תרגום ספר באמבריולוגיה

86
ההההה הההה ההההה הההההההההההה הההה1 הה'( 41-45 ) ( ההההה הההההההcleavage ) תתתתתת תתתתת תתתתתתת תתתתתתתת תתתתתת תת תתתתתתת, תתתתתתת- תתתתתת תתתתת תתתתת תתתתת. תתתת תתת הההההההההה תתתתת תתת- תתתתת תת תתתת תתת תתת תתתתת תתתתת תתתתת תת תתתתתתתתת תZP תתתתת( 2-20 -. תתתת תתתתתת תתתתתתת תתתתת תתתת ת) ZONA PELLUCIDA תתתת( ZP תתתת ת'תתת תתת, תתתתת תתת תתתתתתתת. תתתתתת) - תתתתתתתתתת תתתתתת ת30 תתתת תתתת תתתתתת.- תתתת תתת ת9 תתתת, תתתתתתתתתת תתתתת תתתתת תתתתתתתת תתת תתת- תתתתת תתתת תתתתתתת תת תתתת. תתתתתת תתתתתתCOMPACTION תתתתתת- תת תתת תתתתתתתתתתתתתת תתתתתתת תתתתת תתתת תתת תתת. תתתתתתתת תתתתתת תתתתתתתתתתת תתת תתתתת תתת תתתתת תתתת תתתתת תתתתתת( תת תתתתתתתתתת תתתתת תתתתתתתת2-20 E,F . תתתת תת) 12 תת15 תתתתתתתתת תתתת תתתת הההההה( . תתתתת תתתתתתתת תת תתתתתתתINNER CELL MASS תתתתתת תתתתת תתתת תתתתתת תת תתתתת תתתתתתתת.) - תתתתתתת תתתתתתת תתתתת ת3 תתתת תתתת תתתתתת תתתתתת תתתת. תתת תתתת תת תתתת תתתתתת תתתתתת תתתת תת.Nondisjunction of Chromosomes )הה ההההה( תתתתתת תתתת)תתתתת תת תתת תתתתתתתתתת תתתתתת( תתתתת- תת תת תתתתת תתתתתת תת תתתתתתת, תתתת תתתת תת תתתתת תת תתתת תתתת תתתת תתתת תתתתת תתתתתתתתתתת תתתת. תתת תתת תתתתmosaic -תתתתתתת( . תתתתתת, תתתתתת תת תתתתתתתת) תתתתת21 תתתת תתתת תתתת תת תתתתתתתתת תתתתת תתתתתתת תתתתתתתת תת תתתתתתת תתתתתתתתתת. תתת תת, תתתת תתתתתת תתתתת תתתת תתת תתתתתתתתתת תתתת תתתתת תתתת תתתתתתתת21 תתתת. תתתתתתת, תתתתת תתתתתתתmosaic תתתתתתתתת תתתתתתת, תתתת תתתתתת תתתתתתת תתתת, תתתתתת תתתתת תתת תתתת תתתתתתתתתת.- תתתת תתתת תתת תתתת תת)הההההההההה( ההההה הההההההההה- ת( תתת תתתת תתתתת תתתתתתת תתתת4 , תתתתת) תתתת תתתת תתתתתת תתת תתת תתתת תתתתתblastocyst cavity )blastocele( ( תתתת תתתתתתת2-20 E -. תתתתת תתתת תתתת תתתת תתת ת) ZP תתת תתתתת תת תתתתתת. תתתתתת תתתתת תתתת תתתת תתתתתתתתתת, תתת תתתת- תת תתתתתתתתתת ת2 תתתתת: ההההההההה תתתת תתת, תתתתתתת תתתתתתת תת תתתת תתתתתת תת- תתתתת. תתתתת- תתתתתתתתת תתתתתתתת תתתתת תתתתתתת תinner cell mass , תתתתתתתת תת תתתתת. תתתתת תתת תתתתתת תתתתתתembryoblast . 1

Transcript of תרגום ספר באמבריולוגיה

Page 1: תרגום ספר באמבריולוגיה

תרגום חומר קריאה באמבריולוגיה

( 41-45 )עמ' 1 שעור

(cleavageביקוע הזיגוטה ) הביקוע מורכב מחלוקות מיטוטיות חוזרות של הזיגוטה, שמביאות לעלייה מהירה במספר

- קטנים בכל חלוקה כך שבסך הכל אין עלייה בגודלהבלסטומריםהתאים. תאים אלה- ZONA(. בזמן החלוקה הזיגוטה נמצאת בתוך ה-2-20 )תמונה ZPהעובר עד להתנוונות ה

PELLUCIDA להלן( ZPשכבה ג'לית עבה, שקופה תחת מקרוסקופ. החלוקה ) שעות לאחר ההפריה.30לבלסטומרים מתחילה כ-

תאים, הבלסטומרים משנים צורתם ומסתדרים יחד כדי ליצור כדור9לאחר שלב ה- - מתווכת כנראה על ידיCOMPACTIONקומפקטי של תאים. התופעה הקרויה-

הקומפקשן מאפשרת אינטראקציות בין תאיות לשטח פני התא. גליקופרוטאינים שנדבקים (. כאשר ישE,F 2-20וכן מהווה תנאי מקדים להפרדת התאים הפנימיים של הבלסטוציסט )

INNER CELL. התאים הפנימיים של המורולה )מורולה בלסטומרים הגוש נקרא 15 עד 12MASS-מוקפים בשכבת תאים המהווה את השכבה החיצונית. המורולה הכדורית נוצרת כ )

ימים לאחר ההפריה ונכנסת לרחם. שמה ניתן לה בגלל הדמיון לאשכול תותי עץ.3

Nondisjunction of Chromosomes)אי הפרדה( אם אי-הפרדה )כשלון של זוג כרומוסומים להיפרד( מתרחשת בזמן חלוקה מוקדמת של

הזיגוטה, נוצר עובר עם שניים או יותר סוגי תאים בעלי השלמה כרומוסומלית שונה. פרט נוסף עלול לאבד21)מילולית- פסיפס(. לדוגמא, זיגוטה עם כרומוזום mosaicכזה יקרא

את הכרומוזום הנוסף בחלוקות המוקדמות של הזיגוטה לבלסטומרים. עקב כך, לחלק עודף. בכלליות,21מהתאים בעובר יהיה מצב כרומוזומלי תקין ולחלק יהיה כרומוזום

לטריזומיה מסויימת, כגון מוזאיק סינדרום דאון, נפגעים בצורהmosaicפרטים שנחשבים קלה יותר מאשר כאלו בעלי מצב רגיל לא-מוזאיק.

יצירת הבלסטוציסט )בלסטוגנסיס( ימים לאחר ההפריה(, מופיע חלל מלא נוזל שנקרא4מעט אחרי כניסת המורולה לרחם ) כ-

blastocyst cavity )blastocele( ( 2-20 בתוך המורולה E-הנוזל עובר מחלל הרחם דרך ה .)ZPכדי ליצור את החללים. כשכמות הנוזל עולה בחלל הבלסטוציסט, הוא מחלק את

חלקים:2הבלסטומרים ל-שכבה דקה, חיצונית שמתחילה את החלק העוברי של השליה.טרופובלסט -בלסטומרים הממוקמים במרכז וידועים כ- קבוצתinner cell massשמתחילים את ,

.embryoblastהעובר. מסיבה זאת לעיתים נקראים (. האמבריובלסט כעת מאציל על החלק הפנימי2-22בשלב זה היצור נקרא בלסטוציסט )

של חלל הבלסטוציסט והטרופובלסט יוצר את קיר הבלסטוציסט. לאחר שהבלסטוציסט (.2-20F, 2-22A בהדרגתיות מתנוונת ונעלמת )ZPשט בהפרשה הרחמית כיומיים, ה-

מאפשרת לבלסטוציסט לגדול במהירות. בזמן שהוא צף בחופשיות ברחםZPהשלת ה-העובר ניזון מהפרשות של בלוטות רחמיות.

(, הבלסטוציסט נקשר לאפיתל )28 במחזור של 20 )יום ימים לאחר ההפריה6כ-endometrial epithelium-בדרך כלל קרוב ל ,)inner cell massבנקודה הנקראת ,

embryonic pole יענו הקוטב העוברי( A2-23ברגע שהוא נקשר מתחילה התרבות .) (:B2-23 שכבות )2מהירה של הטרופובלסט ל-

.)שכבה פנימית של ציטו-טרופובלסט )טרופובלסט תאימסה חיצונית של סינסיציו-טרופובלסט שמורכבת ממסה מרובת תאים שלא ניתן

לראות בה גבולות תאים.פקטורים תוך וחוץ תאיים קובעים, בתזמון מדוייק, את המיון של הטרופובלסט.

, בליטות בצורת אצבע של הסינסיציוטרופובלסט מתקדמות דרך ימים6בערך לאחר האפיתל וחודרות לתוך רקמת החיבור. עד לסוף השבוע הראשון, הבלסטוציסט מושתל

שטחית באנדומטריום )רקמת חיבור( ומקבל את התזונה שלו מרקמות אימהיות מפוררות )

1

Page 2: תרגום ספר באמבריולוגיה

B2-23-הסינסיציוטרופובלסט הפולש מתפשט במהירות בסמוך ל .)inner cell mass, .embryonic poleשנמצא באיזור מסויים בבלסטוציסט- האיזור נקרא

הסינסיציוטרופובלסט מייצר אנזימים שמפוררים את הרקמה האימהית, ומאפשריםלבלסטוציסט לחדור לתוך האנדומטריום.

inner cell mass, על משטח ה-ההיפובלסט, מופיעה שכבת תאים, ימים7בערך לאחר .inner cell mass(. ההנחה היא שזו פרוסה של ה- B2-23שפונה לחלל הבלסטוציסט)

דיאגנוזה פרה-השתלתית של הפרעות גנטיות על ידי שימוש בטכניקות שונות ניתן לאבחן זיגוטה מחולקת שנמצאת בסיכון להפרעות

של רצפיםDNA amplificationגנטיות. ניתן לקבוע את מין העובר על ידי טכניקת תאים. פרוצדורה זו משמשת במקרים6-8 של בלסטומר יחיד מתוך זיגוטה של Yמכרומוזום

-שביר.X כדי לגלות עובר נקבה כאשר הזכר נמצא בסיכון ל IVFשל

עוברים אנורמאליים והפלות ספונטאניות ישנן הפלות רבות של זיגוטות, מורולות ובלסטוציסטים. השתלה מוקדמת של בלסטוציסט

היא זמן קריטי בהתפתחות, העלולה לפגוע בה, בגלל יצור לא מספיק של פרוגסטרון ואסטרוגן. לעיתים מטופלת מגיעה לרופא וטוענת שהמחזור האחרון התאחר במספר ימים

והזרימה שופעת באופן בלתי רגיל. יכול להיות שמדובר בהפלה ספונטנית, שאחוזן עומד על45%.

ההפלות המוקדמות הספונטניות קורות בשל מספר סיבות, אחת היא אנורמאליות בכרומוזומים של הזיגוטה. חוקרים מסוימים מעריכים שזאת הסיבה לחצי מההפלות שאינן

ידועות. הרטיג שבדק בלסטוציסטים שהוצאו מהריון מוקדם גילה מספר זיגוטות ובלסטוציסטים דפוקים, כמה מהם כל כך אנורמאליים שסיכויי הישרדות היו אפסיים. אבדן

מוקדם של עובר, שנקרא פעם 'בזבוז הריוני', נראה כמו סינון טבעי של עוברים שלא היו של תינוקות עם פגמים12% היו 2-3%מתפתחים בצורה נורמאלית. ללא סינון זה במקום

מולדים.

סיכום השבוע הראשון ההתפתחות מתחילה בהפריה אך ארועים חשובים רבים מתרחשים לפני תהליך זה. ביציות

( ויוצאות ממנה בזמן הביוץ. הפימבריה של החצוצרהoogenesisנוצרות על ידי השחלה )סוחפת את הביצית לאמפולה, שם היא עוברת הפריה.

( ןמאוחסניםspermatogenesis של האשכים )seminiferous tubules זרעים מיוצרים ב uterineבאפידידימיס. שפיכת זרע בזמן יחסי מין תכניס מליוני זרעים לתוך הנרתיק סביב ה-

osהחיצוני. מאות ספורות ימשיכו דרך הרחם לתוך החצוצרה. רבים מהם מקיפים את הביצית השניונית אם היא נמצאת. כאשר נוצר קשר בין הביצית לזרע היא תעבור חלוקה

מיטוטית שנייה. התוצאה היא ביצית בוגרת וגוף פולרי שני. הגרעין של הביצית הבוגרתמכיל פרונוקלאוס נקבי.

לאחר שהזרע חודר לתוך הביצית, ראשו נפרד מזנבו ויוצר את הפרונוקלאוס הזכרי. ההפריה מושלמת בזמן המטאפזה של החלוקה המיטוטית הראשונה של הזיגוטה כאשר הפרונוקלאי מתאחדים והכרומוזומים הזכריים והנקביים מתמזגים. בזמן המעבר בחצוצרה לכיוון הרחם

הזיגוטה עוברת ביקוע )סדרת חלוקות מיטוטיות( למספר תאים קטנים יותר הנקראים או יותר בלסטומרים, המורולה, מגיע12 ימים לאחר ההפריה כדור של 3בלסטומרים. כ-

לרחם. מיד נוצר חלל במורולה, שהופך אותה לבלסטוציסט המורכב מ:

Inner cell mass or embryoblastשממנו מתחיל העובר ומספר רקמות חוץ-עובריות.

blastcyst cavity.חלל מלא בנוזל , -הtropoblast.שכבה חיצונית דקה של תאים

ואת החלל ובהמשך יוצר מבנים חוץ-עוברייםinner cell massהטרופובלסט מקיף את ה- נעלמת והטרופובלסטZP ימים לאחר ההפריה, ה-4-5ואת החלק העוברי של השלייה.

2

Page 3: תרגום ספר באמבריולוגיה

נקשר לאפיתליום האנדומיטרלי )האפיתל של הרקמהinner cell massהסמוך ל- שכבות,2 מתמיין ל-embryonic poleהאימהית(. הטרופובלסט הסמוך ל-

cyncytiotropoblast -החיצונית ו cytotropoblastהפנימית. הסינסיציו חודר את האפיתל והרקמה החיבורית שמתחתיו. בו זמנית, שכבה קובייתית של היפובלסט נוצרת על המשטח

. בסוף השבוע הראשון, הבלסטוציסט מושתל שטחיתinner cell massהעמוק של ה- באנדומטריום.

2-21תמונה )חוץ גופית(. מוקפת בזרעים רביםin vitroשלב דו-תאי של זיגוטה מבוקעת מתפתחת

3

Page 4: תרגום ספר באמבריולוגיה

2-22תמונה ימים, מתחיל להוצר חללA- 4תמונות של חלקי בלסטוציטים שהוצאו מחלל הרחם.

- ארבעה וחצי ימים, חלל הבלסטוציסט גדלB נראית רק בחלק ממנו. ZPבבלסטוציסט וה- נעלמה. ZP והטרופבלסט. ה-unner cell massוניתן לזהות בבירור את ה-

2-23תמונה ימים,A- 6התקשרות הבלסטוציסט אל האפיתליום האנדומטריאלי ותחילת ההשתלה.

B- 7 של הבלסטוציסט. embryonic poleהטרופובלסט נקשר לאפיתליום האנדומטריאלי ב- ימים, הסינסיציוטרופובלסט חדר את האפיתליום והתחיל לחדור את הסטרומה

האנדומטריאלית )שלד רקמת החיבור(. הייחוד בציורים אלה לעומת ציורים היסטולוגיים הוא שפה הצד האחורי של העובר כלפי מעלה. כיוון שהעובר מושתל על צידו האחורי

העתידי זה היה עלול להראות הפוך בצורה ההסטולוגית.

4

Page 5: תרגום ספר באמבריולוגיה

2-24תמונה 1סיכום דיאגרמי של המחזור השחלתי, ההפריה וההתפתחות בזמן השבוע הראשון. שלב

(3 עד 2 )ימים 2של ההתפתחות מתחיל בהפריה בחצוצרה ונגמר בהיווצרות הזיגוטה. שלב עד4 )ימים 3 תאים, המורולה(. שלב 16 ועד 2כולל את השלבים המוקדמים של הביקוע )מ

( מיוצג על ידי6 עד 5 )ימים 4( כולל את הבלסטוציסט החפשי שאינו קשור. שלב 5הבלסטוציסט שנקשר לקיר האחורי של הרחם.

5

Page 6: תרגום ספר באמבריולוגיה

( 48-59 )עמ' 2 שעור

השלמת שתילת הבלסטוציסט מסתיימת במהלך השבוע השני. כאשר תהליך זה קורה, מתרחשים שינויים מורפולוגיים באמבריובלסט היוצרים "דיסק" עוברי דו-שכבתי המורכב

מאפיבלסט ומהיפובלסט. מהדיסק העוברי ייצאו שכבות הנבט שייצרו את כל רקמות ואיברי העובר. המבנים החוץ-עובריים שיווצרו בשבוע השני הם החלל האמניוטי, האמניו, שק

.connecting stalkהחלמון, הכוריון וה-

6

Page 7: תרגום ספר באמבריולוגיה

השלמת ההשתלה והמשך ההתפתחות העוברית השתלת הבלסטוציסט שהתחילה בסוף השבוע הראשון, מסתיימת עד סוף השבוע השני.

שכבת הסינסיציוטרופובלסט חודרת לרקמת החיבור של האנדומטריום התומכת בקפילרות ובבלוטות האנדומטרליות. כאשר זה קורה, הבלסטוציסט "משבץ" את עצמו באנדומטריום.

תאי הסינסיציוטרופובלסט דוחקים את תאי האנדומטריום במרכז אזור ההשתלה. תאים אלו עוברים אפופטוזיס, דבר אשר מקל על החדירה לאנדומטריום וההשתלה. אנזימים

)המגיעCOX-2פרוטיוליטיים המיוצרים ע"י הסינסיציוטרופובלסט, בנוסף ל- , נוכחים כולם באזור ההשתלה ומעורבים בכל התהליך. תאיFasמפרוסטציקלין( והליגנד

רקמת החיבור מסביב לאזור ההשתלה צוברים גליקוגן וליפידים ותופסים צורה , מתפרקים בסמוךdecidual cellsפולי-הדרלית. חלק מהתאים האלו-

לסינסיציוטרופובלסט החודר. הסינסיציוטרופובלסט בולע את התאים מתפרקים האלוהמשמשים מקור עשיר לתזונה עוברית.

כאשר הבלסטוציסט נשתל, עוד טרופובלסט בא במגע עם האנדומטריום ועובר התמיינותל:שכבה מונו-נוקלארית של תאים הפעילה מיטוטית ויוצרת תאים ציטוטרופובלסט -

חדשים הנודדים למסה ההולכת וגדלה של הסינסיציוטרופובלסט, שם הם מתאחיםומאבדים את ממברנת התא שלהם.

מסה מולטי-נוקלארית המתרחבת במהירות, ובה אין גבולות סינסיציוטרופובלסט - נראים לעין בין התאים.

hCG )human chorionicשכבת הסינסיציוטרופובלסט מייצרת הורמון הנקרא gonadotrophin(בסינסיציוטרופובלסט. הורמון זה )הנכנס לדם האימהי בלקונה )חלל ,

בשחלה במהלך ההיריון, ומהווה אתcorpus luteumשומר על הפעילות ההורמונלית של ה- רגישים במיוחד, בודקים את רמות ההורמון והאם קייםRIAהבסיס למבחני ההיריון. מבחני

של ההורמון.היריון. הנוגדנים בהם משתמשים במבחנים אלו הם ספציפיים לתת- יחידה מיוצר ע"י הסינסיציוטרופובלסט בסוף השבוע השני, כדי לספק תשובה חיוביתhCGמספיק

בבדיקת ההיריון, למרות שלרוב האישה עדיין לא מודעת להיריון.

היווצרות החלל האמניוטי, הדיסק העוברי ושק החלמון כאשר השתלת הבלסטוציסט נמשכת, חלל קטן מופיע באמבריובלסט, שהוא תחילתו של

. לאחר מכן, תאי אמניובלסט נפרדים מהאפיבלסט ויוצרים את ה-amniotic cavityה- amnionשפיר, אחת משכבות השילייה( הסוגר על החלל האמניוטי. בנוסף מתרחשים =(

שינויים מורפולוגיים באמבריובלסט המסתיימים ביצירת פלטה שטוחה, כמעט סירקולרית, ושתי שכבותיו הן:הדיסק העובריבעלת שתי שכבות תאים. זהו

השכבה העבה יותר המכילה תאים עמודיים גבוהים, הפונים לחלל האמניו. אפיבלסט -מכילה תאים קובוידליים קטנים בסמוך לחלל ה- היפובלסט -exocoelomic.

שכבת האפיבלסט יוצרת את רצפת חלל האמניו, והיא המשכית פריפרלית עם האמניו עצמו. ההיפובלסט יוצרת את תקרת החלל האקסוצלומי, והמשכית עם הממברנה

.שק החלמון הראשוניהאקסוצלומית. זוהי ממברנה דקה, שיחד עם ההיפובלסט יוצרת את הדיסק העוברי נמצא כעת בין חלל האמניו, לשק החלמון הראשוני.

extraembryonicתאים מהאנדודרם של שק החלמון יוצרים שכבה של רקמת חיבור- mesodermהמקיפה את האמניו ואת שק החלמון )המקום היחידי איתו היא לא באה במגע ,

. שקprimitive streakהוא הדיסק העוברי(. מזודרם זה יווצר שוב מאוחר יותר ע"י ה- החלמון וחלל האמניו, הם המאפשרים תנועות מורפוגנטיות של הדיסק העוברי.

כאשר האמניו, הדיסק העוברי ושק החלמון נוצרים, חללים מבודדים, הלקונות, מופיעים בסינסיציוטרופובלסט. הלקונות הולכות ומתמלאות בתערובת של דם אימהי מקפילרות אנדומטרליות קרועות, ושברים צלולריים מבלוטות הרחם. הדם האימהי בלקונות, מכיל

corpus, המיוצר ע"י הסינסיציוטרופובלסט ושומר על ה- hCGכאמור את הורמון ה- luteumזהו מבנה אנדוקריני של בלוטה, המפריש אסטרוגן ופרוגסטרון כדי לשמור על -

, עובר לדיסק העוברי ע"י דיפוזיה ומספקembryotrophההיריון. הנוזל בחללי הלקונות- תזונה לעובר. התקשורת בין הקפילרות באנדומטריום לבין הלקונות, מהווה את ראשית ה-

uteroplacental circulationכאשר דם אימהי זורם ללקונות, חמצן וחומרים מזינים זמינים .

7

Page 8: תרגום ספר באמבריולוגיה

, ודם עני בחמצן מוצאspiral endometrial arteriesלעובר. דם מחומצן עובר ללקונות מה- .endometrial veinsע"י ה-

)העובר והשכבות החוץ עובריות(, נמצא באופן מלא בתוךconceptus, ה- 10ביום ה- האנדומטריום. למשך יומיים בערך, יש פגם, קטע חסר, באפיתל האנדומטריום ההולך

נראה כי אפיתל רחמי חדש12. עד יום closing plugומתמלא ע"י קריש דם פיברוטי, ה- .closing plugכיסה כבר כמעט את כל ה-

.the decidual reactionבסוף ההשתלה רקמת החיבור של האנדומטריום עוברת שינוי- לאחר שהתאים מתנפחים עקב צבירת הגליקוגן והליפידים בציטופלסמה שלהם, הם

היא לספק אתר טובdecidual reaction. התפקיד העיקרי של ה- decidual cellsנקראים . conceptusיותר מבחינה אימונולוגית ל-

יום, לקונות סמוכות בסינסיציוטרופובלסט מתאחות כדי ליצור רשתות12בעובר בן לקונריות, וכך הסינסיציוטרופובלסט מקבל מראה ספוגי. הרשתות הלקונריות, הבולטות

של השילייה. הקפילרותintervillous spacesבמיוחד מסביב לקוטב העוברי, הן ראשית ה- -sinusoidsבאנדומטריום מסביב לעובר שנשתל ברחם, מצטפפות אך מתרחבות כדי ליצור

כלי-דם טרמינליים בעלי דופן דקה, גדולים יותר מקפילרות רגילות. הסינסיציוטרופובלסט"מכרסם" בסינוסואידים והדם האימהי זורם בחופשיות לרשתות הלקונריות.

גדילת הדיסק העוברי הדו-שכבתי היא איטית בהשוואה לגדילת הטרופובלסט. העובר בן ה- יום יוצר עלייה/ גבעה זעירה על משטח האנדומטריום, עלייה החודרת לחלל הרחם.12

כאשר מתרחשים השינויים בטרופובלסט ובאנדומטריום, המזודרם החוץ-עוברי גדל . חללים אלה מתאחיםextraembryonic coelomic spacesומופיעים בו חללים מבודדים-

. חלל זה המלא בנוזל,extraembryonic coelomבמהירות כדי ליצור חלל גדול ומבודד- מקיף את האמניו ואת שק החלמון בכל מקום מלבד במקום בו הם מחוברים לכוריון ע"י ה-

connecting stalkכאשר נוצר הצלום החוץ-עוברי, שק החלמון הראשוני יורד בגודלו, ונוצר . שק חלמון שניוני קטן יותר. שק זה נוצר ע"י תאים אנדודרמליים חוץ-עובריים, הנודדים

מההיפובלסט לתוך שק החלמון הראשוני. במהלך יצירת השק השניוני, חלק גדול מהשק"נצבט" ונפרד מחלקו השני.

שק החלמון לא מכיל חלמון, אך הוא בעל תפקידים חשובים מאוד. ייתכן ויש לו גם תפקיד בהעברת חומרים מזינים לעובר. הטרופובלסט סופג נוזל נוטריאנטי מהרשתות הלקונריות,

והנוזל מועבר לעובר.

התפתחות שק הכוריון . פרוליפרציה של תאיprimary chorionic villiסוף השבוע השני מאופיין ע"י הופעת ה-

ציטוטרופובלסט יוצרת שלוחות צלולריות הגדלות לתוך הסינסיציוטרופובלסט. גדילת . בליטותextraembryonic somatic mesodermשלוחות אלה נחשבת כמושרית ע"י ה-

השלב הראשון בהתפתחות הווילי– primary chorionic villiצלולריות אלה יוצרות את ה- הכוריוני של השילייה.

: )כאשר הוא ביניהן(אמבריונלי מחלק את המזודרם לשתי שכבות האקסטרהצלוםהאמבריוני סומטי, שתוחם את הטרופובלסט ומכסה את האמניון. מזודרם אקסטרה.1אמבריוני ספלנכני שמקיף את שק החלמון. מזודרם אקסטרה.2

אמבריוני הסומטי ושתי שכבות הטרופובלסט מהוות את הכוריון. המזודרם האקסטרה (, שבתוכו העובר, השק האמניוטיgestational sacהכוריון מרכיב את קיר השק הכוריוני )

אמבריונלי כעת נקרא והשק החלמוני מוחזקים ע"י חיבורים תומכים. הקואלום האקסטרה החלל הכוריוני. השק האמניוטי )עם האפיבלסט האמבריוני שמהווה את הרצפה( ושק

החלמון )עם ההיפובלסט האמבריוני שמהווה את הגג( הם אנלוגים לשני בלונים מוצמדים (connective stalkבחוזקה )איזור הדיסק האמבריוני( שמוחזקים ע"י חוט )חיבורים תומכים

מתוך פנים בלון גדול )שק כוריוני(.(3-8אולטראסאונד טרנסוגינלי נועד למדידת קוטר השק הכוריוני. )תמונה

– סונוגרם אנדו-וגינלי טרנסורסלי של השק הכוריוני המוקדם. קוטר ממוצע3-8תמונה נראה בין שתי הכוכביות.

8

Page 9: תרגום ספר באמבריולוגיה

מדידת קוטר השק חשובה להערכת התפתחות אמבריונלית מאוד מוקדמת ותוצאות ההריון. יום הוא עדיין בעל צורה שטוחה בילמינרית של הדיסק האמבריונלי, אולם14העובר בן ה

התאים ההיפובלסטים הם בעלי צורת טורים ויוצרים איזור איזור סירקולרי מעובה –prechordal plateמבנה זה מורה על מיקומו העתידי של הפה, וכן הוא מהווה מארגן .

חשוב של איזור הראש.

השיליה כאלוגראפט ן שהשק הכוריוני מהווה חלק מהשיליה, העובר, שיורש הן גנים הוריים והן אימהיים, יכולוכיו

להחשב כאלוגראפט )שתל בעל מטען גנטי לא זהה( ביחס לאם. מה מגן על השיליה מפני דחייה ע"י מערכת החיסון של האם? שאלה זו הדהימה אמבריולוגים ואימונולוגים במשך זמן רב, והיא עדיין קרקע למחקר רב. תאי סינסיטיוטרופובלסט של הווילי הכוריוני הצף, על אף שחשופים לתאי חיסון אימהיים בתוך הסינוסואידים של הדם, הם חסרי אנטיגנים השייכים

, ולכן לא מעוררים תגובות דחייה. לעומת זאת תאי)MHC ) Major Histocompatabilityל ציטוטרופובלסט מחוץ לווילי, שפרצו החוצה מעיגון הווילי, ופולשים לרקמת הדסידואה ,

. תאים אלו נותרים חשופים לשני סוגים של תאי חיסוןclass I מ MHCמבטאים אנטיגני –)NK )natural killer ולימפוציטים מסוג Tאימהיים בתוך הדסידואה: לימפוציטים מסוג

ועל כן מהווים מטרה פוטנציאלית להתקפה חיסונית. הגנה מתאים אלו כנראה נעוצהבעזרה משני מנגנונים:

, שמבוטא ע"י)class I )HLA-G מ MHCטבעם הייחודי, שאינו פולימורפי, של אנטיגני .1 הטרופובלסט מחוץ לווילי, הופך את האנטיגנים הללו לכאלו שכמעט ולא מזוהים ע"י

, אך מצליחים לנטרלNK, ולכאלו שכן מזוהים ע"י לימפוציטים מסוג Tלימפוציטים מסוג את פעולת "ההריגה" שלהם.

, E2תאי דסידואה מייצרים מולקולות שמדכאות תגובה חיסונית, כמו פרוסטגלנדינים .2 בתוך הדסידואה. פעילות הויסות החיסוני של תאיNK ו Tשמונעים פעולה של תאי

דסידואה מתאימה למהלך חייהם. הוכח שתאי סטרומה אנדומטריאלים , אשר מתמיינים לתאי דסידואה בזמן ההריון, מקורם מתאי גזע שהגיעו מהאיברים

ההמופוייטים, דוגמת הכבד העוברי ומח העצם.

איזורי ההשתלה של הבלסטוציסט השתלה של הבלסטוציסט מתרחשת בד"כ באנדומטריום של הרחם, בד"כ באיזור העליון

של גוף הרחם, בצורה נפוצה יותר בקיר האחורי מאשר בקיר הקדמי. ניתן לזהות השתלה radioimmuneשל הבלסטוציסט כבר בסוף השבוע השני ע"י אולטראסונוגרפיה וע"י

assays שלhCG .בעלי רגישות גבוהה

Previa של השיליה

9

Page 10: תרגום ספר באמבריולוגיה

previaהשתלה של הבלסטוציסט במקטעים תחתונים של הרחם ליד האז הפנימי יביאו ל (. מצב שכזה3-10של השיליה, כלומר שיליה שמכסה האוז לגמרי או באופן חלקי )תמונה

יביא לדימום בשל הפרדות מוקדמת מדי של השיליה בזמן ההריון או הלידה.

– ציור של הרחם והחצוצרות המדגים איזורי השתלה שונים של הבלסטוציסט.3-10תמונה בקירו האחורי של הרחם. הסדר המשוער של הריונות אקטופייםXהאיזור הרגיל מסומן ב

מסמניםA- F הכי פחות נפוץ. H כהכי נפוץ ועד A)מחוץ לרחם( עפ"י סדר תכיפות - מ מסמן הריון שחלתי. הריונות בחצוצרהH מסמן הריון בחלל הבטן, ו Gהריונות בחצוצרה,

הם ההריונות האקטופיים הנפוצים ביותר.

איזורי השתלה חוץ רחמיים קורה שבלסטוציסטים מושתלים מחוץ לרחם. השתלות כאלו יביאו להרינות אקטופיים.

אחוזים מהשתלות אקטופיות קורים בחצוצרה. רוב ההריונות האקטופיים יימצאו97 – 95 (. ההארעות של הריונות בחצוצרה3-11 – 3-9באמפולה ובאיתמוס של החצוצרה )תמונה

הריונות, תוך תלות ברמה הסוציואקונומית של האוכלוסיה.250 ל 1 ועד 80 ל 1נעה מ ומעלה וכן אצל35השיעורים הגבוהים ביותר של הריונות אקטופיים יימצאו אצל נשים מגיל

נשים לא לבנות. עם זאת כל הנשים בגיל הפריון חשופות לסיכון של הריון חוץ רחמי.

– חתך קורונלי של הרחם והחצוצרה השמאלית, אשר מדגים הריון אקטופיA – 3-9תמונה – צילום של הריון אקטופי באמפולה שבחצוצרה.Bבחצוצרה.

10

Page 11: תרגום ספר באמבריולוגיה

ריון בחצוצרה סימנים וסימפטומים של הריון )כלומר, לא תופיע וסת חודשית(.י עם ההלאיש היא יכולה גם לחוש בכאבים אבדומינליים ורגישות בשל התרחבות של החצוצרה, דימומים

ריון הואייוצאי דופן, וגירוי באגן. הכאב יכול להיות מאובחן בטעות כאפנדציט, אם הה בקצב איטי יותר מהריונות בהשתלה hCGבחצוצרה הימנית. הריונות אקטופיים מייצרים

נורמלית. כתוצאה מכך בדיקות עשויות לתת תשובה שלילית מוטעית אם בוצעו בשלבמוקדם מדי. סונוגרפיה אינטרהוגינלית מאוד יעילה בזיהוי מוקדם של הריונות אקטופיים.

קיימות כמה סיבות להריונות בחצוצרה, אולם הם בד"כ מיוחסים לגורמים שדוחים או מונעים העברה של הזיגוטה המתחלקת לרחם. לדוגמא, ע"י הדבקויות מוקוזיות או כתוצאה

מחסימה שנגרמה מהצטלקות שבאה לאחר זיהום בחלל הבטן/ האגן כמו מחלת אגן דלקתית. הריונות אקטופיים בחצוצרה יביאו בד"כ לקריעה של החצוצרה ולדימום לתוך

החלל הפריטנאלי במהלך שמונת השבועות הראשונים, וכן למוות של העובר. קרע בחצוצרה ודימומים מהווים איום לחיי האם ועל כן בעלי חשיבות קלינית גדולה. החצוצרה

(.3-11הפגועה וכן העובר בד"כ מוצאים כירורגית )תמונה – החצוצרה הוסרה כירורגית ונחתכה עלA – צילומים של הריון בחצוצרה. 3-11תמונה

– צילום בהגדלה של עוברBמנת להראות את העובר שנשתל בממברנה המוקוזיאלית. שבועות.4בעל מראה נורמלי בן

, החצוצרה נוטה)3-10 כאשר בלסטוציטים מושתלים באיתמוס של החצוצרה )תמונה להקרע בשלב מוקדם היות וחלק צר זה של החצוצרה כמעט ואינו ניתן להתרחבות. הפלת

עובר מחלק זה בד"כ מביאה לדימום מסיבי, כנראה בשל האנסטמוזות העשירות בין כלי הדם השחלתיים וכלי הדם של החצוצרה באיזור זה. כאשר בלסטוציסטים מושתלים בחלק

(, הם עשוים להתפתח לעוברים בטרם3-10האוטירני )אינטרהמורלי( של החצוצרה )תמונה יופלו. כאשר הריון אינטרהמורלי מופל, הוא יביא לדימום ניכר.

11

Page 12: תרגום ספר באמבריולוגיה

בלסטוציסטים שנשתלו באמפולה או בפימבריה מסולקים פעמים רבות לחלל הפריטונאלי, , הכיס הפריטונאלי שבין הרחם והרקטוםrectouterine pouchשם הם בד"כ נשתלים ב

(. במקרים יוצאי דופן, הריון בטני יכול להתקדם למשך מלא והעובר יכול3-12)תמונה להוולד חי באמצעות חתך כירורגי בבטן.

עם זאת, בד"כ הריון בטני יוצר מצב קריטי, שכן השיליה נצמדת לאיברים בבטן וגורמת לדימום אינטרהפריטונאלי ניכר. אכן, הגורם המוביל לתמותת אמהות הוא מדימום, והריון

מהריון בחצוצרה.7 מהריון תוך רחמי, ופי 90בטני מעלה את הסיכון לתמותת אמהות פי במקרים נדירים, עובר בטני מת ולא מובחן. העובר עובר קלציפיקציה )מהמילה סידן(,

(.lithopedionומהווה "אבן עוברית" – ליתופדיון )

– ציור של חתך מדיאני של אגן נקבי, אשר מדגים הריון בטני. למרות3-12תמונה שבלסטוציסט שמסולק מן החצוצרה יכול להצמד לכל איבר או למזנטרי של המעיים, הוא

.rectouterine pouchלרוב נצמד לפריטונאום של ה

מקרים.7000 ל 1הריונות תוך רחמיים וחוץ רחמיים באותו זמן הם בלתי רגילים, וקורים ההריון האקטופי מוסווה ראשית ע"י המצאותו של הריון רחמי. בד"כ הריון אקטופי יכול

להסתיים ע"י הסרה כירורגית של החצוצרה המעורבת בכך, לדוגמה, מבלי לפגום בהריון (, כשחלק מהריונות אלו אינם מזוהים3-10רחמי. השתלות צרוויקליות אינן נפוצות )תמונה

בשל הפלה מוקדמת של העובר. במקרים אחרים, השיליה נצמדת בחוזקה לחלקים הפיברוטיים והשריריים של צוואר הרחם, דבר המביא לדימומים מסיביים, ולבסוף

להתערבות כירורגית, דוגמת כריתת רחם. הפלה ספונטנית של עובר מוקדם והממברנות שלו שנשתלו בחצוצרה, יכולה להביא

(. אולם3-12 ו 3-10להשתלה של העובר בשחלה, באיברים אחרים או במזנטרי )תמונות הריונות שחלתיים ובטניים מאוד נדירים. דימום מאיזורי ההשתלה האקטופיים הללו יביא

לדימום תוך בטני וכאב בטני חמור. רוב המקרים הללו יאובחנו בזמן אולטראסאונדובדיקות אבדומינליות להריון משוער בחצוצרה.

הפלה ספונטנית של עובר מוקדם , לפני תקופת החיות של העובר. רוב20הפלה מוגדרת לרוב כסיום הריון לפני השבוע ה –

ההפלות בשלושת השבועות הראשונים קורים ספונטנית. הפלות ספונטניות חוזרות ואקראיות הן שתיים מהבעיות הגינקולוגיות הנפוצות ביותר. התדירות של הפלות מוקדמות

קשה לקביעה, שכן הן עשויות להתרחש בטרם הידיעה על ההריון. הפלה הקורית מיד לאחר הוסת הראשונה שהוחסרה יכולה להחשב פעמים רבות כמחזור שאיחר. זיהוי של

עובר בדם וסתי קשה מאוד בשל גודלו הקטן.

12

Page 13: תרגום ספר באמבריולוגיה

מחקר על רוב ההפלות הספונטניות המוקדמות שנבעו מבעיות רפואיות מגלה עוברים לא עוברים מוקדמים של נשים בעלות פוריות ידועה, ומצא34 1959נורמליים. הרטיג בדק ב

מהם היו כל כך לא נורמליים, עד שבודאי היו מופלים עד סוף השבוע השני. הרטיג10ש שורדים58% אחוזים מן הבלסטוציסטים שנשתלים, רק 70-75 שמתוך 1967העריך בשנת

מאלו השורדים, יתפתחו כלא נורמלים16%עד לסוף השבוע השני. בנוסף הוא הניח כי ויופלו בתוך כשבוע. ההארעות של אי נורמליות כרומוזומלית בהפלות ספונטניות מוקדמות

.61% עמדה על 1975במחקר מ העריכו כי מחצית מההפלות1977בסיכום של מידע מכמה מחקרים, קאר וגדעון ב

הספונטניות הידועות נובעות מאי נורמליות כרומוזומלית. ההארעות הגבוהה יותר של הפלות מוקדמות אצל נשים מבוגרות כנראה נובעת מתדירות עולה של חוסר הפרדות כרומוזומלית בזמן אאוגנזיס. הוערך כי בין שליש למחצית מכלל הזיגוטות לא הופכות

לבלסטוציסטים הנשתלים. בעיה בהשתלות של בלסטוציסט יכולה לנבוע מאנדומטריום לא מפותח מספיק. עם זאת, במקרים רבים קיימת אי נורמליות כרומוזומלית קטלנית

שפרד מצא הארעות גבוהה יותר של הפלות1988בזיגוטה אשר מביאה להפלה.. ב ספונטניות של עוברים בעלי מומים בתעלות עצביות, שפה שסועה, חך שסועה ומומים

נוספים מאשר בילודים.

סיכום ההשתלה של הבלסטוציסט השתלה של הבלסטוציסט מתחילה בסוף השבוע הראשון ומושלמת בסוף השבוע השני. האירועים המולקולרים הקשורים להשתלה האנושית רק מתחילים להתבהר. ציטוקינים,

הורמונים סטרואידיים, ופקטורי גדילה שונים מעורבים בהשתלה. ניתן לסכם את ההשתלהכך: (. העלמותה היא תוצאה של5הזונה פליצודה שמקיפה את האאוציט מתנוונת )ביום -

גדילה של הבלסטוציסט וניוון שהוא תוצר פירוק אנזימטי. האנזימים המפרקיםמופרשים מהאקרזומים של הזרעים שמקיפים את הזונה פליצודה וחודרים אליה חלקית.

(.6הבלסטוציסט נצמד לאפיתליום האנדומטריאלי )ביום - הטרופובלסט מתחיל להתמיין לשתי שכבות – סינסיטיוטרופובלסט וציטוטרופובלסט-

(.7)ביום הסינסיטיוטרופובלסט מנוון רקמות אנדומטריות )נימים, בלוטות ורקמת חיבור(-

(.8והבלסטוציסט מתחיל להפוך לחלק מהאנדומטריום )ביום (.9לקונות מלאות דם מופיעות בסינסיטיוטרופובלסט )ביום - הבלסטוציסט שוקע מתחת לאפיתליום האנדומטריאלי, והחסר באפיתליום-

(.10האנדומטריאלי מתמלא ע"י פקק סוגר )ביום (10-11רשת לקונרית נוצרת ע"י מיזוג של לקונות סמוכות )ימים - הסינסיטיוטרופובלסט מנוון כלי דם אנדומטריאליים, ונותן לדם אימהי לכנס לרשת-

(.11-12הלקונרית ולצאת ממנה , וכך יוצר זרימה רחמית-שיליתית פרימטיבית )ימים (.12-13החסר באפיתליום האנדומטריאלי נעלם בהדרגה באמצעות תיקון )ימים -(.13-14ווילי כוריוני ראשוני מתפתח )ימים -

עיכוב ההשתלה לקיחה של מנות גדולות יחסית של אסטרוגנים )גלולת היום שאחרי( למשך מספר ימים,

מיד לאחר יחסי מין לא מוגנים, בד"כ לא מונעת פרטיליזציה, אולם לרוב מונעת השתלה של ימים, יכול גם5-6הבלסטוציסט. דיאתילסטילבסטרול, שניתן יומית במינון גבוה במשך

לזרז מעבר של הזיגוטה הנחלקת לאורך החצוצרה. באופן רגיל, האנדומטריום מתקדם לשלב ההפרשה של המחזור החודשי בזמן שהזיגוטה נוצרת, עוברת חלוקה ונכנסת לרחם.

הכמות הגדולה של האסטרוגן מפריעה למאזן התקין בין אסטרוגן ופרוגרסטרון שנחוץ להכנה של האנדומטריום להשתלה של הבלסטוציסט. נטילה של הורמונים לאחר

התעברות במטרה למנוע השתלה של הבלסטוציסט, נמצאת בשימוש לעתים במצבים של תקיפה מינית או קרע בקונדום, אולם טיפול זה שנוי במחלוקת במצבים של התעברות

משמידה בנוסף את העובר ע"י הפרעה להשתלה בשלRU486שגרתית. "גלולת ההפלה" שיבוש בסביבה ההורמונלית של העובר המושתל.

13

Page 14: תרגום ספר באמבריולוגיה

( שוכנס לרחם דרך הוגינה וצוואר הרחם בד"כ מפריע להשתלה ע"יIUDהתקן תוך רחמי ) יצירת תגובה דלקתית מקומית. אחדים מההתקנים מכילים פרוגרסטרון שמשוחרר

באיטיות ומפריע להתפתחות האנדומטריום כך שהשתלה לא תתרחש.

סיכום השבוע השני להתפתחות התרבות והתמיינות מהירות של הטרופובלסט הן מאפיינים חשובים של השבוע השני

(. תהליכים אלו קורים בעוד הבלסטוציסט משלים את השתלתו3-13)תמונה באנדומטריום. השינויים האנדומטריאליים הנובעים מהתרגלות האנדומטריום להשתלה

ידועים כתגובה הדסידואלית. באותו זמן שק החלמון הראשוני נוצר והמזודרם האקסרהאמבריונלי צומח מן האנדודרם של שק החלמון. הקואלום האקסטרהאמבריונלי נוצר מחללים שמתפתחים במזודרם האקסטרהאמבריונלי. הקואלום הופך מאוחר יותר לחלל הכוריוני. שק החלמון הראשוני הופך קטן יותר ונעלם בהדרגה בזמן ששק החלמון

השניוני מתפתח. וכן מתרחשים שינויים אלו: החלל האמניוטי מופיע כחלל בין הציטוטרופובלסט ומסת התאים הפנימיים –-

האמבריובלסט. מסת התאים הפנימיים מתחלקת לדיסק אמבריונלי בילמינרי שמכיל אפיבלסט, הקרוב-

לחלל האמניוטי, והיפובלסט, הסמוך לחלל הבלסטוציסט. הפלטה הפרכודרלית מתפתחת כהתעבות מקומית של ההיפובלסט )אנדודרם ראשוני(,-

מה שמורה על האיזור הקרניאלי העתידי של העובר וכן על איזור הפה. הפלטה הינה גםכלי חשוב בסידור איזור הראש.

– ציורים של חתכים של בלסטוציסטים אנושיים בזמן השבוע השני, אשר3-13תמונה (. האיוריםX25מדגימים התרחבות מהירה של הטרופובלסט, וגודל משוער של העובר )

עליהם מצביעים החצים מראים את הגדלים האמיתיים של הבלסטוציסט.

( 64-72 )עמ' 3 שעור התפתחות מהירה של העובר מהדיסק העוברי במהלך השבוע השלישי מאופיינת ע"י:

-הופעת הprimitive streak..התפתחות הנוטוכורד.התמיינות שלוש שכבות הנבט

14

Page 15: תרגום ספר באמבריולוגיה

השבוע השלישי של התתפתחות העוברית מתרחש במהלך השבוע של המחזור הראשון (.LMNPשאינו מגיע. כלומר חמישה שבועות לאחר היום הראשון של המחזור האחרון )

הפסקת המחזור היא לרוב הסימן הראשון לאישה שייתכן והיא בהיריון. עם זאת, אי הגעת המחזור אינה סימן בטוח להיריון. לדוגמה, עיכוב במחזור יכול לנבוע משוק רגשי או

ממחלה.

גסטרולציה- היווצרות שכבות הנבט גסטרולציה ההיא התהליך המעצב על פיו נוצרות שלושת שכבות הנבט והאוריינטציה

הצירית בעוברים. במהלך הגסטרולציה, הדיסק העוברי הדו-שכבתי הופך לתלת-שכבתי. גסטרולציה היא למעשה תחילת המורפוגנזיס )התפתחות צורת הגוף(, והיא האירוע החשוב

משחקים)BMPs )bone morphogenetic proteinsביותר המתרחש בשבוע השלישי. על משטחprimitive streakתפקיד חיוני בתהליך. הגסטרולציה מתחילה ביצירת ה-

האפיבלסט של הדיסק העוברי. כל אחת משלושת שכבות הנבט )אקטודרם, אנדודרם ומזודרם( יוצרת רקמות ואיברים

ספציפיים: ,אקטודרם עוברי- יוצר את האפידרמיסCNS, PNS.רטינה ועוד ,( אנדודרם עוברי- מקור האפיתל המצפה את דרכי הנשימה, מערכת העיכולGI tract)

, ותאי הבלוטות של איברים רלוונטיים כמו הכבדGI tractכולל הבלוטות הנפתחות ל- והלבלב.

מזודרם עוברי- יוצר את עטיפות השרירים החלקים, רקמות החיבור וכלי-הדם ברקמות ובאיברים. המזודרם יוצר גם את רוב המע' הקרדיו-וסקולרית והוא המקור לתאי דם, מח

עצם, השלד, שרירים משורטטים, ואיברי הרבייה והפרשת הצואה. , שכבות הנבט והנוטוכורד, הם תהליכים חשובים הקוריםprimitive streakהיווצרות ה-

במהלך הגסטרולציה. בתקופה זו העובר נקרא גם גסטרולה.

primitive streak.primitive streakהסימן הראשון לגסטרולציה הוא הופעת ה-

- מעין טשטוש הנוצר ע"י רצועהprimitive streakבתחילת השבוע השלישי מופיע ה- לינארית של אפיבלסט המתעבה, המופיעה בקצה הקאודלי )"זנב"(, במישור המדיאני של

נוצר למעשה מפרוליפרציהprimitive streakהאספקט הדורסלי של הדיסק העוברי. ה- ונדידה של תאים מהאפיבלסט למישור המדיאני של הדיסק העוברי. כאשר הסטריק

מתארך ע"י תאים המתווספים לזנבו, קצהו השני, הקרניאלי, עובר פרוליפרציה ויוצר את ה-primitive node -כך נוצר גם חריץ צר- ה .primitive grooveהמתפתח בסטריק והמשכי , . מייד כאשר הסטריק מופיע, ניתן לזהות אתprimitive pit, ה- primitive nodeלשקע קטן ב-

ציר העובר הקרניאוקאודלי, קצה הראש, "הזנב", המשטח הדורסלי, המשטח הוונטרלי של נוצרים מאינווגינציה )תנועהprimitive groove and pitהעובר ואת צד שמאל וימין. ה-

פנימה( של תאי האפיבלסט. - רקמהמזנכימהזמן קצר לאחר הופעת הסטריק, תאים עוזבים את משטחו העמוק, ויוצרים

המכילה תאים לא צפופים, הנמצאים במטריקס ג'לטיני. תאים מזנכימליים הם תאים דמויי אמבה, פעילים מבחינה פאגוציטית. המזנכימה יוצרת את הרקמות התומכות של העובר

כדוגמת רוב רקמת החיבור בגוף ורקמת החיבור העוטפת בלוטות. חלק מהמזנכימה יוצרת . תאים מהאפיבלסט דוחקיםהמזודרם העוברימזובלסט )מזודרם שלא התמיין( היוצר את

בתקרת שק החלמון. התאים הנשאריםהאנדודרם העובריאת תאי ההיפובלסט ויוצרים את .האקטודרם העובריבאפיבלסט )מלמעלה( מהווים את

( של גורם הגדילהnodal factorsמידע מחקרי מצביע כי המולקולות המעבירות סיגנלים ) , גורם-TGF, משרות את היווצרות המזודרם. מעבר לכך,-TGF המשתנה

, כנראה מעורבים בספציפיקצייתWnt signaling pathway, ו- T-boxהטרנסקריפציה האנדודרם.

15

Page 16: תרגום ספר באמבריולוגיה

נודדים בצורה רחבה. תאיםprimitive streakתאים מזנכימליים המגיעים מה- פלורי-פוטנציאללים אלה הם בעלי פוטנציאל לפרוליפרציה ודיפרנציאציה למגוון רחב של

תאים כגון: פיברובלסטים, כונדרובלסטים ואוסטאובלסטים. לסיכום, תאי האפי בלסט במהלך תהליך הגסטרולציה, יוצרים את שלושת שכבות הנבט

של העובר, שהן מוצא כל הרקמות והאיברים.

primitive streakגורל ה- יוצר בצורה אקטיבית מזודרם, עד שלב מוקדם בשבוע הרביעי. משםprimitive streakה-

קטן בגודלו היחסי, והופך למבנה חסרprimitive streakוהלאה ייצור המזודרם מואט. ה- עוברprimitive streak של העובר. במצב נורמלי ה- sacrococcygealחשיבות באזור ה-

שינויים דגנרטיביים ונעלם עד סוף השבוע הרביעי.

Notochordal process and Notochord , ויוצריםprimitive node and pitחלק מהתאים המזנכימליים נודדים לכיוון הקרניאלי, מה-

notochordal. פרוסס זה רוכש במהירות לומן- Notochordal processמיתר צלולרי מדיאני- canal -הפרוסס גדל קרניאלית בין האקטודרם לאנדודרם, עד שהוא מגיע ל .prechordal plateאזור סירקולרי קטן של תאים אנדודרמליים עמודיים, במקום בו האקטודרם -

והאנדודרם באים במגע. הפרוסס חלול ודומה בצורתו למקל, אך אינו יכול להמשיך מעבר היאprechordal plate הקשורה חזק לאקטודרם העוברי המכסה. ה- prechordal plateל-

מוצא הממברנה האורופרינג'יאלית, הממוקמת באתר העתידי של חלל הפה. , נודדיםNotochordal process וה- primitive streakחלק מהתאים המזנכימליים מה-

לטרלית וקרניאלית בין האקטודרם למזודרם, עד שהם מגיעים לשולי הדיסק העוברי. תאים אלה המשכיים עם המזודרם החוץ-עוברי המכסה את האמניו ושק החלמון, ומוצאו

מהאנדודרם של שק החלמון. נודדים גם קרניאלית בכל צד שלprimitive streakבנוסף, חלק מהתאים המזנכימליים מה-

. כאן הם נפגשים קרניאלית כדיprechordal plate, ומסביב ל- Notochordal processה- , היכן שהלב מתחיל להתפתח בסוף השבועcardiogenic areaליצור מזודרם קרדיוגני ב-

cloacal, ישנו אזור סירקולרי נוסף, ה- primitive streakהשלישי. בקצה הקאודלי של ה- membraneהמצביע על האתר העתידי של האנוס. באזור זה, ובאזור הממברנה ,

האורופרינג'יאלית, הדיסק העוברי נותר דו-שכבתי, מכיוון שהאקטודרם והאנדודרםהעובריים התאחו באזורים אלו יחד, וכך הם מונעים נדידת תאים מזנכימליים ביניהם. עד אמצע השבוע השלישי, מזודרם עוברי מפריד בין האקטודרם לאנדודרם בכל מקום

מלבד:.קרניאלית- בממברנה האורופרינג'יאלית -במישור המדיאני- קרניאלית לprimitive node -היכן שממוקם ה ,notochordal

process..קאודלית- בממברנה הקלואקלית

notochordal הוא מעין מקל צלולרי המתפתח ע"י טרנספורמציה של ה- notochordה- process -סיגנלים "מאלפים" )משרים הפועלים באופן טבעי( מאזור ה .primitive streak,

ליצור את הנוטוכורד. המנגנון המולקולרי להיווצרותnotochordal precursorמשרים תאי הנוטוכורד עדיין אינו ברור.

הנוטוכורד:.מגדיר את הציר הראשוני של העובר ומקנה לו קשיחות מסויימת.)משמש כבסיס להתפתחות ציר השלד )עצמות הראש ועמוד השדרה.מסמן את מיקומן העתידי של גופי החוליות

הנוטוכורד מתפתח כדלהלן: -הnotochordal process -מתארך ע"י אינווגינציה של תאים מה primitive pit. -הprimitive pit -מתרחב לתוך הנוטוכורדל פרוסס ויוצר את ה notochordal canal. -הנוטוכורדל פרוסס הוא כעת צינור צלולרי הנמשך קרניאלית מהprimitive node-עד ל

prechordal plate.

16

Page 17: תרגום ספר באמבריולוגיה

.רצפת הנוטוכורדל פרוסס מתאחה עם האנדודרם העוברי מלמטההשכבות שהתאחו עוברות באופן הדרגתי דגנרציה, המסתיימת בהיווצרות פתחים

לשקnotochordal canalברצפת הנוטוכורדל פרוסס. כך נוצרת תקשורת ישירה בין ה- החלמון.

הפתחיםבמהירות נהייםconfluent -ורצפת ה ,notochordal canalנעלמת. שאריות השטוחה ובעלת חריץ.notochordal plateהנוטוכורדל פרוסס יוצרים את ה-

-בתחילת הקצה הקרניאלי של העובר, התאים הנוטוכורדליים מתרבים והnotochordal plate.מתקפלת פנימה ויוצרת את הנוטוכורד

החלק הפרוקסימלי של התעלה הנוטוכורדלית ממשיכה זמנית בשםneurenteric canal.היוצרת תקשורת ישירה המאפשרת מעבר בין חלל האמניו לחלל שק החלמון ,

בדר"כ מושמדת.neurenteric canalכאשר התפתחות הנוטוכורד מסתיימת, ה- הנוטוכורד מתנתק מהאנדודרם העוברי של שק החלמון, שמתקן את עצמו וחוזר להיות

שכבה רציפה והמשכית.

הנוטוכורד הוא מבנה מורכב מסביבו יווצר עמוד השדרה. הוא נמשך מהממברנה . הנוטוכורד עובר דגנרציה ונעלם כאשר החוליותprimitive nodeהאורופרינג'אלית ועד ל-

בכל דיסק בין-חולייתי. הנוטוכורדnucleus pulposusנוצרות, אך הוא ממשיך בתור ה- מתפקד כמשרה העיקרי בעובר המוקדם. הנוטוכורד המתפתח משרה למעשה את התעבות

שהיא ראשית מערכת העצביםneural plateהאקטודרם המצפה מלמעלה, ויוצר את ה- (.CNSהמרכזית )

Allantois , הוא מופיע כבליטה בצורת נקניקיה היוצאת מהדופן16 מופיע בערך ביום allantoisה-

connecting stalkהקאואידלית )בצד של הזנב( של שק החלמון. הבליטה נכנסת לתוך ה- )הגבעול המחבר(.

הנו מבנה גדול דמוי שק המופיע בעוברים של זוחלים, ציפורים וחלק מהיונקים.allantoisה- יש לו תפקיד רספירטורי וכן לפעמים הוא משמש כמקום מאגר לשתן בזמן החיים

העובריים. amniotic sac וה- placenta נשאר קטן יחסית מכיוון שה- allantoisבעוברים האנושיים ה-

אמור היה למלא.allantisממלאים את התפקיד שה- יש תפקיד ביצירה הראשונית של הדם בחבל הטבור וכן הוא קשורallantisבעובר האנושי ל-

urachus הופך להיות ה- allantoisבהתפתחות שלפוחית השתן. כאשר השלפוחית גדלה ה- , כלי הדם של ה-median umbilical ligamentשמאוחר יותר אצל אדם בוגר הופך להיות ה-

allantois -הופכים להיות עורקי וורידי ה umbilical )umbilical arteries and veins(. B C E תמונות #65 עמ'

17

Page 18: תרגום ספר באמבריולוגיה

Neurulation –

יצירת הצינור העיצבי )מיתר הגב/השדרה( גדל, רקמת האקטודרם שנמצאת מעל מיתר הגבnutochordכאשר ה-

. מיתר הגב משרהneural plateמתעבה )תאים אפיתליאלים מעובים( ע"מ ליצור את ה- ישמש)neural plate )neuroectoderm. האקטודרם של ה- neural plateומעודד הופעת ה-

בהמשך ליצירת מערכת העצבים המרכזית , המוח וחוט השדרה. כמו כן ממנו גם תתפתחרשתית העין. ודורסלית למיתר הגב.node מתארכת, היא מופיעה קארניאלית לneural plateבהתחלה ה-

. oropharyngeal mambran ממשיכה להתארך ומגיעה עד ה- neural plateבהמשך ה- neural החלק האמצעי של ה- 18 מתפשטת מעבר למיתר הגב, ביום ה-plateלבסוף ה

plate -מתחיל לשקוע ונוצר שקע ה neural groove – ולידו רכסים נוירולוגים ,neural folds. מתארגן בחלק הקידמי )קרניאלי( של העובר להיות מוחות הגולגולת. neural foldsה-

.69 ו-#68 עמ'

18

Page 19: תרגום ספר באמבריולוגיה

מתקרבים זה לזה ומתחברים ונוצר ה- neural foldsבסוף השבוע השלישי השוליים של ה- neural tubeהצינור לאחר שנסגר ניתק משכבת התאים האקטודרמלים הנמצאים בשטח .

הפנים החיצוני, ושכבת תאי האקטודרם מכסה את הצינור מלמעלה.שכבת תאים זומתמיינת לתאי אפידרמיס.

מסתיים במהלך השבוע הרביעי.neurulationתהליך ה- neural foldsתוך כדי התהליך שבו תאי האקטודרם מכסים את הצינור מספר תאים מה-

, תאים אלו נודדים לכיווןneural crest cellsניתקים מהתאים האחרים והם מכונים neural ותאי האקטודרם שמכסים אותו את ה- neural tubeדורסלטרלי ויוצרים בין ה-

crest -בהמשך ה .neural crest -מתחלק לחלק ימני וחלק שמאלי, בעתיד מה neural crest dorsal root ganglionיתפתחו גנגליונים סנסורים של עצבים קרניאלית וספינאלית.) את ה-

, וגנגליונים של מערכת העצבים האוטונומית(. גם הם מתפתחים באופן חלקי מאותם תאים5,7,9,10הגנגליונים של העצבים הקרניאלים

שנדדו. של עצביםneurolemma sheaths מתפתחים גם ה-crest cellsבנוסף לגנגליונים מה-

archanoid וה- pia mater( ה- meningeal coveringפריפריאלים וכן חלק מקרום המוח )mater.

תורמים ליצירת פיגמנטים, יצירת המודולה של בלוטת האדרנל ומספרcrestבנוסף תאי ה מבנים של מערכת השלד ומערכת השריר בראש.

.69 ו-#68 עמ'

התפתחות הסומיטים הרקמה המזודרמית משני צידיהם )מימיןneural tubeכאשר מתפתח מיתר הגב וה-

paraxial mesoderm. רקמת ה-paraxial mesodermומשמאל( מתמיינת ליצירת ה- .lateral mesoderm ובהמשך ישנה רקמת intermidiate mesodermהמשכית לרקמת

הרקמה המזודרמית הלטרלית היא המשכית לרקמה המזודרמית החוץ עוברית שמכסה אתשק החלמון ואת האמניון. מתחיל להתמיין ולהתחלק וליצור פרקיםparaxial mesodermבסוף השבוע השלישי ה-

)סומיטים(.somitesפרקים, כל אחד מהפרקים נקרא סומיטים מתפתחים במהלך38, כ neural tubeהסומיטים מתפתחים משני צידי ה-

somie period of humen )30 עד 20התקופה הסומיטית של ההתפתחות, ימים developmentובסוף השבוע החמישי )

זוגות סומיטים. בתוך כל סומיט מופיע חלל קטן,44 עד 42יש בסה"כ מתפתחים myocoeleאולם חלל זה נעלם במהרה. מבנה הסומיטים עשוי לעיתים לסייע בקביעת גיל ,

העובר. הסומיטים מופיעים בתחילה באזור האוקסיפיטלי של העובר ומתפתחים בכיוון קראניאלי

קאודלי. מהסומיטים יתפתח רוב השלד האקסיאלי שרירים ודרמיס באזור. )לפי הכיתה החוליות הן

אלה שיתפתחו מהסומיטים(. מחקרים מלמדים שיצירת הסומיטים מהמזודרם הפראקסיאלי קשור בביטוי של גנים

, ופקטורים נוספים.notch pathway genes, hox genesמסויימים 68, #66 עמ'

(Intraembryonic Coelomהתפתחות הצלום העוברי ) הצלום העוברי מתחיל להתפתח כחללים במזודרם הלטרלי )בין השכבה הדורסלית

לשכבה הונטרלית(, בהמשך חללים אלו מתאחדים ויוצרים חלל משותף בצורת פרסהשהוא הצלום.

. שכבה פריאטלית או סומטית שהיא1 שכבות: 2הצלום מחלק את המזודרם הלטרלי ל- . שכבה ויסראלית או ספלנקניקית2המשכית למזודרם החוץ עוברי המכסה את האמניון,

שהיא המשכית למזודרם החוץ עוברי המכסה את שק החלמון.

19

Page 20: תרגום ספר באמבריולוגיה

. ואילוsomatopleureהשכבה הסומטית ורקמת האקטודרם מעליה יצרו יחדיו את ה-.splanchnopleureהשכבה הספלנקניקית ורקמת האקטודרם מתחתיה יצרו את ה-

pericardial cavity, pleural חללים שהם ה- 3בחודש השני להריון הצלום מתחלק ל-cavity, peritoneal cavity .

#68 עמ'

התפתחות המערכת הקרדיו-וסקולרית הראשונית בתחילת השבוע השלישי מתחיל יצירת כלי הדם במזודרם החוץ עוברי המצפה את שק

ובכוריון.connecting stalkהחלמון, ה- התפתחות המערכת הקרדיו וסקולרית קשורה לחוסר כמות מספקת של נוזל חלמון,

וכתוצאה מכל ישנו צורך בכלי דם שיעבירו חמצן ומזון מהמחזור האימהי דרך השיליה. )עדסוף השבוע השלישי מזון וחמצן מגיע באמצעות דיפוזיה(.

( בעובר ובממברונותvasculigenesisבמהלך יצירת המערכת הוסקולרית נוצרים כלי דם ) angioblastsהחוץ עובריות: - תאים מזנכימלים יוצרים גושים, קלסטרס, ומתמיינים לתאי

שמתרבים וחלקם יתחילו לייצר את דופן כלי הדם וחלק אחר הנמצא במרכז יתחיל להיהרס.blood islandsוייווצר חלל קטן. כל המבנה הזה מכונה

בהמשך תאי האנגיובלסטס הופכים שטוחים ליצירת תאי אנדותל ומסתדרים סביב החללהנמצא במרכז.

מתחברים זה לזה, החללים מתלכדים וכן תאי האנדותל ונוצרות blood islandsה-הקפילרות הראשונות.

תאי הדם הראשונים מתחילים להיווצר מחוץ לעובר מהתאים האנדותלים. יצירת תאי דם בעובר מתחיל רק בשבוע החמישי, ואז יצירת תאי הדם מתחילה בכבד העוברי, בהמשך

בטחול, מח העצם, ובלוטות הלמפה. התאים המזנכימאלים המקיפים את כלי הדםהעובריים יתמיינו ליצירת לאלמנטים המסקולרים ורקמת החיבור שתהיה בכלי הדם.

. במהלך השבועcardiogenicהלב וכלי הדם הגדולים נוצרים מתאי מזנכימה באזור ה- ( מתאחדותthe endocardial heart tubeהשלישי תעלות אנדוטליואליות שמתפתחות )

מתלכד עם כלי הדםtubular heart הפרימורדיאלי )ראשוני(. ה-heart tubeליצירת ליצירת , כוריון ושק החלמון וכך נוצרת המערכתconnecting stalkהשונים בעובר, ב-

הלב הראשוני מתחיל לפעום, וזוהי22 או 21הקרדיו-וואסקולרית הראשונית. ביום ה- המערכת הראשונה שמתחילה לתפקד בעובר. בשבוע החמישי ניתן להבחין בפעימות

בעזרת אולטראסאונד.

( מופיעים בסוף השבוע השני, הםprimary villiזמן קצר לאחר שהסיסים הראשוניים ) מתחילים להסתעף. בתחילת השבוע השלישי מתפתחת רקמת מזנכימה באמצע הסיס

והוא מכסה את כלsecondary villi)מקור המזנכימה מהכוריון( ובשלב זה הסיס מכונה שטח פני הכוריון. בהמשך מתחילות להופיע קפילרות ובתוכם תאי דם בתוך הסיס ואז הוא

, רשתarteriocapillary network. הקפילרות הסיסים מתאחדות ויוצרות tertiary villiמכונה כלי דם זו מתחברת לכלי הדם העובריים. בסוף שבוע שלישי דם עוברי מתחיל לנוע

באיטיות בתוך הקפילרות בסיסים, דם אמהי ועימו חמצן וחומרי מזון מגיע לקפילרות באמצעות דיפוזיה, ואילו חומרי פסולת ופחמן דו חמצני יוצא מהקפילרות בדיפוזיה ומגיע

לדם האימהי. בנוסף תאים ציטוטרופובלסטים של הסיסים מתמיינים ומתפשטים דרך

שבסופו של דבר יקיף את שקcytotrophoblastic shellהסנסיציוטרופובלסט ע"מ ליצור את החלמון ויחברו לאנדומטריום.

stem villi מכונים cytotrophoblastic shell הסיסים שמחוברים לרקמה האימהית דרך ה- . עיקר חילוף החומרים ביןbranch villi מכונים stem villiואילו הסיסים שגדלים מצידי ה-

.branch villiהאם לעובר מתרחש דרך ה- 72, #71 עמ'

20

Page 21: תרגום ספר באמבריולוגיה

( 72-80 )עמ' 4 שעור

NEURAL TUBEיצירת ה – התהליך של יצירת הצינור כולל יצירה

וכןNEURAL PLATE AND FOLDשל . התהליךFOLDSסגירה של ה –

מסתיים עד סוף השבוע הרביעי כאשר הקאודלי נסגר.NEUROPOREה –

בזמן הנוירולציה מתייחסים לפעמיםלעובר כנורולה.

NEURAL PLATE AND NEURAL TUBE

כאשר הנוטוכורד מתפתח, האקטודרם העוברי מכסה אותו בפלטת תאים

21

Page 22: תרגום ספר באמבריולוגיה

ויצירתה מושרית ע"י התפתחותNEURAL PLATEמעובה הבנוייה מתאי אפיתל בשם הנוטוכורד. מהאקטודרם הזה יתפתחו בשלב מאוחר יותר המבנים הבאים: המוח, חוט

השדרה והרטינה. נעשית בהתאמה להתארכות הנוטוכורדNEURAL PLATEבהתחלה התארכות ה –

. הפלטהprimitive nodeשמתחתיה. מיקום הפלטה הוא דורסלית לנוטוכורד וקרניילית ל.OROPHARYNGEAL MEMBRANEמתארכת עד ה –

בערך ביום השמונה עשרה הפלטה עושה בציר המרכזי שלה אינוגינציה ויוצרת במרכזהNEURAL GROOVE ומשני צידיו NEURAL FOLDSאשר בולטים במיוחד בצד הקרנילי

מתחילים לנוע אחדFOLDשל העובר והם הסימנים הראשונים להתפתחות המוח. ה – NEURAL ל – NEURAL PLATEלעבר השני ועד סוף השבוע השלישי הם הופכי את ה –

TUBE – שיהיה בעתיד ה CNSהצינור נפרד במהרה מהמשטח האקטודרמלי והקצוות . החופשיים של האקטודרם מתאחים לשכבה המשכית מעל הצינור בצד האחורי של העובר

ויהפוך אח"כ לאפידרמיס. הנוירולציה נשלמת במהלך השבוע הרביעי.

NEURAL CREST FORMATION מתאחים ליצירת הצינור ישנם תאים נוירואקטודרמלים שנמצאיםFOLDS– בזמן שה

שלהם אשר מאבדים את המגע לתאים השכנים שלהם וכאשר הצינורCRESTלאורך ה – עוברים לצד הדורסללטרלי של הצינורNEURAL CREST CELLSניתק מהאקטודרם ה -

בין הצינור לאקטודרם . ה –NEURAL CRESTויוצרים מבנה שטוח אירגולרי בשם CRESTמתחלק לימני ושמאלי והם יהפכו לגנגיליונים סנסורים של העצבים הקרניילים

והספינלים. ישנם תאים נוירלים נוספים שניתקים ומגיעם למקומות שונים במזנכימה אךקשה למצוא ולהגדיר אותם.

( ואתDORSAL ROOT יוצרים את הגנגיליון הספינלי )NEURAL CREST CELLSה - הגנגיליונים של מערכת העצבים האוטונומית. גם הגנגיליונים של העצבים הקרניילים

נוצרים בחלקם מתאים אלו. בנוסף התאים יוצרים את תאי שוואן ואת הפיה5,7,9,10 והארכנואיד. כמו כן הם תורמים ליצירת תאים פיגמנטרים, ליצירת תאים בבלוטת האדרנל

ולמספר שרירי שלד.

פגמים שעלולים להיגרם כתוצאה מנוירולציה פגומה:NEURAL TUBE DEFECTS( 10000 ל – 16 הוא אחד הפגמים הקוגניטיבים השכיחים

או MEROANENCEPHALYלידות(. הנזק החמור ביותר והכי שכיח נקרא ANECEPHALY.וזה חסר של חלק במוח שקורה בגלל כשל ביצירת הצינור הנוירלי

התפתחות הסומיטים INTRAEMBRYONICבזמן התפתחות הנוטוכורד והצינור הנוירלי השכבה ה –

MESODERMשמשני צידי הצינור נחלקת לשלושה חלקים: החלק המרכזי נקרא PARAXIAL MESODERM לטרלית אליו נמצאת שכבה בשם INTERMEDIATE

MESODERM והשכבה הכי לטרלית נקראת LATERAL MESODERMוהיא המשכית עם המזודרם החוץ עוברי שמכסה את שק החלמון והאמניוו. לקראת סוף השבוע השלישי המזודרם הפרקסילי מתמיין ומתחיל להתחלק לזוגות של מבנים קובייתים שנקראים

SOMITESקוביות אלו של המזודרם ממוקמות משני צידי הצינור הנוירלי. בתקופת . זוגות כאלו ועד סוף השבוע החמישי38( נוצרים בערך 20-30ההתפתחות הסומטית )ימים

אשר יוצרים משטח נבדל ומורם על העובר ובחתך זוגות44 ל – 42נוצרים סה"כ בין טרנסורסלי זה נראה בצורת משולש. בתוך כל סומיט נוצר חלל לא חשוב שנעלם תוך זמן

קצר. הסומיטים הם חשובים ובולטים ולכן הם אחד הקריטריונים לקביעת גיל העובר. הסומיטים מופיעים באזור האוקסיפיטלי של העובר ומתפתחים לשלד האקסילי )גלגלת,

עמ"ש, צלעות וסטרנום(.(INTRAEMBRYONIC COELOMהתפתחות הצלום התוך עוברי )

מקור הצלום הוא בחלל צלומי מבודד וקטן במזודרם הלטרלי ובמזודרם הקרדיוגני. חללים INTRAEMBRYONIC COELOMאלו מתאחדים ליצירת חלל גדול דמוי פרסה שנקרא ה –

אשר מחלק את המזודרם הלטרלי לשתי שכבות:

22

Page 23: תרגום ספר באמבריולוגיה

1 .PARIETAL LAYER.אשר המשכית עם המזודרם שמכסה את האמניון – ( אשר המשכית עם המזודרם החוץ עוברי.SPLACHNIC. שכבה ויסרלית )2

והוא בנוי מהמזודרם הסומטי והאקטודרםSOMATOPLEUREקיר אחד של החלל נקרא והוא בנוי מהאנדודרם העוברי והשכבהSPLANCHNOPLEUREהעוברי. הקיר השני נקרא

הויסרלית. במהלך החודש השני הצלום התוך עוברי מתחלק לשושה חללים: חלל פריטונאלי, חלל

קרדילי וחלל פלאורי.

וסקולרית -תחילת ההתפתחות של המערכת הקרדיו בתחילת השבוע השלישי מתחיל תהליך שנקרא אנגיוגנסיס- יצירת כלי הדם. התהליך

ובכוריון. הבנייהCONNECTING STALKמתחיל במזודרם החוץ עוברי של שק החלמון ב – של המערכת הקרדיווסקולרית נמצאת בקורלציה למחסור בכמות גדולה של חלמון בביצית

ושק חלמון והצורך להביא חמצן ומזון לעובר מהמערכת האמהית דרך השיליה )PLACENTAבסוף השבוע השני העובר ניזון ממזון שעובר בדיפוזיה מהדם האימהי דרך.)

הצלום החוץ עוברי ושק החלמון. במהלך השבוע השלישי מתחילה להתפתח מערכת ה –UTEROPLACENTAL.הראשונית

ANGIOGENESIS AND HEMATOGENESISיצירת כלי הדם בעובר ובממברנה החוץ עוברית במהלך השבוע השלישי מתרחשת כך:

( מצטברים ונאספים ויוצריםANGIOBLASTSתאים מזנכימלים היוצרים את כלי הדם ).1.BLOOD ISLANDSמבנה בשם

בתוך האיים מופיעים חללים ע"י התמזגות חריצים תוך תאיים..2 האנגיובלסטים משתטחים ליצירת תאים אנדותליים המסתדרים מסביב לחללים.3

שבתוך האיים ליצירת האנדותליום.החללים התוך אנדותיילים מתאחים ליצירת תעלות אנדותל..4הכלים מתרחבים לאזורים סמוכים ע"י איחוי עם כלים אחרים..5

תאי דם: נוצרים מתאי האנדותל בזמן שכלי הדם מתפתחים בקירות שק החלמון ובאלנוטיס בסוף השבוע השלישי.ייצור הדם לא מתחיל עד השבוע החמישי והוא מתחיל

בחלקים שונים של המזנכימה העוברית בעיקר בכסד ואח"כ בטחול, במח העצם ובבלוטות הלימפה. אריתרוציטים הבוגרים נוצרים כנראה מפרקורסרים שונים. תאי הפרנכימה

שמקיפים את האנדותל של כלי הדם מתמיינים לרקמת שריר ולרקמת חיבור של כלי הדם. .זוג תעלותCARDIOGENICהלב וכלי הדם הגדולים נוצרים מתאים מזנכימלים באזור ה –

אשרENDOCARDIAL HEART TUBEמאורכות עשויות תאי אנדותליוצרות את ה – PRIMITIVEמתפתחות במהלך השבוע השלישי ומתאחדות ליצירת צינור לב פרימיטיבי )

HEART TUBE-הלב הצינורי מתאחד עם כלי דם בעובר, ב .)connecting stalk בכוריון , ובשק החלמון ליצירת מערכת קרדיווסקולרית ראשונית. עד סוף השבוע החמישי מהמחזור

האחרון הלב פועם והדם זורם ולכן המערכת הקריווסקולרית היא המערכת הראשונה שמגיעה למצב תפקודי. פעימות הלב של העובר יכולות להשמע בשבוע השביעי )לאחר

המחזור האחרון(.

CHORIONIC VILLIהתפתחות של ה – זמן קצר לאחר התפתחות הווילי )הסיס( הראשוני בסוף השבוע השני הם מתחילים

להסתעף. בתחילת השבוע השלישי מזנכימה נכנסת לתוך הווילי הראשוני ומההוה את לב שכבות: בשכבה הפנימית המזנכימה ממקור מזודרמלי3ה"אצבע". הסיס כעת הוא בעל

מסביבה ציטוטרופבובלס ובהיקף סנסיציוטרופובלסט. בשלב זה הסיס השניוני מכסה את כל שטח הפנים של השק הכרויוני. בהמשך תאים מזנכימלים מתמיינים לתאים קפילרים

בו נראים בשכבה הפנימיתTERTIARY CHORIONIC VILLIולתאי דם ונוצר סיס שלישוני- ביותר כלי דם. כלי הדם מתאחים ליצירת רשת עורקים – נימים שבמהרה תתחבר עם הלב

. עד לסוף השבוע השלישי דם עובריconnecting stalkהעוברי דרך כלי דם בכוריון וב-

23

Page 24: תרגום ספר באמבריולוגיה

יתחיל לזרום לאט דרך הקפילרות הללו.חמצן ומזון בדם האמהי שנמצא בחללים בין הווילוסיעברו דיפוזיה דרך קירות הווילי לדם העוברי ופסולת תעבור מהקפילרות לדם האמהי.

תאי הציטוטרופובלסט של הווילי מתרבים ומתארכים לעבר הסינסיציוטרופובלס ליצירתCYTOTROPOBLAST SHELL.אשר מקיף את השק הכרויוני ומחבר אותו לאנדומטריום

ולוויליANCHORING VULLI או STEM VILLIלווילים שנוגעים ברקמות האמהיות קוראים ודרך הקירות שלהם נעשהBRANCH VILLI קוראים STEM VILLILשגדלים בצידי ה –

חילוף החומרים העיקרי עם האם.

!!!מסגרת כחולה לפעמים העובר מת והוילי לא מגיע לשלב השלישי שלו והוא יהפוך לציסטה בשם:

HYDATIDIFORM MOLE אשר דומה לאשכול ענבים. האשכול בנוי ממספר רמות של האשכולות הם ממקור אבהי והם יכולים להפוך לקרציומות. הםHCGטרופובלסטים ויוצר

יכולים להתפתח כתוצאה מהפלות ספונטניות אך גם לאחר לידות נורמליות. הקרציומהיכולה להתפשט דרך זרם הדם למקומות שונים כמו הריאות, הכבד, העצמות ועוד.

הסיבה העיקרית להווצרות אשכולות היא התפתחות ביצית ריקה )ללא הפרונוקלאוס הנקבי(רק ע"י גנום אבהי מזרע אחד או שניים.

סיכום השבוע השלישי שכבות3שינויים רבים קורים בשבוע השלישי כאשר העובר הובך מבילמינרי לעובר בעל

.primitive streakבתהליך הגסטרולציה. השינויים מתחילים עם הופעת ה מופיע כבר בתחילת השבוע השלישי בקצה הקאודלי של הדיסק העוברי.primitive streakה

הוא נוצר כתוצאה מהגירה של תאי אפיבלסט למישור המידיאני של העובר. מתחיל לייצר תאי מזנכימה השכבה האפיבלסטית מתחילהprimitive streakכאשר ה - ה

להקרא אקטודרם. חלק מתאי האפיבלסט מחליפים את ההיפובלסט ויוצרים את האנדודרם מסתדרים ליצירת שכבהprimitive streakהעוברי. תאי מזנכימה נוספים שנוצרו מה - ה

שלישית: מזודרם תוך עוברי שנודדים גם לקצוות הדיסק ומתאחדים עם המזודרם החוץ עוברי אשר מכסה את האמניון ואת שק החלמון. עד לסוף השבוע השלישי המזודרם נמצא

תמיד בין האשקטודרם והאנדודרם חוץ מאשר באזור הממברנות ה –OROPHARYNGEAL.והקלוקלית

PRIMITIVEיצירת הנוטוכורד: בתחילת השבוע השלישי, תאי מזנכימה מגיחים מתוך ה – NODEשל ה - ה primitive streak – ויוצרים את ה NOTOCHORDAL PROCESSשנמשך

מתארך בתוך ה -PRIMITIVE PITעד הקצה הקרנילי בין האקטודרם והאנדודרם. ה – NOTOCHORDAL PROCESS ויוצר NOTOCHORDAL CANAL– שהופך ל

NOTOCHORDIAL PLATE.שמתקפלת כלפי פנים והופכת לנוטוכורד

מופיע כהתעבות של האקטודרםNEURALPLATE: ה – NEURAL TUBEיצירת ה – . יצירת צינור העצבים מושרית מהתפתחותPRIMITIVE NODEמהקצה הקרינילי ל –

NEURAL שבצידיו NEURAL GROOVEהנוטוכורד. בצינור מתפתח שקע ארוך בשם FOLDSאיחיוי הפולד יוצר תעלה עצבית שתתפתח למערכת העצבים המרכזית.כל .

התהליך נקרא נוירולציה.

תהליכים נוספים בשבוע השלישי: – יצירת הNEURAL CRESTיצירת הסומיטיםיצירת הצלום התוך עוברייצירת הדם וכלי הדםהשלמת יצירת הווילי

24

Page 25: תרגום ספר באמבריולוגיה

25

Page 26: תרגום ספר באמבריולוגיה

26

Page 27: תרגום ספר באמבריולוגיה

27

Page 28: תרגום ספר באמבריולוגיה

( 84-88 )עמ'

84-88 שלבים בהתפתחות עוברית- עמודים התפתחות האדם יכולה להיות מחולקת לשלושה שלבים:

. השלב הראשון בהתפתחות הוא גדילה ) עלייה במידות( , שלב זה מערב חלוקות תאים1ושכלול תוצרי התא.

.השלב השני הוא שינוי המורפולוגיה ) שינוי הצורה(, שלב זה כולל תנועת תאים2 אינטנסיבית. מורפוגנזה הוא תהליך המערב אינטרקציות בין קומפלקסים שונים התרחשות בסדר מסוים. תנועת התאים מאפשרת להם ליצור קשר אחד עם השני בזמן יצירת רקמות

ואברים. .השלב השלישי בהתפתחות זה דיפרנציציה ) מטורציה בתהליכים פיזיולוגים(. השלמת3

הדיפרנציציה מתבטאת ביצירת רקמות ואברים המסוגלים לבצע פונקציה ייחודית.

מערכת הרקמות והאברים מתפתחת במהרה בשבוע רביעי עד שבוע שמיני , ולכן חשיפת הם מתווכיםטרטוגניםהעובר לטרטוגנים במהלך תקופה זו יכולה לגרום לאנומליות מלידה.

כמו תרופות ווירוסים שמייצרים או מעלים את האנומליות בלידה. הם פועלים בזמןדיפרנציציה אקטיבית של הרקמה או האיבר.

קיפול העובר. שלב משמעותי ביצירת צורת הגוף זה קיפול העובר התלת שכבתי השטוח לצורת

עוברטרמינלית צילינדרית. הקיפול נעשה גם במישור המידאלי וגם במישור ההורזנטאלי והינו תוצאה של גדילה מהירה של העובר , בייחוד של המוח ועמוד השדרה ) מערכת

העצבים המרכזית (. קצב הגדילה בצדדי הדיסק העוברי אינו עומד בקצב הציר הארוך של העובר שמתארך בקצב מהיר במיוחד, לכן מתרחש קיפול של העובר . קיפול בקצוות

הקואדלים והקרניאלים ושל צדדי העובר מתרחשים סימולטנית. בו זמנית יש גם הצרהבצומת של העובר ושק החלמון.

קיפול החללים הקיצוניים של העובר מישור אורכי( קיפול העובר במישור המידאלי:) ונטרלית יוצר קפלי זנב וראש שיוצרים את האיזורים הקואדלים והקרניאלים שזזים לכיוון

הבטן זמן התארכותם. באיזור הקרניאלי( neural fold): בתחילת השבוע הרביעי , הקיפול העצביקיפול הראש

התעבה ויצר את ראשית המוח. המוח כעת מתפתח דורסלית לכיוון שק האמניון. יותר oropharyngealמאחור החלק הקדמי של המוח יתפתח קרניאלית מעבר לממברנה ה

ובולט מעל הלב המתפתח. לפני הקיפול קדמית לממברנה קיים האיזור הקרדיוג'ני )יתפתח ללב(, ולפניו מהמזודרם

. עם הקיפול כל אלה יזוזו לכיוון הבטני של העובר. septum transversumהלטרלי ה foregutבזמן התפתחות אורכית , חלק מהאנדודרם של שק החלמון מתמזג לתוך העובר כ-

oropharyngeal membrane נמצא בין המוח והלב וה- foregut) וושט ולוע התחלתי( . ה (. אחרי הקיפול ה85.) ראו תמונה עמ' stomodeum מה – foregutמפרידה את ה-

septum transversum .שוכב קואדלית ללב , שם הוא יתפתח לגיד המרכזי של הסרעפת העוברי ) שאחר כך יהיה חללי הגוף coelomקיפול הראש גם משפיע על התארגנות ה-

מכיל חלל שטוח בצורת פרסה. .אחרי הקיפול הוא נמצא מתחת coelom(. לפני הקיפול ה התוך עוברי מתקשר בצורה coelom . בשלב זה הseptum transversumללב וקדמי ל

(.86 החוץ עוברי. ) תמונה עמ' coelomנרחבת עם ה קיפול הקצה הקואדלי של העובר מתרחש בעיקר עקב גדילת הקצה הדיסטליקיפול הזנב:

של הצינור העצבי ) מיעוד להיות חוט השדרה (. כאשר העובר גדל , איזור הזנב מוטל מעל ) האתר העתידי של האנוס (. בזמן הקיפול חלק מהשכבה cloacal membraneה

) יהיה המעי היורד (. החלקׁ hindgutהאנדודרמלית מתמזגת לתוך העובר ליצירת ה- ) תהיה שלפוחית השתן cloaca מתרחב מעט ליצירת ה-hindgutהטרמנלי של ה

והרקטום (. , אחר הקפול cloacal membrane שוכב קרניאלית ל- primitive streakלפני הקיפול ה

) עתיד להיות החבל הטבורי ( מחובר לפן הבטני connecting stalkהוא קאודלי אליה. ה-

28

Page 29: תרגום ספר באמבריולוגיה

, שנוצר משק החלמון , מתמזג חלקית לתוך העובר. ) ראו תמונה allantoisשל העובר. וה- (.86עמ'

קיפול צדדי העובר יוצרים קיפולים לטרלים שמאליקיפול העובר במישור ההורזנטאלי- וימני. קיפול לטרלי נוצר על ידי גדילה מהירה של חוט השדרה והסומיטים. הקיפול יוצר את

המבנה הצלינדרי של העובר. midgutברגע שנוצרים קירות הבטן , חלק מהשכבה האנדודרמית מתמזגת לתוך העובר כ-

לשק החלמון . אך אחרי הקיפול הלטרלי midgut)יהיה המעי הדק( . יש קשר רחב בין ה. yolk stalkהקשר קטן ל-

איזור הקישור של האמניון לחלק הבטני של העובר גם קטן לאיזור טבורי קטן . , איחוי בין הקפלים הלטרלים מקטין את connecting stalkברגע שנוצר חבל הטבור מה-

החוץ עוברי. coelom התוך עוברי עם ה coelomה איזור הקשר בין שק השפיר יוצר את החוץ עוברי , coelomבזמן שחלל שק השפיר גדל ומכחיד את רוב ה

הכיסוי האפיתליאלי לחבל הטבור.קיפולי גוף אבנורמלים אינם שכיחים.

.84ראו תמונה בעמוד

שכבות תאי הנבט:3 - יוצר את מערכת העצבים המרכזית , ההקפית, אפיתל סנסורי של העין ,אקטודרם

אוזן, אף. אפידרמיס ) וגם לדוגמא שיער וציפורניים(. בלוטות השדיים, בלוטות תתעוריות וחלק השיניים.Neural crest cells , נוצרים מהנאואקטודרם , יוצרים את תאי חוט השדרה –

קרניאלים וגנגליונים אוטונומים . תאים מכסים של מע' העצבים הפריפרילית , תאי פיגמנט של הדרמיס, שריר, רקמת חיבור , מדולת האדרנל, סחוס הלוע , קרום המוח

וחוט השדרה. : יוצר רקמת חיבור , סחוס, עצם, שריר משורטט וחלק , לב, כלי לימפה ודם,מזודרם

כליות, שחלות ואשכים, צינורות ג'נטלים, ממברנה סרוסית המכסה את חללי הגוף) פריקרדיום, פריטונאום, פלאורלי(. , טחול , וקרטקס האדרנל.

השכבה האפיתליאלית של מסילת המעי ושל צינורות הנשימה. הפרינכימהאנדודרם- של השקדים , בלוטות הטירואיד והפאראטירואיד, תימוס . כבד, לבלב, שלפוחית

השתן , רחם.

בשיעור הוא אמר בכלליות....רקמת חיבור- ממזודרם.

רקמת שריר- ממזודרם. יכול גם להיות ממקור אקטודרמלי למשל שריר בעין או שרירהמסמר את השערה.

רקמת עצב- מאקטודרם.רקמת אפיתל- מאנדודרם, מזודרם, אקטודרם.

29

Page 30: תרגום ספר באמבריולוגיה

30

Page 31: תרגום ספר באמבריולוגיה

31

Page 32: תרגום ספר באמבריולוגיה

32

Page 33: תרגום ספר באמבריולוגיה

33

Page 34: תרגום ספר באמבריולוגיה

( 90-100 )עמ' 5 שעור

נקודות עיקריות בשבוע רביעי עד שישי התיאור מתייחס לשינויים בצורה החיצונית של העובר. פרטים על צורת האיברים נתונים

.11-20בפירוט על המערכות, בפרקים

4שבוע מ"מ(הוא כמעט2-3.5. בתחילה העובר )באורך 4שינויים גדולים בצורת הגוף חלים בשבוע

(.A8-5( שיוצרים בליטות בולטות בשטח )ציור somites סומיטים )12 עד 4ישר ובעל התעלה העצבית נוצרת בצד המנוגד לסומיטים, אבל היא פתוחה בפתחים העצביים )

neuropores ( הקדמי )רוסטרלי, אנטריורי( והאחורי )קאודלי, פוסטריורי()ציורB8-5, 9-5.) יום הקשתות הפרנגיאליות ניתנות להבחנה. הקשת הראשונה )מנדיבולרית( והשניה24תוך

(hyoid ( הן נפרדות )ציורC8-5, 10-5החלק העיקרי של הקשת הראשונה יתפתח .) למנדיבולה )לסת תחתונה( וההתארכות הקדמית )רוסטרלית( של הקשת, הבליטה

המקסילרית, תיתן את המקסילה, לסת עליונה. העובר כעת מעט מכופף בגלל קפלי הראשוהזנב. הלב יוצר בליטה ונטרלית גדולה ומפמפם דם.

(, והפתחD8-5, 11-5 )ציור 26 זוגות של קשתות פרינגיאליות עד היום ה-3ניתן לראות יוצר בליטה של הראש, והקיפול שלforebrain( נסגר. הrostral neuroporeהעצבי הקדמי )

( מופיע. ניתן להבחין בניצני גפייםcurved tail. זנב מעוקל ארוך )Cהעובר נותן לו צורת (. ה-D8-5, E כבליטות קטנות על קירות הגוף הוונטרו-לטרלים )ציור 27 או 26עליונות ביום

otic pitsמה שיהיה האוזן הפנימית, נראים גם כן. התעבויות אקטודרמליות המציינות את , , נראות בצידי הראש. הזוג הרביעי של קשתותlens placodesעדשות העין, שנקראות

(. לקראתE8-5פרינגיאליות וניצני הגפיים התחתונות מופיעות עד סוף השבוע הרביעי )ציור (.12-5, 11-5, ציור attenuated tailסוף השבוע הרביעי, זנב צר הוא צורה מאפיינת )

,13-5תחילתם של הרבה מערכות איברים, בעיקר המערכת הקרדיווסקולרית, מתבססים )(. עד סוף השבוע הרביעי הפתח העצבי הקאודלי בדרך כלל סגור.14-5

5שבוע לעומת השבוע הרביעי, שינויים בצורת הגוף הם מינוריים למדי, אבל גדילת הראש עולה על

(. הגדלה של הראש נגרמת בעיקר ע"י התפתחות מהירה16-5, 15-5זו של אזורים אחרים ) של המוח ובליטות הפנים במהירות ייצרו מגע עם הבליטה של הלב. הקשת הפרינגיאלית

השניה )היואיד( גודלת מעל השלישית והרביעית, ויוצרת שקע לטרלי אקטודרמלי בכל צד –cervical sinusלניצני הגפיים העליונות יש צורת פדל ולתחתונות צורת משוט. ה.

mesonephric ridgesמציינים את מיקום הכליות המזונפרוניות, שבינתיים מהוות את הכליות באדם.

6שבוע hand platesהגפיים העליונות מתחילות להראות דיפרנציאציה אזורית כאשר המרפקים וה-

, מתחיל להתפתח במישורdigital rays(. מה שיהיה אצבעות, ונקרא 17-5מתפתחים )ציור מראים תנועות ספונטניות, כמו כיווצים של הגו והגפיים.6הידיים. עוברים בשבוע

התפתחות של הגפיים התחתונות מתרחשת קצת יותר מאוחר מהעליונות. כמה בליטות branchial מתפתחים סביב השקע הפרינגיאלי )auricular hillocksקטנות שנקראות

groove בין שתי הקשתות הפרינגיאליות הראשונות. שקע זה הופך ל )external acoustic meatusתעלת השמע החיצונית( וה( auricular hillocksסביבו הופך להיות ה auricle,

החלק דמוי הקונכיה של האוזן החיצונית. בעיקר בגלל שפיגמנט רטינלי החל להיווצר, העין ברורה כעת.הראש הוא כעת הרבה יותר גדול יחסית לגו וכפוף מעל בליטת הלב הגדולה. תנוחת ראש זו נוצרת מכיפוף באזור הסרוויקלי )צווארי(. הגו והצוואר מתחילים להתיישר.

עוברים במהלך השבוע השישי מראים תגובה רפלקסיבית למגע.

34

Page 35: תרגום ספר באמבריולוגיה

7שבוע digital raysבמהלך השבוע השביעי הגפיים מראות שינוי משמעותי. שקעים מופיעים בין ה

(. תקשורת בין המעי18-5במישור הידיים, מה שמציין בבירור את האצבעות העתידיות ) . המעיים נכנסיםyolk stalkהפרימיטיבי לשק החלמון יורדת כעת לתעלה צרה יחסית, ה

היאUmbilical herniationלצנום האקסטראמבריוני בחלק הפרוקסימלי של חבל הטבור. אירוע רגיל בעובר. הבקע מתרחש כי החלל האבדומינלי קטן מדי בגיל זה כדי להסתגל

למעי הגדל במהירות. עד סוף השבוע הרביעי, אוסיפיקציה של העצמות של הגפייםהעליונות מתחילה.

8שבוע בתחילת השבוע האחרון של התקופה האמבריונית, אצבעות היד הן מופרדות אבל עדיין

של כף הרגלdigital rays(. שקעים נראים עתה בבירור בין ה19-5מחוברות בקרום ) מופיע ויוצרscalp vascular plexusשנראית כמשוט. הזנב עדיין נוכח אבל רק כשריד. ה-

צורת חגורה אופיינית סביב הראש. עד סוף השבוע השמיני, כל אזורי הגפיים ניתנים (. תנועות גפיים מכוונות20-5להבחנה, האצבעות התארכו והן נפרדות לחלוטין )ציור

מתרחשות לראשונה בשבוע זה. אוסיפיקציה מתחילה בגפיים התחתונות בשבוע השמיני scalp vascularומובחנת לראשונה בפמור. עד סוף השבוע השמיני כל שריד לזנב נעלם.

plexus( יוצר חגורה קרוב לכתר הראש vertex.הידיים והרגליים מגיעות זו לזו ונטרלית .) (. עם זאת, הראש עדיין21-5בסוף השבוע השמיני יש לעובר מאפיינים אנושיים מובחנים )

גדול בצורה לא פרופורציונלית, וכולל כמעט חצי מהעובר. אזור הצוואר מוכן והעפעפיים ברורים יותר. העפעפיים נסגרים ועד סוף השבוע השמיני הם מתחילים להתאחד ע"י חיבור

של האוזןauriclesאפיתליאלי. המעיים עדיין בחלק הפרוקסימלי של חבל הטבור. ה החיצונית מתחילים לקבל את צורתם הסופית אך הם עדיין ממוקמים נמוך על הראש.

למרות שהבדלי מין נראים בגניטליה החיצונית, הם לא מבדילים מספיק לאפשר זיהוי מיני(13מדויק )ראה פרק

35

Page 36: תרגום ספר באמבריולוגיה

תמונות

8-5A – ו B סומיטים, בהתאמה.8-12 , ציורים ממבט דורסלי בתחילת השבוע הרביעי, מראים D-ו E סומיטים, בהתאמה. הפתח33 ו-16,27, מבט לטרלי על עוברים גדולים יותר, מראים

, והפתח העצבי הקאודלי בדרך כלל סגור26 עד 25העצבי הרוסטרלי הוא לרוב סגור עד יום עד סוף שבוע רביעי.

36

Page 37: תרגום ספר באמבריולוגיה

9-5A סומטים ב 5, מבט דורסלי על עובר של Carnegie stage 10 יום. שימו לב22, בערך

קפלים העצביים והשקע העצבי העמוק. הקפלים העצביים באזור הקרניאלי התעבו כדי . רוב השקים האמניוטיA, ציור שמתאר את המבנים שנראו ב-Bליצור את המוח המוקדם.

Carnegie סומטים ב8, מבט דורסלי על עובר של Cוהחוריוני הוזזו כדי לחשוף את העובר. stage 10 יום. התעלה העצבית היא בתקשורת פתוחה עם החלל האמניוטי22, בערך

,Dבקצוות הקרניאלי והקאודלי, דרך הפתחים העצביים הרוסטרלי והקאודלי, בהתאמה. . הקפלים העצביים התחברו בצד הנגדיCדיאגרמה שמציינת את המבנים שנראו ב-

לסומטים כדי ליצור את התעלה העצבית )מה שיהיה חוט השדרה(.

37

Page 38: תרגום ספר באמבריולוגיה

10-5A סומטים ב13, מבט דורסלי על עובר של Carnegie stage 11 יום. הפתח24, בערך

, ציור שמראה את המבניםBהעצבי הרוסטרלי נסגר אבל הפתח הקאודלי פתוח לגמרי. . העובר מתעקל בגלל הקפלים בקצוות הקרניאלי והקאודלי.Aהמתוארים ב-

38

Page 39: תרגום ספר באמבריולוגיה

11-5A סומיטים ב 27, מבט לטרלי על עובר של Carnegie stage 12 ימים. העובר26, בערך

, הפרימורדיום של עדשתlens placodeמאד מקופל, בעיקר הזנב הארוך שלו. שימו לב ל , ציור שמתאר אתB שמציין את ההתפתחות המוקדמת של האוזן הפנימית. otic pitהעין, ול

, הפתח העצבי הרוסטרלי סגור ושלושה זוגות של קשתותAהמבנים שנראים ב-פרינגיאליות נראים.

12-5A מבט לטרלי על העובר ב ,Carnegie stage 13 ימים. הלב הוא גדול וחלוקתו28, בערך

לחדר ועליה פרהמורדיאלים ניתנת להבחנה.. הפתחים העצביים הרוסטרלי והקאודלי

39

Page 40: תרגום ספר באמבריולוגיה

אופיינית, ארבעC. לעובר יש צורת A, ציור שמתאר את המבנים שנראו ב-Bסגורים. קשתות פרינגיאליות, וניצני גפיים תחתונות ועליונות.

13-5A ציור של עובר ב ,Carnegie stage 13 יום. 28, בערך Bפוטומיקרוגרף של חתך של ,

)הפרהמורדיום שלotic vesicle ול hind brain. שימו לב לAהעובר ברמה שמצויינת ב- . שימו לב לפרינקסD, ציור של אותו עובר שמראה את חיתוך חתך Cהאוזן הפנימית(.

הפרהמורדיאלי ולקשתות הפרינגיאליות.

40

Page 41: תרגום ספר באמבריולוגיה

14-5A ציור של עובר ב ,Carnegie stage 13 יום. 28, בערך Bפוטומיקרוגרף של חתך בעובר ,

, ציור של אותו עובר המראהC. שימו לב לחלקי הלב הפרהמורדיאלי. Aבמיקום המצוין ב-.שימו לב ללב ולפרהמורדיום של הקיבה.Dאת החתך של

41

Page 42: תרגום ספר באמבריולוגיה

15-5A scanning electron micrograph )SEM(של האזור ה ,carnifacialשל העובר בסביבות

מ"מ(. שלושה זוגות של קשתות פרינגיאליות נראים.Carnegie stage 14, 6.8 )32יום הבליטות המקסילרית והמנדיבולרית של הקשת הראשונה נראות בבירור.שימו לב לפה

SEM ציור של הBשממוקם בין הבליטה המקסילרית והבליטות המנדיבולריות המחוברות. .Aשמראה את המבנים שב-

42

Page 43: תרגום ספר באמבריולוגיה

16-5A מבט לטרלי של עובר ב Carnegie stage 14 הקשת הפרינגיאלית השניה32, בערך יום.

מציין אתmesonephric ridge. הcervical sinusגדלה מעל השלישית, ויצרה שקע הידוע כ . ניצניA, ציור שמתאר את המבנים שנראים ב-Bאזור הכליה המזונפרית, כליה ראשונית.

הגפיים העליונות הם בצורת פדל והתחתונות דמויות משוט.

17-5Aמבט לטרלי על עובר ב ,carnegie stage 17 יום. 42" בערך Digital raysנראים במישור

, ציור שמתאר את המבניםBהגדול של היד, מציינים את המיקום העתידי של האצבעות. (external acoustic meatus, ותעלת השמע )auricular hillocks. העין, Aשמתוארים ב-

נראים כעת.

43

Page 44: תרגום ספר באמבריולוגיה

18-5Aמבט לטרלי על עובר ב ,carnegie stage 19 יום. ה48, בערך auricle-ו external acoustic

meatus .נראים בבירור. שימו לב למיקום הנמוך של האוזניים בשלב זה Digital raysנראים במישור הגדול של הרגל. הבליטה של האבדומן נגרמת בעיקר בשל גודלו הרב של הכבד.

B-ציור המתאר את המבנים שנראו ב ,Aשימו לב ליד הגדולה ולשקעים בין ה .digital rays, שמציינים בבירור את האצבעות המתפתחות.

19-5A מבט לטרלי על עובר ב ,Carnegie stage 21 יום. שימו לב שהרגליים בצורת52, בערך

יוצר חגורה אופיינית סביב הראש. האףscalp vascular plexusמפרש והזנב מאד קצר. ה . האצבעותA, ציור המתאר את המבנים שנראו ב-Bקטן והעין בעלת פיגמנטציה כבדה.

מופרדות והבהונות מתחילות להיפרד.

44

Page 45: תרגום ספר באמבריולוגיה

20-5Aמבט לטרלי על עובר ב ,carnegie stage 23 לעובר יש צורה אנושית56, בערך יום .

מובחנת.

( 130-140 )עמ' 8 שעור

The Decidua הדסידואה –

45

Page 46: תרגום ספר באמבריולוגיה

הדסידואה בנויה מרקמת אנדומטריום הפעילה באישה הרה. הדסידואה היא למעשה חלק מהשילייה, אשר בשלבי התפתחות מאוחרים של העובר מתאחה עם שכבות אחרות

ולמעשה נעלמת.

מבנה הדסידואה חלקים הקרויים לפי יחסם לאתר ההשתלה של הביצית המופרית:3הדסידואה מחולקת ל-

Desidua basalisנמצאת פנימית לחלק המטרנלי של השילייה. מקיפה את החלק – המחוספס )בעל ווילוס( של החוריון.

Desidua capsularisעוטפת את החוריון בחלקו החלק )ללא הווילוס(. צמודה לחלל – הרחם בחלקו הפנימי )פירוט בהמשך(.

Desidua parietalis/ veraעוטפת את חלל הרחם בחלקו החיצוני, השכבה היחידה ללא – קשר לאזור הקינון.

decidual reaction התגובה הדסידואלית – התגובה הדסידואלית מתייחסת לשינויים התאיים והווסקולרים החלים בדסידואה במהלך

ההריון. בתגובה לרמות פרוגסטרון הולכות ועולות בדם האם במהלך ההריון, תאי הסטרומה )תאי רקמת חיבור( של הרקמה הדסידואלית מתפתחים לתאים דסידואלים גדולים. הגדילה

הנה ביטוי להצטברות ליפידים וגליקוגן בציטופלסמה של התאים.

תפקיד הדסידואה לאחר התגובה הדסידואלית, תאים רבים הצמודים לשק החוריון, באזור רקמת ה

syncytiotrophoblast .ביחד עם הדם האימהי והפרשות מהרחם, מספקים תזונה לעובר , התפקוד של רקמת הדסידואה במהלך ההריון אינו מובן דיו. השערות לתפקידים נוספים של

הדסידואה:. syncytiotrophoblastהגנה על רקמות אימהיות מפני פלישה של תאי .1תפקיד בייצור והפרשה של הורמונים. .2

המצאות רקמה זו חשובה לצורך זיהוי של הריון בשלבים מוקדמים.

Decidua capsularis חלק זה של הדסידואה עוטף את השק החוריון המושתל ברירית הרחם ויוצר מעטפת

חיצונית לשק )ומעטפת פנימית לדופן הרחם(. ככל שהשתל גדל, המעטפת חודרת לתוך חלל הרחם והולכת ונעשית חלשה )ובמקביל חלל הרחם הולך ונעשה צר(. בסופו של דבר,

המעטפת פוגשת ומתאחה עם הדסידואה הפריאטלית שבצידו החיצוני של חלל הרחם ובכך למעשה עוטפת מבפנים את דופן הרחם כולה )פרט לשני אזורים – האזור בו יושב

שריד שק החלמון העוברי והאזור בו אין הדבקות של שתי שכבות הדסידואה – האזור הפונהלצוואר הרחם(.

לאחר ההפריה ישנה אספקת דם מוגבלת לדסידואה הקפסולרית והיא22-24בשבועות הולכת ומתפרקת בהדרגה. לאחר העלמותה המוחלטת, החלק הערום של שק החוריון

מתאחה עם שכבת הדסידואה הפריאלית. איחוי זה מתפרק במצבים של המטומה, בהם לחלל הפוטנציאלי של הרחם שבין השכבות. האיחוי נעשהintervillousדם יוצא מהאזור ה

למעשה עם הממברנה האמניו-חוריונית ולא רק עם דופן החוריון עצמה )פירוט בהמשך(.

The Placenta השילייה – השילייה היא האתר המרכזי לחילופי נוטריטים וגזים )הזנה ונשימה( בין האם לתינוק.

השילייה וחבל הטבור מתפקדים כמערכת להובלת חומרים בין האם לעובר. מהאם לעובר– חומרי מזון )מטבוליטים( וחמצן,

. השילייה מתפקדת למעשה כ'ריאות' של העובר –CO2מהעובר לאם – חומרי פסולת ו ופולטת לעובר דם עשיר בחמצן. CO2משחלפת גזים. מקבלת דם עני בחמצן ורווי ב-

חלקים:2השילייה הינה איבר פיטו-מטרנלי )עוברי-אימהי( המורכב מ-

46

Page 47: תרגום ספר באמבריולוגיה

)פירוט בהמשך(. הvillous chorion – מקורו בשק החוריון, או ליתר דיוק ב החלק העובריstem villi שיוצאים באזור זה לתוך החלל ה intervillous .מכילים דם אימהי

. בסוף החודש הרביעי להריון,decida basalis– מקורו באנדומיטריום וב החלק האימהי )פירוטcotyledonחלק זה של הדסידואה מוחלף כולו בחלק העוברי )!( של השילייה הנקרא

בהמשך(. דרך הממברנות של השילייה ושל העובר מתרחשים התהליכים הבאים: הגנה, הזנה,

נשימה, הפרשה, ייצור הורמונים. ממברנות אלה מוצאות מהרחם זמן קצר לאחר הלידה.

התפתחות השילייה תהליכים בהתפתחות השילייה מאפשרים התאמת המבנה האנטומי והווסקולרי לשחלוף

פיזיולוגי בין האם לעובר של מטבוליטים, גזים וחומרי פסולת. (: 3-4 שלבים מוקדמים בהתפתחות השילייה )שבוע

פרוליפרציה מהירה של טרופובלסטיםהתפתחות שק החוריון

chorionic villiהתפתחות ה Angiogenesis (4 – התפתחות כלי דם בשילייה )קורה עד סוף שבוע

השינויים שמתרחשים בשילייה ובשק החוריון במהלך ההריון: מכסים את שק החוריון כולו עד לתחילת השבועChrionic villi ה :smooth chorionיצירת

. ככל שהשק גדל, במהלך ההריון, הוא לוחץ על הווילי שיושבים בחלק הקפסולרי של8ה- הדסידואה וגורם לירידה באספקת הדם אליהם. דבר זה גורם לנשירתם במהירות וליצירת

(. chorion laeve או smooth chorionאזור ערום בחוריון )הנקרא עם נשירת הווילי הקפסולרי, מתחיל תהליך של התרבות, הסתעפות:villous chorionיצירת

(. האזורdesidua basalis)יצירת ענפים( וגדילה של הווילי באיזור הבזלי של הדסידואה ) . זהו למעשה החלק העובריchorion frondosum או villous chorionהצפוף שנוצר נקרא

של השילייה.

צורת השילייה . אזורים אלה הם לרב סירקולריםchorionic villiצורת השילייה נקבעת לפי אזורי ה

(. discoid shapeומעניקים לשילייה מראה דיסקואידי ) הווילי החוריוני חודר לדסידואה הבזלית בזמן היווצרות השילייה ובכך מסמן לרקמה

. הגידול באזור זה יוצר מבנה גלי מפוספסintervillousהדסידואלית להגדיל את האזורים ה )החלק בדופןchorionic plate, חלק זה בולט לכיוון ה placental septaבדסידואה הנקרא

שק החוריון שצמוד לשילייה( והוא יוצר בחלק העוברי של השילייה דגם הנראה כמדורים . כל חלק כזה בולט לכיוון החלק המטרנלי שלcotyledonsאירגולרים רציפים ונקראים

וענפיהם. חלק זה מחליף אתstem villiהשילייה )לכיוון הדסידואה הבזלית( ומכוסה ב הדסידואה הבזלית עד לסוף החודש הרביעי.

מחזור הדם בשילייה ממברנת השילייה דקה מאוד, והיא מפרידה בין מחזור הדם האימהי לעוברי. חילוף

החומרים בין המחזורים נעשה באמצעות מעבר בדיפוזיה דרך הממברנה. שטח הפנים הגדול בשילייה מאפשר חילוף חומרים יעיל. הגדלה זו נוצרת בזכות ההסתעפויות הרבות

.stem villi( מקורם ב ranch chorionic villiשל הווילוס החוריוני. כזכור, ההסתעפויות )באתר זה, נעשה מרבית חילוף החומרים בין האם לעובר.

חשוב לציין כי מחזור הדם האימהי והעוברי מופרדים זה מזה )!( באמצעות הממברנההשילייתית המכילה רקמות חוץ עובריות.

מחזור הדם בחלק העוברי של השילייה (.umbilical arteriesדם עני בחמצן עוזב את העובר לעבר השילייה דרך העורקים הטבורים )

העורקים מתפצלים באתר המפגש של חבל הטבור עם השילייה לעורקים חוריונים ( לפני כניסתם לווילוס החוריוני.chorionic plateומתפצלים לענפים רבים ע"ג דופן השק )

47

Page 48: תרגום ספר באמבריולוגיה

בווילוס נוצרת רשת מסועפת של עורקים-קפילרות-וורידים שמביאה לקירוב רב את הדםהעוברי והאימהי. מערכת זו מאפשרת את חילוף המטבוליטים והגזים בין שני מחזורי הדם. הדם מהעורקים מוזרם לקפילרות לאחר שעבר שחלוף גזים ומטבוליטים, הדם הרווי בחמצן

עובר אז מהקפילרות אל וורידים חוריונים ההולכים ומתלכדים בכיוון חבל הטבור ליצירת(. הוריד הטבורי מעביר דם עשיר בחמצן אל העובר. umbilical veinוריד טבורי )

**באופן נורמלי, אין ערבוב דם בין שני המחזורים. אולם, פגמים קטנים בממברנת השילייהיכולים לאפשר לכמויות קטנות של דם עוברי לחדור לדם אימהי.

מחזור הדם בחלק המטרנלי של השילייה דרך עורקים ספירלים אנדומטרליםintervillousכפי שנאמר קודם, דם נכנס לחלל ה

שבדסידואה הבזלית. הדם באזור זה זורם זרימה פולסיבית. מקור הפולסים הוא בלחץ הדם האימהי. הדם שנכנס דרך העורקים אל השילייה נכנס בלחץ גדול. הלחץ הולך וקטןוהפולסים מתרככים בהסתעפויות הווילי ובכך מתאפשר חילוף חומרים וגזים יעיל.

הדם חוזר למחזור הדם האימהי בסופו של דבר, דרך הורידים האנדומיטרלים. להתמלא בדם אימהי היא יכולת מכרעת להתפתחות עובריתintervillousיכולת החלל ה

פגיעה חריפה תגרום.IUCתקינה. פגיעה קלה במחזור הרחמי-שילייתי תגרום להיפוקסיה ול-למוות העובר.

התכווצויות רחמיות במהלך ההריון ובלידה גורמות להאטה בזרימת הדם במחזור ולכן איןintervillousהרחמי-שילייתי ובמקביל מונעות מזרימה רבה של דם לצאת מהחלל ה

הפסקה מוחלטת בשחלוף החמצן אלא האטה בלבד.

תפקיד השילייה תפקידים מרכזיים:3לשילייה

מטבוליזםהובלת גזים ונוטריטים

הפרשה אנדוקרינית

מטבוליזם שילייתי. סינטזה של גליקוגן, כולסטרול, חומצות שומן - מקור אנרגיה ונוטריטים לעובר. 1. תמיכה בטרנספורט והפרשה אנדוקרינית של השילייה. 2

הובלה שילייתיתהעברה דו כיוונית שילייה/ דם אימהי מזורזת ע"י שטח הפנים הגדול של ממברנת השילייה.

מנגנוני העברה מרכזיים:דיפוזיה פשוטה.1דיפוזיה מזורזת.2העברה אקטיבית.3פינוציטוזה – משמשת למולקולות גדולות )דוגמת חלבונים(.4

מנגנוני העברה נוספים )ריבוע כחול(: מעבר כדוריות דם אדומות עובריות למחזור הדם האימהי )ולהפך( דרך שברים.1

מיקרוסקופים בממברנה. קורה בעיקר בלידה. מעבר תאים בכוחות עצמם דרך הממברנה )דוגמת אורגניזמים מיקרוסקופים ותאי.2

דם לבנים(. לא מוסבר המנגנון בספר. מעבר בקטריות דרך הממברנה ע"י חירורה. .3

איזה חומרים מועברים דרך הממברנה? . גורם מגביל לשחלוף הגזים הוא זרימתCO ו- CO2: דיפוזיה פשוטה של חמצן, מעבר גזים

הדם ולא חדירות הממברנה. עצירת אספקת חמצן לעובר למשך דקות ספורות עלולה לסכן את חייו. יעילות ההעברה של גזים דרך הממברנה דומה ליעילות האוורור של הריאות.

הממברנה חדירה גם לגזים מרדימים )אנסטטים(.

48

Page 49: תרגום ספר באמבריולוגיה

: מים עוברים בדיפוזיה פשוטה במהירות הולכת וגדלה ככל שההריוןמעבר נוטריטים מתקדם. גלוקוז המיוצר ע"י האם או השילייה עובר בדיפוזיה לעובר. כמעט ואין מעבר של

כולסטרול, טריגליצרידים או פוספוליפידים מהאם לעובר. יש מעט מעבר של חומצות שומן.ויטמינים מסיסים עוברים את הממברנה בקלות רבה יותר משומניים.

:2: הורמונים חלבוניים אינם עוברים לעובר בכמויות משמעותיות )פרט ל-הורמוניםthyroxine ו triodothyronin .הורמונים סטרואידים עוברים את הממברנה בצורה חופשית .)

: עוברים באופן חופשי ובכמויות גדולות. גם אלקטרוליטים המתקבלים אצלאלקטרוליטים במהלך ההריון. IVהאם

: העובר מייצר מעט מאוד נוגדנים כיוון שמערכת החיסון שלו אינהנוגדנים אימהיים מפותחת דיה. העובר מקבל מעט חיסון פסיבי בשל מעבר של נוגדנים מהאם דרך השילייה

בסרום. בפינוציטוזה יש מעבר של גמא גלובולינים )ופחות של גלובולינים מסוג אלפא ובטא(. החלבון טרנספרין עובר דרך הממברנה כשהוא נושא ברזל באמצעות נשא מיוחד

שנמצא ע"ג הממברנה. : אוריאה וחומצת שתנן עוברות בדיפוזיה פשוטה. יש פינוי מהיר ויעיל שלחומרי פסולת

בילירובין. : רובם עוברים בדיפוזיה פשוטה. יוצאי דופן הדומיםתרופות ומטבוליטים של תרופות

במבנם לחומצות אמינו עוברים שלא בדיפוזיה )לא מצויין איך(. התמכרות לתרופות ע"י העובר קיימת באמהות מכורות לסמים קשים דוגמת הרואין. חומרים הניתנים להרפיית שרירים בזמן הלידה עלולים להוביל במקרים מסוימים לדיכוי הנשימה של הוולד. באופן

עקרוני, כל תרופה שלוקחת האם תעבור כתלות בזרימת הדם וברמת הדם האימהית אלהשילייה ותתערב במטבוליזם השילייתי או האימהי ותגיע בדרך זו לעובר.

: וירוסים ומיקרואורגניזמים שונים יכולים לחדור את הממברנה ולהדביקמיקרואורגניזמיםאת העובר. ההדבקה עלולה לגרום למומים מולדים ולמוות.

יצירת והפרשת הורמונים )מערכת אנדוקרינית( הרקמה הסינסיציוטרופובלסטית של הממברנה מייצרת ומפרישה הורמונים )חלבונים

וסטרואידים( ע"י שימוש בפרקורסורים ממקור אימהי או עוברי. (. הhCG, hCS, hPL, hCT, hCACTH מיוצרים ע"י הממברנה )הורמונים חלבוניים 5

hCG אנלוג של ההורמון LH -להריון ומונע התחדשות של2. מופרש החל מהשבוע ה ואז ריכוזו יורד. לא דובר8המחזור החודשי. הוא מגיע לרמתו בדם האימהי ובשתן בשבוע

על ההורמונים הנוספים. נמצא בדם האימהיהפרוגסטרון המופרשים – אסטרוגן ופרוגסטרון. הורמונים סטרואידים

במהלך כל ההריון והוא נחוץ לתקינותו )מונע הפלה(. הפרקורסורים ליצירתו הם כולסטרול ( מפסיקותcorpus luteumאו פרגננולון. לאחר השליש הראשון של ההריון השחלות )ה

19 מיוצר על בסיס של האסטרוגןלייצר את ההורמון והייצור כולו באחריות השילייה. פרקורסורים פחמניים, ברובם ממקור עוברי.

הממברנה השילייתית כאמור, הממברנה השילייתית הנה קרום המורכב מרקמות חוץ עובריות ומפרידה בין מחזור

הדם המטרנלי למחזור הדם העוברי. שכבות:4 לאחר ההפריה, הממברנה מורכבת מ-20עד לשבוע ה-

רקמת סינסיציוטרופובלסטרקמת ציטוטרופובלסט

רקמת חיבור של הווילוסשכבת אנדותל של הקפילרות העובריות

מופיעים לעיתים ע"ג הממברנה, ככל הנראה מדובר בתאים פגוציטים )איןhofbaur*תאי פירוט מעבר לזה(.

, תהליכים בענפי הווילוס גורמים להחלשה של הרקמה20לאחר השבוע ה- הציטוטרופובלסטית עד כדי היעלמותה באזורים רבים על פני הווילוס. בסופו של דבר

49

Page 50: תרגום ספר באמבריולוגיה

,20נוצרים חלקים המכוסים בשכבה דקה של רקמת סינסיציו' בלבד. ולכן, לאחר השבוע ה- שכבות בלבד במרבית חלקיה. 3הממברנה השילייתית מורכבת מ-

ישנם אתרים בהם הממברנה דקה מאוד. בחלקים אלה, שכבת הסינסיציו' באה במגע ישיר vasculosyncytial placentalעם שכבת האנדותל של הקפילרות העובריות ונוצרת

membrane .

תפקוד הממברנה כמחסום הממברנה מתפקדת כמחסום ספציפי מאוד – סלקטיבית לגודל, מטען וקונפיגורציה

מסוימים )דוגמת הפרין, בקטריות(. רב החומרים כן עוברים מבעד לממברנה! אולם, הרבה מהחומרים הלא בריאים )טוקסינים,

הורמונים( חודרים בכמויות שאינן מהוות נזק לעובר.

תפקוד הממברנה כאתר חילוף חומרים דרך הממברנה משוחלפים חומרי הזנה/ פסולת וגזים בין שני המחזורים. נמצא כי ברקמת

הסינסיציו' יש מיקרווילי המגדילים את שטח הפנים. ככל שההריון מתקדם, הממברנה הולכת ומוצרת עד כדי קירוב מקסימלי של הקפילרות

המטרנליות והעובריות.

שינויים בממברנה בשליש האחרון להריון, גרעינים של תאי סינסיציו' עושים אגרגציה ליצירת אזורים רב

intervillous. האגרגטים מתפרקים ונישאים מהחלל ה syncytial knotsגרעיניים הנקראים במחזור הדם האימהי. חלק מהאגרגטים נתקעים בקפילרות בריאות האם, שם הם

מפורקים ע"י אנזימים. נוצר על פני שטח הווילוס. חומר זה מכיל פיבריןfibrinoidלקראת סוף ההריון, חומר הנקרא

וחומרים נוספים קושרי אאוזין.

Ultrasonography of chorionic sac)ריבוע כחול( גודל שק החוריון הנו מדד טוב לקביעת גיל הגסטרולציה של עובר.

כיוון שהשק האמניוטי המכיל אתchorionic fluidבשלבים מוקדמים, שק החוריון מכיל העובר ואת שק החלמון קטן באופן יחסי.

. 10 עד 5שק החוריון גדל באופן משמעותי ומהיר בשבועות מילימטר.2-3 המודרני, בעיקר הוגינלי, מאפשרים זיהוי של שק החוריון כבר ברוחב USה-

ימים מההפריה. 18רוחב כזה מעיד על גיל גסטרולציה של הרחם, שק החוריון והשילייה גדלים עם גדילתו של העובר.

שבועות אחרי20 שבועות )18גידול מהיר בגודל ובעובי השילייה נצפה עד שהעובר בן הפריה(.

מזה של6 מהדסידואה ומשקלה גדול פי 15-30%הגודל המקסימלי של השילייה מכסה העובר.

The fetomaternal junction cytotrophoblasticהחלק המטרנלי )אימהי( והעוברי של השילייה מחוברים זה לזה דרך ה

shell .זוהי השכבה החיצונית של הטרופובלסטים, ע"ג הפן המטרנלי של השילייה . . הווילי יוצאיםstem chorionic villiהדסידואה הבסלית מחוברת לשק החוריון דרך

מהדסידואה, חוצים את המעטה הציטוטרופובלסטי ונצמדים לשק החוריון. ( במעטהgapsעורקים וורידים אנדומטריאלים עוברים באופן חופשי דרך צמתים )

. intervillousהציטוטרופובלסטי ונפתחים לתוך האזור ה

The intervillous space שמתפתחת משכבתlacunaeשכבה זו מלאה בדם מטרנלי. האזור מתפתח מתוך שכבת

. התמלאות אזור זה בדם היא תוצאה של התרחבות וגדילת2הסינסיציוטרופובלסט בשבוע

50

Page 51: תרגום ספר באמבריולוגיה

למדוריםintervillous שבשילייה מחלקת את החלל ה placenta septaהרשת הלקונרית. ה ולכן לא יוצרת מחיצותchorionic plateרציפים )היא אינה מגיעה עד לדופן שק החוריון, ל

אלא רק מדורים המשכיים(. עורקים ספירלים אנדומטריאלים80-100? דרך intervillousאיך נכנס הדם לחלל ה

( במעטפת הציטוטרופובלסטיתgapsשבדסידואה הבזלית. העורקים עוברים דרך מעברים ) ומגיעים עד לחלל, שם שופכים את הדם. הדם יוצא מהחללים באותה הדרך, דרך הורידים

שנמצאים בכל רקמת הדסידואה הבזלית. ולענפיהם. הדם מעביר חמצן ונוטריטים חיוניים לגדילתstem villiהדם בחללים נכנס ל

מהעובר.CO2ולהתפתחות העובר, וחומרי פסולת, מלחים, תוצרי מטבוליזם של חלבונים ו מ"ל דם. 150בשילייה בוגרת, באזור זה יש כ

The amniochorionic membrane השק האומניוטי גדל מהר יותר משק החוריון, כתוצאה מכך האמניון והחלק הערום של דופן

שק החוריון במהרה מתאחים ליצירת ממברנה אמניו-חוריונית. הממברנה הזו היא שמתאחה עם הדסידואה הקפסולרית ולאחר שזו מתפרקת, עם הדסידואה הפריאטלית.

שכבה זו היא השכבה הנקרעת בזמן הלידה. קריעה מוקדמת של הממברנה היא גורם מוביל להתרחשות לידות בטרם עת. בקריעה של הממברנה, נוזל אמניוטי יוצא החוצה דרך צוואר

הרחם והווגינה. גדילת הרחם במהלך ההריון

הרחם של אשה שאינה הרה נח באגן האמיתי )הקטן(. במהלך ההריון, הרחם גדל בצורתוובמשקלו. דופן הרחם הולכת ונעשית צרה.

, הרחם עולה מהאגן עד לקו הטבור. 20במהלך השלישי הראשון להריון ועד לשבוע ה- הרחם מגיע עד לאזור האפיגסטרי )בין תחתית הסטרנום לטבור(. 28-30במהלך שבועות

הגידול של שריר הרחם נעשה בעיקר עקב מתיחת וגדילת סיבי שריר חלק קיימים ופחותבשל היווצרות סיבים חדשים.

מחלות המוליטיות של הולד )ריבוע כחול( כאמור, שברים מיקרוסקופים בממברנה השילייתית מאפשרים מעבר של דם עוברי למחזור

הדם העוברי יגרום להתעוררות של-Rh ולאם +Rhהדם האימהי. במידה ולעובר סוג דם התגובה החיסונית של האם ולפיכך ליצירת נוגדנים כנגדו. כתוצאה מכך, מערכת החיסון האימהית תגרום להמוליזה של תאי הדם העובריים עד כדי אנמיה. במקרים רבים הדבר

יגרום למות הוולד ומחייב אספקת דם לעובר. כיום זהו מצב נדיר אבנר כיוון שהאם מקבלת כמניעה. Rhנוגדני

51

Page 52: תרגום ספר באמבריולוגיה

52

Page 53: תרגום ספר באמבריולוגיה

53

Page 54: תרגום ספר באמבריולוגיה

54

Page 55: תרגום ספר באמבריולוגיה

( 150-161 )עמ'

אמניון ונוזל אמניון האמניון הינו ממברנה של שק אמבניוטיק המלא נוזל ומקיף את העובר . בשל העובדה

שהאמניון מוצמד לגבולות של הדיסק העוברי המפגש עם העובר מתבצע בצד הונטרלי, לאחר הרכס האמבריוני. כאשר האמניון גדל/מתפתח הוא בהדרגה משמיד/מעלים את חלל

הכוריוני ויוצר את הכיסוי האפיטליאלי של הליבה העוברית.

נוזל האמניון לנוזל האמניון תפקיד מרכזי בגדילה ובהתפתחות העוברית. בתחילת ההריון חלק מנוזל

האמניון מופרש מתאי האמניון עצמם, אך למעשה רוב הנוזל בשלב זה מגיע מרקמות ( על ידי דיפוזיה מהדסידואה ההורית דרך הממברנהmaternak tissue fluidאמהיות )

intervillusהאמניו-כוריוניק. בשלב מאוחר יותר יש דיפוזיה של נוזל מהדם בתוך המרווח ה-בשליה, דרך פלטת הכריוניק.

מעבר המים והמומסים בנוזל מהעובר עובר, לפני שמתרחשת הקרטיניזציה של ולכן הנוזל האמניוני דומה לנוזל הרקמתי העוברי. בנוסףדרך העורהעור, אל חלל האמניון

לדרך זו, נוזל מופרש על ידי מערכת הנשימה העוברית אל שק האמניון. מעריכים כי מ"ל ביום לנוזל האמניון. החל400 ל-300ההפרשה דרך מערכת הנשימה תורמת בין

העובר תורם נפח נוסף לנוזל האמניון על ידי הוצאת שתן לתוך חלל האמניון.11מהשבוע ה- בשלבים המאוחרים של ההריון בערך חצי ליטר של שתן מתווסף לנוזל באופן יומי. הנפח של

מ"ל בשבוע350, 10 מ"ל בשבוע ה-30הנוזל האמניוני בד"כ עולה באופן איטי כשהוא מהווה . 37 ליטר עד השבוע ה-1000 ל-700 ובין 20ה-

סירקולציה של נוזל האמניון תכולת המים של נוזל האמניון משתנה כל שלוש שעות. חלק גדול מהמים עובר דרך

הממברנה האמניוני-כריוניק לתוך הנוזל הרקמתי האמהי ונכנס לתוך הקפילרות של הרחם. בנוסף, חילוף של נוזל עם דם העובר מתרחש הן דרך הליבה העוברית והן באזור בו נצמד האמניון אל משטח הכוריון על פני השטח העובריים של השליה. כך הנוזל האמניוני נמצא

בשיווי משקל עם המחזור העוברי. מעבר למעברים אלו נוזל האמניון נבלע על ידי העובר ובא במגע עם מערכת הנשימה ומערכת העיכול העובריים. במהלך השלב האחרון של ההריון

מ"ל נוזל אמניוני ביום. הנוזל עובד לתוך זרם הדם העוברי ותוצרי400העובד בולע עד הפסולת עוברים דרך הממברנה השלייתית ונכנסית לדם האמהי דרך חלל האינטרוילוס. מים

מיותרים בתוך דם בעובר מופרשים על ידי כליית העובר וחוזרים לתוך השק האמניוני דרךמערכת השתן.

תחלופה בנוזל האמניון חלק גדול מנפח הנוזל האמניוני נע בשני הכיוונים בין מחזור הדם העוברי והאמהי, בד"כ דרך

הממברנה השלייתית. בליעה של נוזל האמניון על ידי העובר גם היא תופעה נורמלית. רוב הנוזל עובר דרך מערכת העיכול אך חלק עובר דרך הריאות. בכל מקרה הנוזל נספג ונכנס

לתוך הסירקולציה העוברית. לאחר מכן הנוזל עובר למחזור האמהי דרך הממברנההשלייתית.

תכולת הנוזל האמניוני אחוז מהנוזל האמניוני הוא מים. הנוזל הינו תמיסה מעורבת של חומרים אורגנים99בערך

ואי-אורגנים. חצי מהתכולה האורגנית הינה חלבונים בעוד המחצית השניה מכילה קרבוהידרטים, שומנים, אנזימים הורמונים ופיגמטים. ככל שההריון מתקדם ההרכב של נוזל

האמניון משתנה, עקב הצואה העוברית המוספת לנוזל. כיוון שהשתן העוברי מופרש לנוזל האמניוני ניתן לבצע מחקר על מערכת האנזימים, החומצות האמינו, ההורמונים ושאר

המרכיבים של העובר על ידי הוצאת נוזל בתהליך האמניוסנטסיס. מחקרים של התאים בתוך הנוזל האמניוני מאפשרית אבחנה של מין העובר ומאפשרים לגלות אבנורמליות

שלdna. יותר מכך, אבחון מולקולרי יכול להתבצע על ה-21כרומוזומתית כמו טריסומיה העובר במקרים ויש היסטוריה משפחתית של מחלות גנטיות. ריכוז גבוה של

( בנוזל האמניוני בדך כלל מעיד על פגיעה בצינורות העצביים. רמהAFPאלפא-פטופרוטאין ) יכולה להעיד על אבנורמליות כרוזומלית. AFPנמוכה של

55

Page 56: תרגום ספר באמבריולוגיה

החשיבות של הנוזל האמניון התלוי בתוך שק האמניון רק על ידי חבל הטבור צף בחופשיות. לנוזל האמניון יש העובר

תפקיד קריטי בהתפתחות הנורמלית של העובר. )יש הפניה לספר נוסף למי שהרוצה לדעתאילו נזקים יכולים להתרחש(.

העובדה שהנוזל האמניוני מאפשר ציפה תורמת ל: גדילה סימטרית של העובר מהווה מחסום לזיהומים מאפשרת התפתחות תקינה של הריאות מונעתabherence של האמניון לעובר שומרת על העובר מפני פגיעות שעלולות להגרם בעקבות מכות שהאם מקבלתעוזרת לשלוט על טמפ' הגוף של העובר על ידי שמירה על טמפרטורה יחסית קבועהמאפשרת לעובר לנוע בחופשית ולכן מסייעת להתפתחות שרירי הגפיים, לדוגמא .מסייעת לשמירה על הומאוסטסיס של הנוזל ושל האלקטרוליטים

יולק שק לשארית היולק שק מתכווץ10 היולק שק הינו גדול מזמן זה ועד השבוע ה-32עד היום ה-

מ"מ. מבנה זה מחובר למעי האמצעי על ידי גבעול יולק צר.5בצורת אגס בערך בגודל של כאשר לאחר מכן בד"כ לא ניתן20בדרך כלל ניתן להבחין ביולק שק קטן עד לשבוע ה-

לראותו . את היולק שק ניתן לראות על ידי אמצעי הדמיה כבר מתחילת השבוע השישי. הנוכחות של האמניון ושל היולק שק מאפשרים זיהוי והערכה מוקדמים של העובר. את היולד

שק ניתן לזהות באולטראסאונד עד סוף הטרימסמטר הראשון.

החשיבות של היולק שקלמרות שהיולק שק הוא לא פונקציונאלי הנוכחות שלו חיונית ממספר סיבות:

יש לו תפקיד העברת מזון/חומרים מזינים לעובר במהלך השבוע השני והשלישי כשהמחזור האוטרופלאסנטרלי רק מתחיל להיווצר

התפתחות דם העובר מתחילה במזודרם החוץ עוברי שמכסה את דופן היולק שק בתחילת השבוע השלישי. הדם ממשיך להתפתח שם עד לפעילות ההמאופואיטית

שמתחילה בכבד המהלך השבוע השישי במהלך השבוע הרביעי האנדודרם של היולק שק מכוסה ונכנס לתוך העובר כמעיים

פרימיטיבים. האנדודם שלו , הנוצר מאפיבלאסט נותן את הבסיס לאפיטל שלהטרכאה, בכרונכיסים, ריאות ומערכת העיכול.

Primordial germ cellsמופיעים באנדודרם של היולק שק במהלך השבוע השלישי germובסופו של דבר משתלבים לתוך בלוטות המין המתפתחות. הם מתמיינים ל-

cells .

גורל היולק שק היולק שק הקטן שוכב בחלל הכריוני בין האמניון לשק הככוריון. היולק שק10בשבוע ה-

מתנוון ככל שההריון מתקדם כשבסופו של דבר הופך לקטן מאוד. במקרים מאוד נדירים היולק שק שורד את מהלך ההריון ונשאר מתחת לאמניון כמבנה קטן על המשטח העוברי של השליה ליד החיבור של חבל הטבור. אין משמעות קלינית למקרים אלו. בד"כ היולק שק ניתק

אחוז מהמקרים בו הוא שורד החלק2מהמעי האמצעי עד סוף השבוע השישי. ב- אוilial diverticulumהאינטרא-אבדומינלי הפרוקסימלי של היחק שק שורד/קיים בתור

(. 12 )פירוט בפרק meckel diverticulumבתור

Allantois . במהלך השבוע שלישי הוא מופיע4התפתחות מוקדמת של האלאנטואיס תוארה בפרק

כמבנה דמוי נקניקיה העשוי דיברטיקולום היוצא מהקיר הקאודלי של היולק שק ונמשך לתוך הגבעול המחבר. במהלך החודש השני החלק החוץ עוברי של האלנטואיס מתנון. האלנטואיס

אינו פונקציונאלי בעוברים הומנים. חשיבותו נובעת מארבע סיבות: .יצירת דם מופיעה בקיר שלו במהלך השבועות השלישי עד החמישי .כלי הדם שלו מהווים את האומביליק ווינס וארטרי

56

Page 57: תרגום ספר באמבריולוגיה

נוזל מחלל האמניון עובר דיופוזיה לתוך הוריד האומביליקלי ונכנס לתוך המחזור העוברי לצורך מעבר לדם אמהי דרך הממברנה השלייתית.

החלק התוך עוברי של האלנטואיס מגיע מטבור לשלפולחית השתן. כשהשלפוחית גדלה האלנטואיס מתפתח ליצירת צינור עבה, האוראקוס. לאחר לידה האוראקוס נהפך לקור

פיברוטי, המדיאנ אומביליקל ליגמנט שנמשך מפסגת שלפוחית השתן ועד לטבור.

הריון מרובה בהריונות מרובים )מרובי עוברים( יש סיכוי גבוה יותר ללקות או למוות מאשר בהריון יחיד. הסיכון גדל בהתמדה ככל שמספר העוברים גדל. מספר הלידות המרובות נפוץ יותר כעת

ל1עקב העליה בשימוש בהפריה חוץ גופנית כאשר האשה לוקה בכשל שחלתי. הסיכויים ) ברביעית לחמישיה(90 בשלישית לרביעיה ול-90 בריבוע לשלישיה, ל90 לתאומים, ל-85

עולים ככל שהביוץ מעודד על ידי הורמונים, טכניקה שמשמשת נשים שעקרות בגלל אטימתהצינורות.

תאומים והממברנה העוברית , בעוד תאומים המקורםdizygotic/fraternalתאומים אשר מקורם בשתי זיגוטות נקראים

. הממברנה העוברית והשליה נקרבעות עלmonozygotic/identicalמזיגוטה אחת נקראים הסוג של השליה והממברנה שנוצרת תלויה בתזמוןMZפי המקור של התאומים. במקרה של

בו תהליך יצירת העוברים התרחש. משתנה בין הגזעים השונים תדירותDZ. בעוד התדירות של DZכשני שליש מהתאומים הם

מראה מספר מועט שלMZ קבועה בכל האוכלוסיות. בנוסף, שיעור של MZשל תאומי ה- עולה ככל שהאם יותר מבוגרת. DZוריאציות בעוד השיעור של ה-

המחקר על תאומים חשוב להבנת הגנום האנושי עקב העובדה שהוא יעיל להשוואה בין ההשפעה של הגנים אל מול ההשפעה של הסביבה. אם מצב קיצוני לא מראה שום

יכולה לחשוף שתורשה מעורבת.dz וmzהתבטאות גנטית השוואה בין ההארעות שלו ב- לחזור במשפחות מסויימות היא עדות להשפעה תורשתית.MZ אך לא DZהמגמה של

מחקרית באוכלוסיה המורמונית מראה שהגנוטיפ של האמא משפיה על תדירות הופעת ה-DZבעוד הגנוטיפ של האב אינו משפיע כלל. בנוסף מחקרים הראו כי אם הלידה הראשונה

הינה של תאומים הסיכוי לתאומים או הריון מרובה אחר בלידה הבאה גדול פי חמש מאשרבאוכלוסיה רגילה.

תדירות הופעה סוגים שונים של שליה וממברנה עוברית בתאומים שני כוריוניםכוריון אחד

שתישליה מאוחדשני אמניון אמניון אחד סוג התאומיםפלאסנטות

MZ65%25%10%נדיר מאודDZ--40%60%

DZתאומי DZעקב העובדה שהם נוצרו מהפריה של שתי ביציות משני זרעונים שונים תאומי ה-

מתפתחים משתי זיגוטות נפרדות ויכולים להיות מאותו או לא מאותו המין. מאותה הסיבה הם לא יהיו יותר דומים גנטית מכל אחים או אחיות במשפחה שנולדו בזמנים שונים. הדבר

יש תמיד שניDZ היחיד שיש להם במשותף זה שהם שהו ברחם אמם באותו בזמן. לתאומי אמניונים ושני כוריונים אבל הכוריונים והשליה עלולים להיות מאוחדים. התדירות של תאומי

DZתלויה הגנטיקה/התורשה. הופעה חוזרת במשפחה היא בערך פי שלוש מהסיכוי 500 ל-1 מראה וריאטיליות רבה, כשהיא נעה בין DZבאוכלוסיה כללית. ההארעות של

באוכלוסיה אפריקאית מסויימת. 20 ל-1 בגזע הלבן ומגיעה עד לתדירות של 125 ל-1באסיה,

MZתאומי הם מאותוMZעקב העובדה שמקורם בהפריה של ביצית אחת ומתפתחים מזיגוטה אחת

המין, זהים גנטית ומאוד דומים בהופעה החיצונית. ההבדלים החיצוניים בין התאומים הם MZתוצאה של השפעה חיצונית, לדוגמא האנאסטמוזות של כלי הדם השלייתיים. תאומי

57

Page 58: תרגום ספר באמבריולוגיה

בד"כ מתחילים בשלב הבלאסטוציסט, בערך סביב סוף השבוע הראשון ונגרמים כתוצאה לשתי פרימורדיות עובריות. בהמשך שניinner cell mass or embryoblastמהפרדה מה

עוברים, כל אחד בתוך האמניון שק שלו מתפתחים בתוך אותו שק הכוריון וחולקיםcommon placentaשליה אחת המשותפת לשני הכוריונים. לעיתים, באופן נדיר, הפרדות ,

בעלי שני אמניונים, שניMZ תאים( מביאה לתאומי 8 עד 2מוקדמת של העוברים )בשלב ה- כוריונים ושתי פלסנטות )שיכולות להיות מאוחדות או לא מאוחדות(. במקרים כאלה לא ניתן

ויש להמתין )במקרה והם בניDZ או MZלקבוע רק על פי הממברנה האם מדובר בתאומי אותו המין( עד להתפתחות של צבע העין והאצבעות על מנת לבצע אבחנה.

בעיות קליניות

הפרעה בנפח הנוזל האמניוני נפח נמוך של נוזל האמניון )אוליגוהידראמניון( בכל שלב של ההתפחות נגרמת במרבית

המקרים בעקבות אי-ספיקה שלייתית המלווה בזרימת דם שלייתית מופחתת. קרעים לפני מההריונות ועלולים לגרום10%זמן של הממברנה האמניו-כוריוניק מופיעים ב

לאוליגוהידראמניון. בנוסף אוליגוהידראמניון עשוי להגרם מפגיעה בהתפתחות הכליה )renal agenesisשגורם למחסור בתרומה של השתן העוברי לנוזל האמניוני, כאשר יש )

( או מדחיסה של חבלobstructive uropathyחוסר נורמליות מבנית במערכת השתן ) הטבור. סיבוכים של אוליגוהידראמניון כוללים אבנורמליות של העובר )פגמים בפנים, פגיעה

בגפיים, פולמונרי היפופלסיה( שנגרמת בעקבות לחץ על העובר מצד דופן הרחם. מ"ל נגרם כאשר העובר לא2000נפח גבוה של נוזל האמניון )פוליהידראמניון( בעודף של

( הסיבה60%בולע את הכמות הרגילה של נוזל האמניון. ברוב המקרים של פוליהידראמניון ) עקב בעיות בעובר.20% נגרמים עקב בעיות אצל האם ו-20%לכך אינה ידועה,

פוליהידראמניון עלול להקשר עם אנומליות חמורה של מערכת העצבים המרכזית כמו מרואננספלי או אננספלי. באננומליות אחרות, אסופגאל אטרסיה )חסימה של האסופגוס( העובר לא יכול לבלוע את נוזל האמנמיון כיוון שהנוזל לא יכול לעבור לקיבת העובר והמעי

לצורך ספיגה. אולטראסונוגראפי הינה כעת השיטה הנפוצה לאבחן פוליהידראמניון.

קרע מוקדם בממברנה העוברית קרע בממברנה האמניוכורנית הוא הארוע הנפוץ ביותר שמביא לצירים ולידה לפני זמנם

ואחד הסיבוכים הנפוצים של אוליגוהידראמניון. המחסור של נוזל האמניון מוריד בנוסף את ההגנה העיקרית של העובר כנגד זיהומים. קרע של האמניון יכול לגרום למספר רב של

או את ה-)ABS )amniotic band syndromeאנומליות עוברית שמכילות לדוגמא את ה-ABDC )amniotic band disruption complex( ההארעות של .ABS 1200 ל 1 הוא בערך

אפשרי כיום בעזרת אולטראסאונד. העיוות שנוצרABSלידות חיות. אבחון מוקדם של משתנה מעיוות באצבעות דרך הגולגולת המרכזית, הקרניופאסיאלי ועדABSבעקבות

לפגיעה בחללים הויסרלים. הסיבות הגנטיות של האנומליות הללו אינן ידועות.

הציסטה האללאנטואיסטית ציסטה בחבל הטבור יכול להווצר כתוצאה משרידים של החלק החוץ עוברי של

- הרניה מולדת של יכולות להיות קשורות עם אומפאלוקל האללאנטואיס. הציסטות האלוויסרה לתוך החלק הפרוקסימלי של חבל הטבור.

אנאסטומוזות של כלי הדם הפלאסנטאלים יכולות לגרום למוזאיקה שלDZאנאסטומוזות בין כלי הדם של פלאסנטות של תאומי

האריטרוציטים. בממברנה של התאומים הללו יש תאי דם אדומים משני סוגים שונים עקב העובדה שתאי הדם הוחלפו בין המחזורים של התאומים. אנאסטומוזות אלו נפוצות בבקר

. פרימארטיזם הינם עגלים שהינם נשים באיברים הפנימייםfreemartinismוגורמים ל- שנולדות כחלק מתאומים זכריים. הם נולדות כך עקב הורמונים זכריים שעוברים אליהן מדם

bloodהתאום הזכר. תופעה זו אינה מתרחשת אצל בני אדם אך יכול להיווצר מצב של group chimeras .אדם בעל אוכלוסית דם של שני סוגים שמקורם הזיגוטות נפרדות -

58

Page 59: תרגום ספר באמבריולוגיה

Twin transfusion syndrome עם המונוכוריוניבדיאמניון )כוריון אחד ושניMZ מתאומי ה-30% עד 15הסינדרום מתרחש ב

אמניונים(. יש מעבר של של דם ארטריאלי מתאום אחד, דרך אנאסטמוסוזת עורקיות – ורידיות לתוך המחזור הורידי של העובר שני. העובר התורם הוא קטן חיוור ואנמי בעוד

המקבל הוא גדול ופוליסיטמיק )עליה מעל הנורמל במספר כדוריות הדם האדומות(. השליה מראה אבנורמליות דומה, החלק המספק דם לתורם הוא חיוור בעוד החלק שמספק דם

למקבל הוא אדום כהה. במקרים לטלים נגרם מוות כתוצאה מאנמיה של התורם וכשל לבבעקבות עומס אצל המקבל.

יצירה של זיגוטות של תאומים נוצרים מהפרדות של הזיגוטות בשלושת הימים הראשונים שלMZ מתאומי ה-35%

נוצרים עד סוף השבוע הראשון מיד לאחר יצירת הבלאסטוציסט.65%ההתפתחות. שאר ה- חלוקה מאוחרת של תאים עובריים מוקדמים כמו חלוקה של הדיסק העוברי במהלך השבוע

עם שק אמניון אחד ושק כוריון אחד. תאומים עם שליה מונו-כוריונית,MZהשני, יוצרת תאומי הללו נולדים חיים רקMZ. תאומי ה-50%מונו-אמניונית מקושרים למוות עוברים בשיעור של

לעיתים נדירות עקב העובדה שחבל הטבור שלהם כרוכים מאוד אחד בשני ומעבר הדם ביןאחד לשני נמשך דבר שמביא למות אחד או שני הולדים.

לסונוגראפי יש תפקיד חשוב באבחון וטיפול בהריון של תאומים. הערכה שמתבצעת בעזרת אולטראסאונד הכרחית על מנת לאבחן מספר רב של בעיות ומצבים שעלולים להיווצר אצל

. MZתאומי

יכול להיות הבדל במגוון של פגמים לידתיים והפרעות גנטיות למרות המקורMZבין תאומי המשותף שלהם מאותה הזיגוטה. בנוסף לגורמים סביבתיים וגורמים הסתברותיים יש מספר

גורמים נוספים המשפיעים: המכניקה של ההתפתחות העוברית כמו אבנורמלית וסקולרית שיכולה לעודד

אנומליות. ,שינויי לאחד הזיגוטה כמו מוטציות סומטיות שמובילים לעידוד של התפתחות סרטן

רצפטור. T-CELLSאו בעיות סומטיות נדירות באימונוגלובולינים או .סטיה כרוזומלית שמתרחשת לאחר הפרדות הבלאסטוציסט-איאקטיבציה לא שווה של כרומוזום הXבין תאומות כשאחת תביע את הכרומוזום

האמהי בעוד השניה תביע את הכרומוזום האבהי.

מוות מוקדם בתאומים בעקבות העליה במחקרים המשתמשים באולטרסונוגרפיה התגלה כי מוות מוקדם של אחד

משני התאומים היא די נפוצה. מודעות לאפשרות הזאת חייבת להלקח בחשבון כאשר יש חוסר התאמה בין ממצאים גנטיים לפני הלידה והקרוטיד אצל הנולד. טעויות בדיאגנוזה

טרום לידתית יכולות להגרם אם רקמות חוץ עובריות מהתאום שלא שרד הן אלו שנבחנות.

מאוחדים )תאומי סיאם(MZתאומי כאשר הדיסק העוברי אינו מופרד לחלוטין או ששני דיסקים עובריים מתאחדים יכולים

מאוחדים. התאומים המחוברים הללו מכונים על פי האזורMZלהווצר מגוון רב של תאומי – כאשר יש חלק קדמי מחובר של האזור הטוראקלי.Thoracopgusאשר בו הם מחוברים.

לידות. במקרים100000 ל-50000 ל 1ההערכה אומרת שמספר התאומים הסיאמים הןא בין , הכבד וכו'. חלקcutaneousמסויימים התאומים מחוברים רק על ידי העור או בשכבת ה-

מתאומים אלו יכולים להיות מופדים בהצלחה בתהליך ניתוחי אך המצב האנטומי של רובתאומים אלו לא מאפשר ניתוח הפרדה שיאפשר קיום.

59

Page 60: תרגום ספר באמבריולוגיה

60

Page 61: תרגום ספר באמבריולוגיה

61

Page 62: תרגום ספר באמבריולוגיה

62

Page 63: תרגום ספר באמבריולוגיה

( 168-169 )עמ' 9 שעור

מומים מולדים

מומים מולדים הם הסיבה מספר אחד למוות של תינוקות. יכול להיות פגם מסיבה מבנית, פונקציונלית, מטבולית, התנהגותית או תורשתית. קיימת בעיה בהגדרת מום מולד ונוסף על

כך ישנה בעיה בסיווג הפגמים. תופעה אנומלית מולדת )פגם מולד( מוגדרת כתופעה מבנית לא נורמלית מכל סוג שהוא

)יש לציין שלא כל שוני אנטומי מוגדר כמום מולד(. :4מחלקים את הפגמים המולדים ל-

1 .Malformation: עיוות צורה, מבנה לא תקין( - מורפולוגי. פגם באיבר, בחלק ממנו או( בחלק גדול של הגוף שנגרם מבעייה התפתחותית פנימית כמו כרומוזומים שנפגעו בזמן

.cleft palate או cleft lipההפרייה. למשל – 2 .Disruptionהפרעה(. פגם כמו הנ"ל רק שהגורם לו הוא הפרעה חיצונית שפוגעת במה( :

שהיה אמור להיות תהליך התפתחותי רגיל. נחשב לפגיעה פחות חזקה מבחינה מורפולוגית – סמים ווירוסים. פגם זה אינו תורשתי אבל נטייהteratogensמהנ"ל. למשל, חשיפה ל-

ללקות בו יכולה להיות תורשתית.3 .Deformation.צורה או תנוחה לא נורמלית בחלק מהגוף שנובעת מכוחות מכניים :

)רגל עקומה(.clubfootלמשל, דחיסה תוך רחמית שנגרמת מחוסר בנוזל השפיר תגרום ל-בדר"כ מעורבים שרירים ורקמות חיבור. לעיתים המצב מתקן את עצמו לאחר לידה.

4 .Dysplasiaארגון מופרע של תאים לרקמות שגורם להפרעה בתפקוד האיבר. ברוב : המקרים תופעה זו משפיעה על איברים רבים בגוף.

מושגים נוספים:1 . Polytopic field defect( סוג של פגמים :anomaliesשנובעים מהפרעה כלשהי בענף )

התפתחות אחד.2 .Sequence.סוג של פגמים מרובים שנובעים כתוצאה מפגם מבני או מכני :3. Syndromeקבוצה של מספר מומים )אנומליות( שיש להם אטיולוגיה משותפת ונובעים :

שהיא הבסיס לתסמונת דאון(.21מפתולוגיה גנטית )למשל, טריזומריה של כרומוזום 4 .Associationקבוצה של מומים ממערכות שונות שאין להם אטיולוגיה משותפת. תחת :

הגדרה זו נכנסים גם כל המומים שלא נכנסו לאחת מהקטגוריות הנ"ל.

Dysmorphology.שטח בגנטיקה שעוסק בדיאגנוזה ובפירוש של פגמים מבניים :

Teratology ענף במדע שחוקר את הסיבות, מנגנון הפעולה וההופעה של התפתחות :א-נורמלית.

ידוע כי בהתפתחות העובר יש שלבים רגישים יותר להפרעות מאחרים.

הבינו שגורמים חיצוניים לעובר )כמו סמים ומחלות של האם בזמן ההריון(40רק בשנות ה- יצא מחקר שהראה את בעיות ההתפתחות של60יכולים להשפיע על התפתחותו. בשנות ה-

בהריון.thalidomideעוברים שאימן נטלה

63

Page 64: תרגום ספר באמבריולוגיה

מולדים בתינוק נגרמים מסמים, וירוסים או גורמים סביבתיים אחרים. מפגמים %7-10 . שכיחות תופעותspina bifida מהעוברים סובלים מאנומליות מבניות רציניות כמו 3%

8% בילדים בני שנתיים ול-6%כאלו שלעיתים באות לידי ביטוי לאחר הלידה, עולה ל-.5בילדים בני

מהפעוטות סובלים מאנומליות פחות רציניות. אבל בתינוקות שכאלו יש יותר סיכוי14%למצוא גם אנומליות רציניות.

פגמים מולדים מחולקים לכאלו שנובעים מגורמים גנטיים וכאלו שנובעים מגורמים. Multifactorial inheritanceסביבתיים. כאשר הרבה מהמומים הם תוצאה של שני הנ"ל –

מהסיבות למומים מולדים אינם ידועים.50-60%

(, אבל במקרים אלו לרוב10-15%פגמים התפתחותיים רציניים שכיחים יותר בעוברים ) שבועות הראשונים של ההריון.6תתרחש הפלה ספונטנית ב-

מההפלות הספונטניות קורות עקב פגמים בכרומוזומים.50-60%

ראוin vitroכאמור, שליש מהמומים המולדים נגרמים בעקבות גורמים גנטיים. בניסויים מהחלוקות הן לא נורמליות.60% ימים, 5שבחלוקות הזיגוטה בת פחות מ-

64

Page 65: תרגום ספר באמבריולוגיה

( 181-185 )עמ' אנומליות הנגרמות מגורמים סביבתיים

65

Page 66: תרגום ספר באמבריולוגיה

על אף שהעובר ההומאני מוגן היטב ברחם , ישנם גורמים סביבתיים מסוימים – ( – שעלולים לגרום הפרעות התפתחותיות בעקבות חשיפה שלTeratogensטרטוגנים )

(.181 עמ' 8-6האם אליהם. )טבלה טרטוגן הוא כל גורם שיכול לגרום לאנומליה)מום( מולד או להגביר את השכיחות של

אנומליה באוכלוסיה. גורמים סביבתיים, כגון דלקות ותרופות, עלולים לעורר תנאים גנטיים, למשל כאשר שני

ילדים או יותר של הורים נורמאליים נפגעים. העיקרון החשוב הוא " לא כל מה שהוא משפחתי הוא גנטי". האיברים וחלקי העובר הם רגישים מאד לגורמים טרטוגנים בתקופות

(. 182 עמ' 8-15של דיפרנציאציה מהירה. ) ציור (. בגלל8-1 מהמומים המולדים )ציור 10%– 7%גורמים סביבתיים גורמים ל

שדיפרנציאציה ביוכימית מקדימה דיפרנציאציה מורפולוגית, התקופה בה סטרוקטורות רגישות להפרעות ע"י טרטוגנים היא לרוב מקדים את השלב בו ההתפתחות נראית לעין

במספר ימים. טרטוגנים אינם יעילים בגרימת מומים לפני שהחלה הדיפרנציאציה התאית. אולם פעולתם המוקדמת עלולה להביא למות העובר, למשל בשבועיים הראשונים

להתפתחות העובר. המכניזמים המדויקים בהם כימיקלים, תרופות, וגורמים סביבתיים אחרים פוגעים בהתפתחות העובר או גורמים למומים עדיין לא ידועים. אפילו מנגנוני

היפותזות המנסות20 על העובר הם "תעלומה" , וישנן יותר מThalidomide’sהפעולה של להסביר כיצד הוא מפריע להתפתחות העובר.

מחקרים רבים הראו כי השפעות תורשתיות וסביבתיות מסוימות עלולות להשפיע באופן שלילי על התפתחות העובר ע"י שינוי תהליכים מהותיים כגון חלוקה פנים-תאית,

, והסביבה העוברית. אין השערה מהותית המסבירה את המכניזם שלECMשטח פני התא, התופעות. הוצע כי התגובה התאית הראשונית יכולה להיות במס' אופנים )גנטי, מולקולארי,

ביוכימי, ביופיזיקלי( שתוצאתם רצפים שונים של שינויים תאיים. )מות התא, אינטראקציה תאית פגומה, ביוסינתיזה מופחתת של תוצרים , תנועות מורפוגנטיות פגומות, והפרעה

מכאנית(. בסופו של דבר פתולוגיות שונות אלו יכולות להביא לפגיעה הסופית ) מוות תוך-רחמי של העובר, מומים התפתחותיים, עיכוב בגדילת העובר, הפרעה פונקציונאלית(

באמצעות מסלול משותף. התפתחות מואצת של הביולוגיה המולקולארית מספקת עוד ועוד מידע על הבקרה

Homeoboxהגנטית של ההתמיינות. כמו גם בשרשרת האירועים המעורבים בביטוי של genes והיוצרות תבניות. יהיה סביר להניח כי הפרעה לפעילות הגנטית בכל שלב קריטי

תגרום לפגיעה התפתחותית. גישה זו נתמכת במחקרים עדכניים שהראו כי חשיפה של שינתה את הדומיין לביטוי הגן והפריעה retinoic acidעכברים ודו-חיים לטרטוגן

למורפיאוגיניזה תקינה. חוקרים כעת מכוונים את תשומת ליבם לתהליכים מולקולאריים שלהתפתחות לא-נורמאלית בניסיון להבין את הפתוגינזה של מומים מולדים טוב יותר.

עקרונות בסיסיים של טרטוגנים כאשר באים לבחון את הטרטוגינזה של גורם כמו תרופה או כימיקל , יש לקחת בחשבון

שלושה עקרונות חשובים :תקופות קריטיות בהתפתחותמינון התרופה או הכימיקלב jֵּכ lר mגנטי( של העובר גנוטיפ )ה

תקופות קריטיות בהתפתחותיעּותו oג lשלב ההתפתחות של העובר כאשר קיים גורם , כמו תרופה או וירוס, קובע את ְּפ

כאשר חלוקת התאים, התמיינות התאים בהתפתחות הוא לטרטוגן. השלב הקריטי ביותר מראה שכיחות יחסית של מומים במספר איברים.8-7והמורפיאוגינזה בשיאם. טבלה

שבועות, אך התפתחותו עלולה3-16התקופה הקריטית ביותר להתפתחות במוח היא בין גם להיות מופרעת מאוחר יותר כי המוח מתחלק ומתמיין במרץ בלידה ועד שנתיים אחריה.

טרטוגנים )למשל אלכוהול( עלולים לגרום לפיגור שכלי בתקופות העובריות.

66

Page 67: תרגום ספר באמבריולוגיה

התפתחות השיניים ממשיכה עוד תקופה ניכרת לאחר הלידה , ולכן פגיעה בהתפתחות שיני . למערכת16 שבועות )טרום לידה( ועד גיל 18הקבע עלולה להיגרם ע"י טטרציקלינים מ

השלד יש תקופת התפתחות קריטית ארוכה הנמשכת לתוך שנות הילדות.כתוצאה מכךהגדילה של מערכת השלד מהווה מדד טוב לגדילה הכללית.

cleavageהפרעות סביבתיות במהלך השבועיים הראשונים אחרי ההפריה עלולים לפגוע בשל הזיגוטה ושתילת הבלסטוציסט ברחם ו/או לגרום למוות והפלה ספונטאנית של העובר.

(. טרטוגניםFig. 8-15אולם, לא ידוע כי הם גורמים למומים מולדים בעוברי אדם. ) הפועלים במהלך השבועיים הראשונים הורגים את העובר או שהשפעותיהם ההרסניות

של העובר המוקדם. רוב ההתפתחות בשבועייםpowerfulמפוצות ע"י תכונות בקרה הראשונים היא של מערכות חוץ-עובריות אמניון, שק החלבון, שק הכוריון. אולם העובר

המוקדם גם כן מתפתח. התפתחות העובר מופרעת בקלות בתקופת התפתחות הרקמות והאיברים. בתקופה

זו, גורמים טרטוגנים עלולים לגרום למומים מולדים(organogenic period)אורגנוגנית חריפים. מומים פיזיולוגיים, שינויים מורפולוגים קלים של האוזן החיצונית לדוגמא, והפרעות

תפקודיות כמו פיגור שכלי מקורם בהפרעה בהתפתחות בשלב העוברי. מיקרואורגניזמים למשל, ידועים כגורמים למומים מולדים, בייחוד במוחToxoplasma gondiiמסוימים,

ובעיניים, כאשר הם מדביקים את העובר. אם הם מצויים בשלב העוברי, מיקרואורגניזמיםלרוב יהרגו את העובר.

לכל חלק , רקמה ואיבר של העובר יש תקופה קריטית בהן ההתפתחות שלו יכולה להיפגע. סוג המום המולד הנגרם תלוי באילו חלקים, רקמות ואיברים הם הפגיעים ביותר בתקופה

בה הטרטוגן פעיל.הדוגמא הבאה ממחישה את ההשפעות השונות שיש לטרטוגן עלאיברים שונים המתפתחים באותו זמן.

.רמות קרינה גבוהות גורמות מומים במערכת העצבים המרכזית והעינייםוירוס הRubella אדמת( גורם למומים בעיניים)גלאוקומה, קטרט(, חירשות, ומומים(

בלב.Thalidomideגורם למומים בגפיים ואחרים. בשלב מוקדם של התפתחות הגפיים

- חסר בחלק של הגפה העליונה או memromeliaגורם לפגיעות חמורות כמו התחתונה. מאוחר יותר בתקופה הרגישה גורם לפגיעות בינוניות עד קלות בגפיים,

יכולThalidomide. אין הוכחה קלינית כי Ulna & Radius של הhypoplasiaלמשל היה לגרום לפגיעה בעובר כאשר הוא ניתן לאחר התקופה הקריטית בהתפתחות.

(, יעילים במציאת הגורם למומים מולדים. אולם תהיה זוFig. 8-15לוחות זמנים עובריים ) טעות להניח כי מומים נגרמים ע"י אירוע יחיד בתקופה הקריטית, או שניתן באמצעות

הטבלאות לקבוע את היום בו קרה הפגם. כל שניתן לומר הוא שהטרטוגן חייב היה לפעול לפני תום התקופה הקריטית של התפתחות החלק, רקמה או איבר הפגוע. התקופה

ימים לאחר ההפרייה.36 ל24הקריטית להתפתחות הגפיים לדוגמא היא בין

מינון התרופה או הכימיקל מחקרים בבע"ח מראים כי קיים קשר מנה-תגובה עבור טרטוגנים. אולם המינון שהיה בשימוש בבע"ח על מנת לגרום למומים הוא לרוב גבוה בהרבה מהמינון אליו נחשפים בני-אדם. בהמשך לכך לא ניתן להכליל מחקרים בבע"ח להריונות בבני-אדם. על מנת

שתרופה תהיה טרטוגן הומאני, יש להראות קשר מנה-תגובה. כלומר ככל שרמת החשיפהבמהלך ההיריון גבוהה יותר האפקט הפנוטיפי חמור יותר.

גנוטיפ העובר ישנם דוגמאות רבות בבע"ח ומספר מקרים אפשריים בבני אדם המצביעים על הבדלים

10%-5%, לדוגמא, הוא טרטוגן הומאני מוכר. Phenytoinגנטיים בתגובה לטרטוגן. fetal hydantoin( זו מפתחים anticonvulsantמעוברים שנחשפו לתרופה אנטיקונוולסנטית)

syndrome )fig. 8-19(אולם , לשליש מהעוברים החשופים יש רק חלק מהמומים המולדים . ויותר ממחצית מהעוברים אינם נפגעים כלל. מכאן שככל הנראה הגנוטיפ של העובר קובע

האם גורם טרטוגני יפריע למהלך ההתפתחות העובר.

67

Page 68: תרגום ספר באמבריולוגיה

טראטוגניים הומניים ידועים: המודעות כי חומרים מסוימים מסוכנים להתפתחות העובר מאפשרת הזדמנות למנוע

מספר אנומליות. המטרה העיקרית של בדיקת טראטוגניות של סמים, כימיקלים, תוספי מזון וחומרי הדברה היא לזהות חומרים שעלולים להיות טראטוגניים ולהתריע על הסכנה לעובר בפני רופאים

ונשים הרות.

הוכחת טראטוגניות: להוכיח כי חומר הוא טראטוגני, יש להראות או שתדירות האנומליות מוגברת מעבר לקצב

הספונטני בהריונות בהם האם תשופה לחומר )גישה פרוספקטיבית(, או להראות יש היסטוריה של חשיפת האם לחומר יותר מאשר ילדיםmalformationsשלתינוקות עם

נורמליים )גישה רטרוספקטיבית(. נתונים לשני הסוגים קשים להשגה בצורה לא מוטה. מקרים לא נחשבים למשכנעים אלא אם כן גם החומר וגם סוג האנומליה מאוד נדירים, כך

שקישורם במספר מקרים יכול להיחשב כלא מקרי.

בדיקת תרופות/סמים על חיות: למרות שבדיקתם על חיות הרות חשובה, לתוצאות ערך מוגבלכחוזי השפעה על עוברים

הומניים. ניסויים על חיות יכולים רק להצביע על סבירות של השפעה דומה באדם. אם חומר יוצר השפעה טראטוגנית בשני מיני חיות או יותר, הסבירות לנזק לעובר אנושי נחשבת

לגבוהה. בכל מקרה, מינון החומר חייב להבחן גם כן.

סמים/תרופות כחומרים טראטוגניים: תלידומיד למשל גורם להפרעה חומרים אלו נבדלים רבות ביניהם בטראטוגניות שלהם.

של איברים מסיימים בעובר )למשלorganogenesisחמורה בהתפתחות אם ניתן בשלב ה- גפיים(. טראטוגנים אחרים יכולים לגרום לפיגור שכלי או בגדילה ואנומליות אחרות אם

משתמשים בהם רבות במהלך ההתפתחות )למשל אלכוהול(. השימוש בתרופות )עם ובלי מהנשים ההרות צורכות לפחות תרופה אחת90%-40%מרשם( גבוה בצורה מפתיעה.

חומרים שונים, וכחצי מהן לוקחות אותם4במהלך ההריון.יש נשים הצורכות בממוצע במהלך הטרימסטר הראשון.

הצריכה נוטה להיות גבוהה יותר בשלב הקריטי של ההתפתחות גם בקרב מעשניםושתיינים.

מהאנומליות נגרמות ע"י סמים/תרופות או אלכוהול. מספר מועט2%אם זאת, פחות מ-הוכחו כטראטוגניים הומניים.

מכל האנומליות נגרמות ע"י טראטוגנים ידועים, אך חומרים חדשים מזוהים10%-7%כ- ככאלה כל הזמן. מומלץ לנשים הרות להימנע משימוש בכל תרופה שהיא במהלך

הטרימסטר הראשון, במידת האפשר ורק אם החומר מוכר כבטוח יחסית לעובר הומני. הסיבה לזהירות זו היא שאף כי מחקרים הוכיחו כי חומרים מסויימים )למשל מריחואנה( אינם מהווים טראטוגן לעובר הומני, הם כן פוגעים בו – גורמים לירידה בממוצע משקל

הלידה.

(. למרותIntraUterine Growth Retardation – מוכח כמעכב גדילה ברחם )עישון מהנשים ממשיכות לעשן במהלך ההריון. בקרב מעשנות כבדות25%האזהרות, יותר מ-

מאשר בקרב לא מעשנות, והתינוק שוקל2( לידה מוקדמת נפוצה פי ביום 20)יותר מ-פחות בלידה.

68

Page 69: תרגום ספר באמבריולוגיה

ק"ג( הוא המנבא הטוב ביותר של מוות תינוקות.2משקל נמוך בלידה )מתחת ל- עישון כנראה קשור לפגמים בלב ובגפיים )גם עישון של האב(, במערכת השתן )עישון

אימהי(, בעיות בהתנהגות ומשקל מופחת. הניקוטין מכווץ כלי דם ברחם, מה שגורם לירידה בזרימת הדם שם, דבר המוריד את

. זה פוגעintervillousאספקת החמצן וחומרים נוספים לעובר מדם האם בחלל ה- התפתחות תאים בעובר וייתכן שגם בהתפתחות השכלית. רמות גבוהות של

קרבוקסי-המוגלובין, הנובעות מעישון, מופיעות בדם העוברי והאימהי ואולי משנות את יכולת הובלת החמצן של הדם. כתוצאה, היפוקסיה עוברית כרונית עלולה להיווצר ולהשפיע

על הגדילה וההתפתחות.

– ה"סם" הנפוץ ביותר בצפון אמריקה. מצוי במספר משקאות, מאכלים וסמים. הואקפאיןאינו ידוע כטראטוגן, אך אין )כמובן( הבטחה כי צריכה אימהית מסיבית שלו בטוחה לעובר.

69