לימפוציטים

ALL: pre-BALL: pre-TCLL/SLL

,CLL נחשב 4000. ספירת ל"צ מעל NHL מ-SLL – 4% - הלאוקמיה השכיחה ביותר, 4CLLהסרטן הנפוץ ביותר בילדים. הארעות שיא בגיל כללי.SLLפחות=

, חשיפה לכימיקלים שונים )ובהם תרופות כימותרפיות( ומחלות גנטיות )פנקוני, אטקסיה ברחם ובחייםחשיפה לקרינהגורמי סיכון. ייתכן שגם משקל לידה גבוה, הפלות קודמות של האם, ילד ראשון, אם מבוגרת ורמה סוציו-אקונומית גבוההטלנגיקטסיה(

.50 בגברים. נדיר מתחת לגיל 2פי-

Bלימפוציטים B – 85%, T – 15%איזה תאים ומעורבות משתנה ב-BMבד"כ לאוקמיות עם מעורבות מיקום

PB.BM, PB, LN עם מעורבות תימוס50-70%בד"כ לימפומות,

CD19+ CD10± CD45± CD20±. הרב -TdT+ Igמרקרים)=CALLA(

CD1+ TdT+ CD2,3,4,5,8±, CD45+CD5+ מרקר של( הכי מאפיין - T)CD19,20,22,38 HLADR+

ילדים עם סימפטומים המאפיינים פאנציטופניה שניוניתמצג קליניBMלמעורבות

מתבגרים עם מסה מדיאסטינלית )תיתכן השפעה על דרכי.BMנשימה וכלי דם גדולים(. מעורבות משתנה של טחול, כבד ו-

הגדלת בלוטות לימפה וטחול, תופעות ראומטיות. עייפות, אובדן משקל וחוסר תאבון.

CNS, מעורבות )הגדלת שק אשכים(עייפות, חום )מזיהום(, דימומים, כאב ורגישות בעצמות, לימפאדנופתיה, מעורבות אשכיםAML נפוצה בהרבה לעומת – )כאבי ראש, הקאות ושיתוקים(

מעבדה ובדיקות

אנמיה,. T נראה המוגלובין נמוך לעומת רגיל בתאי B. בסרטן מתאי BMכשל כלייתי, היפרקלצמיה, פאנציטופניה, בלאסטים ב- )אנ"ט(נויטרופניה, טרומבוציטופניה

pure redלימפוציטוזיס אבסולוטי )לעתים לויקופניה(, אנמיה, טרומבוציטופניה. לעתים נראה cell aplasia.

והן בשל ייצור נוגדניים עצמיים כנגדםBMאנמיה/טרומבוציטופניה נגרמת הן בשל הסננת אנ"טBM – דיכוי המטופואזיס ע"י צפיפות והפרשת חומרים מדכאי BMהצטברות בלאסטים ב-פתוגנזה (. הלימפוציטיםT תקינים בגלל חוסר תפקוד של תאי B)לא מונוקלונליים! מיוצרים ע"י תאי

(, זיהומים ואוטואימוניות. גםNHL עליה בסרטנים )–הפתולוגיים מביאים לדיכוי מע' החיסון למע' משלים דפוקה תפקיד באוטואימוניות.

)Ig. t)12;21טרנסלוקציות מגוונות, בד"כ מערבות לוקי גנוטיפנפוץ

הכיTAL1. שינוי במיקום TCRט"ל מגוונות בד"כ מערבות לוקי נפוץ

מורפולוגיה

אין גרנולותALL: כרומטין יותר דחוס, גרעינונים לא בולטים, וציטפולסמה קטנה יותר ולא גרנולרית. ב-AMLאבחנה מ- אבחנה. מורפולוגיתB/T. לא ניתן להבחין בין PAS נראה ריכוזי חומר הנצבעים ב-AMLשנצבעות במיאלופרואקסידז ובניגוד ל-

רגיל – גרעין מעט גדול יותר, כרומטין עדין יותר ללא גרעינונים נראים, ממברנה אונתית מעט, מיטוזות רבות –לימפובלאסטמ t)12;21(, t)4;11( t)9;22([Phil'](. היפרפלואידיה או טרנסלוקציות: 95% )חיובי ב-TdT ל-IHC . ייתן מראה של ליל כוכבים

. התאיםבהירה, ומעט מאוד ציטופלסמה קשה לזיהוי – בלאסטים עם גרעין גדול וסדיר עם גרעיונון L1 תתי סוגים: 3מתחלק ל- , ומעט מאודבולט – בלאסטים עם גרעין גדול וסדיר עם גרעינון acid phosphatase. L2 ושליליים ל- PASבדרך כלל חיוביים ל-

burkitt – תאי acid phosphatase.L3 ושליליים ל- PAS. בדרך כלל חיוביים ל-באזופילי עמוקציטופלסמה שנצבעת בצבע , מאפיין בולט הינוacid phosphatase ל- חיוביים וPAS ל-שלילייםשמהווים שלב לאוקמי בלאסטי ללימפומה ע"ש ברקיט.

.וקואולות רבות בציטופלסמה

דומים ללימפוציטים בוגרים – תאים עגולים וקטנים בעלי גרעין עם כרומטין קומפקטי. מתבטא בפיזור דיפוזי של תאי הגידול, לעתים עם מרכזי פרוליפרציהSLL - בקשרי לימפה

שמראים שיעור מיטוזות גבוה וריבוי של לימפוציטים גדולים יחסית. מרכזים אלה הם – ריבוי של לימפוציטים קטנים עם מעט מאוד ציטופלסמה.בדם היקפי .SLLפתוגנומוניים ל

(smudge cellsהתאים נוטים להיהרס בקלות בפרפרציה, ולכן יש ריבוי של "תאים מרוחים" ) – הסננה אינטרסטיציאלית של לימפוציטים קטנים נראית בחלקבמח העצם. במשטח

. לעתים נראים גם אגרגטים של התאים הנ"ל.לעתים ישCLL ובכל מקרי ה-SLLממקרי ה- הסננה של תאי הגידול לפולפה האדומה והלבנה של הטחול ולאיזורי הטריאדה הפורטלית

בכבד.טיפול מיידי, מחולק לשלבים:טיפול

תוך שבועיים. סילוק הבלאסטים מהדם ההיקפי וירידה לאחוז סביר של בלאסטים במח העצם- השגת הפוגה המטולוגית – שימור ההפוגה ע"י המשךקונסולידציה(. פרדניזוןם )סטרואידיו (וינקריסטין ואנתרציקלין)ניתנות תרופות ציטוטוקסיות

למשך שנה. המשך טיפול הטיפול בתוספת מינונים גבוהים של מטוטרוקסאט. . כיוון שרוב התרופות הכימותרפיות לא חודרות טובCNSבמשך כל השלבים ניתן גם טיפול מניעתי נגד התפשטות המחלה ל-

– BM השתלת ., הן מוזרקות אינטרטקלית. בנוסף לכך, לעתים מקרינים את כל איזור המוח וחוט השדרהBBBאת מחסום ה- שטיפול לא מביא לרמיסיה תוך שבועיים. ת.לוואי כוללות סינדרום ליזיס הגידול,פרוגנוזה גרועה במיוחד או נדיר, מבוצע כשה

זיהום, לויקואנצפלופתיה, טוקסיות ללב, – BMטוקסיות של כמותרפיה, דיכוי

פלודארבין )אנלוג נוקלאוטידים(.–הכי יעיל בפני עצמו Mab-Campath – אנטי CD52 מופיע בכל תאי( CLL)

(+אנדוקסאן )ציקלופוספאמיד(CD20שילוב פלודארבין+ריטוקסימאב )אנטי- רק כאשר יש מחלה ממוקדת–רדיותרפיה

חודש, סימנים סיסטמיים,6 רק כאשר מחלה פעילה )הכפלה תוך פחות מ-–מתי מטפחים פחות טוב מלא לטפל.– ניכרת ומפריעה(. טיפול מוקדם LNאנמיה/ט"צ-פניה, הגדלת

, שחור, זכר, הגדלת טחול/כבד/כליה, לימפאדנופתיה, מעורבות, הופעה בהתבגרות או בגרות וכרומוזום פילדלפיה2: גיל >רעפרוגנוזהCNS .2-10: גיל טוב בעת האבחון, זיהום בעת האבחון ,pre-B ,מוקדם, היפרפלואידיה t)12;21(

מעורבות, מעורבות טחול, אנמיה לא המוליטית,LN מספר – Rai/Binetע"פ שיטות ט"ציטופניה.

.12פרוגנוזה טובה מאשר בלי מוטציה או טריזומיה (13q14 )–מוטציית שרשרת כבדה –חדש

טוב.– נמוכות CD38 רע. רמות – ZAP70ביטוי זמן הכפלת לאוקמיה )הכפלת מספר לויקוציטים(.–מדד נוסף

(.large b-cell lymphoma מפתחים ריכטר )בד"כ ל-10%

MMSolitary myelomaפלסמה תאי(plasmacytoma)

Monoclonal Gammopathy of

uncertain significance (MGUS)

עליה מונוקלונלית באימונוגלובולינים ב-גידול מבודד ביותר. השכיחה קלינית. הגאמפותיה מאוד שונה אךCLLל- ביולוגית דומהכללי מהאנשים הבריאים1%

3% וב-50והאסימפטומטיים מעל גיל מהאנשים הבריאים והאסימפטומטיים

70מעל גיל מבוגרים, אפריקאים. גבריםסיכון גורמי

תאי פלסמהבשלים לא פלסמה תאיתאים איזה

ריאות, לוע וסינוסים של האף, BMלעור. לעתים . מגיעPBב- . איןBMמיקום

מרקריםבכליות. שדרה(, זיהומים, אנמיה, פגיעה בחוט )פגיעה נוירולוגיים פתולוגיים, סיבוכים ושברים עצמות כאביקליני מצג

אחד(. סוג רק מייצרים הסרטן שתאי כיווןλ או κ של גדול עודף )יהיה מונוקלונלי בנוגדן עליה מהמקרים99%סידן,ב-עליה: ובדיקות מעבדותאחרים. , נוגדניםHb: אלבומין, ירידהוקריאטינין. מואצת, אוראה דם , שקיעתβ2 סרום,מיקרוגלובולין בחלבון גם עליה

של אינפילטרציה10%מ- (יותר3בעצמות. ) ליטיות (פגיעות2שתן. ) ו/או ( בדםM )חלבון מונוקלונאלי (נוגדן1 )דיאגנוזה:.BMב- פלסמה תאי

הגידול יכול להפריש נוגדנים, ותיתכן עליה באימונוגלובולינים בדם, ובתוצרים שלהם

בשתן.

לתאים שיוצרים את הנוגדן המונוקלונאלי יש שינויים ציטוגנטיים

אפיניים למיילומה נפוצה – מה שמחזק את התיאוריה שמדובר בשלב מוקדם

בהתפתחות של מיילומה נפוצה. של ופתולוגיות לכאבים מביא העצם . פירוקRANK-ligandה- במסלול הגידול עצם( של )פירוק אוסטאוקלאסטית פעילותפתוגנזה

בשל )גם נוירולוגיים סימפטומים בצמיגיות לעליה מוביל בדם חלבונים היפרקלצמיה. עודף ולשברים העצמות עם בשילוב חלבונים (. עודףGI)סטפ, סטרפ, זיהומים באחרים לחוסר מוביל אחד מסוג נוגדנים היפרקלצמיה(. עודף

גדולה חשיבותIL-6ו- אנגיוגנזה אנמיה. למנגנוניEPO ייצור וחוסר כלייתי כשל בכליות קשה לפגיעה ( מובילUTI) זיהומיםהממאירים. התאים בשגשוג

גנוטיפ הרקמה ההמטופואטית. התאים יכוליםהחלפה מלאה של כבודדים או BMהסתננות ל- .BM <30%תאי פלסמה ב-מורפולוגיה

נראהלהראות דומים לתאי פלסמה תקינים )גרעין אקסצנטרי עם הילה בהירה מסביבו המייצגת את הגולג'י(, אך לעתים ייצור פתולוגי של נוגדנים שגורם בשלפלסמובלאסטים )תאי פלסמה עם גרעין מרכזי( או תאים ביזאריים רב-גרעיניים.

Mott(, בעלי ציטופלסמה אדומה, ותאי flame cells )תאי להבה נראהלאגירתם בצורתם השלמה או המפורקת למחצה בעלי טיפות ציטופלזמטיות כחולות.

, או וקואולות אחרות. בגרעין(Ig ), גופיפי דאצ'ר בציטפלסמה(Ig )כמו כן, לעתים נראים תאים עם גופיפי ראסל(rouleaux formations זה לזה ויצירת שרשראות )RBC גורמת להדבקות של ה-Igבמשטח דם לעתים הכמות הגדולה של

רדיותראפיהכלייתי(: וינקריסטין-אדריאמיצין-דקסאמתזון. בכשל או לטיפול )כשעמיד שני קו: אלקראן, פרדניזון. ראשון קוטיפול בשילוב , יעילIL-6 גם תלידומיד- נוגד – אנגיוגנזה נוגדיהשדרה. חוט על ובלחץ בשברים וטיפול מקומית, מניעה מחלה –

–( Velcade) בורטזומיד – אנטי-פרוטאוזוםת.לוואי(. תלידומיד, פחות של )דריבט רבלימידת.לוואי( )הרבה דקסאמתאזון גמציטאבין, דוקסורוביצין של פרו-אפופטוטית פעילות אפופטוזיס, מגביר ( מעודדNF-κb של המעכב פירוק עיכוב ע"י )פועל

פלסמציטומות מחוץ למח העצם אין נוטות לעבור דיסמינציה, וניתן לרפאן לעתים

קרובות על ידי כריתה כירורגית

כיוון שלא ניתן לדעת מראש עם אדם עםMGUSיפתח מיילומה או לא, צריך

לערוך מעקב מתמיד אחר הרמות של הנוגדן המונוקלונלי בדם והרמות של

בשתן bence-jonesחלבון

טיפול הינה אלו/אוטו-השתלה– BMTלכימו' קונבנציונלי. עמיד הגידול וכאשר רילאפס עם בחולים מאוד ורדיותרפיה. יעיל נוספת. השתלה – לא במעקב+תלידומיד. אם ממשיכים מוחלטת לרמיסיה מגיעים . אם65 לגיל מתחת בחולים סטנדרטי

נגד פעילות ובעל בעצמות, ייתכן ולכאבים ליטיים לנגעים ביפוספנאטים – משלים טיפוליעיל. הכיBMT בהן המחלות אחת לאנמיה.EPOהלסת. בעצמות לדלקת המיאלומה. גורם

גרועה. פרוגנוזה על מעידותIL-6 של גבוהות רמותפרוגנוזה במקרים נדירים של מיילומות אינדולנטיות החולה שורד. ללא טיפולפחות משנהחולים עם נגעים ליטיים רבים שורדים

שנים. שנים3 מהחולים, ולהאריך את חיי החולה בכ-50-70% יכול להביא לרמיסיה ב-alkylating agentsטיפול כימותרפי עם

נוספות.במקרים הנדירים של חולים צעירים, השתלת מח עצם אלוגנאית יכולה להעניק לחולים רמיסיה ארוכת טווח.

פלסמציטומות שממוקמות בעצמות מהוותלעתים שלב מוקדם של מיילומה נפוצה

1% יש סיכון של MGUSלאנשים עם לפתח גידול של תאי פלסמה )בד"כ

מיילומה נפוצה( מידי שנה

מיאלו-כרוני

PVCMLET

כנראה, במבוגרים. קשור מהלאוקמיות15-20% לשנה. 1:100-200kהמיאלופרוליפרציה, של האמאRBC של עודף ייצורכללי(.ALLל- להתקדם )יכול פלוריפוטנטי לפעמים, לפרקורסור לפחות

בעיה סיבה, בשל ללא טרומבוציטוזיס.TPO רמות בויסות

לקרינה. , גברים, חשיפה30-40 בגיל , שיא25-60 גיל.60 מעל יהודים, גבריםסיכון גורמי

PBל- , יוצאBMב- צפיפותB ב- הפגומים . הפרקורסריםPBב- תאים ריבוימיקום

חמה. מקלחת לאחר ראש. גרד ראיה, סחרחורות, כאבי הפרעותקליני מצג עורקי, לדימומים/טרומבוס רגליים(, נטיה בכפות )צריבה אריתרומללגיה

אריתרופואזיס גם מאוחר כדוריות, בשלב הרס )בשל מוגדל טחול.goutחוץ-מדולרי( יל"ד,

בטן כאבימשקל, ספלנומגליה עצמות, אנורקסיה, אובדן וכאבי קרובות. חום לעתים אסימפטומטיהמחלה. של המואץ בשלבB המואץ(, סימני בשלב )מוגבר

שסובלות לנשים נהדרת, פרט הרגשה )טסיות דימום חוזרות. בעיות מהפלות

)הרבה יתר דפוקות( וקרישתיותטסיות(

מעבדותובדיקות

אלא יחסית לא שהעליה לבדוק– PV שאינה המטוקריט עליית לשלול כדי רב, בגובה שהיהפיזיולוגית:לעליה: אחרות סיבות שאין מוחלטת, לבדוק

מהכליה, עודף מגידולים, ייצורEPO לכליה, יצור : היפוקסיהפתולוגיתעישון. (,92%< סטורציה)צ"ל בדיקת – מקרה בכל. COPD או לב ממום היפוקסיה

וירידה ברזל חסר (. | נראה3> )צ"לEPO(, 55-60% מעל המטוקריט)צ"ל B12ו- גבוה, ח.אוריתLAPברזל, לויקוציטוזיס, טרומבוציטוזיס, במחסני

. אבחנהJAK2ב מוטציות לאיתור מסחרית בדיקה אין גבוהים. כרגע תאים הרבה ייצר הוא בריא אדם של בפלזמה פרקורסר נשים דפניטיבית: אם

EPOב תלוי שאינו כיוון

לויקוציטוזיס, אנמיה, ט"צ-פניה/טרומבוציטוזיס. נויטרופיליההדם. בתאי שמאלה סטיהLAPנראה נמוך( וב- פה רק PNH ) .B12 ,ח.אורית ,LDH .גבוהים FISH.לפילדלפיה

טסיות: חסר לריבוי סיבה לשלול יש, עקה.CMLטחול, ברזל, כריתת

לויקוציטוזיס. טרומבוציטוזיס... לעתים

ע"י נגרם כנראה מקלחת אחרי הדם. גרד בצמיגות העליה בשל נגרם הרבפתוגנזה לשחרור מוביל תאים של גבוהTurn-overריאקטיביים. אמינים שחרור

וגרד. לכיבים הגורמים שונים ציטוקינים

ABL-BCRקספאזות(. פעילות )מונע אנטי-אפופטוטי קינאז טירוזין קונסט' של לפעילות גורםTPOמהכבד קבוע באופן משוחרר נקלט שלא בדם. מה טסיות ע"ג ונקלטטסיות. יצירת ומעודדBMל- מגיע

TPO ויותר נפגם הטסיות על רצפטור.BMל- מגיע

קינאז( )טירוזין לו הגורמתJAK2ב- מוטציה מוצאים מהמקרים90-97%ב-גנוטיפ.EPO ברמות תלות ללא קונסטיטוטיבי באופן לעבוד

t(9;22)חלבון את )פילדלפיה( יוצר ABL-BCRשל סוג . יש ALLקצת במקום השבר קורה, אבל זה בו או הנ"ל בגנים פגם יש אבל הספציפית הטרנסלוקציה את נראה ( שלא~10%) מקרים שונה.יש

.blast crisisה- ממקרי10%ב- מופיעP53ב- בבקרתם. שינוי

?

מורפולוגיה

BMהיפרצלולרי אך נראה שאריות שומן. לעתים עודף בזופילים וטסיות .PBגדולות ב-

BM כמו נראהPB גדל. לאדומה לבנה שורה (, יחס50% במקום תאים100% )BMב- היפרצלולריות ודיספלאסטיים/קטנים, רבים שומן, מגהקריוציטים בלי כמעט צפוףBMמגהקריוציטים. ללא

)אונה בדם נויטרו' צעירים . נראהsea-blue histiocytesמועטים, או נורמליים אריתרואידים פרקורסרים קלון נראהAMLהתפתחות, ב- של שונים בשלבים הבלאסטים : פהAMLמ- יתר(. אבחנה אחת, גרגור

ספציפי. בשלבהתאים, מיאלופיברוזיס. בהתבגרות עצירה נראה המחלה של המואץ בשלב

משבר. – בדם בלאסטים10% מעל RBC צורות ולהופעת להגדלתם לגרום ועשוי ובכבד בטחול מתקיים חוץ-מדולרי המטופואזיס

א-טיפיות.

כמו כמעט גדולות טסיות, חלקן הרבהRBC.

מח )מדכא בהידרוקסיוראה . משתמשים45%מ- לפחותHk המטרה: הורדתטיפול הינה דם ונויטרופיליה(. הקזת טרומבוציטוזיס גם כשיש בעיקר טוב – עצם

אחרים. חשובים ומטבוליטים ברזל איבוד עם בעיה יעיל, יש טיפול)אספירין, אנגרליד(. טסיות מעכבי עם מטפלים באריתרומללגיה

לרפא. יכולה אב תאי השתלת – בצעירים

מרפא טיפול– Allo-BMT, בוסולפן. Hydrea, INFבלאסטי(. משבר )לפני הכרוני לשלב רק כימו' עוזרזמן. לאורך שורדים40%- הכרוני לשלב ראשונה , בשנה40> לחולים יחידי

Glivec –אתר חוסם – נוקלאוטיד )אנלוג הפגום הקינאז על תפור ATPכיוון רגילים בתאים פוגע , לא שאין לוודא ע"מ מעקב ארוכה. מחייב לרמיסיה מביא אבל מרפא אחרים(. לא מסלולים להם שיש

מספר שעוקפות חדשות תרופות עמידויות, יש , מתפתחותINFמ- יותר הבלאסטי. יעיל לשלב מעברעמידויות.

.Acute leukemia כמו לטיפול, מטפלים עמידות – ובלאסטי מואץ בשלב

*109< ט"צ לטיפול: ספירת אינדיקציותראשון. טרומבוטי ארוע , לאחר1.5

טסיות שחרור מונע – אנגרלין נותניםעצביות(. ת.לוואי )יש ממגהקריוציטים

הידדראה,INFבהריון לנשים בטוח

מיאלואידית, מטהפלזיה נראה ללאוקמיה. לעתים מתמירים2%פרוגנוזהאנמיה. והתפתחות מיאלופיברוזיס

טובה. פרוגנוזה – להתמרות פרט

שנים.3כ- טיפול עם/ללא השרדות חציון Acute( ל-blast crisis) בלאסטי לשלב מעבר ואז מואץ לשלב עוברים75-85% שנים3-4 לאחר

leukemia – 50%-ל AML, 25%-ל ALLחודשים.3-6התמרה: לאחר השרדות לכימו', חציון עמידה , בד"כ ט"צ, % בלאסטים, % בזופילים. גיל, ספלנומגליה, ספירת ע"פ לפרוגנוזה מדדים

שנה.12-15השרדות: חציון

AMLתת מיון AMLמיאלו-אקוטי) למיאלופראוקסידאז שליליים ממוין. בלאסטים לא– M0ילדים(. של מלאוקמיות20%) מבוגרים של מוגבר. מחלה בלאסטים המיאלואידית, ייצור השורה של פרוליפרציהכללי

MPOלפרקורסרים אופיניים אנטיגנים בעלי ( אך -2מיאלואידית. לשורה מורפולוגי דמיון ובעלי מיאלואידיים

AML מ-3% שד, )סרטן גבוהים, כימו' בעבר במינונים )דאון, פנקוני(, קרינה גנטיות . עישון, תסמונות65בגיל< גבוה , סיכון15-39 בגילאים נפוץגורמי סיכון

- נקניקים(. )בנזן, ניטרוסאוראה תעשייתיים לכימיקלים לימפומה(, חשיפהM1 –ל חיוביים3%ממוין. < לאMPOגרנולות/ מעטauer

rodsמ-20%התבגרות. סימני , מעט AML auer נראה מטורציה. גרנולות, בד"כ שעבר תא– M2איזה תאים

rods. T(8;21)מ-30-40%טובה. לפרוגנוזה סמן הינו AML מיקום.M7 ל-CD41מרקרים- מהנרתיק מוגבר מוקוזה, דימום עוריות, פטכיה, דימומי )חבורות קרישה קל, הפרעות )חוורון, עייפות(, זיהומים, חום אנמיה סימנימצג קליני

חניכיים, כלורומות, אובדן עצמות, הפטוספלנומגליה, לימפאדנופתיה, נפיחות פוסט-מנפאוזליות(, כאבי בנשים מהדימומים30%אף, המטוריה. גרון, דימום במשקל, כאבי תאבון, ירידה

- היפוקסמיה , בריאהCVA- (: במח(WBC>>50*109 במיקרוסירקולציה, כאשר בלאסטים )הצטברות לאיקוסטאזיס סימני

M3 (APL) –פרומיאלוציט. היפרגרנולרי. הרבה auer rods, הינוt(15;17) נפוצה. DIC בצעירים. הופעת יותר מופיע

AML מ-5-10%, ארסניק. ATRAב- טיפול – מאפיין

ריאתיים. ואינפילטרטים נראהAPLב- . גםDIC וכן וחניכיים עור מעורבות יותר ( נראהM4-5) מונוציטית . בהתמיינותALL לעומת ואשכיםCNS מעורבות פחות

DIC. בממוצע(, לויקופניה )לעתים לויקוציטוזיס(, ט"צ-פניה )זמן דימום ארוך(. בלאסטים בדםHb = 7אנמיה נורמוכרומית נורמוציטית )מעבדה ובדיקות

גבוהים בחצי מהחולים. בדיקות תפקודי כבד גבוהות בכחמישית מהחולים.LDH+urate מהחולים אין בלאסטים(. 5%)ב-M4 –מונוציטית, התמיינות מיאלומונוציטי. נראית

ספציפיות. הופעת לא לאסטראזות חיוביים מונובלאסטים עם סוג תת על מעידה16 בכרומוזום אבנורמליותAML מ-15-20%טובה. ופרוגנוזהBMב- אאוזינופיליה

פתוגנזה

מונוזומיות/מחיקות קרובות לעתים נראה כימו/קרינה טיפול אחרי שמופיעAML. ב-rarα-pml חלבון יוצר– M3 – t(15;17)ב-גנוטיפ.11 כרומוזום עלMLLל- בגן טרנסלוקציות מערבים טופו במעכבי טיפול . אחרי5,7 בכרומוזומים

M5 –מונוציטית. מונובלאסטים MPO)-(.)+(אסטראזות , באורגנומגליה, ומלווה מבוגרים ביותר מופיע

AML מ-10%לרקמות. לימפאדנופתיה, ואינפילטרציה .BMב- מיאלואידיים בלאסטים30%< ע"פ אבחנהמורפולוגיה . צביעהALLב- מאשר יותר גדולה מעט גרעינונים, ציטופלסמה2-4עדין, גרעיני במיאלופראוקסידז, כרומטין : נצבעיםALLמ- הבדלה

.auer rods נראהAPL (M3)ב- מונוציטית. שורה מאפיינים קפלים/אונתי עם וגרעיןauer rodsב- )-(, חוסרMPOלאסטראזות, לדם, יש נרחב מטבוליטים שיחרור בשל לב וקצב בכליות פגיעה– tumor lysis syndrome- )ת.לוואי רמיסיה השגת – ראשון שלבטיפול

הידרציה( על לשמור.BMTו- מקומיות הקרנות לעתים ניתנות מכן למינימום. לאחר התאים רמת והורדת הרמיסיה שימור – שני שלב גבוה. במינון ציטוזאר עם טיפול, וממשיכים של סבבים3-4 ימים. לפחות3 למשך ואנתרהציקלין ימים7 במשךcytosar כוללכימו'תומך. טיפול, BMTאיברים. לאי-ספיקת גורם– ממנו כתוצאה הגדול במהלכו, חלקם מתים60%ו- קשה טיפולMABנגד כימרי CD33.

All trans RAל- – , ארסניקM3נורמלי( התמיינות להמשך התאים את דוחף – )ייחודי

M6דיגוגליאלמו. פרקורסורים מחלת – - אריתרולאוקמיה או גדול גרעין בעלי או )גדוליםRBC של דיספלאסטיים

< אריתרובלאסטים שאינם התאים גרעינים(. מבין מספר כמחלה יותר בזקנים, אופייני בלאסטים. נראה הם30%

.AML מ-therapy related AML. 5% – שניונית

כמות בלאסטים גבוהה=פרוגנוזה רעה.פרוגנוזה5Y-survival מהחולים מגיעים לרמיסיה ממושכת.20-30%. 4% – 65, מעל 33% 65 – מתחת לגיל

t)8,21(, inv)16(.7 או 5מונו - פרוגנוזה טובה ,t)9;22( עירוב של ,)פילדלפיה( q2311פרוגנוזה גרועה –

M7 –קרובות לעתים מגהקריוציטים, נראה של בלאסטים .AML מ-BM. 1%ב- רטיקולין וריבוי מיאלופיברוזיס