАМНЫХ АНТИБИОТИКОВ
Ингибируют фермент транспептидазу (осущест-вляет образование попереч-ных «межпептидных» связей между линейными цепями муреина).
Транспептидаза один из пенициллин связывающих протеинов (ПСП).
В присутствии пенициллина в бактериальной клетке активируют аутолизины, разрушающие пептидо-гликан.
![Page 18: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/18.jpg)
В-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ Пенициллин (природный). Высокая активность по
отношению Г+ коккам. Г+ палочковидным бактериям (бациллы и клостридии), Г- кокки (менингококки).
Бактерицидный эффект. Неактивны по отношению
Г- палочковидным (энтеробактерии:клебсиел-
лы, эшерихии, протеи). Разрушаются В-
лактамаза-ми (пенициллиназа).
![Page 19: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/19.jpg)
МЕХАНИЗМЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Продукция ферментов: разрушающих антибиотик,
таких как B-лактамазы (разрушают В-лактамное кольцо).
Модифицирующих антибиотик
(добавляются новые хими-ческие группы, которые инактивируют антибиотик).
![Page 20: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/20.jpg)
МЕХАНИЗМЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Изменение структуры мишени транспептидазы (ПСП)– антибиотик не может связаться с мишенью и возникает резистентность ко всем В-лактамным анти-биотикам (MRSA).
![Page 21: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/21.jpg)
МЕХАНИЗМЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Изменение проницаемости
клеточных мембран.
![Page 22: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/22.jpg)
МЕХАНИЗМЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Изменение структуры транспортных систем.
![Page 23: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/23.jpg)
В-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ Полусинтетические
пенициллины. Антистафилококковые
пенициллины (оксациллин,
клоксациллин). Спектр активности как
у пенициллина. Устойчивы к действию
пенициллиназы,(фермент, разрушающий антибиотик), эффективны в отношении PRSA, в этом основное клиническое значение препаратов.
![Page 24: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/24.jpg)
В-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ Аминопенициллины
(ампициллин, амоксициллин).
Широкий спектр активности, действует на грамотрица-тельные (эшерихии,протеи,
сальмонеллы). Неэффективен в
отношении синегнойной палочки и
клебсиелл. Слабее чем пенициллин в
отношении стрептококков
![Page 25: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/25.jpg)
В-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИАНТИСИНЕГНОЙНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Карбоксипенициллины
(карбенициллин, тикарциллин).
Действуют на синегнойную палочку, протеи, некоторые неспорообразующие анаэробы ( B. fragilis).
Неактивны в отношении клебсиелл и PRSA.
![Page 26: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/26.jpg)
В-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИАНТИСИНЕГНОЙНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Уреидопенициллин (азлоциллин, мезлоциллин).
Действуют в 4-8 раз актив-
нее на синегнойную палочку, протеи
Высокая активность к
неспорообразующим анаэробам ( B. fragilis).
Неактивны в отношении клебсиелл и PRSA.
![Page 27: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/27.jpg)
В-ЛАКТАМНЫЕСТРУКТУРНО БЛИЗКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНАМ СОЕДИНЕНИЯ
Карбапенемы (имипенем, мерапенем) Широкий спектр активности
в отношении всех клинически значимых микроорганизмов, включая проблемные (синегнойная палочка, энтерококк, неспорообразующие анаэробы).
Неактивны в отношении MRSA.
Антибиотики резерва, назначаются при тяжелых инфекциях, вызванных множественно устойчивыми микроорганизмами
Ингибируют в-лактамазы.
![Page 28: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/28.jpg)
В-ЛАКТАМЫ МОНОЦИКЛИЧЕСКИЕ
Монобактамы (азтреонам, тазобактам).
Выраженный бактерицидный эффект в отношении грамотрицательных, микроорга-низмов, устойчивы к действию В-лактамаз.
Создание этих препаратов –
пример преодоления резистентности, вызванной ферментами.
![Page 29: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/29.jpg)
ЗАЩИЩЕННЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ Состоят из 2-х
компонентов: В-лактамный
антибиотик и ингибитор в-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам).
Аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота).
Широкий спектр активности.
Неактивны в отношении MRSA.
Антибиотики резерва.
![Page 30: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/30.jpg)
В-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИЦЕФАЛОСПОРИНЫ
Общие свойства цефа-лоспоринов:
Выраженный бактерицидный эффект.
Низкая токсичность. Широкий
терапевтический диапазон.
Синергизм с аминоглико-зидами.
Не действуют на энтеро-кокки,MRSA.
![Page 31: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/31.jpg)
В- ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИЦЕФАЛОСПОРИНЫ I поколение цефалоспоринов: Цефазолин, цефалотин,цефамезин. Спектр активности : Активны в отношении
грамположительных микроорганизмов. Умеренная активность в отношении
грамотрицательных. Не действует на синегнойную палочку,
серрации. энтерококки,MRSA. Устойчивы к стафилококковым В-
лактамазам.
![Page 32: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/32.jpg)
В- ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИЦЕФАЛОСПОРИНЫ II поколение цефалоспоринов6 Цефамандол, цефуроксим, цефаклор,
цефметазол. По спектру активности в отношении
грамположительных бактерий аналогичны цефалоспоринам I поколения.
Более активны по отношению к грамотрицательным бактериям
(клебсиеллы, эшерихии,сальмонеллы). Не действует на синегнойную палочку,
серрации. энтерококки,MRSA.
![Page 33: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/33.jpg)
В- ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИЦЕФАЛОСПОРИНЫ
III поколение цефалоспоринов: цефотаксим (клафоран), цефтазидим (фортум).
Высокая активность в отношении грамотрицательных бактерий (включая госпитальные штаммы).
Активность в отношении синегнойной палочки. Избирательная (цефтазидим) антианаэробная ( B.
fragilis). активность. В отношении грамположительных кокков активность
ниже, чем у цефалоспоринов I – II поколений Не действуют на энтерококки,MRSA. Применяются для лечения тяжелых форм инфекций.
![Page 34: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/34.jpg)
В- ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИЦЕФАЛОСПОРИНЫ IV поколение цефалоспоринов: Цефпирон, цефитим. Широкий спектр активности в отношении всех
клинически значимых микроорганизмов, включая проблемные (синегнойная палочка, энтерококк, неспорообразующие анаэробы).
Не действуют на энтерококки,MRSA. Устойчивы к действию В-лактамаз.
![Page 35: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/35.jpg)
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ В-ЛАКТАМНЫХ АНТИБИОТИКОВ.
Ампициллин, пенициллин – аллергические реакции.
Ампициллин, в меньшей степени цефалоспорины – дисбактериоз.
Очень высокие дозы пенициллина нейротоксический
эффект.
![Page 36: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/36.jpg)
ИНГИБИРОВАНИЕ СИНТЕЗА КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ ВАНКОМИЦИНОМ
Ванкомицин, ристомицин.
Нарушают синтез клеточной стенки, путем комплексообразования с различными пептидными структурами и блокирует оба процесса: образование гликозидных и межпептид-ных связей.
В результате нарушается целостность клеточной стенки и наступает осмотический лизис бактериальной клетки.
![Page 37: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/37.jpg)
ГЛИКОПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ
Ванкомицин активен в отношении большинства грамположительных кокков, включая MRSA.
Не действует на грамотрицательные бактерии и микобактерии.
Препарат выбора для лечения инфекций, вызванных MRSA и энтерококками.
Токсичен (ототоксичность, нефротоксичен, флебиты).
![Page 38: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/38.jpg)
ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА БЕЛКА
Аминогликозиды Содержат аминосахара,
соединенные гликозидной связью с агликановым фрагментом.
Связываются с 30S-субъединицей рибосом.
Бактерицидный эффект связан с нарушением механизма связывания рибосом с Т-РНК и образованием дефектных инициационных комплексов
![Page 39: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/39.jpg)
ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА БЕЛКААминогликозиды I поколение – стрептомицин, канамицин, мономицин. Активны в отношении грамотрицательных бактерий и
микобактерий, возбудителей туберкулеза, бруцеллеза.
II поколение – гентамицин, тобрамицин. Активны в отношении грамотрицательных бактерий,
включая синегнойную палочку, энтеробактеры, серрации.Грамположительные кокки.
III поколение –амикацин, нетилмицин Активны в отношении грамотрицательных бактерий,
включая синегнойную палочку, энтеробактеры, серрации.
Устойчивы к ферментам, инактивирующими другие аминогликозиды. Грамположительные кокки.
![Page 40: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/40.jpg)
ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА БЕЛКА
Аминогликозиды- побочные действия.
Нефротоксический эффект – нарушения функции почек ( выражен у гентамицина).
Ототоксичность – повреждения слухового нерва ( стрептомицин).
Нарушается передача импульса в нервно-мышечном аппарате (курареподобный эффект).
![Page 41: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/41.jpg)
МЕХАНИЗМ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К АМИНОГЛИКОЗИДАМ
Важнейший механизм – ферментативный.
Добавляются новые химические группы, которые инактивируют антибиотик.
Метилирование Ацетилирование Фосфорилирование
![Page 42: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/42.jpg)
ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА БЕЛКА
Макролиды в структуре содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с углеводными остатками.
Природные : эритромицин, олеанодомицин,
рокситромицин Полусинтетические Азитромицин Кларитромицин
![Page 43: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/43.jpg)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МАКРОЛИДОВ
Связываются с 50S субъединицей рибосом.
![Page 44: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/44.jpg)
ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА БЕЛКА Общие свойства макролидов: Бактеристатическое действие. Преимущественная активность против
грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки).
Активность против хламидий, микоплазм. риккетсий.
Неактивны в отношении грамотрицательных бактерий.
Очень низкая токсичность. Усиливают перистальтику кишечника
![Page 45: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/45.jpg)
ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА БЕЛКА
Производное эритромицина азитромицин (азалиды).
Обладает уникальной способностью накапливаться внутри эукариотической клетки и во внесосудистом русле.Концентрация в тканях в 100 раз выше, чем в сыворотке.
Более активны в отношении грамотрицательных бактерий, включая H.influensa, N. gonorrhoeae.
Препарат выбора для лечения инфекций, передающихся половым путем и инфекций верхних дыхательных путей.
![Page 46: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/46.jpg)
МЕХАНИЗМ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К МАКРОЛИДАМ
Механизм резистентности к макролидам ферментатив-ный, метилирование 2х адениловых остатков в 23S рибосомальной РНК, анти-биотик не соединяется с рибосомой.
![Page 47: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/47.jpg)
ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА БЕЛКА
Линкомицин и клин-дамицин.
Связываются с 50S субъединицей
По антимикробному действию близки к макролидам.
Активны а отношении грамположительных кокков
Некоторых грамположительных палочек, микоплазм.
Выражена антианаэробная активность
Не действуют на грамотрицательные.
![Page 48: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/48.jpg)
ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА БЕЛКА
Линкомицин и клиндамицин. Накапливается в костной ткани. Иммуномодуляторы. Побочные эффекты –
псевдомембранозный колит, что связано с избыточным
размножением Closridium difficile.
![Page 49: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/49.jpg)
ПСЕВДОМЕМБРАНОЗНЫЙ КОЛИТ Побочные эффекты
псевдомембранозный колит. Связано с
избыточным размножением Closridium difficile.
2 токсина Энтеротоксин ЦитотоксинВозникает диарея,
воспаление.Лечение
ванкомицином
![Page 50: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/50.jpg)
ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА БЕЛКА
Тетрациклины (доксациклин) связываются с 30S субъединицей, воздействует и на 70S млекопитающих.
Широкий спектр активности: Г+, Г-, хламидии, риккетсии, бруцеллы, йерсинии.
Новое поколение-глилцилциклин.
![Page 51: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/51.jpg)
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ТЕТРАЦИКЛИНУ Изменение
структуры транспортных систем.
Механизм резистентности- эффект «помпы».
![Page 52: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/52.jpg)
ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА БЕЛКА Побочные эффекты тетрациклинов. «Черные зубы у
детей».Откладываются в костной ткани.
Фотосенсибилизация. ЖКТ – рвота натощак.
![Page 53: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/53.jpg)
ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА БЕЛКА
ОксазолидиныЛинезолид -
новое поколение антибиотиков.
![Page 54: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/54.jpg)
ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА БЕЛКА Линезолид новая группа антибиотиков. Связывается с 23S рибосомальной РНК в 50
Sсубъединице рибосом. Активен в отношении ванкомицин-
резистентных энтерококков метициллин-резистентных стафилококков, пенициллин-резистентных пневмококков.
Бактерицидный эффект в отношении пневмококков.
Бактериостатический по отношению энтерококков и метициллин-резистентных стафилококков.
![Page 55: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/55.jpg)
ПРЕПАРАТЫ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ.
Первые хинолоны - нали-
диксовая кислота. Фторхинолоны Ципрофлоксацин Офлоксацин Норфлоксацин. «Респираторные
фторхинолоны» Левофлоксацин,
мoкси-флоксацин.
![Page 56: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/56.jpg)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ
Ингибируют фермент – ДНК-гиразу,
бактериальную) нарушается суперспирализация ДНК.
Бактериальная клетка не может осуществлять репликацию ДНК
![Page 57: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/57.jpg)
МЕХАНИЗМ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ФТОРХИНОЛОНОВ
Изменение структуры-мишени ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.
![Page 58: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/58.jpg)
ПРЕПАРАТЫ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
Рифампицин –нарушает синтез бактериальной РНК, блокируя фермент фермент РНК полимеразу.
Активны в отношении M.tuberculosis, N.meningitidis, H.influenzae. Окрашивает при
выведении в оранжевый цвет мочу, слюну.
![Page 59: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/59.jpg)
АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ ФУНКЦИЮ МЕМБРАН КЛЕТКИ.
Полимиксины семейство полипептидных
Антибиотиков. Полимиксин Е –
циклический полипептид, в его составе 10 аминокислот.
Положительно заряженные аминогруппы действуют как детергент, разрывает фосфолипидные структу-ры в мембране клетки.
Активен в отношении Г- бактерий, особенно синегнойной палочки.
Нефротоксичен, нейротоксичен.
![Page 60: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/60.jpg)
АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ ФУНКЦИЮ МЕМБРАН КЛЕТКИ.
Липопептидные антибиотики-новый класс мембраноактивных антибиотиков.
Даптомицин – бактерицидная активность в отношении резистентных Г+ кокков (энтерококков, метициллин-резистентных стафилококков. Вызывает деполяризацию
ЦитоплазматическойюРезистентность редкоюТоксичны
![Page 61: Современная химиотерапия бактериальных инфекций](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061600/568134a5550346895d9bae00/html5/thumbnails/61.jpg)
ПРЕПАРАТЫ, НАРУШАЮЩИЕ МЕМБРАНЫ КЛЕТОК ГРИБОВ
Полиеновые антибиотики ( содержат много ненасыщенных двойных связей в макролидной структуре), связываются с эргостеролами мембран грибов.
Амфотерицин В