病毒性肝炎之簡介與藥物治療

病毒性肝炎之簡介病毒性肝炎之簡介與與藥物治療藥物治療

陳煥霖陳煥霖

肝若是好的

人生是彩色的

肝若是壞的

人生是黑白的

肝臟的生理位置肝臟的生理位置

位於腹部位於腹部右上右上側側是人體最是人體最大的器官又大的器官又稱為「人體的稱為「人體的化學工廠」化學工廠」

肝臟的功能肝臟的功能

分泌膽汁分泌膽汁（消化脂肪糞便顏色）（消化脂肪糞便顏色）儲存礦物質儲存礦物質（銅鐵等）（銅鐵等）及及維生素維生素（（ AA DD B12B12

））維持血糖的恒定維持血糖的恒定（血糖（血糖肝醣肝醣脂肪）脂肪）蛋白質同化作用蛋白質同化作用（合成人體所需蛋白質）（合成人體所需蛋白質）製造凝血因子製造凝血因子（凝血酶元纖維蛋白原）（凝血酶元纖維蛋白原）排出有毒廢物排出有毒廢物（酒精藥物膽紅素尿素等廢物）（酒精藥物膽紅素尿素等廢物）

肝病的種類肝病的種類

病毒性肝炎病毒性肝炎 --A B C D E --A B C D E 型病毒型病毒酒精性肝炎酒精性肝炎喝酒引起喝酒引起代謝性肝病代謝性肝病 -- ex-- ex 脂肪肝脂肪肝藥物性肝病藥物性肝病自體免疫性肝病自體免疫性肝病肝硬化肝硬化肝腫瘤肝腫瘤 (( 良性良性 vs vs 惡性惡性 ) )

肝病的症狀肝病的症狀

身體倦怠無力身體倦怠無力食慾不振噁心嘔食慾不振噁心嘔吐吐

黃疸黃疸肝昏迷肝昏迷

容易出血瘀青容易出血瘀青水腫水腫腹水腹水搔癢搔癢

早期常常是無症狀早期常常是無症狀

肝病在台灣肝病在台灣

肝病是台灣最大的國病每年約有肝病是台灣最大的國病每年約有一一萬多名萬多名國人因肝癌肝硬化肝炎而國人因肝癌肝硬化肝炎而死亡死亡

在台灣肝病特別多的原因主要在於在台灣肝病特別多的原因主要在於 BB 型肝炎及型肝炎及 CC 型肝炎型肝炎感染的普遍佔感染的普遍佔肝癌肝硬化患者的八成肝癌肝硬化患者的八成

Kao et al 1999

經驗分享經驗分享mdash死於肝病的名人mdash死於肝病的名人


經驗分享經驗分享mdash抗肝病中的名人mdash抗肝病中的名人

GOT (AST) GPT (ALT)

O 肝功能指標肝發炎指標

健康的肝健康的肝慢性肝炎慢性肝炎

肝硬化肝硬化肝癌肝癌

肝病三部曲

但是你可能不知道helliphellip但是你可能不知道helliphellip

肝臟是人體唯一有再生能力的器官就算僅肝臟是人體唯一有再生能力的器官就算僅剩五分之一仍能維持身體功能所以剩五分之一仍能維持身體功能所以肝炎肝炎肝硬化和肝癌初期可能症狀並不明顯肝硬化和肝癌初期可能症狀並不明顯

肝臟沒有痛覺神經通常要肝臟沒有痛覺神經通常要破壞七八成以破壞七八成以上無法運作才會被察覺上無法運作才會被察覺此時腫瘤可能已長此時腫瘤可能已長至至 1010 多公分已錯失黃金治療時機了多公分已錯失黃金治療時機了

糞口傳染糞口傳染mdashmdash AA EE 型肝炎病毒型肝炎病毒

體液血液傳染體液血液傳染mdashmdash BB CC DD 型肝炎病毒型肝炎病毒

不潔飲食的健康威脅不潔飲食的健康威脅mdashmdash AA EE 型肝炎的偷襲計型肝炎的偷襲計

畫畫

AA 型肝炎型肝炎 (RNA)(RNA)

AA 型肝炎是經由糞口或飲水傳染的一型肝炎是經由糞口或飲水傳染的一旦接觸到病毒潛伏期為十五至四十旦接觸到病毒潛伏期為十五至四十五天五天 (( 平均三十天平均三十天 )) 死亡者很少見死亡者很少見不會有慢性帶原狀態不會有慢性帶原狀態

Anti-HAV IgMAnti-HAV IgM

表示近期的表示近期的 AA 型肝炎病毒感染血清型肝炎病毒感染血清標記的敏感度高臨床上出現此抗體標記的敏感度高臨床上出現此抗體表示急性表示急性 AA 型肝炎感染通常在急型肝炎感染通常在急性感染後會持續數月之久少數情況性感染後會持續數月之久少數情況會持續三到六個月的時間但是在急會持續三到六個月的時間但是在急性肝炎的早期即出現症狀的五到七性肝炎的早期即出現症狀的五到七天內採取血清檢體可能會呈現陰性天內採取血清檢體可能會呈現陰性反應反應

Anti-HAV IgGAnti-HAV IgG

表示過去曾經感染表示過去曾經感染 AA 型肝炎病毒或型肝炎病毒或代表已經具有免疫力本抗體出現的代表已經具有免疫力本抗體出現的時間較時間較 IgMIgM 抗體為慢通常在急性肝抗體為慢通常在急性肝炎症狀出現後一至二週會出現陽性反炎症狀出現後一至二週會出現陽性反應另外施打二劑的應另外施打二劑的 AA 型肝炎疫苗型肝炎疫苗也會出現此抗體也會出現此抗體

convalescenceincubation acute hepatitis


畫畫絕大部分絕大部分 AA 型肝炎都可痊癒只有型肝炎都可痊癒只有極少部分的急極少部分的急

性性 AA 型肝炎會轉變成猛爆性肝炎死亡率極高型肝炎會轉變成猛爆性肝炎死亡率極高國內ndash國內ndash 新埔工專的住宿生飲水機遭污染事件新埔工專的住宿生飲水機遭污染事件台灣走私大陸或東南亞國家農漁產品台灣走私大陸或東南亞國家農漁產品台灣少數地區仍使用排泄物灌溉農作物台灣少數地區仍使用排泄物灌溉農作物國外ndash國外ndash 美國進口墨西哥草莓爆發群聚感染美國進口墨西哥草莓爆發群聚感染

A A 型肝炎型肝炎

Incidentally HAVrsquos prevalence is linked to regions with low socioeconomic status and specifically to those with poor sanitary conditions and overcrowding

Although rates have declined as a result of successful vaccination programs to a record low of 19 cases per 100000 people in 2004 HAV rates have increased among international travelers injection-drug users (IDUs) and men who have sex with men (MSM)

心肝寶貝心肝寶貝mdashmdash預防預防 AEAE 型型肝炎肝炎病毒病毒的方法的方法

飯前便後勤洗手飯前便後勤洗手飲食煮熟別生食飲食煮熟別生食飲水煮沸最安心飲水煮沸最安心餐具碗筷勿共用餐具碗筷勿共用冰品清潔才放心冰品清潔才放心 A A 肝疫苗可接種肝疫苗可接種

血液接觸的潛在危機血液接觸的潛在危機mdashmdash BB CC DD 型肝炎的人體攻略型肝炎的人體攻略


台灣有台灣有 300300 多萬多萬 BB 肝帶原者和肝帶原者和 3030 多萬多萬 CC 肝肝帶原者帶原者是慢性肝炎肝硬化和肝癌的高危是慢性肝炎肝硬化和肝癌的高危險群險群

垂直感染（母子感染）垂直感染（母子感染）ndash血液或乳汁ndash血液或乳汁帶原的母親在生產前後傳給新生兒帶原的母親在生產前後傳給新生兒

水平感染水平感染ndash血液或體液透過有傷口的皮膚或黏膜ndash血液或體液透過有傷口的皮膚或黏膜輸血打針針灸穿耳洞刺青共用牙輸血打針針灸穿耳洞刺青共用牙刷共用刮鬍刀嫖妓共用針頭注射毒品刷共用刮鬍刀嫖妓共用針頭注射毒品

心肝寶貝心肝寶貝mdashmdash預防預防 BCDBCD 型型肝炎病毒肝炎病毒的方法的方法

輸血打針要留意輸血打針要留意刺青耳洞別跟進刺青耳洞別跟進牙刷剃刀勿共用牙刷剃刀勿共用 B B 肝疫苗要接種肝疫苗要接種

BBB 型肝炎型肝炎

台灣地區台灣地區 BB 型肝炎帶原率約型肝炎帶原率約 15-2015-20居世界第居世界第一位一位 4040歲以上成人的歲以上成人的 BB 型肝炎帶原者盛行型肝炎帶原者盛行率為率為 85-9085-90

1515 BB 型肝炎帶原者rarr慢性肝炎肝硬化rarr肝型肝炎帶原者rarr慢性肝炎肝硬化rarr肝癌癌

8080肝硬化和肝細胞癌與肝硬化和肝細胞癌與 BB 型肝炎有關型肝炎有關台灣現約有台灣現約有 300300萬萬 BB 型肝炎帶原者型肝炎帶原者和和 3030萬萬 CC 型型

肝炎帶原者肝炎帶原者

台灣第一台灣第一mdash mdash B B 肝炎帶原盛行率肝炎帶原盛行率

Geographic distribution of Hepatitis B prevalence 2005

BB 型肝炎盛行率型肝炎盛行率

lt1

BB 型肝炎型肝炎肝病防治基金會利用十年時間篩檢全國 16萬民眾

根據這份龐大的研究樣本發現台灣 B 肝盛行率達 173推估全台高達 306萬人是B 肝帶原者其中又以宜蘭縣帶原者最多 (316) 平均每三個人就有一個是 B 肝帶原者基隆市也以 291的帶原率緊追在後台中縣居三

BB 型肝炎型肝炎

BB 型肝炎可經由血液傳染週產期傳染或性行型肝炎可經由血液傳染週產期傳染或性行為傳染一旦接觸到病毒潛伏期為三十至為傳染一旦接觸到病毒潛伏期為三十至一百八十天一百八十天 (( 平均六十至九十天平均六十至九十天 )) 初次受感初次受感染的成人染的成人 9090的患者可恢復的患者可恢復 11患者發患者發生猛暴性肝炎生猛暴性肝炎 1010患者成為慢性肝炎或帶患者成為慢性肝炎或帶原者過去台灣地區新生兒原者過去台灣地區新生兒 BB 型肝炎的感染型肝炎的感染一半以上是週產期經由產道感染一半以上是週產期經由產道感染 9090以以上是在五歲以前感染上是在五歲以前感染

HBsAgHBsAg

急性急性 BB 型肝炎感染最早出現在血清中型肝炎感染最早出現在血清中的肝炎標記一旦抗原消失的肝炎標記一旦抗原消失 (( 少數持續少數持續超過六個月超過六個月 )) 表示肝炎感染後的痊癒表示肝炎感染後的痊癒但是若此抗原持續超過六個月則但是若此抗原持續超過六個月則表示是表示是 BB 型肝炎帶原或慢性肝炎的狀型肝炎帶原或慢性肝炎的狀態表面抗原的血清濃度與疾病的臨態表面抗原的血清濃度與疾病的臨床嚴重度無關床嚴重度無關

Anti-HBsAnti-HBs

出現在出現在 BB 型肝炎表面抗原的消失之後型肝炎表面抗原的消失之後表示表示 BB 型肝炎感染後的痊癒亦即型肝炎感染後的痊癒亦即對對 BB 型肝炎病毒產生免疫力完成三型肝炎病毒產生免疫力完成三劑劑 BB 型肝炎疫苗的接種也會出現此型肝炎疫苗的接種也會出現此抗體但是抗體濃度會隨時間而降低抗體但是抗體濃度會隨時間而降低若同時檢驗出抗原和抗體的存在若同時檢驗出抗原和抗體的存在則表示可能感染不同亞型的則表示可能感染不同亞型的 BB 型肝炎型肝炎病毒病毒

Anti-HBc IgMAnti-HBc IgM

在在 BB 型肝炎表面抗原出現後一至二週內會型肝炎表面抗原出現後一至二週內會出現後而後持續六個月的陽性反應是急出現後而後持續六個月的陽性反應是急性性 BB 型肝炎感染的早期標記型肝炎感染的早期標記

因為在表面抗原消失之後表面抗體因為在表面抗原消失之後表面抗體 (Anti-(Anti-HBs)HBs) 出現前的時間不一定因此會有數週出現前的時間不一定因此會有數週之久的空窗期此抗體即為近期之久的空窗期此抗體即為近期 BB 型肝炎感型肝炎感染的指標極少數的病患染的指標極少數的病患 (( 少於少於 11 至至 55 ))在急性在急性 BB 型肝炎感染時表面抗原的血清型肝炎感染時表面抗原的血清濃度太低而檢驗不到此抗體可作為濃度太低而檢驗不到此抗體可作為 BB 型肝型肝炎急性感染的指標炎急性感染的指標

Anti-HBc (IgG)Anti-HBc (IgG)

B 型肝炎核心抗體呈陽性反應者表示有 B 型肝炎感染過的情形正在感染的 B 肝帶原者或是感染過 B 肝病毒但已痊癒者理論上核心抗體皆應該呈陽性

核心抗體陰性的人代表未曾感染 B 肝病毒可選擇注射疫苗以避免日後感染

HBeAgHBeAg

伴隨著或緊跟著伴隨著或緊跟著 BB 型肝炎表面抗原的型肝炎表面抗原的出現在肝炎早期表示出現在肝炎早期表示 BB 型肝炎病毒型肝炎病毒高度的繁殖力與感染力因此通常用高度的繁殖力與感染力因此通常用來評估慢性來評估慢性 BB 型肝炎治療的效果型肝炎治療的效果

但是部份病人出現但是部份病人出現 precoreprecore 變異種時變異種時即使即使 HBeAgHBeAg 陰性反應高濃度的陰性反應高濃度的 HHBV-DNABV-DNA 也可以代表也可以代表 BB 型肝炎病毒高型肝炎病毒高度的複製能力與傳染性度的複製能力與傳染性

Anti-HBeAnti-HBe

出現於急性出現於急性 BB 型肝炎的恢復期代表型肝炎的恢復期代表低傳染力或不具傳染性低傳染力或不具傳染性 B B 型肝炎帶原型肝炎帶原者通常代表病毒不具有複製力但者通常代表病毒不具有複製力但部份病人出現部份病人出現 precoreprecore 變異種時常變異種時常伴有伴有 HBV-DNAHBV-DNA 陽性反應則病毒仍有陽性反應則病毒仍有複製能力與傳染性複製能力與傳染性

HBV- HBV- DNADNA

出現於急性出現於急性 BB 型肝炎的早期代表血型肝炎的早期代表血液中液中 BB 型肝炎病毒的濃度即病毒的型肝炎病毒的濃度即病毒的複製能力與傳染性也可以作為慢性複製能力與傳染性也可以作為慢性BB 型肝炎治療效果的評估低於每毫型肝炎治療效果的評估低於每毫升升 105105到到 106106的病毒數表示傳染性的病毒數表示傳染性與肝臟的損傷有限通常此時也測不與肝臟的損傷有限通常此時也測不到到 HBeAgHBeAg

Acute hepatitis BAcute hepatitis B

Chronic hepatitis BChronic hepatitis B

HBsAgAnti-HBs Anti-HBc HBeAg

Anti-HBe Interpretation

+ - IgM + - Acute hepatitis B high infectivity

+ - IgG + - Chronic hepatitis B high infectivity

+ - IgG - + 1 Late acute or chronic hepatitis B low infectivity2 HBeAg-negative (ldquoprecore-mutantrdquo) hepatitis B (chronic or rarely acute)

+ + + +- +- 1 HBsAg of one subtype and heterotypic anti-HBs (common)2 Process of seroconversion from HBsAg to anti-HBs (rare)

- - IgM +- +- 1 Acute hepatitis B2 Anti-HBc ldquowindowrdquo

- - IgG - +- 1 Low-level hepatitis B carrier2 Hepatitis B in remote past

- + IgG - +- Recovery from hepatitis B

- + - - - 1 Immunization with HBsAg (after vaccination)2 Hepatitis B in the remote past ()3 False-positive

BB 型肝炎型肝炎人類感染Ｂ型肝炎病毒之後如果沒人類感染Ｂ型肝炎病毒之後如果沒有產生抗體而不幸變成帶原者之後有產生抗體而不幸變成帶原者之後病毒會一直存在肝臟內雖然病毒不病毒會一直存在肝臟內雖然病毒不會直接對肝臟造成傷害但卻會激發會直接對肝臟造成傷害但卻會激發人體內的免疫細胞去辨識肝細胞內之人體內的免疫細胞去辨識肝細胞內之病毒進而攻擊肝細胞引發肝炎使肝病毒進而攻擊肝細胞引發肝炎使肝功能受到影響如果肝臟反覆嚴重發功能受到影響如果肝臟反覆嚴重發炎而不治療就有可能走上肝硬化炎而不治療就有可能走上肝硬化肝癌的不歸路肝癌的不歸路

慢性Ｂ型肝炎的治療方法慢性Ｂ型肝炎的治療方法口服抗病毒藥物治療原理是採用口服抗病毒藥物治療原理是採用抗病毒的藥物直接抑制人體中Ｂ型肝抗病毒的藥物直接抑制人體中Ｂ型肝炎病毒的複製包括干安能（炎病毒的複製包括干安能（ LamivudLamivudineine ）干適能（）干適能（ AdefovirAdefovir ）貝樂）貝樂克（克（ EntecavirEntecavir ）喜必福（）喜必福（ TelbivuTelbivudinedine ）以及惠立妥（）以及惠立妥（ VireadViread ））

注射藥物兼具抗病毒和免疫調節兩注射藥物兼具抗病毒和免疫調節兩種作用之藥物如種作用之藥物如 αα 干擾素干擾素

口服抗病毒藥物口服抗病毒藥物值得注意的是並非每一位慢性值得注意的是並非每一位慢性 BB 型型肝炎帶原者都需要治療必須由醫師肝炎帶原者都需要治療必須由醫師依據病情不同來決定一般來說當依據病情不同來決定一般來說當慢性慢性 BB 型肝炎患者血中型肝炎患者血中 GOTGOT GPTGPT 值值超過正常值上限的超過正常值上限的 22 倍以上就可以倍以上就可以考慮接受治療考慮接受治療

口服抗病毒藥物干安能（口服抗病毒藥物干安能（ LamivLamivudineudine ））

於於 19991999 （民國（民國 8888 ）年在台灣上市的）年在台灣上市的干安能可以有效抑制肝臟中Ｂ型肝干安能可以有效抑制肝臟中Ｂ型肝炎病毒的複製減少肝細胞發炎的機炎病毒的複製減少肝細胞發炎的機率使用的方式是每天口服一粒（率使用的方式是每天口服一粒（ 100100毫克）干安能的副作用有胃腸不適毫克）干安能的副作用有胃腸不適血液學病變頭痛掉髮周邊神經血液學病變頭痛掉髮周邊神經炎等副作用但出現機率很低炎等副作用但出現機率很低


抗藥性病毒的出現也是目前有待解決抗藥性病毒的出現也是目前有待解決的問題理論上干安能的治療期間愈的問題理論上干安能的治療期間愈長慢性Ｂ型肝炎治療成功的機會愈長慢性Ｂ型肝炎治療成功的機會愈大但是連續服用干安能超過九個月大但是連續服用干安能超過九個月後病毒便有可能產生突變而影響療後病毒便有可能產生突變而影響療效據統計連續服用干安能一年效據統計連續服用干安能一年大約大約 1515 ～～ 2020 患者體內的患者體內的 BB 型肝炎病型肝炎病毒會對之產生抗藥性連續服用毒會對之產生抗藥性連續服用 22 年年出現抗藥性之機率增至出現抗藥性之機率增至 4040 左右連左右連續續 33 年則高達年則高達 6666 左右左右

口服抗病毒藥物干適能（口服抗病毒藥物干適能（ AdefoAdefovirvir ））

干適能是在干適能是在 20022002 （民國（民國 9393 ）年）年 22 月月核准在台灣上市成為肝病治療的另核准在台灣上市成為肝病治療的另一種新選擇干適能可以直接和一種新選擇干適能可以直接和 BB 型型肝炎病毒的肝炎病毒的 DNADNA 聚合酶結合進而抑聚合酶結合進而抑制制 BB 型肝炎病毒的複製因而減少肝型肝炎病毒的複製因而減少肝炎的產生炎的產生


目前干安能和干適能都是Ｂ肝治療的目前干安能和干適能都是Ｂ肝治療的第一線藥物但是干適能第一線藥物但是干適能比起干安能比起干安能其作用的時間較慢其作用的時間較慢病毒的抑制力較病毒的抑制力較弱弱藥價較高目前多用於出現抗藥藥價較高目前多用於出現抗藥性時的合併療法性時的合併療法

口服抗病毒藥物口服抗病毒藥物貝樂克貝樂克（（ EntecEntecaviravir ））

貝樂克在貝樂克在 20062006 （民國（民國 9595 ）年）年 99 月正月正式在台上市是一種口服的類核甘酸式在台上市是一種口服的類核甘酸藥物主要是藉由抑制藥物主要是藉由抑制 BB 型肝炎病毒型肝炎病毒聚合酶的活性來達到治療Ｂ型肝炎聚合酶的活性來達到治療Ｂ型肝炎的目的的目的

口服抗病毒藥物口服抗病毒藥物貝樂克（貝樂克（ EntecEntecaviravir ））

對於先前不曾使用過干安能或干適能對於先前不曾使用過干安能或干適能治療的Ｂ型肝炎患者使用劑量為每治療的Ｂ型肝炎患者使用劑量為每天天 0505 毫克如果是曾使用干安能且毫克如果是曾使用干安能且已經產生抗藥性的患者則建議每天已經產生抗藥性的患者則建議每天服用服用 11 毫克一般建議於用餐之前或毫克一般建議於用餐之前或之後之後 22 小時服用藥物在體內維持有小時服用藥物在體內維持有效濃度的時間約效濃度的時間約 1515 小時小時


在副作用方面貝樂克曾被報告可能在副作用方面貝樂克曾被報告可能引起頭痛疲倦腹瀉消化不良等引起頭痛疲倦腹瀉消化不良等但機率不高且這些症狀在停止服藥但機率不高且這些症狀在停止服藥後大多可以緩解後大多可以緩解

口服抗病毒藥物喜必福（口服抗病毒藥物喜必福（ TelbiTelbivudinevudine ））

在臨床試驗中血中在臨床試驗中血中 ee 抗原陽性的慢抗原陽性的慢性Ｂ型肝炎患者每天服用性Ｂ型肝炎患者每天服用 600600 毫克的毫克的喜必福持續喜必福持續 5252 周或周或 7676 周其抑制周其抑制Ｂ型肝炎病毒之能力血中Ｂ型肝炎病毒之能力血中 ee 抗原轉抗原轉為陰性及為陰性及 GOTGPTGOTGPT 值趨於正常之機率值趨於正常之機率都比每天服用干安能都比每天服用干安能 100mg100mg 的患者來的患者來得好至於血中得好至於血中 ee 抗原陰性的患者抗原陰性的患者則兩者效果相當則兩者效果相當


喜必福的建議劑量為每日一次每次喜必福的建議劑量為每日一次每次 660000 毫克可和食物併服或單獨使用毫克可和食物併服或單獨使用至於需使用多久期間要由醫師視病至於需使用多久期間要由醫師視病情來決定喜必福的副作用有眩暈情來決定喜必福的副作用有眩暈頭痛腹瀉皮疹疲倦但相當少頭痛腹瀉皮疹疲倦但相當少見且停藥後症狀大多可以獲得緩解見且停藥後症狀大多可以獲得緩解懷孕也可使用懷孕也可使用

口服抗病毒藥物惠立妥口服抗病毒藥物惠立妥（（ VireadViread ））

最早從最早從 20012001 年起用來治療愛滋病年起用來治療愛滋病在美國因為愛滋病人常合併感染在美國因為愛滋病人常合併感染 BB型肝炎醫界在治療愛滋病人的過程型肝炎醫界在治療愛滋病人的過程中發現病人如同時合併感染中發現病人如同時合併感染 BB 型肝型肝炎用此藥後炎用此藥後 BB 型肝炎病毒量顯著型肝炎病毒量顯著降低而台灣於降低而台灣於 100100 年年 66 月通過健保月通過健保給付懷孕患者也可使用給付懷孕患者也可使用


惠立妥的副作用是腎毒性且可能造成惠立妥的副作用是腎毒性且可能造成骨質流失所以骨質流失所以 BB 型肝炎病人如已型肝炎病人如已有骨質疏鬆可能要很小心用這個藥有骨質疏鬆可能要很小心用這個藥物物

惠立妥自惠立妥自 100100 年年 66 月月 11 日起健保已給日起健保已給付與干安能喜必福貝樂克同列付與干安能喜必福貝樂克同列為為 BB 型肝炎的第一線用藥型肝炎的第一線用藥

全民健保慢性全民健保慢性 BB 型肝炎藥物治療建議流程型肝炎藥物治療建議流程 (201071)(201071)

NA 12-

36M 持續免疫抑制治療長期 NA

NA 12-36Mor IFNPEG-IFN 6M

若發生肝代償不全 (PT 3秒 or Bil 2 mgdL)

HBsAg （ +） 6個月

接受器官移植後發作 B 型肝炎接受肝臟移植者可預防性使用臨床診斷肝硬化及 HBV DNA 2000 IUmL

HBeAg （ +）

gt3個月

全民健保給附條件定期更新請參考中央健保局網站

ALT5x無代償不全

ALT 2~5x HBV DNA 20000 IUmL (或 HBcAg+CH)

HBeAg （ - ）gt3個月

ALT2x 6個月內 2次( 間隔 3 個月以上 ) HBV DNA 2000 IUmL 無代償不全 (或 HBcAg+CH)

NA 12-36MOr IFNPEG-IFN 12M

NA （預防於治療前一週）至化療結束後六個月

癌症化學治療者可預防性使用癌症化學治療者發作 B 型肝炎可長期 NA

出現抗藥性 ALT ge 2xADV 36 M 若出現 HBeAg轉陰可再給付最多 12 M

出現抗藥性ALT ge 2xADV 36 M若出現HBeAg轉陰可再給付最多 12 M

出現 LAM 抗藥性長期 ADV

出現抗藥性ALT ge 2xADV 36 M

出現抗藥性ALT ge 2xADV 36 M或長期 ADV

再次治療1 第一次 Interferon 治療者觀察一年第一次 NA 治療者觀察 3-6 個月2 若病患產生肝失償儘速使用 NA 其他用 Interferon

注射藥物注射藥物干擾素干擾素 ( interferon IFN( interferon IFN ))

干擾素是人體中本來就存在的一種物干擾素是人體中本來就存在的一種物質當病毒侵入人體後人體的免疫質當病毒侵入人體後人體的免疫系統會產生干擾素刺激肝臟產生特系統會產生干擾素刺激肝臟產生特殊的蛋白質而這種蛋白質則可抑制殊的蛋白質而這種蛋白質則可抑制Ｂ型肝炎病毒Ｂ型肝炎病毒

注射藥物注射藥物干擾素干擾素 ( interferon IFN )( interferon IFN )

αα干擾素的療程一般建議為四至六個干擾素的療程一般建議為四至六個月（一般以六個月為限）何時要停月（一般以六個月為限）何時要停藥則須視個人情況而定治療期間藥則須視個人情況而定治療期間若肝功能恢復正常ｅ抗原消失ｅ若肝功能恢復正常ｅ抗原消失ｅ抗體產生打滿四到六個月就可以考抗體產生打滿四到六個月就可以考慮停止使用慮停止使用


在歐美國家用在歐美國家用 αα 干擾素來治療慢性Ｂ型肝干擾素來治療慢性Ｂ型肝炎可以達到約炎可以達到約 30~4030~40的成功率甚至有少部的成功率甚至有少部份的病人其血中表面抗原會消失然而在份的病人其血中表面抗原會消失然而在台灣情況卻稍有不同只有約台灣情況卻稍有不同只有約 2525的成功率的成功率同時血中表面抗原也不會消失如果有消失的同時血中表面抗原也不會消失如果有消失的話也只是極少數的例外至於個人治療的效話也只是極少數的例外至於個人治療的效果如何需要評估治療結束時是否血中果如何需要評估治療結束時是否血中 GPTGPT值已回復正常ｅ抗原陰轉為ｅ抗體值已回復正常ｅ抗原陰轉為ｅ抗體 HBV DHBV DNANA消失且停藥後繼續追蹤六個月上述指消失且停藥後繼續追蹤六個月上述指標仍能維持換言之開始治療後一年左右標仍能維持換言之開始治療後一年左右才能確認才能確認 αα 干擾素治療是否有效干擾素治療是否有效

自費價目自費價目干安能（干安能（ 100100 毫克）每顆約毫克）每顆約 100100 元元干適能（干適能（ 1010 毫克）約毫克）約 215215 元貝樂克元貝樂克0505 毫克約毫克約 190190 元左右元左右 11 毫克約毫克約 215215元左右喜必福（元左右喜必福（ 600600 毫克）惠立毫克）惠立妥約妥約 170170 元左右元左右

CCC 型肝炎型肝炎

WHO Wkly Epidemiol Rec 20007518-19

CC 型肝炎盛行率型肝炎盛行率

lt1

CC 型肝炎在台灣型肝炎在台灣

台灣人口中約台灣人口中約 2-52-5有有 CC型肝炎型肝炎

在西南沿海地區有些鄉在西南沿海地區有些鄉鎮鎮 CC 型肝炎比例達型肝炎比例達 30-5030-50

自民國自民國 8181 年進行捐血者年進行捐血者 CC肝抗體篩檢後輸血後肝抗體篩檢後輸血後 CC型肝炎的發生率已大幅降型肝炎的發生率已大幅降低低

CC 型肝炎型肝炎 CC 型肝炎感染大部份可能症狀輕微或型肝炎感染大部份可能症狀輕微或無症狀但約有無症狀但約有 50~8050~80 發展成慢性發展成慢性感染感染 (( 超過一半超過一半 ))

在慢性在慢性 CC 肝帶原的病人有肝帶原的病人有 20~5020~50會發展成肝硬化或肝癌會發展成肝硬化或肝癌

台灣地區台灣地區 CC 型肝炎感染者型肝炎感染者

gt50-60gt50-60 萬萬

感染到Ｃ型肝炎

70會變成慢性肝炎

30會變成肝硬化

CC 形肝炎傳染途徑形肝炎傳染途徑

打針針灸刺青穿耳洞

性行為

共用牙刷共用牙刷刮鬍刀刮鬍刀

輸血輸血

慢性 C型肝炎

GOT 與 GPT會上上下下起伏

傳染特性傳染特性

潛伏期潛伏期 22 週～週～ 66 個月通常為個月通常為 66 ～～ 99 週週

可感染期可感染期從發病的從發病的 11 至數週前直到整個急性至數週前直到整個急性期及慢性帶原期皆具傳染性期及慢性帶原期皆具傳染性

抵抗力抵抗力感染後的免疫反應尚不清楚感染後的免疫反應尚不清楚

臨床症狀臨床症狀

臨床表徵臨床表徵 CC 型肝炎的型肝炎的潛伏期平均為潛伏期平均為 66 ～～ 99 週週大多是輕微或無症狀的感染大多是輕微或無症狀的感染臨床臨床表現包括緩慢發作的黃疸與全身倦表現包括緩慢發作的黃疸與全身倦怠怠

Ｃ型肝炎的診斷Ｃ型肝炎的診斷Anti-HCV (+)Anti-HCV (+)目前仍感染目前仍感染 CC 型肝炎型肝炎

曾感染曾感染 CC 型肝炎病毒但現在體內已無病毒型肝炎病毒但現在體內已無病毒

建議檢查建議檢查 HCV RNAHCV RNA

Anti-HCVAnti-HCV

目前使用的檢驗試劑主要是含有高目前使用的檢驗試劑主要是含有高度保留的核心抗原度保留的核心抗原 NS3NS3抗原和抗原和 NS4NS4抗原的第二代工具可用於急性抗原的第二代工具可用於急性 CC型型肝炎的診斷第三代試劑含有肝炎的診斷第三代試劑含有 NS5NS5抗抗原可以更早期檢驗出原可以更早期檢驗出 Anti-HCVAnti-HCV

HCV-HCV-RNARNA

代表血液中代表血液中 CC型肝炎病毒的濃度反型肝炎病毒的濃度反映肝臟中映肝臟中 CC型肝炎病毒的繁殖力可型肝炎病毒的繁殖力可以作為慢性以作為慢性 CC型肝炎治療的評估另型肝炎治療的評估另外在抗體未出現之前可以作為早外在抗體未出現之前可以作為早期感染的指標是診斷有無期感染的指標是診斷有無 CC型肝炎型肝炎感染最具敏感性與特異性的檢查感染最具敏感性與特異性的檢查

HCV RNA ndashCHCV RNA ndashC 型肝炎病毒型肝炎病毒

定量定量

基因型基因型

Ｃ型肝炎病毒很複雜它的病毒基Ｃ型肝炎病毒很複雜它的病毒基因型有六種亞型有五十餘種不因型有六種亞型有五十餘種不單只有台灣全世界大都是以第一單只有台灣全世界大都是以第一型佔最多型佔最多在台灣在台灣 1b1b 型約佔型約佔 6060第二型佔次多第二型佔次多

Ｃ型肝炎病毒的基因型

Ｃ型肝炎目前沒有疫苗

慢性Ｃ型肝炎慢性Ｃ型肝炎如果不治療如果不治療

會自行痊癒的機會會自行痊癒的機會 lt 1lt 1

CC 型肝炎的治療型肝炎的治療

錯誤的觀念錯誤的觀念 CC 型肝炎是沒辦法治療的型肝炎是沒辦法治療的

正確的觀念正確的觀念CC 型肝炎是可以治療的型肝炎是可以治療的


干擾素 +Ribavirin

成功率成功率基因型基因型 1b 50-601b 50-60基因型非基因型非 1b gt 901b gt 90

CC 型肝炎該如何治療型肝炎該如何治療干擾素注射與口服藥干擾素注射與口服藥 RibavirinRibavirin

Ｃ型肝炎治療的目標除了希望肝臟Ｃ型肝炎治療的目標除了希望肝臟發炎的情況獲得改善使肝功能恢復發炎的情況獲得改善使肝功能恢復正常外還希望能夠將患者體內的Ｃ正常外還希望能夠將患者體內的Ｃ型肝炎病毒根除使Ｃ型肝炎完全治型肝炎病毒根除使Ｃ型肝炎完全治癒目前用來治療Ｃ型肝炎的藥物以癒目前用來治療Ｃ型肝炎的藥物以干擾素為主針對患者不同的情況干擾素為主針對患者不同的情況以不同劑量不同型式的干擾素或以不同劑量不同型式的干擾素或是合併其它的藥物一起治療是合併其它的藥物一起治療

干擾素簡介干擾素簡介一般來說當病毒侵入人體後正常一般來說當病毒侵入人體後正常人都會產生干擾素加以對抗阻止病人都會產生干擾素加以對抗阻止病毒在體內蔓延但是對於大部分的慢毒在體內蔓延但是對於大部分的慢性肝炎的患者其血清中所測得干擾性肝炎的患者其血清中所測得干擾素的量極低顯示體內干擾素分泌之素的量極低顯示體內干擾素分泌之能力已趕不上病毒大量複製的速度能力已趕不上病毒大量複製的速度

干擾素簡介干擾素簡介臨床上使用的長效型干擾素有默沙東臨床上使用的長效型干擾素有默沙東藥廠生產的藥廠生產的 Peg-IFN α-2bPeg-IFN α-2b 其商品名其商品名稱為稱為 Peg-IntronPeg-Intron 注射劑量為每公斤注射劑量為每公斤體重體重 1515 微克微克另有羅氏大藥廠生產的另有羅氏大藥廠生產的 Peg-IFN α-2aPeg-IFN α-2a 商品名稱為商品名稱為 PegasysPegasys 注射的劑量以注射的劑量以 118080 微克的效果較好已經在微克的效果較好已經在 20032003 年年 77月引進台灣上市月引進台灣上市

干擾素的副作用干擾素的副作用產生像感冒般的症狀產生像感冒般的症狀這是干擾素最這是干擾素最常見的副作用包括發燒畏寒疲常見的副作用包括發燒畏寒疲倦肌肉酸痛頭痛食慾不振hellip等倦肌肉酸痛頭痛食慾不振hellip等類似感冒的症狀通常是在干擾素注類似感冒的症狀通常是在干擾素注射數小時後發生這種像感冒症狀的射數小時後發生這種像感冒症狀的副作用在第一次注射干擾素時會較副作用在第一次注射干擾素時會較明顯在使用第二劑第三劑時此明顯在使用第二劑第三劑時此種副作用就會減輕種副作用就會減輕

干擾素的副作用干擾素的副作用輕微掉頭髮少部分的人會出現掉髮輕微掉頭髮少部分的人會出現掉髮現象不過停藥後可自然恢復現象不過停藥後可自然恢復

干擾素的副作用干擾素的副作用精神上的副作用會變得比較焦慮精神上的副作用會變得比較焦慮憂鬱煩躁疲倦憂鬱及容易失眠憂鬱煩躁疲倦憂鬱及容易失眠這些症狀通常是發生在用干擾素治療這些症狀通常是發生在用干擾素治療一段時間之後產生如果症狀相當嚴一段時間之後產生如果症狀相當嚴重就必須給予抗焦慮或抗憂鬱藥物重就必須給予抗焦慮或抗憂鬱藥物或考慮停藥尤其是有憂鬱症病史的或考慮停藥尤其是有憂鬱症病史的患者更需特別小心患者更需特別小心

干擾素的副作用干擾素的副作用白血球降低及血小板降低干擾素可白血球降低及血小板降低干擾素可抑制骨髓造血系統的運作臨床上會抑制骨髓造血系統的運作臨床上會出現白血球降低及血小板降低等現象出現白血球降低及血小板降低等現象

干擾素的副作用干擾素的副作用誘發自體抗體在某些案例裡頭干誘發自體抗體在某些案例裡頭干擾素也可能誘發病人的自體抗體使擾素也可能誘發病人的自體抗體使人體產生會攻擊自體正常組織的抗體人體產生會攻擊自體正常組織的抗體所幸很少人會因這些自體抗體而導致所幸很少人會因這些自體抗體而導致疾病僅有少部份病人會併發自體免疾病僅有少部份病人會併發自體免疫甲狀腺病變疫甲狀腺病變

干擾素的副作用干擾素的副作用腸胃症狀使用干擾素治療時可能腸胃症狀使用干擾素治療時可能會造成病人輕微的食慾不振噁心及會造成病人輕微的食慾不振噁心及腹瀉腹瀉

干擾素的副作用干擾素的副作用其它副作用包括的皮膚過敏口乾其它副作用包括的皮膚過敏口乾舌噪虛弱無力乾咳hellip等現象舌噪虛弱無力乾咳hellip等現象

RibavirinRibavirin 的副作用的副作用主要是產生溶血性貧血服用患者需主要是產生溶血性貧血服用患者需定期檢查血紅素貧血太厲害時須降定期檢查血紅素貧血太厲害時須降低劑量或停藥低劑量或停藥

畸形胎畸形胎 ribavirinribavirin 會造成畸形胎會造成畸形胎服用時及停藥服用時及停藥 66 個月內不可懷孕個月內不可懷孕

Ｃ型肝炎新藥Ｃ型肝炎新藥 - DAA- DAA 直接作直接作用抗病毒藥劑用抗病毒藥劑

去年去年 77 月月 FDA FDA 核准了兩種核准了兩種 C C 型肝炎型肝炎新藥新藥 Merck Merck 藥廠的藥廠的 boceprevir boceprevir 與與 Vertex Vertex 藥廠的藥廠的 telaprevirtelaprevir

Telaprevir Telaprevir 與與 Boceprevir Boceprevir 皆為針皆為針對第一基因型慢性對第一基因型慢性 C C 型肝炎的藥物型肝炎的藥物適用於未曾接受過治療或對先前治適用於未曾接受過治療或對先前治療無效但肝臟仍維持在代償狀態的療無效但肝臟仍維持在代償狀態的患者患者

Ｃ型肝炎新藥Ｃ型肝炎新藥 - DAA- DAA 與目前與目前 C C 型肝炎的臨床治療藥物相型肝炎的臨床治療藥物相較之下較之下 TelaprevirTelaprevir 與與 BoceprevirBoceprevir有更強的治療效果不過卻也有較有更強的治療效果不過卻也有較嚴重的副作用嚴重的副作用

現行的現行的 C C 肝藥物多半只會引起類似肝藥物多半只會引起類似流感的副作用而流感的副作用而 Boceprevir Boceprevir 的潛的潛在副作用則包括貧血以及多個出現在副作用則包括貧血以及多個出現精神疾患的案例精神疾患的案例

Ｃ型肝炎新藥Ｃ型肝炎新藥 - DAA- DAA 目前已有單純口服抗病毒藥物的雞尾目前已有單純口服抗病毒藥物的雞尾酒療法進行試驗中酒療法進行試驗中

並非所有患者都適用新藥可與醫師並非所有患者都適用新藥可與醫師討論最適合的療法討論最適合的療法

避免不必要的輸血打針針灸穿耳洞刺青共用牙刷或刮鬍刀

如何預防得到Ｃ型肝炎如何預防得到Ｃ型肝炎

D D 型肝炎型肝炎

Infection with delta hepatitis requires coinfection with hepatitis B

重點提示重點提示

KEY CONCEPTS

1 Hepatitis A is transmitted via the fecalndashoral route Transmission is most likely to occur through travel to countries with high rates of hepatitis A poor sanitation and hygiene and overcrowded areas

2 Hepatitis A causes an acute self-limiting illness and does not lead to chronic infection There are three stages of infection incubation acute hepatitis and convalescence Rarely the infection progresses to liver failure

KEY CONCEPTS

3 Treatment of hepatitis A consists of supportive care There is no role for antiviral agents in treatment

4 Hepatitis B causes both acute and chronic infection Infants and children are at high risk for chronic infection

KEY CONCEPTS

5 Several therapies are available for hepatitis B including lamivudine interferon α2b pegylated interferon α2a entecavir adefovir and telbivudine Patient status extent of disease viral load and viral resistance are all considered when deciding on treatment

KEY CONCEPTS

6 Chronic hepatitis B patients may require long-term therapy Long-term therapy poses a challenge because of the potential for developing resistance Resistance to lamivudine is most common although resistance mutations to telbivudine adefovir and entecavir have also been seen Optimal treatment of resistant strains is unknown

KEY CONCEPTS

7 Prevention of hepatitis B infections focuses on immunization of all children and at-risk adults

8 Hepatitis C is an insidious blood-borne infection Injection drug use is the major mode of transmission in the United States

KEY CONCEPTS

9 Combination pegylated interferon and ribavirin therapy is the treatment of choice for hepatitis C Treatment duration for hepatitis C infections is 48 weeks for viral genotype 1 and 24 weeks for genotypes 2 and 3 However therapy may be optimized based on infecting genotype and virologic response Viral genotype 1 is most difficult to treat

KEY CONCEPTS

10 Side effects of hepatitis C therapy pose a significant obstacle to completion of therapy and chance for cure Adjunct pharmacologic therapy and dose reductions may be necessary to prevent premature cessation of treatment

參考用書參考用書

Pharmacotherapy A PathophysiologPharmacotherapy A Pathophysiologic Approach 7th ed2008ic Approach 7th ed2008 Dipiro JT Talbert RL Yee GC MatzkDipiro JT Talbert RL Yee GC Matzke GR Wells BG Pose LM Editorse GR Wells BG Pose LM Editors

New York McGraw-HillNew York McGraw-Hill書碼書碼 ISBNISBN 00714489110071448911 Chapter 42Chapter 42

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肝若是好的

人生是彩色的

肝若是壞的

人生是黑白的
















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HBeAgHBeAg



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輸血輸血

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