אונקולוגיה-תרופות כימותרפיות

Chemotherapy

התרופות הכימותרפיות מנסות להרוס את תאי הגידול ע"י הפרעה במנגנון התאי של הגידול ואפילו על

התחלקות התאים. הכימותרפיה משומשת תחילה לשם טיפול במחלה סיסטמית יותר מאשר טיפול

בגידול מקומי הנוח לניתוח או להקרנה. הכימותרפיה יכולה להיות משולבת יחד עם ניתוח, טיפול

בהקרנות או שניהם גם יחד.

בכדי להקטין את גודל הגידול באופן המיטבי יש להשמיד את כל השאריות של גידולים לאחר הניתוח או

בתור טיפול בלויקמיה.

המטרות של הכימותרפיה )הבראה, שליטה, הקלה( חייבות להיות ריאליות מאחר והן אילו שר יגדירו

את הטיפול התרופתי שיעבור המטופל והאגרסיביות של התכנית הטיפולית.

סיווג התרופות עפ"י הקבוצות השונות

התרופות הכימותרפיות יכולות להיות מסווגות עפ"י היחסים עם המעגל התאי. מעגל תאי אחד הוא

שלבים במעגל התאי:4הזמן שלוקח לרקמת תא אחד להכפיל את עצמו לשני תאי בת. לכל תא קיימים

ופרוטין. RNA : סינתזת G1שלב .1

DNA: סינתזת Sשלב .2

מושלמת DNA: שלב פרה-מיוטי, סינתזת ה-G2שלב .3

מיטוזה: השלמת החלוקה.4

סוג מסוים של תרופות כימותרפיות שספציפיות לסוג מסוים של שלב במעגל קובעת את המשך חיי

רוב התאי. במעגל מתחלקים אקטיבי באופן אשר תאים הורסות הללו התרופות התאי. המעגל

. RNAו- DNA ע"י התערבות בסינתזת ה-Sהתופעות מתרחשות בשלב ה-

תרופות כימותרפיות פועלות באופן בלתי תלוי על המעגל התאי, השלבים נקבעים במעגל בהתאם

לתרופות הלא ספציפיות. התרופות הללו, הלא ספציפיות בד"כ בעלות השפעה מוארכת על התא, מה

שמוביל לנזק או מוות תאי.

תוכניות טיפול רבות משלבות תרופות ספציפיות לשלב במעגל התאי ותרופות לא ספציפיות למעגל

התאי בדי להגדיל את אחוז הפגיעות של הגידול בעת הטיפול.

התרופות הכימותרפיות מסוגות גם עפ"י קבוצות כימיות, כל קבוצה כימית בעלת מנגנון שונה.

הכנת התרופות.הנקבע לפי משקלו וגובהו של המטופל m2- *מנת התרופה מחושבת על פי שטח הגוף

לפני מתן התרופה הציטוטוקסית יש לבצע בדיקה כפולה על ידי רופא ואחות.נעשה בבית מרקחת

:ולוודא את הנתונים הבאים יש לתת תרופה בטמפרטורת החדר,. שם המטופל,שם התרופה, מינון

במקרה של אכסון במקרר.

ה בו ולכן יש צורך בשימוש בתרופות שונות יחד. "תופעתרלכל אחת מהתרופות יש אתר שהו יותר מתח

הסינרגיזם".

Alkylating Agents

הדנא גהפרעה בתהליך השכפול של. cell specificיוצרים חומר כימי שתוקף את הדנא רימת מוות

הנוקלודיאטים בלתי ניתנים להפרדה והדנא לא מצליח להיפרד. יכול לפגוע בכל שורות מוח.לתא

העצם.

בשלבים שונים של ההתפתחות. DNAיש צורך לפגוע ב-

: נציגים

Cisplatin 20-40 mg\m2

Ifosfomide 1.2 gr\m2

I.V שימוש ב :גידולי ריאות, עצמות.. שבועות4- 3כל

לוואי בעצב השמיעה,בחילות,- תופעות פגיעה כליות, בתפקודי פגיעה דם בלחץ טכיקרדיה,ירידה

הקאות, שלשולים

Anti – tumor Antibiotics

חומרים בעלי פעילות ציטוטוקסית שמקורם במיקרואורגניזמים. פעילותם אינה מושפעת ממעגל חיים

,DNA( .פועלים על ידי יצירת קשרים בין הבסיסים המרכיבים את ה non-cell specificשל התא )

עיכוב האנזים ידי על Topoisomeraseחלקם 1 בסיס 2, אנזים שמחזק קשרים DNA)וחלקם ,

באמצעות גרימת שינויים לקרום התא.

אדרימצין.נציגים :

נשירת רעלות לשריר הלב,, שתן אדום דלקת רירית הפה,, תגובה מקומית,כאב לאורך הוורידת. לוואי:

שד, שחלות, עצמות. שימוש ב גידולי:. שיער טוטאלית

Extravasation

)כשהתרופות ניתנות בווריד פריפרי(

דליפת תרופה מתוך הווריד לרקמות השכנות.

גורמי סיכון :

ביל.קמתן עירוי שטיפה במ

גבוהמומלץ להשאיר את הזרוע שנפגע.

נראה נפיחות או אודם(.עצירת עירוי מיידי בחשד לדליפה(

קירור

Plant alkaloids

: פעילות

שניהם אנזימים המאפשרים את הפתיחה והסגירה של, Topoisomerase 1,2 א. מעכבי אנזים

בזמן השכפול ושעתוק. DNA סלילי ה

.vincaב. מעכבי תהליך המיטוזה על ידי פגיעה ביצירת כישור החלוקה האלקלואידים של צמח ה

ג. מעכבי סינטזה של חלבון

MM ,ALLשד,לימפומות, :שימוש ב

*חשוב שהחולה יקבל טיפול לפי הפרוטוקול ולקבל השלמות שונות נגד תופעות לוואי וזאת בכדי

לא לדלג על הטיפול הכימוטרפי.

Aspariginase

רגישות יתר , חום

הרגשת חולי דומה לשפעת

חוסר תיאבון

דיכאון, נמנום

פגיעה בתפקודי כבד,לבלב

לתופה זאת התופעות לוואי דומות מאוד לשפעת ועל כן חשוב להסביר זאת לחולה

: התערבות

ניטור קבוע בעת הזרקה

לחץ דם, צבע עור, נשימה

הדרכה לתופעות צפויות

יעוץ דיאטנית, תוספי מזון

.מעקב אחרי בדיקות רלוונטיות

Irinotecan

:סינדרום כולינרגי, הפרשות יתר, פגיעה בתפקודי

.כבד, ריאות,כליות

דיכוי מח העצם

Vincristine

חולשת שרירים

עצירות

פגיעה באלסטיות שלפוחית השתן

: התערבות

:מעקב אחרי

סימני התייבשות

בדיקות רלוונטיות

אומדן נשימתי , סימני צהבת

הערכה תפקודית

הדרכה לטיפול

הדרכה לשימוש במרפדים

Anti - metabolites .4

:פעילות

.בעלי מבנה דומה לתרכובות אורגניות הנמצאות באופן נורמלי בתא

.תא ממאיר מזהה אותם ובטעות משתמש בהם בתהליכים שונים בתא

RNA , DNA thymidalateנגרמת הפרעה לפעילות תקינה של התא ע" חסימת אנזים החיוני ל

synthetase

: נציגים

5 - Fluorocyl

push חמישה ימים פעם בחודש, גם הזרקת -mg\m2 500-1000 -I.V: מינון

Methotrexate

mg\m2 15-30:.חמישה ימים כל שבועיים בתמיסה איזוטונית

דרך מתן :

I.V, I.M ,P.O

, ניתנת בשילוב עם1957נמצאת בשימוש רחב משנת

Leukovorin חומצה פולית ( המגבירה קישור של (

5Fuה

Intrathecalמתן תוך שידרתי

: שד, ריאות, עיכול,ראש ,עצמות.שימוש ב גידולי

, ניתנת בשילוב עם1957*נמצאת בשימוש רחב משנת

Leukovorin 5) חומצה פולית ( המגבירה קישור של הFu

(Infuser שעות.) 48שיטת דה גרמונט:טיפול ע"י חיבור למשאבה למשך

Intrathecalמתן תוך שידרתי

: שד, ריאות, עיכול,ראש ,עצמות.שימוש ב גידולי

: תופעות לוואי

Methotrexate

דלקת חניכיים קשה

בחילות והקאות

פיגמנטציה בעור

במינון גבוה : שלשולים דמיים

לעתים התקרחות

דלקת בכיס השתן

: התערבות

.מפחית נזק של התרופה , Leukovorin מתן

קירור הפה בעת הטיפול

טיפול תרופתי

הסבר והדרכה

אומדן יציאות, בדיקות רלוונטיות

הגברת מתן נוזלים

ניטור דם בשתן

: תופעות לוואי

5 - Fluoracyl

.דלקת ריריות הפה במינון גבוה

רגישות יתר לאור השמש

דלדול שיער

כאבי ראש

שינוי צבע הווריד

thymidalateמגביר את יעילות הטיפול התרופה כנרה ע" הגברת האנזים Leukovorin מתןהתערבות :

.הימנעות מחשיפה ממושכת לאור השמש

כובע קרח

שלילת סימנים מרכזיים

תופעות לוואי נפוצות של כמוטרפיה:

מערכת העיכול :

דלקת רירית הפה,איבוד טעם, אנורקסיה,בחילות, הקאו, שלשולים, עצירות.

אברים חיוניים :

כבד,לב,קוצר נשימה,פגיעה במערכת המין.

:תופעות עוריות

שינוי צבע הווריד,שינוי צבע וצורת ציפורניים,התכהות העור,הסמקה,דלקת העור ופריחה,נשירת

שיער.

תופעות נוירולוגיות :

פגיעה בעצבים היקפיים,מערכת העצבים המרכזית,פגיעה בשמיעה, רגישות לעור.

פגיעה מטבולית :

ירידה ברמת הגלוקוז,ירידה ברמת הסידן, גניקומסטיה.

שונות :

תסמונות דמויות שפעת,סינדרום כף יד )רגישות יתר לקור מה שמקשה על המגע בעצמים קרים

למשל מקרר(, תגובות אלרגיות.

ה ANCחישוב

(Absolute Neutrophil Count)

יכול לדחות טיפול מאחר והוא מבוצע בכל ספירה.ANCה-

לפני קבלת הטיפול הכימוטרפי יש לבצע ספירת דם-מה שקובע האם המטופל יקבל את הטיפול באופן

מיידי או שהוא ידחה.

(WBC%()NEUT:band.+ seg=).ANC

ANC normal : 1.500-8000 mm3

2000 >Neutrophils =Neutropenia

- יש סיכון לזיהום – אפשר לתת טיפול1000-1500

– סיכון גבוה לזיהום – לא ניתן טיפול500-1000

דור חדש של תרופות:

Monoclonal Antibody Therapy

passive immunotherpyהינו שיטת טיפול

הטיפול אינו דורש התערבות פעילה של המערכת החיסונית האנושית בלהילחם נגד תאי הסרטן.

של העכבר.Bמופקים בתנאי מעבדה מתאי antibodys ה

המדע מגלה יותר ויותר אנטגנים ספציפיים הפועלים נגד תאי סרטן ספציפיים.

נציגים :

Trastuzumab )Herceptine (-

שיש לו ביטוי יתר בתאי הגידול במקרים מסוימים של סרטן השד.ניתןHER2הינו נוגדן ל חלבון

בשלבים מתקדמים של סרטן השד.

Bevacizumab )Avastine (-

אשר מסייע בד"כ לפתח כלי דם חדשים בגידול ע"מ לשפר את ההזנה. VGEFפועל נגד החלבון

colon & rectumנמצא בשימוש בגידול מטטסטי של

: תופעות הלוואי הנפוצות

בד"כ מתונות יותר בהשוואה לכמתורפיה , מאופיינות יותר ע"י תופעות אלרגיות :

חום, צמרמורת.

ירידה בלחץ הדם.

חולשה וכאב ראש.

בחילות, הקאות, שלשולים.

התערבות סיעודית בתופעות לוואי:

לדעת מראש תופעות לוואי צפויות

. הכנה , הדרכה, והרגעת המטופל

פעולות מנע תרופתיות

מתן סטרוידים

תרופות סותרי חומצה

נוגדי הקאות

.בדיקות תקופתיות יזומות

. מעקב ורישום קפדני של סימנים חיוניים

… רישום כל תופעה צפויה או חריגה

…הקפדה על מתן תרופות לפי פרוטוקול

: לדוגמא

Glucose 5% בתמיסת ,Carboplatin מתן

: מהות הטיפול התומך

תחומים עיקריים של הטיפול התומך :3

PALLIATIVE CARE 1 .

הינו הטיפול המתמקד

. באיזון הסימפטומים ולא טיפול ריפואי

כולל התערבויות מתחומים:

כירורגיה,קרינה,כימותראפיה.

2 . Hospice Care

הינו סגנון טיפול אשר אינו תלוי במסגרת טיפולית.

ושיפורקיימת הסימפטומים על בהקלה פיזיים התמקדות תחומים הכוללים החיים ,איכות

חברתיים ורוחניים של המטופל ובני משפחתו.

סוג הטיפול הזה דורש מעורבות של הצוות

הרב- מקצועי.

TERMINAL CARE 3.

של המחלה הנספרים בימים.הסופנייםהנו טיפול בשלבים

מתן מענה לצורכי המשפחה בתקופה רגישה זאת.

זיהוי הצרכים במצבו המתדרדר של המטופל ומתן מענה הולם ומקצועי.

הסימפטומים השכיחים אצל החולים במסגרת הטיפול התומך :

82%חולשה___________

52%דיכאון ____________

INSOMNIA _____46%

הנושא של ההיבטים חברתיים, נפשיים, תרבותיים ותקשורתיים הקשורים על כן, לאחרבמחלה ממארת איננו מופיע בברונר, אלא ניתן לנו ע"י חנה.

התייעצות עם המרכזות החומר שיש לדעת בנושא הוא מה שניתן בכיתה שכןהוא מספיק.

למעוניינות, להלן תקציר של המצגת שניתנה בכיתה:

68%יובש בפה_________

ANOREXIA ______58%

46%כאב_________________

46%נפיחות ברגליים_________

42%בחילות______________

36%עצירות _____________

32%הקאות______________

30%בלבול_______________

30%קושי בנשימה___________

אומדן המטופל ובני משפחתו

נתונים סוציודמוגרפיים¡

הרכב מסגרת המשפחתית, קשרים.¡

מערכות תמיכה, שלב התמודדות¡

ידע לגבי שלב המחלה , פרוגנוזה¡

מהות הקשר בין החולה ובני משפחתו.¡

צרכים רוחניים¡

אומדן סימנים וסימפטומים נבחרים אצל המטופל

קושי בהטלת שתן ¡

קושי בנשימה¡

שיעול ¡

חולשה ¡

אובדן משקל ¡

קושי בנשימה¡

בלבול ¡

חרדה¡

הגישה הטיפולית המומלצת:

שאל על כאב באופן שגרתי ,הערך כאב באופן שיטתי.

האמן שהחולה ובני משפחתו נותנים דיווח אמין על כאב ומידת הקלה.

תן טיפול בעתו, באופן הגיוני ומתאים

אפשר לחולה ומשפחתו להיות שותפים במהלך הטיפול.

מחסומים בטיפול בכאב ממקור סרטני:

בעיות הקשורות בצוות המטפל:

חוסר ידע בטיפול בכאב

הערכה לא מספקת של כאב

הסתייגות הקשורה במגבלות החוק.

חשש מתופעות לוואי, התמכרות

חשש מאיבוד יעילות.

בעיות הקשורות לחולה :

הסתייגות מדיווח על כאב.

פחד שהכאב מסמל התקדמות והחמרה.

חשש מהתרגלות לתרופה.

חשש מתופעות לוואי.

חשש מלהיות " חולה רע "

הקרונות הטיפול בכאב ממקור סרטני

מתן תרופות דרך הפה כל עוד החולה מסוגל לבלוע.

מתן תרופות בשעות קבועות

שימוש בשילוב תרופתי ע"י תרופות נלוות

מתן תרופות סביב השעון ולעולם לא עפ"י הצורך

WHOסולם אנלגטי של

– כאב קל 1 שלב

תרופות אנלגטיות לא אופיאטיות :

Dipyron,Paracetamol

NSAID agents

כאב בינוני - 2 שלב

תרופות אופיאטיות חלשות:

Percodan,Percoset

– כאב חזק: 3 שלב

תרופות אופיאטיות חזקות:

WHO – : Morphineתרופות הבחירה ע"פ

MO, MIR ,MCR,MSPזריקות או שתייה

MCRאין לרסק או לשבור כדורי

MIR .כדורים לשימוש ע"פ הצורך להשגת המינון האופטימלי -

Fenantyl )Durogesic(ספיגה דרך העור :מדבקות -

שעות. 72פעולות

פעילותם עולה ככל שעולים במינון. אין להם אפקט גג.

קביעת מינון המורפין

שעות ומעלים את המינון לפי הצורך עד השגת4 מ"ג מורפין דרך הפה כל 10מתחילים במינון של

שיכוך כאב.

שעות.4 דקות במשך 30 - 20- משפעים תוךMIRמשתמשים במורפין באמפולות לשתייה או כדורי

: את סך המינון של -MCRעם השגת שיכוך כאבים אופטימלי – ניתן לעבור ל MIRמחלקים

שעות.24לשתיים או שלוש מנות ל

Adjuvant drugsתרופות נלוות -

לטיפול בלחץ תוך גולגולתי מוגבר. Dexamethason סטרואידים :

לטיפול בכאבים עצביים שטחיים.Elatrol, Melodil : תלת- ציקליות

Atarax, Vaben,Lorivan.Valium : תרופות נוגדי חרדה

Halidol,Phenergan,Nozinan: פנוטיאזינים

Papaverin : מרפות שרירים חלקים