Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей...
-
Upload
andrey-levin -
Category
Documents
-
view
2.883 -
download
1
Transcript of Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей...
![Page 1: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/1.jpg)
Лабораторные показания к назначению
иммунокорригирующей терапии
XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»
Симпозиум «Рациональное использование иммунокорректоров»Симпозиум «Рациональное использование иммунокорректоров»
Москва, 15 апреля 2010 годаМосква, 15 апреля 2010 года
Тотолян Арег АртемовичТотолян Арег Артемович
НИИ эпидемиологии и микробиологии имени ПастераНИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
![Page 2: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/2.jpg)
ГРУППЫ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ
2. ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
2. ПРЕПАРАТЫ СИНТЕТИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
1. ПРЕПАРАТЫ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
•ЕСТЕСТВЕННЫЕ•СИНТЕТИЧЕСКИЕ
1. ПРЕПАРАТЫ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ПРИРОДЫ
•ЕСТЕСТВЕННЫЕ•РЕКОМБИНАНТНЫЕ
1. ПРЕПАРАТЫ ЭНДОГЕННОЙ ПРИРОДЫ
![Page 3: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/3.jpg)
Медицинские Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы
(Р.М.Хаитов и соавт., 2000)
Выбор иммуномодулирующего препарата и схемы его применения определяются
врачом-иммунологом в зависимости от:
• степени тяжести основного заболевания
• сопутствующей патологии• типа выявленного
иммунологического дефекта
![Page 4: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/4.jpg)
• идиопатическая аутоиммунная тромбоцитопения• аутоиммунная гемолитическая анемия• гемофилия• синдром Гийена-Барре• демиелинизирующая полинейропатия• миастения Гравис• моторная невропатия с блоком проведения• антифосфолипидный синдром• рефрактерная эпилепсия у детей• рассеянный склероз• болезнь Стилла• системные васкулиты с циркулирующими антинейтрофильными антителами (в т.ч. гранулематоз Вегенера)
• Синдром КавасакиИммуномодулирующая терапия
Вторичные иммунодефициты• предупреждение и лечение инфекций
Вторичные иммунодефициты• ВИЧ• хронические лимфопролиферативные заболевания• множественная миелома• трансплантация костного мозга
Первичные иммунодефициты• врожденная агаммаглобулинемия• врожденная гипогаммаглобулинемия (болезнь Брутона)• комбинированный иммунодефицит• вариабельный иммунодефицит• синдром Вискотта-Олдриджа
Заместительная терапия
ОтносительныеАбсолютные
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ
![Page 5: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/5.jpg)
Biotest Pharma, ГерманияПентаглобинГруппа 2Препараты, содержащие IgG и обогащенные IgМ и IgА
Octapharma, ШвейцарияОктагам
Pharma Biajini, ИталияБиавен В.И.
Novartis Pharma Services, Швейцария
Сандоглобулин
Biochemie, АвстрияИммуноглобулин
ИМБИО, РоссияИммуноглобулин нормальный человека
для внутривенного введения
Biotest Pharma, ГерманияИнтраглобинГруппа 1Препараты, содержащие преимущественно IgG
Фирма-производительПрепаратГруппа
ИММУНОГЛОБУЛИНЫ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ, РАЗРЕШЕННЫЕ К ПРИМЕНЕНИЮ В
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
![Page 6: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/6.jpg)
Клинические показания к назначению различных иммуномодуляторов
+++Кожные болезни (нейродермит, экзема, дерматозы)
+НД+Язвенная болезнь желудка и 12-п.к.
+НД+Рассеянный склероз
+++Онкологические заболевания
+++Заболевания ЛОР-органов
+++Туберкулез
+++Герпетическая, хламидийная и цитомегаловирусная инфекции, хронический вирусный гепатит
НД++Кишечные инфекции
+++Хронические бактериальные и грибковые инфекции
+++Послеоперационный период
НД++Сепсис (хирургический, травматический, ожоговая болезнь, острый панкреатит, тяжелый перитонит, гематогенный остеомиелит)
ЦИКЛО-ФЕРОН
ЛИКО-ПИД
РОНКО-ЛЕЙКИНКЛИНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
![Page 7: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/7.jpg)
ТРУДНОСТИ ВЫБОРА ИММУНОМОДУЛЯТОРА
• плейотропность действия и несоответствие эффектов in vivo и in vitro
• сходство клинических показаний к назначению иммуномодуляторов различной природы
• отсутствие лабораторных иммунологических показаний к назначению конкретного иммуномодулятора при конкретной патологии
![Page 8: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/8.jpg)
КРИТЕРИИ ВЫБОРА ИММУНОМОДУЛЯТОРА
• действующее начало – эндогенная субстанция
• современные технологии производства
• наличие клинических показаний
• наличие лабораторных показаний
![Page 9: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/9.jpg)
Этапность определения лабораторных иммунологических показаний
I этап - определение клинической эффективности применения
препарата - простое проспективное клиническое исследование
II этап - определение общей клинико-иммунологической
эффективности препарата, изучение основного механизма
иммунокорригирующего эффекта, определение
иммунологических показаний к назначению препарата - двойное
слепое плацебо-контролируемое исследование
Сопоставление исходных значений показателей
у больных с положительным и отрицательным клиническим
эффектом
III этап - апробация возможности использования определенных
показаний - открытое клинико-иммунологическое исследование
![Page 10: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/10.jpg)
ЦИКЛОФЕРОН – синтетический низкомолекулярный индуктор интерферона, класс акридинонов.
ЛИНИМЕНТ ЦИКЛОФЕРОНА – жидкая мазь, содержащая 5%
N-(1-дезокси-d-глюцитол-1-ил)-N-метиламмоний-10-метилкарбоксилат акридона, 1% антисептика
катапола и 1,2-пропиленгликоль в качестве основы до 100%.
ежедневные интравагинальные инстилляции линимента циклоферона 5%
в объеме 5 мл в течение 10 дней.
![Page 11: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/11.jpg)
Окончательные лабораторные иммунологические показания к назначению циклоферон-линимента при
вагинитах
Исходные значения показателей крови:
• CD3 более 1,9х109/л
3. CD56 менее 15%4. СМ-Гр более 2,55. ИТМ-Гр менее 30%6. СН-50 менее 21,9 усл.ед.
Исходные значения показателей вагинального секрета:
• Q(IgA) более 43 N• Q (IgG) более 22 N• Q(IgЕ) более 30 ↑ ↑↑ ↑• Q(Alb) более 38 ↑↑• Q (IgG1) более 30 N ↑↑• Q (IgG2) более 8 N ↑↑• Q (IgG3) более 13 N ↑↑• Q (IgG4) более 8,5N
![Page 12: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/12.jpg)
Исходные значения Q(IgE) вагинальных секретов больных с различным клиническим эффектом
циклоферон-линимента при вагинитах
0
200
400
600
800
0
без эффекта
положительныйэффект
норма
норма
![Page 13: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/13.jpg)
Исходные значения Q(Alb) вагинальных секретов больных с различным клиническим эффектом
циклоферон-линимента при вагинитах
0
200
400
600
0
без эффекта
положительныйэффект
норма
норма
![Page 14: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/14.jpg)
Лабораторные иммунологические показания к назначению циклоферона при АД
Исходные значения показателей крови:
2. CD4 более 45%3. CD8 менее 33%4. CD20 более 10% или 0,25 х 109/л5. CD56 более 5% или 0,1 х 109/л6. CD25 более 10% или 0,18 х 109/л7. CD4/CD8 более 1,38. СМ-Гр более 4,09. СМ-Мн более 6,010. ИТМ более 30% и менее 10% до (-
∞)11. ЦИК более 0,08 и менее 0,06
Исходные значения показателей
назофарингеального секрета:
2. Q(IgA) более 1503. Q(IgM) более 1,94. Q(IgG) более 2,05. Q(sIgA) более 40,06. Q(Alb) более 60,0 и
менее 25,07. Q(IgG2) более 3,98. Q(IgG3) более 8,0
![Page 15: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/15.jpg)
Эффективность циклоферона при АД в зависимости от критериев назначения
0%
20%
40%
60%
80%
100%
дерм дерм+ЛОР дерм+ЛОР+иммун
неудовлетворит.результаты
отсутствиеэффекта
улучшение
значительноеулучшение
клиническоеизлечение
![Page 16: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/16.jpg)
ЛАБОРАТОРНЫЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ РОНКОЛЕЙКИНА ПРИ
ХРОНИЧЕСКОМ СЕПСИСЕ
• Сниженное абсолютное и относительное количество CD3+ и CD56+ клеток
• Сниженный индекс CD4/CD8 (1,2 и менее)
• Сниженная функциональная активность фагоцитирующих клеток
• Сниженное относительное количество CD25+ лимфоцитов
![Page 17: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/17.jpg)
Препараты рекомбинантного интерферона-α2: «Интераль» (ГосНИИОЧБ, Россия) «Роферон» («Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.»,Швейцария).
Определение в ларингеальном секрете уровня IFNγ, TNFα, GM-CSF, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13 методом мультиплексного иммуноанализа ( анализатор белков «Bio-Plex»)
» до лечения» через сутки после начала терапии» через пять суток после начала терапии» после окончания курса ингаляций » через 5 дней после курса лечения
Рецидивирующий респираторный папилломатоз
![Page 18: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/18.jpg)
Исходные уровни TNFα в ларингеальном секрете больных папилломатозом в зависимости от результата лечения
*
0
20
40
60
пкг/
мл
Группы обследованных
Частичный регресс Полный регресс Норма
* – различия между группами больных достоверны при р<0,05 * – различия между группами больных достоверны при р<0,05
![Page 19: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/19.jpg)
Динамика уровней цитокинов в ларингеальном секрете больных с частичным и полным регрессом папиллом в результате лечения
IFN-γ
*•
*•
•
-10
0
10
20
30
до
лечения
через
сутки
через 5
суток
после
курса
через 5
суток
после
курса
пк
г/м
л
Частичный регрессПолный регрессНорма
IL-12
*
0
2
4
6
до
лечения
через
сутки
через 5
суток
после
курса
через 5
суток
после
курса
пк
г/м
л
IL-2
*•*
•
0
10
20
30
40
до
лечения
через
су тки
через 5
су ток
после
ку рса
через 5
су ток
после
ку рса
пк
г/м
л ** – различия с исходными значениями – различия с исходными значениями достоверны при р<0,05 ,достоверны при р<0,05 ,
•• - различия с нормой достоверны при - различия с нормой достоверны при при р<0,05при р<0,05
![Page 20: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/20.jpg)
• в качестве прогностического признака эффективности местной терапии рекомбинантным IFNα2 могут служить исходно высокие значения TNFα и индекса IL-4/IFNγ в ларингеальном секрете
• показателями эффективности лечения являются повышение уровня IFNγ, IL-2 и IL-12 в сочетании со снижением (нормализацией) индекса IL-4/IFNγ
Рецидивирующий респираторный папилломатоз
![Page 21: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/21.jpg)
Описание схемы лечения больных хроническим аденоидитом
Имунофан-спрей (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин)
Регистрационный № ЛС-002646 от 29.12.2006
• Суточная доза – 100 мкг, • Кратность приема – однократно в сутки, • Длительность лечения – 10 дней.
• Имунофан (n=140), «плацебо» (n=15)
![Page 22: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/22.jpg)
Клиническая эффективность терапии в группах, получавших имунофан и «плацебо»
Имунофан Плацебо
22%
13%
65%
80% 20%
положительный эффект
отрицательный эффект
отсутствие эффекта
![Page 23: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/23.jpg)
Динамика цитокинов в носоглоточных смывах больных ХА, получавших имунофан
0
5
10
15
20
25
30
до после до после
0
100
200
300
400
500
до после до после
IL-8
012
3456
78
до после до после
IFN-γ
00,5
11,5
22,5
33,5
4
до после до после
IL-4
Отрицательный
эффект
Положительный
эффект
Отрицательный
эффект
Положительный
эффект
Отрицательный
эффект
Положительный
эффект
Отрицательный
эффект
IL-6
Положительный
эффектпкг/мл
пкг/мл пкг/мл
пкг/мл
![Page 24: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/24.jpg)
Показания к назначению местной монотерапии имунофаном при ХА
• повышенный уровень IgG за счет притока его из сосудистого русла
• сниженная местная секреция sIgA
• повышенный уровень IFN-γ
• сниженные концентрации TNF-α, IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 и GM-CSF
Лабораторные иммунологические (по анализу носоглоточных смывов):
хронический аденоидит с длительностью заболевания до 1,5 лет
Клинические:
![Page 25: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/25.jpg)
Динамика индекса HAQ у больных РА в ходе терапии ремикейдом
0
0,5
1
1,5
2
2,5
о нед 2 нед 6 нед 14 нед 22 нед
выраженный эффект
частичный эффект
отсутствие эффекта
![Page 26: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/26.jpg)
Динамика TNF-α в сыворотке крови больных РА в ходе терапии
ремикейдом
*
**
* *
0
5
10
15
20
25
30
0 нед 2 нед 6 нед 14 нед 22 нед
пг/
мл
выраженныйэффект
частичныйэффект
отсутствиеэффекта
![Page 27: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/27.jpg)
ЛАБОРАТОРНЫЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ:
❑ Имеют особенности при терапии разных заболеваний
одним и тем же препаратом – определяются для
конкретного препарата и конкретного заболевания
❑ Зависят от способа введения препарата: выбор
биологического материала и определяемых показателей
❑ Зависят от фазы воспаления
❑ Клиническая норма в сочетании с иммунологической
нормой должна быть противопоказанием к назначению
иммуномодулятора (к вопросу о профилактике)
![Page 28: Презентация А.А.Тотоляна по иммунокорригирующей терапии](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052623/559eb8371a28ab2a4d8b4787/html5/thumbnails/28.jpg)
Принципы рационального использования иммунокорректоров
• Назначение врачом-аллергологом-иммунологом
• Назначение по клиническим показаниям
• Назначение по лабораторным иммунологическим показаниям
• Клинический и лабораторный иммунологический контроль
• Контроль отдаленных эффектов и осложнений
• Местная иммунотерапия там где это эффективно– отсутствие системных осложнений– меньше дозировки– ниже риск развития аутоиммунных заболеваний