NT .של המערכת האוטונומית בגנגליון )רצפטורNT - מ. פרה סימפטטית

ניקוטיני( ובאתר המטרה )רצפטור מוסקריני(.)מועבר ע"י נוירונים פרה ופוסט סינפטים(.

בגנגליון )רצפטורNT - מ. סימפטטית ניקוטיני( ובאתר מטרה רק של בלוטות זיעה

)רצפטור מוסקריני(. - מועבר ע"י הנוירון שמעצבב מ. סומטית

ישירות ללא גנגליון שרירים משורטטים.)ניקוטיני(

ACh

שמפעיל רצפטורים מטבוטרופיםאגוניסט ( במערכת האוטונומית. מבנהG)חלבון

מוסקריןרביעוני )חנקן טעון(.

ע"י עיכוב תחרותי שלAChמעכב סינתזת ( המכניס כוליןNaהנשא )טרנספורטר של

Hemicholiniumאך לא נכנס בעצמו לתא.לתוך התא

. מעכב אנטיפורטר של ACh מעכב אגירת H המכניס +ACh.לוזיקולות לשם אגירה

Vesamicol

חותך סינפטוברבין . Ach מעכב שחרור ( ובכך מונע איחויCa+2וסינפטוטגמין )גלאי

למרווח הסינפטי.AChוזיקולות ושחרור שרירים חלקים הופכים לרפויים יותר.

משתמשים בו בקוסמטיקה, בדיסטוניה של -FDAהצוואר. שימושים שלא מאושרים ע"י ה

מיגרנות, מרפק טניס, דורבן.

Botulinium Toxin

אך מכילהAch. מולקולה זהה ל כולינומימטי מתיל נוסף על השרשרת הפחמימנית כך

שהיא גדולה יותר. מבנה רביעוני )חנקן טעון(. לאאגוניסט- מפעילה רצפטורים מוסקוריניים,

ומפורקתמפעילה כלל רצפטורים ניקוטינים .AchEפחות טוב ע"י

Methacholine

אך מכילהAch. מולקולה זהה ל כולינומימטי אמין על השרשרת הפחמימנית. מבנה

רביעוני )חנקן טעון(. אגוניסט- מפעילה רצפטורים מוסקרינים וניקוטינים היטב ואינה

.AChEמפורקת ע"י Carbachole

, אך מכילהAch. מולק' הדומה ל כולינומימטי מתיל ואמין- שילוב השינויים של

METHACHOLINE -ו CARBACHOLמבנה . רביעוני )חנקן טעון(. אגוניסט- מפעילה

רצפטורים מוסקרינים בלבד. לא מפעילה .AchEרצפטור ניקוטיני. לא עוברת פירוק ע"י

.SC או POמחקים גירוי פרהסימפטטי. מתן Paralytic Ileusמשתמשים בו במקרים של

detrusor)מעי עצל( וכדי לכווץ את שריר ה –

Bethanechol

)אחרי ניתוחי בטן או לידות(

)חנקן לא טעון(-מבנה שלישוני. כולינומימטי . אגוניסטBBBיכול לעבור ממברנות ו

)קייםM3מוסקוריני חלקי פועל על רצפטור על שריר חלק, בלוטות ואנדותל(. טיפול

מקומי בלבד בגלל החדירות הגבוהה. מול' 24 רק אחרי AchEיציבה שמפורקת ע"י

שעות. טוב לכיווץ השריר החלק של הקשתית- כיווץ האישון וקימור העדשה- פתיחת תעלות

ניקוז לנוזל העין- טיפול בגלאקומה. טוב לעידוד הפרשה מבלוטות זיעה, רוק, דמעות ובלוטות בברונכוס. השפעה חלשה מאוד על

השריר החלק במע' עיכול ועל הלב.

Pilocarpine

משמש לטיפול באלצהיימר . AChE מעכב של מחלה בה ירידה בפעילות הכולינרגית במוח.

Donezepil

שימש בעבר לטיפול במחלת . AChE מעכב האלצהיימר בה יש ירידה בפעילות כולינרגית

Tacrineבמוח.

. אינו דריבאט AChE מעכב הפיך של קרבמטי. מבנה רביעוני )חנקן טעון(. פעיל לזמן קצר מאוד- נקשר לאתר האניוני של

האנזים ולאחר זמן קצר הקשר היוני מתפרק הפעילות שלו קצרה מידי כדיספונטנית.

פועל באזור קישורלשמש כתרופה. עצב-שריר. משמש לאיבחון מיאסטיניה

גראביס )הזרקה באינטרוולים וניטור שינוייםבטונוס(.

Edrophonium

דריבאט קרבמטי. , AChE מעכב הפיך של AChמבנה רביעוני )חנקן טעון(. אין פירוק זמןולכן פעולתו מתארכת. פעילה למשך

הקשר היוני לא מתפרק בקלות. פועלתבינוני- IVבאיזור חיבור עצב-שריר. נותנים אותה ב

כדי להפוך השפעה של חוסם רצפטור באיזור לטיפולPOעצב-שריר )לאחר ניתוח(. נותנים

במיאסטיניה גראביס. ת"ל ויסצרליות.

Neostigmine

דריבאט קרבמטי. . AChE מעכב הפיך של מבנה רביעוני )חנקן טעון(. משך פעולה

POבינוני. פועל באיזור חיבור עצב-שריר. ניתן נספג טוב יותרלטיפול במיאסטיניה גראביס.

ופועל למשך יותר זמן. ניתןNeostigmineמ-כטיפול פרופילקטי להגנה מהרעלת גזים.

Pyridostigmine

דריבאט קרבמטי. . AChE מעכב הפיך של חומר קטן, מבנה שניוני )חנקן לא טעון(,

. נספג היטב, זמינות ביולוגיתBBBשעובר טובה, משך פעולה בינוני. גורם להארכת

. גורם לאקסיטציה ראשוניתAchהפעולה של ואז שיתוק. ניתן כטיפות עיניים לטיפול בגלאוקומה. פועלת באיזור פוסטגנגליון

פרהסימפטטי.

Physostigmine

זרחן אורגני. משמש בלתי הפיך. AChE מעכב כגז עצבים.

Soman

זרחן אורגני בעל בלתי הפיך. AChE מעכב מבנה רביעוני )חנקן טעון(. נוצר קשר קוולנטי

הקשר מתפרקמשך פעולה ארוך, מאוד יציב. לאחר כמה ימים. פועל באיזור פוסטגנגליון

פרהסימפטטי. הוא טעון חיובית ומסיס במים. ניתן בטיפות עיניים לטיפול בגלאוקומה. יכול

לגרום לתופעות לוואי סיסטמיות.

Ecothiopate

זרחן בלתי הפיך. AChE מעכב בלתי ישיר של אורגני עם גופרית קשורה במקום חמצן.

מטבוליזם בו הגופרית מוחלפת בחמצן הופך את החומר לפעיל. מזרחן את האתר

הקטליטי של האנזים והופך אותו ללא פעיל. ביונקים יש מנגנוןרעיל לאדם.

בדגים ועופות אין והםדהטוקסיפיקציה, מתים ממנו. החומר משמש כקוטל חרקים

ששימש בעבר כקוטלDDTומחליף את חרקים, אך מכיוון שזה חומר יציב הוא נשאר

ומרעיל חיות לפי שרשרת המזון. משמשבקוטל כיני ראש.

Malation

אנטגוניסט מוסקריני תחרותי לא סלקטיבי. הוא מסיסAtropine sulphateחומר טבעי.

.BBBבשומן ולכן נספג טוב במעי, עובר טוב תחילה גורם לאקסיטציה ואחר כך

לרלקסציה. מוסיפים אותו לחומרי הר דמה, GIלטיפול בברדיקרדיה ולהרגעת שרירי ה

כאשר יש היפרמוטיליות של המעי. . ת"ל-AChEמשמש לטיפול בהרעלה במעכבי עצירת שתן, פה יבש, קשיי ראייה.

Atropine

.אנטגוניסט מוסקריני תחרותי לא סלקטיבי כמו אטרופין, אבל הוא עם תוספת חמצן ולכן

ונספג במעי. לא גורם BBB ועובר מסיס יותר לאקסיטציה רק לרקלסציה. אותם שימושים

.מחלת יםכמו אטרופין, טוב במיוחד נגד בScopolamine

אנטגוניסט מוסקריני תחרותי סלקטיבי )קיים על שריר חלק, בלוטות M3 לרצפטור

ואנדותל(. חנקן ריבעוני )טעון( לא מעכב הפרשה מבלוטות מלבד בברונכוס.

AChמשתמשים בו נגד חסימה נשימתית ) מכווץ את הברונכים וגורם להפרשת מוקוס(,

ומוסיפים לאינהלציה לטיפול באסתמה. - Ipartropium brominde חוסם רצפטורים

. COPD מוסקרינים בברונכי משמש לטיפול ב מבנה של חנקן שלישוני )לא טעון(, לא חודר

BBB .

Ipratropium

אנטגוניסט מוסקריני תחרותי, סלקטיבי . מעכב הפרשת מיצי קיבה בעל M1 לרצפטור

. CNS השפעה מועטה על שרירים חלקים ואולקוס.

Pirenzepine

( Na )תעלת Ionotropic מפעיל רצפטורים )בגנגיליונים אוטונומייםבמערכת האוטונומית

מפעיל(,CNSתחילה מפעיל ואז חוסם, ב משך פעולה קצר מאוד,סינפסות מהירות.

מפורק ע"י כולין אסתרז בפלסמה. מבנה-שני אצטילכולין המחוברים בקשר אסתרי.

במינון גדול חוסם מפגש עצב שריר ע"י דה סנסיטיזציה. משתמשים בו באינטובציות.

- תחילה כיווץ לא מתוכנן שלIVמתן השרירים, אח"כ שיתוק לפי סדר: זרועות,

צוואר, רגליים, פנים ושרירי נשימה. מתחיל לפעול תוך דקה, אחרי שתי דקות מגיע

דק' הפעילות5למקסימום פעולה, אחרי מסתיימת. ת.לוואי – בגלל פתיחת תעלות

. זהמאזן אלקטרוליטים משתנהממושכת, יגרום לבעיות בקצב הלב. יש כאבי שרירים

בגלל פסיקולציות. לא יינתן לילדים, חולי לבובאנשים עם כוויות.

Nicotine

מנגנון- פתיחת תעלות. פועל . NMJ חוסם דק' וסיום2מהר- תוך דקה, שיא לאחר

צריך. BuChE עובר פירוק ע"י 5פעולה לאחר : BuChE לשים לב לאנשים עם בעיות ב

גלאוקומה, מחלות כבד, יילודים, אנשים עם -asseyפגם בגן המקודד לאנזים )יש לבדוק ב

Dibuchaine numberכי יגרום לשיתוק של ,) הרבה שעות. יפעל לזמן ארוך גם אם ניתן

. תחילה נראה פיסקולציותBuChEבולמי ולבסוף שיתוק עקב אדפטציה. יכולה להיות

רה פולריזציה חלקית אך השריר עדיין משותק, זוהי דה סנסיטזציה )חסימת פאזה

שנייה(. השיתוק מתחיל בשרירים גדולים )גפיים( א"כ קטנים )פנים( ולבסוף סרעפת.

מחוברות. ת"ל- בשילובACh מולק 2מבנה- ( עלול לגרוםHalotheneעם חומר הרדמה )

Malignant Hyperthermiaלעליית חום גוף )

Succsinylchoilne

תופעה בעלת רקע גנטי(, לכן מוסיפים גםDantroleneמעין אנטידוט( שגורם לשחרור(

Ca+2ומונע כיווץ שרירים ומוות - פחות יצירת חום. יכול לגרום לשינוי במאזן

האלקטרוליטים ולהפרעות קצב לכן לא משתמשים בטראומות וכוויות, בהן כבר ישנה

הפרעה באלקטרו' או בילדים ובסובלים מהפרעות קצב. לא משתמשים גם בחבלות

בעין )גורם לעליית לחץ תוך עיני(.

מונע דפולריזציה, חוסם מעבר בין עצב-שריר )דה סנסיטיזציה( ובגנגליונים )פחות(. בקושי

בשימוש כיום. פעילותו מתחילה אחרי שעות.1-2 דק', פועל זמן רב- 5למעלה מ-

– תחילהIVמסולק ע"י הכליות והכבד. במתן שיתוק השרירים הקטנים: פנים, ראייה

כפולה, אח"כ השרירים הגדולים: צוואר, גפיים ובסוף הסרעפת ושרירי הנשימה. ת.לוואי –

ירידה מהירה בל.ד כתוצאה מחסימת גנגליון ומייד אח"כ עלייה בדופק בגלל ברורצפטורים

וגם שחרור היסטמין. גורםלברונכוקונסטריקציה בגלל שחרור היסטמין.

Tubocurarine

חוסם גנגליונים אוטונומים ע"י חסימת גורם לעליית דומיננטיות המערכתהתעלה.

האדרנרגית. )ואזודילטציה, טכיקרדיה, מידראסיס, ירידה בטונוס ומוטיוליות המעי,

עצירת שתן, עצירת הזעה(. בעבר שימשלהורדת לחץ דם. לא בשימוש בקליניקה.

Hexamethonium

בשימוש מועט להורדת ל.דחוסם גנגליונים. בניתוח להקטנת דימומים. פועלת לזמן קצר

מאוד. לעתים משתמשים בחירום להורדת ל. ד. גורם לעליית דומיננטיות המערכת

האדרנרגית. )ואזודילטציה, טכיקרדיה, מידראסיס, ירידה בטונוס ומוטיוליות המעי,

עצירת שתן, עצירת הזעה(.

Trimethaphan (Arfonad)

. חומר הרדמהבינוני משך פעולה . NMJ חוסם משמש להחדרת טובוס, להרגעת שרירים

בניתוחים לשם הנשמה מלאכותית. ת"ל- שחרור היסטמין שגורם לירידה בל"דולרפלקס טכיקרדי, ברונכוספאזם וסומק.

Atracurium

חומר הרדמהקצר. משך פעולה . NMJ חוסם משמש להחדרת טובוס, להרגעת שרירים

בניתוחים לשם הנשמה מלאכותית. קבוצות מתוקסי- יותר פוטנטי10מבנה-

. עובר פירוק ע"י8מאטרקוריום שיש לו רק BuChE.

Mivacurium

ומונע כיווץCa+2 שגורם לשחרור אנטידוט שרירים ומוות - פחות יצירת חום. ניתן

malignant hyperthermia.Dantroleneלמניעת

חומר הרדמה מקומי. מצאו . BchE מעכב שהוא מעכב היטב את האנזים הנורמאלי )

לא מעכב טוב את האנזים האטיפי.(, ו80% אם לוקחים אוכלוסייה ובודקים בה את

הדיבוקאין , למרבית האוכלוסייה יוצא מס'.80של

אומר – שסוקסיניל מעכב20מס' דיבוקאין מהאנזים וזה אומר שהוא הומוזיגוט20%

למוטציה.- האדם כנראה הטרוזיגוט לאטיפי.50-60בין

Dibucaine

Epi=NEאפיניות: ...cAMP, עלייה ברמות AC- אקטוב Gsמנגנון:

,SA, AVלב- ,HISעליות, חדרים

Inotropic++, Chronotropicעלייה ,++

בהולכה++ הפרשת רנין

בכליותעליה++

ליפוליזיס+++תאי שומןADHהפרשת היפופיזה

1βרצפטור

.10-50 פי Epi>>NEאפיניות: ...cAMP, עלייה ברמות AC- אקטוב Gsמנגנון:

שריר חלק בכלי דםשל שרירי שלד

ואזודליטציה+++

עורקים- קורנרים, אחרים )פולמונרים,

בטנים, רנלים(

ואזודליטציה++,ואזודליטציה.

ואזדילטציה++ורידים סיסטמים שריר טרכיאה

וברונכיולות, בלוטותברנכיולויות

רקלסציה+,הפרשה

ירידהמוטיליות מעירלקסציה+כיס מרה ודוקטולים

רלקסציה+שריר הדטרוסור בהריון ולא בהריון-רחם

רלקסציהעליה בכיווץשרירי שלד

GNGכבדעליה בהפרשהתאי בטא בלבלב

2βרצפטור

. 10 פי NE>Epiאפיניות: ...cAMP, עלייה ברמות AC- אקטוב Gsמנגנון:

3βרצפטור ליפוליזיס+++תאי שומן

NE>=Epiאפיניות: - עליהPLA- מפעיל Gqמנגנון: אקטיבציה של

...IPברמות שריר רדיאלי

באישוןכיווץ

עורקים קורונרים, שרירי שלד,

צרברלים,פולמונרים

קונסטרוקציה

עורקים בעור ובמוקוזה, איברי

בטן, רנליים

קונסטרוקציה+++

קונסטרוקציה++ורידים סיסטמים בלוטות

ברונכיוליותירידה בהפרשה

קיבה, ספינקטר,מעי

ירידה במוטילות, קונסטרוקציה, ירידה

במוטיליות הפרשת רנין,

ספינקט השתן, שופכן )מוטיליות

וטונוס(

ירידה, קונסטרוקציה++, עלייה

בהריון קונסטרוקציהרחםשפיכה+++איברי מין זכרים

עור- שרירpilomotorזיעה ,

קונסטרוקציה++,הפרשה מקומית

גלוקוגנוליזיסכבדירידה בהפרשהלבלב

ליפוליזיס+++תאי שומן

1αרצפטור

NE>=Epiאפיניות: ,AC- דיכוי פעילות Giמנגנון: אקטיבציה של

...PKA ו cAMPירידה ברמות עורקים קורונרים,

רנליםקונסטרוקציה

ירידהמוטיליות הקיבה

2αרצפטור

. D1-D5רצפטורים - יושבים על העורקיםD1- מנה קטנה

הקורונריים והרינאליים- דופאמין גורם להרפייה של כלי הדם האלה. יש לזה יתרון

)להרפיית כלי דם רינאליים(- כאשר מדברים על מצבים של ואזוקונטריקציה בגוף, אם

הדופמין עושה הרפייה מקומית של כלי הדם הרינאלית, הוא מאפשר את התקינות של

הפרפוזיה של הכליות, לכן הוא מונע פגיעה בכליות. במצבים של שוק היפוולמי נשתמש בדופאמין משום שהוא גורם לקונסטרוקציה

של כלי הדם בגוף מלבד הכליות וכך מגן

Dopamine

עליהן. מעודד סינון בגלומרולי. משמש לטיפול בפרקינסון- חוסר בפעילות

.CNSדופמינרגית ב β1- יכול גם להיקשר לרצפטורים מנה בינונית

בלב ובעצם לחקות פעילות של נוירואדרנלין פרהβאו אפינפרין בלב. וגם לרצפטור

. במנה זו יהיהNEסינפטי ולעודד שחרור - עליה בל"ד סיסטולי.inotropicאפקט

1α- יכול להיקשר גם לרצפטורים מנה גדולהבכלי דם פריפרים ולגרום לואזוקונסטריקציה.

מפורק ע"י אנזים . 1α אגוניסט לרצפטור MAO. T0.5-קצר. מצר את כלי הדם באף

משמש לטיפול בגודש באף. ניתן כטיפות-Otrivinת"ל- יתר ל.ד, ברדיקרדיה כתוצאה .

מרפלקס ברורצפטור.

Phenylephrine

עמיד בפני פירוק ע"י . β2 אגוניסט לרצפטור . גורםPO. לא נספג טוב COMTאנזים

לרקלסציה של הברונכים. ניתן באינהלציה לעיכוב לידהIVלטיפול באסתמה. ניתן

מוקדמת. ת"ל- טכיקרדיה, הפרעות קצב, וזודליטציה פריפרית. מופרש ללא שינוי.

T0.5=4hr.

Terbutaline, Salbutamol

, בלתי α אנטגוניסט לא סלקטיבי לרצפטור הוא פעיל לטווח ארוך כי נקשרהפיך.

לרצפטור בצורה קוולנטית, סיום פעילות רק α 1+2בסינתזה של רצפטור חדש. חסימת

יכולה לגרום לנפילה בל.ד )ירידה בקונסטרוקציה(, רפלקס יגרום לעלייה בקצב

הלב ובעוצמת הכיווץ. ת"ל- בעיה בהחזר , רפלקס טכקרדי,postural hypertensionורידי

, היסטמין וסרוטונין.AChחסימת רצפטורים ל לטיפול בפאוכרומוציטומה כטיפול מכין לפני

.uptake1ניתוח. מעכב מנגנון

Phenoxybenzamine

, הפיך. α אנטגוניסט לא סלקטיבי לרצפטורי פועל לטווח קצר כי נקשר בצורה הפיכה. יכול

לגרום לנפילה בל.ד וזה יגרום להפעלת ברורצפטורים ועלייה בקצב לב ובעצמת כיווץ.

וטכיקרדיה.postural hypertensionת"ל-

Phentolamine

1000 אפיניות פי , α1 אנטגוניסט סלקטיבי ל . גורם להרחבת כלי דם )מונעα2מאשר ל-

קונסטרוקציה( ולכן משמש לוויסות ל.ד, אין , יש פחות רפלקס שלα2הפעלה של

קצר, יש לקחת מספרt0.5טכיקרדיה. בעלת

Prazosin

פעמים ביום- היענות נמוכה.

חציα1 , T אנטגוניסט סלקטיבי לרצפטור ארוך. גורם להרחבת כלי דם ונפילה בל.ד. אין

, יש פחות רפלקס שלα2הפעלה של טכיקרדיה. גורם להרפיית שריר שלפוחית

השתן והשופכן, ולכן שימושי בגידולים שפירים של הפרוסטטה שגורמים לעצירת

שתן בגלל היפרטרופיה.

Doxazosin

ומאוד 1α אנטגוניסט סלקטיבי לרצפטור כמעט ולא גורםספציפי לשלפוחית השתן.

לירידה בל.ד. גורם להרפיית שריר שלפוחית השתן והשופכן, ולכן שימושי בגידולים

שפירים של הפרוסטטה שגורמים לעצירתשתן בגלל היפרטרופיה.

Tamsolusion

המ. הסימפטטית . β אנטגוניסט לרצפטורי נכנסת לפעולה במצבי לחץ לכן לא נראה את

השפעת החסם במנוחה, לעומת זאת נראה שהוא ממתן תגובות קיצון- במצבי לחץ לא

נותן לל"ד לעלות משמעותית. לכן נחשב ל"מייצב לחץ דם". הוא חזק ומעכב בצורה

. בחולי אסתמה עלול2β ואת 1βשווה את לגרום לכיווץ הסימפונות. ת"ל – סיוטים בגלל

שעוברת בקלות למח.

Propanolol

+ ISA אנטגוניסט לא סלקטיבי ל , β . עם פעילות אגוניסטית חלקית. מעלה קצב לב במנוחה,

מוריד אותו בפעילות גופנית. מונע מצביקיצון.

Alprenolol

, 1β אנטגוניסט טהור סלקטיבי ל- ,10קרדיוסלקטיבי. סלקטיביות בערך פי

Atenololיחסית גבולי, אבל עדיין מעניק יתרון כלשהו.

מנגנון משוער- . 1α ו β - אנטגוניסט ל 3 דור בעל פעילות אנטיאוקסידנטית, מייצב

, מונעCaממברנות מבחינת חדירת פרוליפרציה. מרחיב כלי דם על מנת לסייע

במניעת הפרעות קצב, אי ספיקת לב והתקפילב. משמשת להורדת ל"ד.

Carvedilol

להגברת הפעילות הדופמינרגית שחסרה. L Dopa לא יעיל לכן נותנים POמתן דופאמין

פועל עליו.AAAD ושם BBBשחודר משמש בפרקינסון יש אובדן ממוקד של

Inputsנוירונים דופמינרגים ונוצרת הפרעה ב בין האקסיטטורים לאינהיבטורים בגרעינים

הבאזלים של הקורטקס המוטורי ולכן יש הופעה של תנועות לא רצוניות, רעד. על מנת

לא יפורק באופן מיידי במערכתL Dopaש העיכול, נותנים אותו באופן משולב עם

קרבידופה.

L-Dopa

AAAD. מעכב את האנזים DOPAאנאלוג של dope decarboxylas.שהופך דופה לדופאמין

כדיL Dopa ניתן במשולב עם BBBלא חודר ולעכב דהBBBלהגביר את החדירה שלו דרך

קרבוקסילציה שלו בפריפריה )האנזים פועלעליו במקום על דופה(.

Carbidopa

מעכב את האנזים טירוזיןאנלוג של טירוזין. . זהDOPAהידרוקסילאז שהופך טירוזין ל

. בשימוש קליניNAהשלב הראשון בסינתזת .Pheochromocytomaלטיפול בחולים ב

-Methyltyrosineα

חודר לעצב בסימפטומימטי בלתי ישיר.uptake1ולוזיקולה ע"י הנשא הגרנולרי על גם ללאNA שמוצא- גורם לשחרור NAחשבון

דה פולריזציה בטרמינל העצבי ויש פעילות מפרק אתMAOאדרנרגית אך לאחר זמן קצר

NA ובעצם יש depletion של הוזיקולות מ NA ומתקבלת ירידה בל"ד. ת"ל- טולרנס.

Cheese Effectאכילת מזונות המכילים – MAOa- NAטיראמין בזמן שימוש במעכב של

לא יפורק ותהיה דליפה מוגברת שלו וקפיצה .MAO על NAבל.ד. טיראמין מתחרה עם

DBH שהופך דופאמין ל NAפועל עליו והופך .octopamineאותו ל

מנות חוזרות יגרמו להשפעה הולכת ופוחתתשל התרופה.

Tyramine

מוכנס לטרמינל בסימפטומימטי בלתי ישיר.uptake1ומוכנס לוזיקולה ע"י טרנספורטר תוך לציטופלסמה כך גורם לשחרורNAהוצאת

NA-גם ללא דהפולריזציה בטרמינל העצבי וחלקMAO מפורק ע"י NAדליפה. חלק מה

לסינפסה. מנות חוזרותUptake1יוצא דרך יגרמו להשפעה הולכת ופוחתת של התרופה

ויהיה צורך להגדיל מנה כדי להשיג אותו הוא לא מפורק ע"י גורם להתמכרות.אפקט.

MAOולכן יש לו אפקט מתמשך. גורם , מדכא תאבון, מוריד עייפות,HIGHלתחושת

גורם לנדודי שינה, בלבול, הזיות.

Amphetamine (Benzedrine)

מוכנס לטרמינל בסימפטומימטי בלתי ישיר.uptake1ומוכנס לוזיקולה ע"י טרנספורטר תוך Ephedrine לציטופלסמה כך גורם לשחרורNAהוצאת

NA-גם ללא דהפולריזציה בטרמינל העצבי וחלקMAO מפורק ע"י NA. חלק מהדליפה

הוא לא מפורק לסינפסה. Uptake1יוצא דרך בגלל קבוצה מתילית על האמין MAO ע"י

וקבוצה מתילית על פחמן. בשימוש כרוני נראה טולרנס )טכיפילקסיס(. חומר בטיפות

אגוניסט ישיר שלאף שגורם לשחרור גודש. באפיניות אךEpi פחות טוב מ , β2 רצפטור

בעל משך השפעה ארוך יותר.

,uptake1. חוסם את סימפטומימטי בלתי ישירNAנשאר במרווח הסינפטי למשך זמן ארוך

יותר, כך יש לנו התחזקות/ הגברה של הפעילות הסימפטטית. גורם לטכיקרדיה, עליה בל.ד. הוא מוריד את רגישות הגוף ל

NA.

Cocaine

יש צורך , בלתי הפיך. MAOa עיכוב האנזים לסנתז אנזים חדש כדי להפסיק את

וסרוטונין, לכןNA פועל על MAOaההשפעה. שדולףNAהתוצאה היא הגברת פעילות

החוצה. נחשבה במשך שנים כתרופה נגד דיכאון אבל בגלל ת"ל מרובות שנבעו

מהעיכוב הבלתי ישיר השימוש בה הופסק.

Clorygyline

, הפיך. ת"ל מעטות.MAOaמעכבת אנזים משמשת לטיפול בדיכאון.

Moclobemide

פועלMAOb , בלתי הפיך. MAOb מעכב אנזים על דופאמין לכן התרופה משמשת לטיפול

בפרקינסון- דופאמין זולג החוצה ופועל ביתרשאת.

Selegiline, Rasagiline

, סרוטונין NA מעכב הנשא הגרנולרי של NT גורם לריקון הוסיקולות מודופאמין.

בטרמינלים העצביים. בהתחלה גורם להגברת הפעילות הסימפטטית עקב זליגה

ולבסוף לשיתוק עקב ריקון המאגרים. הייתה בשימוש קליני כטיפול ביל"ד, יצאה משימוש

, עליהpostural hypertensionבשל ת"ל: , עליה בהארעות כיבים,GIבמוטיליות ה

אימפוטנציה, ירידה ברמת דופמין -דיכאון,אבדנות, תורמת להופעה של סרטן שד.

Reserpine

נכנס דרך . אנאלוג לח.א., NA מעכב שחרור -α פועל עליו - הופך לDBHהנשא שלהן,

methylnoradrenaline.ונכנס לוזיקולות הוא מצטבר ותופס מקום . false NT כמשמש

ומשתחרר לסינפסה.NAבוזיקולות במקום 1αבסינפסה הוא פחות פעיל על רצפטור

וגורם להתכווצות כלי דם חלשה יותר. הוא וגורם להיזון שלילי2αיותר פעיל על רצפטור . שני אלו גורמיםNTולהפרשה פחותה של

וגורםCNSלנפילת ל.ד. ת"ל- משפיע על להרגעה, עלית סיכון לתגובה חיסונית

המוליטית ונזק לכבד. משמש להורדת לחץדם בהריון.

-Methyldopa (Aldomine)α

כל אלו יכולות להביא לשחרור בלתי צפוי של היסטמין )כתופעת לוואי(. ישנה תגובה אלרגית קשה, אנאפליקסיס היא סכנה

מוחשית. מנגנון זה לא כולל ריגוש )אין קשירה

לרצפטורים(. התגובה שמתרחשת למעשה היא עליה של הסידן התוך תאי )בשל שחרורו ממאגרים תוך תאיים(. כך יש למעשה עקיפה

של כל הקסקדה של הקישור לרצפטורים שפועל להעלאת סידן תוך תאיGוחלבון

. יש אצל אנשים מסוימיםPLCבעזרת רגישויות שונות לכמויות הסידן התוך תאיות

המשתנות.

D-tubacurarine, succhinycholine, morphine,

polymixine B

עיכוב שחרור ע"י ייצובמנגנון משוער- - הקטנת מידת Ca הממברנה והקטנת כמות

הדה גרנולציה של תאי מאסט, מונע יצירת לאוקוטריאנים. לא מתאימה לטיפול אקוטי כי

לא מונעת התכווצות הברונכוס )לשם כך נשתמש באדרנלין(. משמשת כטיפול

פרופילקטי ובאסתמה קלה-בינונית, מורידה רגישות לאלרגנים שמהווים טריגר להתקפי

אסטמה. תרופת הבחירה בילדים. ריכוז שיא , הספיגהT0.5=90min דק', 15בפלסמה תוך

היא נמוכה וזה ניתן כאבקה במשאף. מסולק דרך הכליות.50% דרך המרה ו50%

Cromolyn Sodium

, הפיך, H1 אנטגוניסט ספציפי לרצפטור . כמות שיא בפלסמהPO נספג היטב תחרותי.

. עובר מטבוליזםT0.5=8hr ש'. 2-3אחרי של ימים.T0.5בכבד, והמטבוליט הפעיל בעל

וגורם להרגעה,BBBשייך לדור הישן- חודר ישנוניות, אנטי מוסקריני- מעכב

ברונכוקונסטריקציה וואזודילטציה, מונע עליהבחדירות כלי דם..

משמש כחומר הרדמה מקומי, להרגעה, חרדה וחוסר שינה כרוני, לטיפול במחלת ים.

Diphenydramine (Benadryl), Chlorpheniramine(Ahiston),

Romethazine(Phenergan)

בעבר שימש כתרופה נגד הקאות ובחילות בהריון אך השימוש הופסק בגלל מומים

ביילודים. משמש במקרי רגישות יתר כתוצאה מ: קדחת השחת, נזלת, דלקת הלחמית,

pollinosis, urticaria,ועוד. ת"ל- נמנום, רעד בחילה, חוסר תאבון, יובש

. דור חדש- לאH1אנטוגינסט ספציפי ל . מונעות ברונכוקונסטריקציה,BBBחודרות

ואזודילטציה ועליה בחדירות כלי דם. משמש במקרי רגישות יתר כתוצאה מ: קדחת

ועוד.urticariaהשחת, נזלת, דלקת הלחמית,

Astemizole (Hismanal), Terfenadine

של מול'Up regulationבנויטרופילים גורם ל- אדהזיה והגברת ייצור רדיקלי חמצן חופשיים.

במקרופאגים ולימפוציטים משפעלפרוליפרציה וייצור ציטוקינים.

LTB4

יגרום לברונכוקונסטריציה, עלייה בהפרשתמוקוזה, ירידה בל.ד.

LTD4

. גורם לוזודליטציהDPפועל על רצפטורי . פחותT0.5<1minועיכוב אגרגצית טסיות.

PGI.PGD2פוטנטי מ

פועל על מס' רצפטורים: EP1כיווץ - ברונכוקונסטריקציה ושרירים -

חלקים במע' העיכול. EP2 .הרפייה- ברונכודילטציה וואזודילטציה -EP3,כיווץ שרירים חלקים במעי –

ציטופרוטקטיבי- עיכוב הפרשת מיצי עיכול, הגברת הפרשת מוקוס במע' עיכול ועידוד

כיווץ שרירי רחם בעת הריון )מתן מקומיואגינלי(.

כמות הרצפטור באותו איזור תקבע איזו ,2מהפעולות תקרה. בברונכוס יותר מסוג

.3בקיבה יותר מסוג מיוצר ע"י רקמות וכלי דם בזמן דלקת

אקוטית. מיוצר ע"י מונוציטים ומקרופאגיםבדלקת כרונית.

.T0.5<1minגורם לעליית חום ולכאב.

PGE2

, גורם לכיווץ שריריFPפועל על רצפטור הרחם. משתמשים בקליניקה בזירוז לידה.

T0.5<1min. PGF(2α)

גורםIPמופרש ע"י אנדותל. פועל על רצפטור לואזודליטציה ועיכוב אגרגצית טסיות. משפיע

על הפרשת הרנין ושחרור נתרן בשתן )ע"י השפעה על ספיגת נתרן בצינוריות השתן(.

משתמשים באנאלוגים שלו בדיאליזה.T0.5<5minהורמון מקומי לכן ניתן בזריקה ,

PGI2 – Prostacyclin

לאזור המטרה. מיוצר ע"י רקמות וכלי דם בזמן דלקת

אקוטית.

. כיווץ כלי דם, אגרגציתTPפועל על רצפטור . מאודT0.5=30secטסיות וכיווץ סימפונות.

פוטנטי ומאוד חזק לכן משתמשים באנאלוגיהחלשים שלו.

TXA2

בגלל אצטילציה COX1 מעכב בלתי הפיך של . COX 2 וגם מעכב קצת Ser של שייר

מוריד את צמיגות הדם- משמש למניעה ולהורידPGIבחולים קלים. המטרה- להעלות

TXA מכיוון ש .COX1קיים בטסיות חסרות הגרעין- עיכוב בלתי הפיך שלו יתן תוצאה

)ללא הגרעין איןTXAדרמטית- ירידה של לטסיות יכולת לסנתז את האנזים מחדש(.

קיים באנדותל שכן יכולCOX2מכיוון ש פחותPGIלעשות סינתזיה מחודשת יהיה יצור

ישתנהPGI ל TXAמבעבר אך היחס בין דרמטית.אפקטיבי בהורדת כאב קל- בינוני, הורדת חום ומניעת אגרגצית טסיות. מוריד

, אנגינה.TIA, MIהארעות של ייתכן ומקטין את הסיכון ודוחה הופעת מחלת האלצהיימר. נקשר ברמות גבוהות לחלבוני

הדם לכן יש צורך במינון גבוה כדי שיגיע ש',4 תלוי במינון: במינון נמוך- T0.5לרקמות.

ש'. תופעות לוואי- בקיבה:15במינון גבוה גסטריטיס, דימום מקומי. סיסטמיים רגישות

. heptotoxicity, renal toxicityיתר., פריחות, Reye's Syndrome-בילדים שניתן להם

אספירין, שילוב של בעית כבד ואנצלפלופתיההמופיע אחרי מחלה ויראלית אקוטית וגורם ל

תמותה.20-40%

Aspirin

הפיך משמש . COX מעכב בלתי סלקטיבי של להורדת חום ושיכוך כאבים קלים. בעל אפקט

נגד טסיות )ת"ל של טרומבוציטופניה(. השפעה בינונית, משך זמן קצר. לא נוגד

, דימומיםGIדלקת במינונים נמוכים. ת"ל- , פריחה, סחרחורות, כאבי ראש.GIמה

IBUPROFEN, Flurbiprofen

. COX מעכב בלתי סלקטיבי של .NO ויצור של TNFמשפיע גם על

swelling- gout.,Indomethacineמשמש לטיפול בחום, כאב,

. תרופת בחירה COX עיכוב בלתי סלקטיבי של ארוך יותר- סדר גודל שלT0.5נגד כאב כרוני,

, נדיר-CNS, קצת ב GIימים. ת"ל קצת ב pruritis.

Naproxen, Diflunisal

. COX מעכב בלתי סלקטיבי של משמש בעיקר להורדת חום ושיכוך כאבים

קלים, השפעה אנטי דלקתית נמוכה. ניתן דרך הפה ונספג בקלות. רמת שיא בדם

דק'. הוא עובר אינאקטיבציה30-60אחרי , במינוןT0.5=2-4hrבכבד. במינון מקובל

. ת.לוואי – במינון מקובלT0.5=4-8hrטוקסי אין תופעות לוואי, לעתים תגובות אלרגיות

בעור. מינון טוקסי עלול לגרום נזק לכליות, אי ספיקה קטלנית של הכבד בגלל מטבוליט

טוקסי שלא מנוטרל. בהרעלה תחילה נראה-24בחילות והקאות ואי ספיקת כבד מופיעה

ש' אחרי. במידה והחולה יטופל ע"י חומרים48 המעודדים יצירת גלוטטיון המפנה את

המטבוליט הטוקסי בזמן, הוא יינצל.

Paracetamol/ Acetoaminophene

. הידרופילי, הפיך, H2 אנטגוניסט ספציפי ל . סלקטיביותBBB חדירות מוגבלת לתחרותי. במ. העיכול. נספג בקלות במע'H2גדולה ל

. ריכוז שיא50%העיכול, זמינות ביולוגית של , סילוקT0.5=2-3hr ש'. 1-2בפלסמה אחרי

מהגוף דרך הכלייה לללא מטבוליזם. באי ספיקת כליה יש לתת מנה קטנה יותר.

פעילות- מקטין הפרשת מיצי קיבה, נפח וחומציות- מעודד ריפוי כיבים. השימושים

הקליניים- כיבים בתריסריון ומקומות שונים במערכת העיכול. טיפול לצרבת. כמו כן

או מתן אספירין.stressכיבים שנגרמו בשל 4-6ניתנים לפרק זמן ארוך יחסית )

שבועות ( . לא ניתן להפסיק פתאום ולכן נותנים מנת אחזקה. זוהי מנה קטנה מזו

שניתנה למניעה שתפקידה הקטנת הישנותהמחלה.

Zollinger - ellison syndromeגידול מפריש – גסטרין בעודף .אינטראקציות- יכול לעכב את

ויש לשים לב לזהCytochrome P450מערכת כשנותנים עם תרופות כמו:

Warfarin ,)קומדין=(Theophylline, Tricyclic antidepressantיכולה להאט את קצב .

המטבוליזם של אלכוהול בכבד. הוא נקשר

Cimetidine(Tagament), Ranatidine(Zantac)

לרצפטורים של הורמוני המין הזכריים, ומונע פעילות אנדרוגנית- מונע קישור טסטוסטורון.

ת.לוואי –כאבי ראש, סחרחורת, כאבי שריריםואימפוטנציה.

. לחומר המקוריPABAאנאלוג ל מבנה: prontosilיש קשר חנקני כפול= "אזו". קבוצה

זו צריכה לעבור חיזור כדי שהחנקן יהפוך לחופשי ולכן אסור לעשות עליה התמרות.

קשורה לטבעתsulfanil-amideקבוצת ארומטית, גם למבנה זה חשיבות לפעילות.

היא אבן הבנייה לח. פוליתPABA מנגנון: בחיידקים, משמשת כנשא לפחמנים וחשובה

בריאקציות של סינתזת ח.א. ופורינים.Sulfonamideמעכב תחרותי של האנזים

dehydropetroate synthetaseשהופך את PABA+Petroate= dehydropetroic acid.

, שינוי מבניPABA יצור יתר של עמידות: באנזים כך שלא יקשור את התרופה, שינוי

הדופן כך שלא תהיה חדירה.

Sulfonamides,מבנה, מנגנון( עמידות(

, ספיגה מהירה,PO: פרמקוקינטיקהT0.5=10hמוכפל במחלת כליות(, הפרשה(

בשתן, עוברת מטבוליזם בכבד. - לחומר יש מסיסות נמוכה-crysatullria ת"ל:

נוצרים גבישים בשתן שגורמים לדלקת acute hemolyticמקומית- יש לשתות הרבה.

anemiaמכניזם לא ידוע, כנראה קשור ל - G6PD -רגישות יתר .erythema multiforma-

.-Steven Johnson synשטפי דם קטנים, או aהופעה מפושטת של שטפי הדם. נדיר-

granulocytosis, a plastic anemiaבחילות , והקאות.אפקט: בקטריוסטטי.

Gr-, Gr+. Strep pyogenes, Strepטווח: pneumoniae, H.influenza, nocardia,

Clamydia trachomatis.

Sulfonamides,קינטיקה, ת"ל( טווח(

משפחת הסולפה() התמרה של כסף ליצירת מלח כסף. במקרה

Sulfadiazine (Silverol) זה הכסף הוא החומר הפעיל וסולפה היא

הנשא שלומשמש לטיפול בכוויות- מניעת זיהומים.

מתן מקומי.

.PABA: אין דימיון ל מבנה : מונע מחזור פולאט, עיכוב יצירת ח.מנגנון

פולית בשלב מאוחר יותר- עיכוב האנזיםdehydrofolate reductaseשהופך את

dehydrofolic acid ל THF . האנזים קיים גם בבני אדם אך לחומר יש

לאנזים החיידקי.50,000אפיניות פי בחילות, הקאות, פריחה, אין בעיה עםת"ל:G6PD.

60%, כמו סולפה, PO: פרמקוקינטיקהמופרש בשתן. אפקט: בקטריוסטטי.

100-200 אך פי Sulfonamide: דומה ל טווחיותר פוטנטית.

Trimethoprime

לSulfonamide: שילוב בין מנגנוןTrimethoprime.

- החיידק לומדthiamine anoxtrophy: עמידות לסנתז תיאמין )פורינים( גם תחת הטיפול,

ייצור יתר של האנזים המעוכב, שינוי במבנההאנזים, שינוי חדירות הממברנה.

: סינרגסטי= בקטריוצידי. חשוב לשמוראפקט באתר הפעילות.1trim:20sulfaעל יחס של

Co- Trimoxazole,מנגנון, עמידות( אפקט(

רגישות יתר שמקורה ברכיב הסולפה,ת"ל: , חום, פריחה וקילוףSteven Johnsonיתכן

- הסופלה מתחרה עםKernicterusהעור, בילירובין על קישור לאלבומין, כתוצאה מכך

בילדים יש הצטברויות בילירובין במוח - אנמיתG6PDהפרעות המטופואטיות-

המוליטית/ פלסטית, אנמיה מגלובלסטית,.UTIהפרעות ב

: זיהומים רספירטורים קלאסיםטווח )תרופתUTI)המופילוס במיוחד(, פתוגנים של

GIT(, פתוגנים של UTIבחירה לטיפול ב )סלמונלה במיוחד(, פתוגנים אחרים-

ליסטריה ומיקובקטריה. עמידים- , קמפילובקטר, ריקטציות,TBפסאודומונאס,

פנאומוקוק עמיד לפניצילין.

Co- Trimoxazole)ת"ל, טווח(

: התמרה2 טבעות, דור 2: 1: דור מבנה של פלואור חיונית לפעילות.6בעמדה

. BBB תורמת למעבר 7התמרה בעמדה התמרה בעמדה בטא של קטו דווקא מפריעה לספיגה משום שהחומר יוצר קומפלקסים עם

מתכות )לכן אין לקחת עם ארוחה(. - את טופוGr, ב topoisomerase: עיכוב מנגנון

2 =gyrase ב ,Gr 4+ את טופו. : נוצרות תוך כדי טיפול- שינוי מבנהעמידות

Quinolons,מבנה, מנגנון, עמידות( קינטיקה(

, הקטנת מספרeffluxהאנזים, הגברת הפורות דרכן החומר נכנס.

, ספיגה טובה,PO: מתן פרמקוקיטיקהCmax= 1-3h,פיזור טוב, חדירות תלוית דור ,

חלק עוברים מטבוליזם בכבד, רוב post המטבוליטים יופרשו דרך השתן.

antibiotic affectהמשך פעילות לאחר - הפסקת מתן- התרופה גרמה לכזה נזק

בחיידק שכעת מ. החיסון מצליחה להתגברעליו.

, פריחות ורגישות לאור, עיכובGIT ת"ל:GABA-Rהפרעות ב , CNSבמיוחד במטופלי( NSAIDSכמו הזיות ופרכוסים, מפורק )

= עיכוב מטבוליזם כבדי .P450בציטוכרום בהריון וילדים )כונדרוטוקסי= פגיעהאסור:

בסחוס( אפקט: בקטריוצידי. רחב. יש הבדל בין הדורות-טווח:

.Gr-, Rods- רק נגד 1 דור . נגד כלמידיהGr+, Cocci- גם נגד 2 דור

ומיקופסלמה. הבדל מינורי, שינוי בפסקטרום - 3 דור

הפנימי- מבין ה +/-. פעיל גם נגד אנאירובים, איבוד פעילות - 4 דור

נגד מיק ופלסמה. , זיהומיםGITמשמש נגד פתוגנים של

.UTI, NGרספירטורים עמידים,

Quinolons)ת"ל, אסור, טווח(

.1קינולון דור .UTIפחות בשימוש כיום, רק נגד

Naladixic acid

מופרשת בכליות. . 2 קינולון דור משמשות נגד מיקופלסמה וכלמידיה.

- שלשולים. לטיפולGIמשמשת נגד זיהוי .UTI, NGפרופילקטי לאחר חשיפה לאנתרקס.

רקלא תרופת בחירה לזיהומים רספירטורים, במקרה של זיהומים עמידים.

Ciprofloxacin

. מופרשת בכליות. ספקטרום 3 קינולון דור רחב יותר אך גם טוקסיות

Levofloxacin, פנאומוקוק.UTI, staphמשמשת נגד

ח.א.- היסטדין וואלין2: חומק מקור- מבנה לכל אחת מהן יש אלאנין בתוכה. זהו מבנה

אנאלוגי למול' הדופן. טבעת בטא לקטם , שתיהן חיוניותthiazolidinמצומדת לטבעת

לפעילות. שיר אמידי ושייר קרבוקסילי חיונים לקישור לאתר בבקטריה. יש חשיבות לשמירה

.CISעל קונפורמציית : מבנה אנאלוגי למול' הדופן, קישורמנגנון

)טראנספפטידאז על הדופןPBPקוולנטי ל ואחרים על הממברנה הפנימית( הקיימים רק

בחיידקים. גורם לעיכוב סינתזת דופן ותהליכים אנדוגנים שיביאו לליזיס של החיידק באופן ישיר עקב נטיית ש"מ לפירוק ממברנה

murine)ע"י אנזימים של החיידק כמו hydrolase .ובאופן עקיף ע"י יצירת פורות )

Penicilline)מבנה, מנגנון(

: אמידאז חותך את הקשר האמידי,עמידות לקטאמאז פותח את הטבעת. שינוי במבנה ה

PBP ,הקטנת חדירות ,efflux. . כולםBBB: לא חודר פרמקוקינטיקה

מופרשים ללא מטבוליזם בשתן. לא רעיל יחסית, ניתן לתת לנשיםת"ל:

בהריון. רגישות יתר עקב יצירת הפטנים של3-10%

פניצילין ומטבוליטים שלו, מסווגים G, בפניצילין IgEדטרמיננטות שנגדן מיוצר

.Minor ובמטבוליים מדובר ב majorמדובר ב מתגליםmajor (prepen)בבדיקת רגישות ל

לא ניתן לבדוק.Minor מהמקרים. את 90%אחוז מסויים מפתחים שוק אנאפילקטי.

אפקט: בקטריוצידי.+- הם יוצרים יותר דופן.Gr: טווח

Penicilline (,עמידות,קינטיקה,ת"ל(טווח

: התמרה של טבעת בנזנית, קשר ישיר.מבנה ש' בילודיםT0.5=0.5h( 10: פרמקוקינטיקה

.4T0.5=2hומחלת כליות(, זמן חשיפה 90% בגלומרולי, 10%הפרשה בכליות-

באופן אקטיבי בטובולים. בעבר ניסו להוסיףprobenacid.שהתחרה על ההפרשה בכליות

פעמיים ביום. רגיש1grטיפול נהוג כיום – בשחרור מושהה או IM מתן לחומצות קיבה,

.רגיש ללקטאמאז. לטיפול במנינגיטיס IV מתן

Penicillin G

, דורביוטיק= מותמרIM: פרמקוקינטיקה מלח כך שאחרי שהוזרק לשריר משתחרר אט

Penicillin G (benzanthine)אט במשך חודש.

משמש לטיפול בעגבת, פריניגיטיס וטיפול מונע למי שעובר פרוצדורות ניתוחיות וסובל

.RFמ לא בשימוש היום משום שחשיפה ארוכה

מעודדת עמידות.

חצי ארוך יותרIV, T או IM: פרקמוקינטיקה בגלל ההתמרה וזריקה פחות כואבת אך הכי

אלרגני. G.Penicillin G procaine גורם ליותר אלרגיות מפניצילין ת"ל:

: התמרה של טבעת בנזנית דרך קשרמבנהאסתרי.

)עמיד לחומצות קיבה(,PO: פרמקוקינטיקה 4רמות בסרום גבוהות ונשמרות כך, ניתן

פעמים ביממה, רגיש ללקטאמאז.Penicillin V (rafapen)

יחד עם אמוקסיצילין = אוגמנטין.: דומה לטבעת הלקטאמית.מבנה : מעכב תחרותי בלתי הפיך של בטאמנגנון

לקטאמאז- פתיון. : נספג היטב, חדירותפרקמקוקינטיקה

.T0.5=1hטובה, הפרשה כלייתית, רגישות בקיבה וצרבתת"ל:

Clavulonic acid)בארץ( Sulbactam)בארה"ב(

קבוצות מתוקסי על2: התמרה של מבנה.PBP. המחיר- קישור פחות טוב ל Gפניצילין

מנגנון: התמרה סטרית ענקית כך שהםעמידים לבטא לקטמאז

.PBP- MRSA: שינוי עמידות : רגיש לחומצות קיבה- מתןפרמקוקינטיקה

IV יש נגזרות אחרות שאפשר לתת( PO- cloxacillin.)

+ כולל אלה להם יש בטאGr: טווח.staph, strepלקטאמאזות-

Methicillin

: הוספת קבוצת אמינו- אמינופניציליןמבנה -,Gr: חדיר יותר לכן יכול לחדור גם למנגנון

. PBPאפיניות מוגבת ל יציב בסביבה חומצית,PO: פרמקוקינטיקה

, מופרשenterohepatic circulationעובר בעיקר בכלייה. יש להפריד מארוחות.

T0.5=80min.-.Gr: טווח מורחב גם ל טווח

Ampicillin

: הוספת קבוצת אמינו- אמינופניציליןמבנה , ספיגה כמעטPO: מתן פרמקוקינטיקה

מושלמת במעיים, מופרש ללא שינוי בשתן.T0.5=2hחדיר יותר לכן יכול לחדור גם ל .Gr,-

. PBPאפיניות מוגבת ל . יש פרופיל בטיחותGI אין תופעות ב ת"ל:טוב. : משמש לטיפול בקהילה לברונכיטיס,טווח

Amoxicillin (moxipen)

אוטיטיס מדיה, זיהומים בדרכי השתן, דרכי נשימה- בעבר השתמשו כטיפול מניעתי לפני

טיפול שיניים, לחולים עם חשש לזיהוםסטרפטוקוקלי.

: התמרה של טבעת וקרבוקסיל. תורםמבנה למסיסות – מאפשר חדירה דרך תעלות

הידרופיליות. רגישות ללקטאמאזות. : ניתנת כמלח נתרן. טיפולפרקמקוקינטיקה

בד"כ בשילוב )אבל לא בו זמנית( עם PO במתן IM, IPאמינוגליקוזידים, מתן

הזמינות הביולוגית נמוכה ומחשש לפיתוח ,Fuoroquinolones. t½≈1hעמידות, מועדפים

הפרשה טובולרית בכליה, חדירות מצוינתלרקמות.

ישנה פגיעה בטסיות, היפוקלמיה,ת"ל: - לא טובNaהיפרנתרמיה. המלח מכיל

לאנשים שסובלים מבעיות קצב. : פעיל גם נגד פסאודומונאס, מאבדטווח

פעילות נגד אנטרוקוק.

Carbenicillin (carboxypenicilin)

)שייר מאוד גדול(.Ureidopeniciline: מנגנון ( ואפיניותCNSמאפשר חדירה טובה )גם ל

.PBPמוגברת ל קצר,T: מתן חודרני בלבד. פרמקוקינטיקה

אחוז קטן בלבד עובר מטבוליזם. הפרשה מופרשים20-30%כלייתית בעיקר אבל

.CSF )!!!(. חדירות טובה לרקמות ולבמרה )!!!(.אם לאפרמקוקינטיקה לא לינארית

השגנו את האפקט, אי אפשר להכפיל את המנה ולצפות להכפלה באפקט- יש לזכור

זאת בקביעת המינון, זה יכול לגרום לתופעת רעילות, זה נובע בעיקר מרוויה של מסלולי

פינוי לא כלייתיים- אם מעלים את המינון, אנו מקבלים סטורציה של הפינוי במרה ולכן

הריכוז שלהם בדם יעלה. : טווח רחב מאוד מפסואודומונאס עדטווח

סטאפ.

Azolocillin, Mezlocillin

- המולקולה הבסיסיתcephlosporine C: מבנה . שיירthiozolidמכילה טבעת לקטמית וטבעת

חומצי חשוב לקישור לאתר הפעולה, מעניק למולקולה פולריות ומקשה לבודד אותה

וליצור חומר טהור. משמשת בעיקר לטיפול בUTIקיים דמיון מבני ומכאן גם דימיון .

בתכונות לפניצילין.

Cephalosporines,מבנה,מנגנון( עמידות,קינטיקה(

: מעכבי סינתזת דופן. בדומה לפניציליןמנגנון )טרנפפטידאז וכו(.PBPנקשרים ל

: זנים בעלי פלסמיד המקודדעמידותללקטמאז, שינוי חדירות, ירידה באפיניות ל-

PBP, efflux. מתן אורלי דור1+2: דור פרמקוקינטיקה

, המולקולה הבסיסית לאIV במתן 3+4 נספגת היטב עקב הפולאריות שלה, דורותמתקדמים עם התמרות נספגים יותר טוב )

( ובמהירות במעי. יציבה יותר85-90% לסביבה חומצית ועמידה יותר ללקטמאזות.

בצורה החופשית עוברים ספיגה אקטיבית brush borderבעזרת נשא די-פפטידי ב

membrane במעי הדק. בצורת pro-drug )אסתר( העוברים ספיגה פאסיבית במעי

והידרוליזה בתאי האפיתל. תוצר ההידרוליזה פעיל העובר למחזורCephalosporinsהינו

הדם. למזון ולנוגדי חומצה השפעה על הזמינות

.Cephalosporinsהביולוגית של Cephalosporinsבמתן אורלי אינם מגיעים

.CSFלרמה תרפויטית ב-

מינוריות, לא רעילה. הסיכוי לרגישותת"ל: יתר נמוך מפיניצילין אבל יש קרוס רגישות בין

השניים )לכן במתן צפלוספורינים לרגישים ,GIT דקות(, 30לפניצילין יש להשגיח

סופראינפקציה )בגלל שהן רחבות טווח( במקרים נדירים נפרוטוקסיות )בעיקר בשילוב

- דורMTTעם תרופות אחרות או בהתמרה II+III(, היפופרוטרומבינמיה )פגיעה בקרישת

.CNS, במקרים נדירים IVדם( בעיקר במתן אפקט: בקטריוצידי.

: בכל דור טווח הפעילות מתרחב. דורטווח ראשון ושני הן תרופות הקו הראשון נגד

זיהומים בדרכי נשימה עליונות, דור שלישי ולא מתאימות לשמשIM ו IVורביעי ניתנות

כתרופות קו ראשון נגד זיהומים אלו )לאבטווח שלהם(.

.CSFדור שלישי היחיד שמשיג פעילות ב

Cephalosporines

(ת"ל, טווח)

לא פעילpro drug- ניתן כ פרמקוקינטיקה שצריך לעבור מטבוליזם- שרשרת של

אוPOחמצונים בכבד כדי להפוך לפעל. ניתן IV.

משפיע על לימפוציטים- גורם לדיכוית"ל- מח עצם ומצד שני אפקטיבי לטיפול

בלימפומות. כחלק מהמטובילזם שלו נוצר מטבוליט

Hemorrhgic שגורם ל acroleinטוקסי- cystitisכדי למנוע נותנים הרבה נוזלים ,-

וחומרים מחזרים. - גידולים מוצקים וסרטניםשימושים

המטולוגים.

Nitrogen Mustardלמשל - cyclophosphamide

מולקולות אוריאה מחוברות.2- מבנה מונופונקציונלי- רק זרועה אחת שיוצרת יון

קרבוניום, הזרועה השנייה מכילה שייר קרבומיל שיכול לקשור חלבונים ולפגוע

.BBBבפעולתם. ליפופילי- חודר וחלבונים.DNA, RNA- עיכוב סינתזת מנגנון

שקשורהcross resistnace- אין עמידות.effluxלעמידויות לא ספציפיות כמו

במינונים גבוהים יש סכנה של נמקת"ל-- דיכוי מח עצם.DLTבתאי הכבד.

- לטיפול בגידולי מוח.שימושים

Nitrosurea למשל -Lomustin.

Alkylating related agents - אטום פלטינה במרכז, מולקולהמבנה

cis מתמירים. צורת 4 ענפים עם 4פלנרית, היא היחידה הפעילה!

- קבוצה עוזבת טובה, נוצרותCl- מנגנון שלN7זרועות ריאקטיביות- אחת נקשרת ל

של גוואנין עלO6גוואנין, שנייה נקשרת ל . המבנהintra crosslinkingאותו הגדיל-

ושבירתDNAהפלנרי גורם לעיוות שלד ה הטבעת הפורינית.

אין ספציפיות לשלב מסוים במחזור התא אך.G1משפיעים יותר על תאים ב

, נוירופתיהnephrotoxicity, ototoxicity ת"ל:, אנמיה.GIפריפרית, הפרעות ב

CIS-platin.

וכךDHFR- נקשר ומעכב את האנזים מנגנון מונע מטבוליזם של פולאט שנחוץ לסינתזת

ח. גרעין. התא מת ממחסור בטימידין. . מסיסותIV או IM, IT- מתן פרמקוקינטיקה

.BBBלפופילית נמוכה- לא חודר , אמפיליפקציהuptake- הורדת עמידות ,THFR, שינוי מבנה האנזים THFRלביטוי

- כאשר ח. פוליתpolyglutamateהורדת יצור נכנסת לתא היא הופכת למטבוליט זה.

Methotrexate,עוברת את אותו המטבוליזם ע"י הורדה שלו היא תוכל להשפיע פחות.

Methotrexate

,GIT- דיכוי מח עצם, הפרעות ב ת"ל.nephrotoxicityבמינונים גובהים-

ועוד סרטנים המטולוגים,ALL- שימושים לטיפול המחלות אוטואימוניות משום

שבמינונים נמוכים גורם לדיכוי מח עצם.

מוכנס לתאdUMP- 5-FU- אנאלוג ל מנגנון דרך הנשא של אורציל ועובר מטבוליזם דומה-

נכנס במקומו לאתר הפעיל באנזיםthymidylate synthaseומעכב אותו. בסוף

התא מת ממחסור בטימידין. -IV או IV- Bolus- מתן כ פרמקוקינטיקה

Infusion. מתן בבולוס גורם לאימונוסופרסיה,ת"ל-

GITמתן באינפוזיה גורם לפגיעה ב ולשלשולים.

- הורדת פעילות האנזימים שעושיםעמידות ,5FdUMP והופכים אותו ל FU-5מטבוליזם ל

שינוי האנזים המעוכב, העלאת ביטוי האנזים.

5-FU

- אנאלוג של גוואנין.מבנה - עובר את אותן ההתמרות כמו גוואניןמנגנון

. מעכב את האנזימיםthio-IMPומתקבל הקשורים לסינתזת דה נובו של פורינים,

. התא מת ממחסורRNA ול DNAמוכנס ל בפורינים.

- דיכוי מח עצם.DLT ת"ל- - האנזיםHGPRT- הורדת ביטוי עמידות

שועשה מטבוליזם לחומר, העלאת דה-פוספורילציה,העלאת מטבוליזם של

החומר לחומצה שתופרש. , מחלות אוטואימוניותALL- שימושים

במינונים נמוכים.

6-Mercaptopuine

אנטיביוטיקה ציטוטוקסית. - לחומר ישDNA. אינטרקלציה של ה 1-מנגנון

גדילים ופוגע2מבנה פלנרי, הוא נכנס בין .RNA ו DNAבסינתזת

- החומרTopo 2. מנגנן עיקרי- עיכוב פעילות 2 יוצר קומפלקס עם האנזים ומקבע אותו על ה

DNA,ומונע ממנו לאחות את השברים שנוצרו Doxorubicinכתוצאה מריבוי שברים יש אקטוב אפופטוזיס.

Fe+2. יצירת רדיקאלים חופשיים בנוכחות 3 -O2 בנוכחות CYP450ותוך מטבוליזם ע"י

מתקבל יון סופר אוקסיד ומי חמצן. מנגנונים הוא3בגלל שהחומר פועל ב

בכל הפרקציותמשפיע על תאים שנמצאים השונות של מחזור התא.

הרדיקלים החופשיים גורמים לרעילותת"ל-.DLTלבבית שהיא תלוית מינון והיא גם ה

מינון נמוך- אי ריתמיות, מינון גבוה- פגיעה בשריר הלב שגם מכיל הרבה חמצן וגם חסר

חומרים מחזרים. efflux- מנגנונים לא ספציפים עמידות

.cross reactionשיוצרים - סרטנים המטולוגים, גידוליםשימושים

מוצקים, קיימת בהרבה קוקטיילים.

- משפיעים על מיקרוטובולים שחיוניםמנגנון ליצירת סיבי הכישור עליהם מחליקים

הכרומוזומים בעת חלוקת התא. הם נקשרים ומונעים המשך פילמור. עוצריםβלתת יחידה

.Mאת התא בשלב גוגמים בפאגוציטוזה וכימוטקסיס,ת"ל-

.Axonal transduction- neurotoxicityפגועים ב - גידולים מוצקים, סרטניםשימושים

המטולוגים.

Vincristine

באתר שונה,β- נקשר לתת יחידה מנגנון מקשיחים את סיבי הקישור- לא עוברים

)אםMפירוק, שוב התא נתקע בשלב מסתכלים במיקרוסקופ רואים את

הכרומוזומים תקועים במרכז התא(. - מאוד ליפופיליות, מסיסותפרמקוקינטיקה

נמוכה במדיום מימי לכן נותנים אותם על.Chemophoreנשא-

- הנשא גורם לרגישות יתר, יש לתת יחדת"לעם אנטיהיסטמינים וסטרואידים.

, מקודד על גןβ- שינוי תת יחידה עמידותMDR1.

- סרטן השד, השחלות.שימושים

Taxen- Paclitaxel

Astrogen and Androgens Inhibitors- - אנטי אסטרוגני. בעל דימיון מבני,מנגנון

נקשר לרצפטור התוך תאי אך לא מאקטב אותו- הרצפטור לא עובר לגרעין ומאקטב

שיעתוק גנים הקשורים לפרוליפרציה. מחוץ - משפיע עלאגוניסטילשד יש לו אפקט

הרחם- אנדומטריוזיס, עצמות, יכול לגרוםלגלי חום.

Tamoxifen

קרישי דם, סרטן אנדו מטריאלי.ת"ל- - לטיפול בסרטן השד, לטיפולשימושים

מניעתי אל נשים עם סיפור משפחתי.

Gonadotrophin realsing hormone angonist משוחרר בהיפופיזהGondotrophin- מנגנון

LHונקלט בהיפותלמוס משחרר בתגובה FSHשגורם להפרשת טסטוסטרון באשך ו

שגורם להפרשת אסטרוגן בשחלה. זהו בהיפופיזה וגורםGnRHאנאלוג שפועל על

לשלוח איתות חזק להיפותלמוס עד למצב של דה סיסניטיזציה- מונעת שחרור

gondotrophineמורידה את רמות האסטרוגן - בסירקולציה.

- לסרטן שד מתקדם את נשיםשימושיםשעדיין לא עברו מנפאוזה.

Leuprodile

Aromatase Inhibitors זהו אנזים שהופךAromatse- מנגנון

טסטוסטרון לאסטרדיול. אצל נשים שעברו מנפואזה התהליך מתרחש שעיקר באדרנל,

אצל נשים לפני מנפאוזה הוא מתרחש בעיקר בשחלות ולכן הוא משמש לטיפול בנשים

שכבר עברו מנפאוזה.

Exemestane

.EGF-R- נוגדנים מונוקלונאלים נגד מנגנון חוסם את קישור הליגנד שיעורר את טירוזין

קינאז. - סרטן קולון- רקטלי גרורתי עםשימושים

.EGF-Rביטוי מוגבר של Cetuximab

- נוגדנים מונוקלונאלים חוסם אתמנגנון הרצפטור להרצפטין ואת שפעול טירוזין

p21, p27קינאז. גורם לאינדוקציה של שמעכבים את מחזור התא.

- סרטן השד בו יש ביטוי יתר שלשימושיםרצפטור להרצפטין.

Trastuzumab- Herceptine

-VEGF- נוגדנים מונוקלונאלים חוסם מנגנון מונע אנגיוגנזה של הגידול. גורם לירידה באספקת הדם ומטבוליים- מוביל לכיווץ

הגידול.- סרטן קולון- רקטלי גרורתי.שימושים

Bevacizumabאווסטין -