Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

73
ΤΑ ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Transcript of Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

Page 1: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΤΑ ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Page 2: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΠΡΟ-ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΕΠΟΧΗΣ

• Κρανιοανάτρηση

Page 3: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΠΡΟ-ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΕΠΟΧΗΣ

• Θεραπευτική Αφαίμαξη

Page 4: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΠΡΟ-ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΕΠΟΧΗΣ

• Καύση των Μαγισσών

Page 5: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΠΡΟ-ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΕΠΟΧΗΣ

• Εξορκισμός

Page 6: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΠΡΟ-ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΕΠΟΧΗΣ

• Ισόβιος εγκλεισμός σε άσυλα.Θεραπείες όπως: η καθήλωση στην καρέκλα της ηρεμίας, το swinging

σε γυροσκοπικές καρέκλες προκλητοί έμετοι, η κρυοθεραπεία, η πρόκληση αιμορροειδοπάθειας, η έκθεση σε αλλεργιογόνα δέρματος (π.χ. επάλειψη με σκόνη μουστάρδας) και το εγκλεισμός στο κουτί του

τρελού (lunatic Box), πρόκληση πυρετού από ελονοσία

Page 7: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΠΡΟ-ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΕΠΟΧΗΣ

• Ψυχοθεραπεία και Ψυχανάλυση

Page 8: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΠΡΟ-ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΕΠΟΧΗΣ• Υδροθεραπεία

Page 9: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΠΡΟ-ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΕΠΟΧΗΣ

• Επιληπτικές ΚρίσειςΈγχυση Καμφοράς ή Μετραζόλης

• Ινσουλινικό ΚώμαΈγχυση ινσουλίνης

Page 10: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΠΡΟ-ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΕΠΟΧΗΣ

• Ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT)

Page 11: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΠΡΟ-ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΕΠΟΧΗΣ

• Ψυχοχειρουργική (λοβοτομές)

Page 12: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΠΡΟ-ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΕΠΟΧΗΣ

• ΥπνοθεραπείαΟι ασθενείς λάμβαναν βαρβιτουρικά και ουσιαστικά βυθίζονταν σε φαρμακευτικό

κώμα

Page 13: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΠΡΟ-ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΕΠΟΧΗΣ

• Στείρωση των Ψυχωτικών ασθενών ως κομμάτι της ευγονικής

Page 14: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΠΡΟ-ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΕΠΟΧΗΣ

• Η ναζιστική εξολόθρευση των ψυχικά ασθενών

Page 15: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΕΠΟΧΗΣ

• Στις 11/12/1950 πρωτοσυντίθεται η χλωροπρομαζίνη που τελικά κυκλοφορεί ως Thorazine.

Page 16: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΤΗΣ ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΕΠΟΧΗΣ

To αντισταμινικό τελικά δίνεται το 1954 για πρώτη φορά σε ψυχικούς ασθενείς

Page 17: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΕΠΙΛΟΓΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ

ΤΑ ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Page 18: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΣΤΟΧΟΙ ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

• ΟΞΕΙΑ ΦΑΣΗ Ελεγχος ψυχωσικών συμπτωμάτων

• ΦΑΣΗ ΥΦΕΣΗΣ Διατήρηση βελτίωσης

• ΧΡΟΝΙΑ ΦΑΣΗ Πρόληψη υποτροπών - Επανένταξη

Page 19: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΕΠΙΛΟΓΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ

Page 20: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΟΞΕΙΑ ΦΑΣΗ

• Μείωση πιθανότητας να βλάψει τον εαυτό του ή άλλους• Μείωση της διεγερτικότητας• Έναρξη έστω και μικρού βαθμού συνεργασίας• Μείωση την βαρύτητας των θετικών συμπτωμάτων• Βελτίωση του ύπνου και της περιποίησης του εαυτού

του

Page 21: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΟΞΕΙΑ ΦΑΣΗ

• Οι Αμερικάνοι ψυχίατροι και νοσηλευτές το σύνηθες ενέσιμο συνδυασμό αλοπεριδόλης 5mg με λoραζεπάμη που χρησιμοποιούν για την οξεία φάση της ψύχωσης το χαρακτηρίζουν ως το «βομβαρδιστικό Β-52».

Page 22: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΩΝΠΡΟΣΟΧΗ ΟΜΩΣ!

Page 23: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΕΠΙΛΟΓΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΘΕΤΙΚΑ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ

Page 24: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΕΠΙΛΟΓΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΑΡΝΗΤΙΚΑ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ

Page 25: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΕΠΙΛΟΓΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΓΝΩΣΤΙΚΑ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ

Page 26: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΕΠΙΛΟΓΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΓΝΩΣΤΙΚΑ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ

Βέβαια από το 2010 όλα τα αντιψυχωσικά τυπικά ή μη είναι FDA Black box warning για υπερήλικες λόγω πιθανού ΟΕΜ.

Page 27: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

Page 28: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

APA CLINICAL GUIDELINES 2009

Page 29: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

CURRENT GUIDELINES 2006

Page 30: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

PRESCRIBING GUIDELINES, 1995

Μη αποτελεσματικό

Mη ανεκτό

Συνέχεια με αγωγή per Os ή depot

Αποτελεσματικό , Ανεκτό

Αποτελεσματικό , ΑνεκτόKλασσικά νευροληπτικά per Os σε κανονικές δόσειςΜέτρηση σε 4 εβδ. τουλάχ.

Mη ανεκτό

Αλλαγή σε διαφορετική τάξη σε ασθενείς ευαίσθητους σε ΕΠΣ

Ανεκτό

Αποτελε-σματικόΣυνέχεια με αγωγή

per Os ή depotΠεριοδικός έλεγχος

Αύξηση δόσης νευροληπτικούΜέτρηση σε 2-4 εβδ.

Mη ανεκτό

Μη αποτελεσματικό

Συνέχεια με τη μικρότερη αποτελεσματική δόση με per Os ή depot αγωγήΠεριοδικός έλεγχος

Μη αποτελεσματικό

Mη ανεκτό

Σκέψη για αλλαγή σε ΚλοζαπίνηΜέτρηση σε 6 μήνεςΤακτικός αιματολογικός έλεγχος

Συνέχεια με αγωγή per Os ή depotΠεριοδικός έλεγχος

Επανεξέταση περιστατικούΑναθεώρηση διάγνωσηςΣκέψη απόσυρσης όλων των αναποτελεσματικών φαρμάκων και χορήγηση των πιο αποτελεσματικών φαρμάκων που χορηγήθηκαν στο παρελθόν

Αλλαγή σε Ρισπεριδόνη ή ΟλανζαπίνηΜέτρηση σε 6 εβδ.

Αποτελε-σματικό

Ανεκτό

Συνέχεια με αγωγή per Os ή depotΠεριοδικός έλεγχος

Μη αποτελεσματικό

Mη ανεκτό

Μη αποτελεσματικό

Μη βολικό Αποτελεσματικό , Ανεκτό

Page 31: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

• ΦΑΙΝΟΘΕΙΑΖΙΝΕΣ

χλωροπρομαζίνη ( Largactil ),προμαζίνη (Sparine),θειοριδαζίνη (Melleril ) κλπ.

• ΘΕΙΟΞΑΝΘΕΝΙΑ Ζουκλοπενθιξόλη ( Clopixol )

• ΒΟΥΤΥΡΟΦΑΙΝΟΝΕΣ Αλοπεριδόλη ( Aloperidin )

• ΔΙΦΑΙΝΥΛΒΟΥΤΥΛΠΙΠΕΡΙΔΙΝΕΣΠιμοζίδη ( Pirium)

• ΥΠΟΚΑΤΑΣΤΑΤΑ ΒΕΝΖΑΜΙΔΕΙΑΣουλπιρίδη (Dogmatyl )

ΤΑ ΚΛΑΣΣΙΚΑ ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΑΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ 1ΗΣ ΓΕΝΙΑΣ

Page 32: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΤΑ ΚΛΑΣΣΙΚΑ ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΑΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ 1ΗΣ ΓΕΝΙΑΣ

• Χλωροπρομαζίνη ( Largactil ) Χρόνος Ημίσειας ζωής: 24 h (8-35) Εύρος Δόσης: 100 έως 1000 mgΧρησιμοποιείται κυρίως στην αντιμετώπιση βίαιων ασθενών και στονέλεγχο ευερέθιστων καταστάσεων ηλικιωμένων ασθενών ( λόγω

κατασταλτικών ιδιοτήτων )

• Αλοπεριδόλη ( Aloperidin ) Χρόνος Ημίσειας ζωής: 24 h (12-36) Εύρος Δόσης: 3 έως 30 mgΗ αλοπεριδόλη χρησιμοποιείται ευρέως όταν απαιτείται ταχύς έλεγχος

διεγερμένων ψυχωσικών καταστάσεων ενώ προτιμάται για ηλικιωμένους ευερέθιστους ασθενείς σε σχέση με τη χλωροπρομαζίνη

Page 33: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΤΑ ΚΛΑΣΣΙΚΑ ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΑΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ 1ΗΣ ΓΕΝΙΑΣ

• Πιμοζίδη ( Pirium ) Χρόνος Ημίσειας ζωής : 55 h (29-111) Εύρος Δόσης: 1 έως 10 mgΛιγότερο κατασταλτικά από τη χλωροπρομαζίνη . Η πιμοζίδη χρειάζεταιΗΚΓ ( λόγω επιμήκυνσης QTc ) – Ένδειξη FDA για Gilles de la Tourette

• Φλουφεναζίνη ( Modecate ) Χρόνος Ημίσειας ζωής : 24 h (12-36) Εύρος Δόσης: 3 έως 30 mg

• Τριφλουοπεραζίνη (Stelazine ) Χρόνος Ημίσειας ζωής : 18 h (12-36) Εύρος Δόσης: 3 έως 30 mg• ( λόγω μικρότερης πρόκλησης υπότασης ). Προσοχή όμως διότι προκαλεί

έντονα ΕΠΣ.

Page 34: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΤΑ ΚΛΑΣΣΙΚΑ ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΑΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ 1ΗΣ ΓΕΝΙΑΣ

• Θειοριδαζίνη ( Melleril ) Χρόνος Ημίσειας ζωής : 24 h (6-40) Εύρος Δόσης: 30 έως 800 mgΧρησιμοποιείται ευρέως σε ηλικιωμένους ασθενείς λόγω πρόκλησηςλίγων ΕΠΣ αλλά προκαλεί καρδιολογικά προβλήματα και συνδέεταιμε αντιχολινεργικές α.ε.

• Ζουκλοπενθιζόλη(Clopixol) Χρόνος Ημίσειας ζωής : 20 h peros Εύρος Δόσης: 10 έως 150 mg

• Λοξαπίνη ( Loxapac) Χρόνος Ημίσειας ζωής : 8 h (20-250) Εύρος Δόσης: 20 έως 250 mgΠροκαλεί μικρή καταστολή αλλά σε μεγάλες δόσεις μπορεί ναπροκαλέσει σοβαρή νευρολογική και καρδιακή τοξικότητα

Περφαιναζίνη (Minitran)Χρόνος Ημίσειας ζωής : 12 h (8-21) Εύρος Δόσης: 2 έως 32 mg

Page 35: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

Η ΔΡΑΣΗ ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ 1ΗΣ ΓΕΝΙΑΣ

• Αντιψυχωσική• Ενεργοποιητική• Κατασταλτική• Αντικαταθλιπτική• Μειώνουν την επιθετική συμπεριφορά και την υπερδιέγερση• Διορθώνουν τις αλλόκοτες κινήσεις

Page 36: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΤΑ ΚΛΑΣΣΙΚΑ ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΑΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ 1ΗΣ ΓΕΝΙΑΣ

• Μολονότι πολλά από τα σκευάσματα για την αντιμετώπιση της σχιζοφρένειας δρουν σε διαφορετικές υποομάδες υποδοχέων, στην πραγματικότητα όλα έχουν ως στόχο την μείωση της δοπαμινεργικής δραστηριότητας.

Page 37: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΤΑ ΚΛΑΣΣΙΚΑ ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΑΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ 1ΗΣ ΓΕΝΙΑΣ

• Η αντιψυχωτική δράση οφείλεται στο γεγονός ότι είναι αμιγείς αποκλειστές των D2 υποδοχέων.

Page 38: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΤΑ ΚΛΑΣΣΙΚΑ ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΑΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ 1ΗΣ ΓΕΝΙΑΣ

Επιπρόσθετη δράση ως ανταγωνιστές στους:• α1 – αδρενεργικούς υποδοχείς

προκαλώντας πτώση ΑΠ, ζάλη, ξηροστομία• M1 – μουσκαρινικούς/χολινεργικούς

προκαλώντας δυσκοιλιότητα, θάμβος όρασης, ξηροστομία, υπνηλία και • H1 - ισταμινικούς υποδοχείς

προκαλώντας αύξηση βάρους και υπνηλία

Page 39: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΤΑ ΚΛΑΣΣΙΚΑ ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΑΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ 1ΗΣ ΓΕΝΙΑΣ

Ντοπαμινική Οδολογία •Η Μελαινοραβδωτή οδός (μέλαινα ουσία έως τα βασικά γάγγλια) πιστεύεται ότι ελέγχει την κίνηση (π.χ. παρενέργεια ο φαρμακευτικός παρκινσονισμός).•Η Μεταιχμιακή ή Μεσολιμπική οδός (κοιλιακή καλυπτρική περιοχή μεσεγκεφάλου έως τον επικλινή πυρήνα και την αμυγδαλή) – ελέγχει τα συναισθήματα (π.χ. ευχάριστες αισθήσεις, ευφορία ναρκωτικών ουσιών κτλ ), παραισθήσεις και ψευδαισθήσεις της ψύχωσης.•Η Μέσοφλοιϊκή οδός (κοιλιακή καλυπτρική περιοχή μεσεγκεφάλου έως μεταιχμιακό φλοιό) ελέγχει την συγκέντρωση και κάποιες γνωσιακές λειτουργίες (έκπτωση από την νόσο ) καθώς και τα αρνητικά συμπτώματα της σχιζοφρένειας.•Η Φυματοχοανική οδός (πρόσθιος λοβός Υπόφυσης – τοξοειδής πυρήνας) που ελέγχει την παραγωγή προλακτίνης (προλακτιναιμία)

Page 40: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΤΑ ΚΛΑΣΣΙΚΑ ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΑΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ 1ΗΣ ΓΕΝΙΑΣ

Η ντοπαμίνη και η ακετυλοχολίνη αλληλεπιδρούν στην μελαινοραβδωτή οδό. Εκεί οι ντοπαμινεργικοί νευρώνες συνδέονται μετασυναπτικά με τους χολινεργικούς. Έτσι η παρουσία την ντοπαμίνης (μπλέ) καταστέλλει τη δραστηριότητα της ακετυλοχολίνης, ελλατώνοντας τις χολινεργικές ώσεις.

Page 41: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΤΑ ΚΛΑΣΣΙΚΑ ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΑΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ 1ΗΣ ΓΕΝΙΑΣ

Όταν οι D2 υποδοχείς μπλοκάρονται προκαλούν την αύξηση της δραστηριότητας των χολινεργικών ώσεων.

Page 42: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

Page 43: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ – ΕΞΩΠΥΡΑΜΙΔΙΚΑ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ

Για την μείωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων λόγω την υπερπληθώρας ακετυλοχολίνης δίδουμε φαρμακευτικά σκευάσματα με αντιχολινεργική δράση.

Page 44: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ – ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ (NMS)

Page 45: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ – ΟΨΙΜΗ ΔΥΣΚΙΝΗΣΙΑ

Page 46: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ 2ΗΣ ΓΕΝΙΑΣΑΤΥΠΑ ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ

• Τα άτυπα αντιψυχωτικά ονομάζονται ανταγωνιστές σεροτονίνης-ντοπαμίνης (SDAs). Ο όρος άτυπα για τον κάθε επαγγελματία σημαίνει κάτι το διαφορετικό. Έτσι για τους ιατρούς σημαίνει λίγα εξωπυραμιδικά ή καλό για τα αρνητικά συμπτώματα, για τους φαρμακοποιούς σημαίνει ανταγωνισμός σεροτονίνης-2Α/ντοπαμίνης-2 και για τις επιτροπές συνταγογράφησης κάτι το ακριβό, ενώ για έναν φαρμακοοικονομολόγο σημαίνει cost-effective.

Page 47: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ 2ΗΣ ΓΕΝΙΑΣΑΤΥΠΑ ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ

• Όλα τα άτυπα αντιψυχωτικά έχουν την φαρμακευτική ιδιότητα του ανταγωνισμού της σεροτονίνης 2Α/ντοπαμίνης 2 (5HT2A/D2) προκαλώντας σημαντικά μικρότερη τάση για ΕΠΣ ή όψιμη δυσκινησία.

Page 48: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ 2ΗΣ ΓΕΝΙΑΣΑΤΥΠΑ ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ

Page 49: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ 2ΗΣ ΓΕΝΙΑΣΑΤΥΠΑ ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ

Page 50: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ

Page 51: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ

Sertindole

Page 52: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΚΛΟΖΑΜΙΝΗ – LEPONEXΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

1. Ασθενείς με φτωχή ανταπόκριση σε άλλα αντιψυχωσικά2. Ε.Π.Σ. στις θεραπευτικές δόσεις άλλων αντιψυχωσικών3. Ε.Π.Σ. που οδηγούν στη μη συμμόρφωση του ασθενούς4. Ψυχωτικοί ασθενείς που πάσχουν από νόσο του πάρκινσον

Χρόνος Ημίσειας ζωής: 5 με 15h Max: 1 έως 4h Επίπεδα: 4 μέρεςΕύρος Δόσης: 25 έως 900 mg

Page 53: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΚΛΟΖΑΜΙΝΗ – LEPONEXΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

• Μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα σε θετικά συμπτώματα σε : ανθιστάμενους ασθενείς - μερικώς ανθιστάμενους ασθενείς• Μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα σε αρνητικά συμπτώματα• Μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα σε διαταραχές συναισθήματος: άγχος , κατάθλιψη- μειωμένος κίνδυνος αυτοκτονονικότητας και FDA approved για αυτό- μειωμένη εχθρικότηταΩφέλιμα αποτελέσματα στο 30 - 50 % των ασθενών

Χρόνος Ημίσειας ζωής: 5 με 15h Max: 1 έως 4h Επίπεδα: 4 μέρεςΕύρος Δόσης: 25 έως 900 mg

Page 54: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΚΛΟΖΑΜΙΝΗ – LEPONEXΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

• Ακοκκιοκυτταραιμία (0,5-2 % ) ( ηλικία ασθενούς - δόση φαρμάκου - διάρκεια θεραπείας - φύλο : συχνότερα σε γυναίκες ) Σύσταση για τακτικό αιματολογικό έλεγχο κάθε εβδομάδα για 6 μήνες και στην συνέχεια κάθε 2 εβδομάδες.

• Καταστολή • Σιελλόροια ( 70 % ) • Αύξηση σωματικού βάρους• Ορθοστατική υπόταση• Δυσκοιλιότητα• Μυοκαρδίτιδες• Επιληπτικές κρίσεις (1-3%) σχετιζόμενες με την δόση, σε

δόσεις ανώτερες των 550mg μπορεί να χρειαστεί ταυτόχρονη χορήγηση αντιεπιληπτικού

• Σπάνια προκαλεί ακαθησία

Ιδίως τις νυκτερινές ώρες

Page 55: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΚΛΟΖΑΜΙΝΗ – LEPONEXΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ

ΜΕΙΩΣΗ ΕΠΙΠΕΔΩΝΚαρβαμαζεπίνη - φαινυτοίνη - κάπνισμα

ΑΥΞΗΣΗ ΕΠΙΠΕΔΩΝΦλουβοξαμίνη-κετοκοναζόλη-ερυθρομυκίνη-

φλουοξετίνη - παροξετίνη - ψηλές δόσεις σερτραλίνης - αναστολείς πρωτεασών -

ναφαζοδόνη -ΟΛΑΝΖΑΠΙΝΗ

Page 56: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΡΙΣΠΕΡΙΔΟΝΗ-RISPERDALΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

• Θεραπεία Σχιζοφρένειας, από 13 χρονών και άνω• Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για όλες τις φάσεις της ψύχωσης

(οξεία-διατήρηση)• Διπολική διαταραχή (μανιακό επεισόδιο)• Καθυστερημένη υποτροπή σχιζοφρένειας• Άλλες ψυχωτικές διαταραχές• Θεραπεία επιθετικότητας σε AD• Θεραπεία επιθετικότητας σε διαταραχές διαγωγής (παιδιά από 5 ετών & έφηβοι με διανοητική λειτουργία κάτω του μέσου όρου ή με νοητική υστέρηση

Χρόνος Ημίσειας ζωής: 1 έως 21h Max: 1 έως 3h Επίπεδα: 1 έως 5 ημέρεςΕύρος Δόσης: 2 έως 6 mg

Page 57: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΡΙΣΠΕΡΙΔΟΝΗ-RISPERDALΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

• Υπερπρολακτιναιμία• Μπορεί να προκαλέσει περισσότερα ΕΠΣ συγκριτικά με άλλα

άτυπα• Μπορεί να προκαλέσει αύξηση βάρους, όμως σαφώς

μικρότερη από άλλα άτυπα (Clozapine, olanzapine) • Ενίοτε Καταστολή• Οι ανεπιθύμητες είναι δοσοεξαρτώμενες, εάν μειωθεί η δόση

μπορεί να εξαλειφθούν οι παρενέργειες, δίχως αυτό να σημαίνει ότι υπάρχει διαφορά στην αποτελεσματικότητα

Page 58: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΡΙΣΠΕΡΙΔΟΝΗ-RISPERDALΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ

• Έχει τις λιγότερες αλληλεπιδράσεις συγκριτικά με τα άλλα αντιψυχωτικά

• Αποτελεί υπόστρωμα για το ένζυμο 2D6 του κυτοχρώματος P450 το οποίο τη μετατρέπει σε ενεργό μεταβολίτη

• Εάν συγχορηγηθεί με αναστολείς του 2D6, η αποτελεσματικότητα της δεν μεταβάλλεται

• Ο χρόνος ημίσειας ζωής μας υποδηλώνει ότι η χορήγηση πρέπει να γίνεται 2 φορές την ημέρα, αλλά η κλινική εμπειρία δηλώνει ότι πολλές φορές και μία φορά είναι αρκετή

Page 59: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΡΙΣΠΕΡΙΔΟΝΗ - RISPERDALΜΟΡΦΕΣ-ΣΤΟΧΟΣ

ΔΙΣΚΙΑ 1mg (x20) ΔΙΣΚΙΑ 2mg (x20) ΔΙΣΚΙΑ 3mg (x20) ΔΙΣΚΙΑ 4mg (x20) ΔΙΣΚΙΑ 6mg (x28)

ΠΟΣΙΜΟ ΔΙΑΛΥΜΑ 1mg/ml (100ml) ΔΙΑΣΠΕΙΡΟΜΕΝΑ ΔΙΣΚΙΑ 1mg (x28) ΔΙΑΣΠΕΙΡΟΜΕΝΑ ΔΙΣΚΙΑ 2mg (x28) ΔΙΑΣΠΕΙΡΟΜΕΝΑ ΔΙΣΚΙΑ 3mg (x28) ΔΙΑΣΠΕΙΡΟΜΕΝΑ ΔΙΣΚΙΑ 4mg (x28)Ενέσιμη Depot- Risperdal Consta

ΚΟΝΙΣ & ΔΙΑΛΥΤΗΣ 25MG ΚΟΝΙΣ & ΔΙΑΛΥΤΗΣ 37,5MG

ΚΟΝΙΣ & ΔΙΑΛΥΤΗΣ 50MGΔοση-στόχος είναι τα 2 έως 6 mg (M.O.:4,5mg), εκτός ηλικιωμένων

και παιδιών που παίρνουν 0,5 έως 2

Page 60: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΠΑΛΙΠΕΡΙΔΟΝΗ- INVEGAΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

Χρόνος Ημίσειας ζωής: >24h Max: 24h λόγω OROS osmotic drug-release technology Επίπεδα: 4-5 ημέρεςΕύρος Δόσης: 6 έως 12 mg με έγκριση από τον FDA μέχρι τα 15mg ημερησίως

Page 61: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΠΑΛΙΠΕΡΙΔΟΝΗ-INVEGAΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

• ΕΠΣ: Εσωτερική ανησυχία, μη βολικές κινήσεις του προσώπου ή του σώματος, μυϊκούς σπασπούς

• Σακχαρώδης Διαβήτης τύπου ΙΙ• Ταχεία αύξηση σωματικού βάρους • Άγχος• Υπέρταση• Καταστολή• Υπνηλία και τάση προς λιποθυμία, με την μεταβολή της στάσης

του σώματος • Πριαπισμός • Εύκολη δημιουργία μωλώπων και αυξημένη αιμορραγική

διάθεση • Συχνές Λοιμώξεις• Δυσκαταποσία• Υπερπρολακτιναιμία

Page 62: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΠΑΛΙΠΕΡΙΔΟΝΗ-INVEGAΜΟΡΦΕΣ-ΣΤΟΧΟΣ

ΔΙΣΚΙΑ ΠΑΡΑΤΕΤΑΜΕΝΗΣ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗΣ 3mg (x28) ΔΙΣΚΙΑ ΠΑΡΑΤΕΤΑΜΕΝΗΣ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗΣ 6mg (x28) ΔΙΣΚΙΑ ΠΑΡΑΤΕΤΑΜΕΝΗΣ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗΣ 9mg (x28)

Αναμένεται μορφή Depot με το όνομα XEPLIONΤο φάρμακο δίδεται μία φορά την ημέρα

Page 63: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΟΛΑΝΖΑΠΙΝΗ-ZYPREXA

• Θεραπεία σχιζοφρένειας• Διπολικής διαταραχής(μανιακό επεισόδιο, πρόληψη υποτροπής)• Συμπληρωματική θεραπεία με SSRIS στις μη ψυχωτικές, ανθεκτικές

μείζονες καταθλιπτικές διαταραχές

Χρόνος Ημίσειας ζωής: 31h Max: 6hΕπίπεδα: 7 ημέρεςΕύρος Δόσης: 5 έως 20 mg (αν και ακόμα και στην Αμερική η μέγιστη δόση συνήθως είναι μεγαλύτερη του 20)

Page 64: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΟΛΑΝΖΑΠΙΝΗ-ZYPREXAΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

• Ευερεθιστότητα• Άγχος• Υπερπρολακτιναιμία• Μεταβολικό σύνδρομο • Σακχαρώδης διαβήτης• Ακαθησία• Ξηροστομία• Ζάλη• Δυσκοιλιότητα• Ληθαργικότητα• Διαταραχή οπτικοχωρικής αντίληψης• Διαταραχή κρίσης, σκέψης και των κινήσεων• Δυσκαταποσία• Επιληπτικές κρίσεις• Ορθοστατική υπόταση• Ρινική Καταροή• Αυξημένη όρεξη• Επίσχεση ούρων

Page 65: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΟΛΑΝΖΑΠΙΝΗ-ZYPREXAΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ

• Οι αναστολείς 1Α2 (π.χ. Φλουβοξαμίνη) μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της ολανζαπίνης

• Το κάπνισμα (επαγωγέας 1Α2) μπορεί να ελαττώσει τα επίπεδα της

• Οι αναστολείς 2D6, δηλαδή SSRIs όπως η φλουοξετίνη αυξάνουν τα επίπεδα της

• Λόγω μεγάλης ημίσειας ζωής η χορήγηση μπορεί να γίνεται 1 φορά την ημέρα

• Οι γυναίκες μπορεί να έχουν υψηλότερα επίπεδα στο πλάσμα άρα μπορεί να χρειάζονται μικρότερες δόσεις

Page 66: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΟΛΑΝΖΑΠΙΝΗ-ZYPREXAΜΟΡΦΕΣ-ΣΤΟΧΟΣ

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ & ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΜΙΑ ΦΟΡΑ ΤΗΝ ΗΜΕΡΑ (5-20mg)

ΔΙΣΚΙΑ 2,5mg (x28)ΔΙΣΚΙΑ 5mg (x28)

ΔΙΣΚΙΑ 7,5mg (x56) 1ΔΙΣΚΙΑ 10mg (x28) ΔΙΣΚΙΑ 15mg (x28) ΔΙΣΚΙΑ 20mg (x28)

ΔΙΑΣΠΕΙΡΟΜΕΝΑ ΔΙΣΚΙΑ 5mg (x28) ΔΙΑΣΠΕΙΡΟΜΕΝΑ ΔΙΣΚΙΑ 10mg (x28) ΔΙΑΣΠΕΙΡΟΜΕΝΑ ΔΙΣΚΙΑ 15mg (x28) ΔΙΑΣΠΕΙΡΟΜΕΝΑ ΔΙΣΚΙΑ 20mg (x28)

ΕΝΕΣΙΜΟ ΔΙΑΛΥΜΑ 10mgΕΝΕΣΙΜΟ ΔΙΑΛΥΜΑ DEPOT

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ & ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΕΝΔΟΜΥΙΚΩΣ ΚΑΘΕ 2 ή 4 ΕΒΔΟΜΑΔΕΣ (210 - 600mg ανάλογα με τη προηγούμενη από του

στόματος αγωγή) ΚΟΝΙΣ & ΔΙΑΛΥΤΗΣ 210mg

ΚΟΝΙΣ & ΔΙΑΛΥΤΗΣ 300mg ΚΟΝΙΣ & ΔΙΑΛΥΤΗΣ 405mg

Page 67: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΣΕΡΤΙΝΟΛΗ-SERDOLECT

• Σχιζοφρένεια, σε περιπτώσεις ασθενών μη ανεκτικών σε ένα τουλάχιστον από τα υπόλοιπα αντιψυχωτικά

• Διπολική διαταραχή (σε μανιακό)

Χρόνος Ημίσειας ζωής: 3 ημέρεςMax: 10hΕπίπεδα: 4-5 ημέρεςΕύρος Δόσης: 4 έως 24 mg

Page 68: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΣΕΡΤΙΝΟΛΗ-SERDOLECTΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

• Παράταση QTc με κοιλιακές αρρυθμίες και αιφνίδιους θανάτους: Τακτικός ηλεκτροκαρδιογραφικός έλεγχος καθώς και

• Να διορθώνεται η πτώση Κ και Mg πριν την έναρξη της θεραπείας

• Υπόταση: χρήζει τακτική μέτρηση της αρτηριακής πίεσης• Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς, σε ηπατική ανεπάρκεια• Σε ασθενείς με δυσανεξία στη γαλακτόζη ή σύνδρομα

δυσαπορρόφησης γλυκόζης - γαλακτόζης γιατί τα δισκία περιέχουν λακτόζη

• Ρινική συμφόρηση • Ελαττωμένο όγκο εκσπερμάτισης• Δεν έχουν αναφερθεί ΕΠΣ, αν και προσοχή στους

Παρκισονικούς διότι προάγει την ντοπαμίνη

Page 69: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΣΕΡΤΙΝΟΛΗ-SERDOLECTΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ

• Με αναστολείς της MAO ή πιμοζίδη • Απαιτείται μεσοδιάστημα 2 εβδομάδων από τη διακοπή αναστολέα της

MAO και αντίστροφα για τη χορήγηση αναστολέα MAO μεσοδιάστημα 2 εβδομάδων από τη διακοπή της σερτραλίνης

• Με σελεγιλίνη, σεροτονινεργικά φάρμακα πχ τραμαδόλη, τρυπτάνες, λίθιο και τρυπτοφάνη υπάρχει κίνδυνος συνδρόμου σεροτονίνης

• Με φαινυτοΐνη μεταβολές στα επίπεδα του φαρμάκου αυτού στο πλάσμα• Σε ταυτόχρονη χορήγηση με ουσίες που μεταβολίζονται από το ισοένζυμο

CYP2D6 και έχουν μικρό θεραπευτικό εύρος (όπως φλεκαϊνίδη, ενκαϊνίδη και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά) απαιτείται μείωση της δοσολογίας τους

• Με από του στόματος αντιπηκτικά φάρμακα προσεκτική παρακολούθηση της πηκτικότητας κατά την έναρξη της θεραπείας ή μετά τη διακοπή της

• Η σιμετιδίνη αυξάνει τα επίπεδά της Σερτραλίνης• Η λήψη αλκοόλ από ασθενείς υπό αγωγή με αναστολείς

επαναπρόσληψης της σεροτονίνης δεν συνιστάται

Page 70: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΣΕΡΤΙΝΟΛΗ-SERDOLECTΜΟΡΦΕΣ-ΣΤΟΧΟΣ

• Στόχος-Δοσολογία: Έναρξη με 4mg ημερησίως• Αύξηση κατά 4mg κάθε 4 - 5 ημέρες έως τη δόση συντήρησης

12 - 20mg σε εφάπαξ ημερήσια δόση• Δεν συνιστάται σε παιδιά και εφήβους• Μειωμένη δόση σε ηλικιωμένα άτομα

Φαρμακευτικές Μορφές• SERDOLECT: f.c.tab 4mg x 30, • SERDOLECT: f.c.tab 16mg x 20• SERDOLECT: f.c.tab 20mg x 20

Page 71: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια
Page 72: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια
Page 73: Ψυχοφαρμακολογία στην Σχιζοφρένεια

ΕυχαριστώΕυχαριστώ