ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6...
Transcript of ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6...
![Page 1: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/1.jpg)
Ελληνική Εταιρεία Λοιμώξεων
ΕΤΗΣΙΟ ΠΑΝΕΛΛΑΔΙΚΟΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ
ΣΤΙΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ2008-2009
Μάθημα 8ο
26 Μαΐου 2009
ΕΙΣΗΓΗΤΕΣ:
Μωυσής ΛελέκηςΠαθολόγος - Λοιμωξιολόγος, Β’ Παθολογικό Τμήμα Γ. Ν. Μελισσίων«Αμαλία Φλέμιγκ»
Χαρίκλεια ΛούπαΠαθολόγος– Λοιμωξιολόγος, Β’ Παθολογικό Τμήμα, Γ. Ν. Μελισσίων«Αμαλία Φλέμιγκ»
Διοργάνωση: Focus on Health
Με την ευγενική χορηγία της εταιρείας
![Page 2: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/3.jpg)
1
Λινεζολίδη, Νταπτομυκίνη, Ριφαμπικίνη
Μωυσής Λελέκης
Γ. Ν. Μελισσίων «Α. Φλέμιγκ»
Τι κοινό έχουν τα τρία αυτάαντιβιοτικά;
1. Καλύπτουν ευρύ φάσμα παθογόνων: Gram (+)
και (‐), αναερόβια
1. Χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις από Gram(‐) παθογόνα
2. Χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις από Gram(+)παθογόνα
3. Έχουν δραστικότητα έναντι των μυκοβακτηριδίων
4. Καλύπτουν τα «άτυπα» παθογόνα τουαναπνευστικού
Οξαζολιδινόνες
• Συνθετικά αντιβιοτικά
• Πρώτο μέλος η λινεζολίδη
• Η πρώτη νέα κατηγορία αντιβιοτικών μετάαπό πολλά χρόνια
![Page 4: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/4.jpg)
2
Linezolid
• Αναστολή της πρωτεϊνοσύνθεσης στην αρχική της φάση
• Συνδέεται με την υπομονάδα 50S στο πεδίο V του 23S rRNA
παρεμποδίζοντας τη διαδικασία ένωσης της υπομονάδας 50S με την 30S
Λινεζολίδη – αντιμικροβιακό φάσμα
• Συνήθη Gram θετικά παθογόνα περιλαμβανομένων των ανθεκτικών
(MRSA, VRE, PenR S. pneumoniae)
• Πιο σπάνια Gram(+) (Listeria, Corynebacterium, Rhodococcus κ.α.)
• Mερικά αναερόβια (πχ Β. fragilis, Clostridium spp, Fusobacterium
spp)
• Δραστική και στα μυκοβακτηρίδια (Μ. tuberculosis και άτυπα)
• Συνήθως μικροβιοστατική (σταφυλόκοκκοι, εντερόκοκκοι) αλλά σε
ορισμένα είδη (στρεπτόκοκκοι) μικροβιοκτόνος
![Page 5: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/5.jpg)
3
Λινεζολίδη ‐ ιδιότητες
• Χορήγηση ΙV, PO σε δοσολογία 600mgX2• Όχι σε παιδιά• Άριστη βιοδιαθεσιμότητα μετά PO χορήγηση (περίπου
100%)• T1/2 = 5‐7 ώρες, Cmin=6,2 και Cmax=21,2μg/L• Εξαιρετική διείσδυση στους ιστούς ακόμη και στα
δυσκολότερα διαμερίσματα• Μεταβολισμός στο ήπαρ, ανεξάρτητος του P450• Απέκκριση από τους νεφρούς αλλά όχι μόνο
– Όχι τροποποίηση δοσολογίας σε νεφρική ανεπάρκεια
Tissue Concentration of Linezolid as a Percentage of Plasma Concentration
Tissue Linezolid Teicoplanin Vancomycin
Bone 60%12 ~50-60%8 7-13%1
CSF 70%13 ~10%9 0-18%2,3
ELF 450%13 11-17%4,5
Inflammatory blister fluid
104%14 77%10
Muscle 94%12 ~40%11 ~30%6
Peritoneal dialysis fluid
61%15 ~40%10 ~20%7
Sweat 55%
1. Graziani, 1988; 2. Matzke, 1986; 3. Albanese, 2000; 4. Georges, 1997; 5. Lamer, 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000; 9. Slahl 1987; 10. Wise 1986; 11. Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee
2001; 15. Gendjar 2001
Λινεζολίδη ‐ χρήση
• Ποικιλία λοιμώξεων στις οποίες εμπλέκονται Gram (+) και μάλιστα ανθεκτικά παθογόνα (συνήθωςνοσοκομειακές λοιμώξεις)
• Λόγω CA‐MRSA χρήση και σε ορισμένεςεξωνοσοκομειακές λοιμώξεις– Πλεονέκτημα η επίδραση στην παραγωγή τοξίνης
• Μαλακά μόρια (+ διαβητικό πόδι), αναπνευστικό(+VAP), KΝΣ
• Σε ειδικές περιπτώσεις και σε ενδοκαρδίτιδα
![Page 6: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/6.jpg)
4
![Page 7: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/7.jpg)
5
Λινεζολίδη ‐ αντοχή
• Σπάνια αλλά υπαρκτή
• Αυτόματες μεταλλαγές αντοχής σε συχνότητα<8Χ10 ‐11
• Όχι διασταυρούμενη αντοχή με άλλες κατηγορίεςαντιβιοτικών
• Εντερόκοκκοι και πιο σπάνια σταφυλόκοκκοι
• Κύριος μηχανισμός αντοχής η μεταλλαγή στο πεδίοV του 23S rRNA
Λινεζολίδη – ανεπιθύμητες ενέργειες
• Γαστρεντερικές διαταραχές, κεφαλαλγία, εξάνθημα, πυρετός, διαταραχή ηπατικής βιολογίας κ.α.
• Σημαντική και χαρακτηριστική η μυελοκαταστολή– Θρομβοπενία, αναιμία, λευκοπενία, παγκυτταροπενία
– Μετά από χορήγηση πέραν των 2 εβδομάδων
– Αναστρέψιμη
• Νευροπάθεια
• Σεροτονινεργικό σύνδρομο
• Ασθενής αναστολέας της ΜΑΟ– Αποφυγή τροφών πλούσιων σε τυραμίνη
![Page 8: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/8.jpg)
6
Ποια είναι τα στοιχεία πουχαρακτηρίζουν τη λινεζολίδη;
1. Δράση στα ανθεκτικά Gram(+)
2. Άριστη φαρμακοκινητική
3. Ισχυρή μικροβιοκτόνος δράση
4. Το 1 και 2
5. Το 1,2,3
Daptomycin
• To πρώτo μέλος της ομάδας
των λιποπεπτιδίων
• Κυκλικό ημισυνθετικό λιποπεπτίδιο
• Προϊόν ζύμωσης του Streptomyces
roseosporus
![Page 9: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/9.jpg)
7
Πότε ανακαλύφθηκε η daptomycin;
1. Τη δεκαετία του ‘602. Tη δεκαετία του ‘703. Τη δεκαετία του ‘804. Τη δεκαετία του ‘905. Τη δεκαετία του 2000
Daptomycin
• Γνωστή από παλιά (δεκαετία του ‘80)
– Εγκαταλείφθηκε λόγω τοξικότητας
(3mg/kg/12ωρο)
– Επανήλθε με νέο δοσολογικό σχήμα
(4mg/kg/24ωρο)
Aποτελέσματα αναζήτησης (PUBMED) για τηνdaptomycin
0
20
40
60
80
100
120
140
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
![Page 10: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/10.jpg)
8
DaptomycinΑντιμικροβιακό Φάσμα
• ∆ραστική έναντι των συνήθων αερόβιων Gram (+)
περιλαμβανομένων και των (πολυ)ανθεκτικών
• ∆ραστική και έναντι του Corynebacterium jeikeium και
ποικιλίας αναεροβίων (Clostridium difficile,
Clostridium perfrigens, Propionibacterium spp κ.α.)
Goldstein EJ et al, AAC 2003
Step 3
+ Ca2+
+ Ca2+
Ca2+ Ca2+Ca2+Ca2+
K+K+
K+
K+
Step 1 Step 2
Ca2+Ca2+Ca2+
Daptomycin
Μηχανισμός δράσης της daptomycinSilverman JA et al, AAC 2003
Ο τρόπος δράσης της Daptomycin
• ∆εν προκαλεί ρήξη της μεμβράνης
• Αφήνει το κύτταρο νεκρό αλλά άθικτο
• Πιθανή σημασία για το ανοσιακό σύστημα
![Page 11: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/11.jpg)
9
Προκλινικές ιδιότητες της Daptomycin (I)
• ΤΑΧΕΙΑ ΜΙΚΡΟΒΙΟΚΤΟΝΟΣ ∆ΡΑΣΗ εξαρτώμενηαπό την συγκέντρωση (AUC:MIC)
• ΡΑΕ 1 – 6 ώρες (6 ώρες για MRSA)• Η δραστικότητα επηρεάζεται σε απουσία ασβεστίου, αλλά δεν επηρεάζεται από το μέγεθος τουενοφθαλμίσματος
Cha R & Rybak MJ, AAC 2004, Fuchs PC et al, JAC 2004, Tedesco KL & Rybak MJ, ICAAC 2003, Salfar N et al, AAC 2004
Ιδιότητες της Daptomycin (II)
• ∆ράση ανεξάρτητα από τη φάση που βρίσκεται τομικροβιακό κύτταρο
LaPlante KL & Rybak MJ, Expert Opin Pharmacother 2004
• Συνέργεια με– Ριφαμπικίνη ή αμινογλυκοσίδες
• Μικρή πιθανότητα για αλληλεπιδράσεις
Rand KH & Houck H, JAC 2004, Ηair PI & Keam SJ, Drugs 2007
• ∆έσμευση από πρωτεΐνες 92%• Αποβολή από νεφρούς (τροποποίηση της δοσολογίας σεClCreat<30ml/min)
• KNΣ: σε πειραματόζωα περίπου 6% της συγκέντρωσης του πλάσματος
Dvorchik BH et al, AAC 2003Steenberger JN et al, JAC 2005
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες της Daptomycin
![Page 12: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/12.jpg)
10
Κλινική χρήση της Daptomycin
• Αρχική ένδειξη στις ΗΠΑ (2003) οι σοβαρές λοιμώξεις του
δέρματος και των εξαρτημάτων του από Gram θετικά (ΜRSA,
MSSA, S. pyogenes, S. agalactiae, S. dysgalactiae, Vans - E.
faecalis)
– Βραχύτερη διάρκεια θεραπείας
• Όχι σε πνευμονία (λόγω surfactant)
LaPlante KL & Rybak MJ, Expert Opin Pharmacother 2004
Lipsky BA & Stoutenburgh U, JAC 2005
• Η πρώτη τυχαιοποιημένη μελέτη σε ενδοκαρδίτιδα μετά απόπερισσότερα από 20 χρόνια!!!
• ∆οσολογία 6mg/kg/24ωρο
56.3
43.3 42.1
11.1
55.2
37.7
43.8
22.2
Uncomplicatedbacteraemia
Complicatedbacteraemia
Right-sidedIE
0
10
20
30
40
50
60
70
Succ
ess
rate
(%)
DaptomycinComparator
23/61 7/16 2/916/29 1/918/32 26/60 8/19
Left-sidedIE*
†Final diagnoses as follows: 26% uncomplicated bacteraemia; 51% complicated bacteraemia, 15% right-sided IE, 8% left-sided IE*Limited data in left-sided IE preclude determination of efficacy
Phase III SAB/IE studySuccess rates at 6-week TOC by final diagnosis† : mITT population
Fowler VG et al. N Engl J Med 2006;355:653–665
![Page 13: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/13.jpg)
11
Clinical success* in S. aureus-infected patients: mITT population
Phase III SAB/IE study
(n=144)Difference in success rates: –4.0%, 95% CI: –20.3, 12.3
(n=89)Difference in success rates:
12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6
33/74 34/70 20/45 14/44
*Clinical success at the visit 6 weeks after the end of therapy. Failure defined as clinical failure, microbiological failure, death, failure to obtain blood culture, receipt of potentially effective non-study antibiotics or premature discontinuation of the study medication
Fowler VG et al. N Engl J Med 2006;355:653–665
44.6 44.448.6
31.8
0
10
20
30
40
50
MSSA MRSA
Pati
ents
(%)
DaptomycinComparator
Daptomycin: αντοχή
• Σε πρόγραμμα επιτήρησης με 10.000 κλινικά στελέχηS. aureus στις ΗΠΑ, MIC>1μg/ml μόνο σε 0,7%
• Mετά την κυκλοφορία (Σεπτέμβριος 2003)– Eμφάνιση σε μικροβιαιμία, ενδοκαρδίτιδα* και οστεομυελίτιδα
(κυρίως σε περιπτώσεις όπου δεν έγινε ο απαραίτητοςχειρουργικός καθαρισμός)
• Αναφορές μειωμένης ευαισθησίας σε στελέχη που είχανεκτεθεί σε βανκομυκίνη και εμφάνισαν μειωμένηευαισθησία σε αυτήν
• hVISA;Cui L et al, AAC 2006Sakoulas G et al, AAC 2006Boucher HW & Sakoulas G, CID 2007Ηair PI & Keam SJ, Drugs 2007
![Page 14: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/14.jpg)
12
Daptomycin – ανεπιθύμητεςενέργειες
• Ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκοιλιότητα, ζάλη , κεφαλαλγία κ.α.
Ιδιαίτερη Τοξικότητα της Daptomycin
• Αφορά αναστρέψιμη βλάβη των σκελετικών μυών(αύξηση CPK: 2,8% έναντι 1,8%)
• Εξαρτάται κυρίως από το μεσοδιάστημα των δόσεων
• Προσοχή σε συγχορήγηση με στατίνες
• Παρακολούθηση CPK ανά εβδομάδα– ∆ιακοπή σε μυοπάθεια με αύξηση Χ5 ή τιμή >1000 U/L καιασυμπτωματικά σε αύξηση Χ10
Arbeit RD et al, Clin Ιnfect Dis 2004Oleson FB Jr et al, AAC 2000
Eμπειρία μετά την άδεια κυκλοφορίας
• Cubicin Outcomes Registry and Experience (CORE)– Χρήση μεγαλύτερης δοσολογίας (>10mg/kg) και για μεγάλαχρονικά διαστήματα (μέχρι 546 ημέρες σε οστεομυελίτιδα) χωρίς ιδιαίτερα πρόσθετα προβλήματα ασφάλειας
– Αποτελεσματικότητα σε ποικιλία λοιμώξεων (μαλακών μορίων, οστεομυελίτιδα, αρθρίτιδα, ενδοκαρδίτιδα)
Lamp KC et al, Am J Med 2007Levine DP & Lamp KC, Am J Med 2007Owens RC et al, Am J Med 2007Rolston KVI et al, Am J Med 2007
![Page 15: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/15.jpg)
13
Ποιο από τα παρακάτω ισχύει γιατην νταπτομυκίνη
1. Είναι ισχυρά μικροβιοκτόνο αντιβιοτικό2. Επιτυγχάνει μεγάλη διείσδυση στους ιστούς3. Η εγκεκριμένη δοσολογία πιθανά είναι
ανεπαρκής4. Το 1,2,35. Το 1 και 3
Ριφαμπικίνη
ΡιφαμπικίνηΡ
• Ανήκει στις ριφαμυκίνες
• Υπάρχουν και η ριφαμπουτίνη, ριφαξιμίνη κ.α.
• Είναι ημισυνθετικά παράγωγα της φυσικής
ριφαμυκίνης Β
• Οι φυσικές ριφαμυκίνες παράγονται από τον
Amycolaptosis mediterranea (Streptomyces
mediterranei, Nocardia mediterranea)
![Page 16: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/16.jpg)
14
Ριφαμπικίνη – μηχανισμός δράσης
• Βακτηριοκτόνο αντιβιοτικό με μοναδικό τρόπο
δράσης
• Ενώνεται με την β-υπομονάδα της
εξαρτώμενης από το DNA RNA-πολυμεράσης
και αναστέλλει το σχηματισμό του mRNA
Ριφαμπικίνη – αντιμικροβιακόφάσμα
• Μυκοβακτηρίδια (φυματίωσης και λέπρας καιμερικά άτυπα)
• Σταφυλόκοκκοι, πνευμονιόκοκκος και άλλοιστρεπτόκοκκοι (λιγότερο οι άλλοι κόκκοι)
• Μηνιγγιτιδόκοκκος, γονόκοκκος, αιμόφιλος• Βρουκέλλα, λεγιονέλλα, χλαμύδια, Cl.
difficile• Όχι ιδιaίτερη δράση σε συνήθη Gram (-)
– Συνέργεια με άλλα αντιβιοτικά έναντι τουπολυανθεκτικού Acinetobacter
Ριφαμπικίνη - ιδιότητες
• Άριστη φαρμακοκινητική με είσοδο καιενδοκυττάρια
• Μεταβολισμός στο ήπαρ και αποβολή απόχολή
• Τ1/2= 2-5 ώρες• Cmax=7-15 μg/L
![Page 17: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/17.jpg)
15
Ριφαμπικίνη – κλινική χρήση
• Μονοθεραπεία μόνο για χημειοπροφύλαξη σεμηνιγγίτιδα (600Χ2Χ2)
• Συνήθως σε συνδυασμό με άλλα αντιβιοτικά0,6-1,2g/24ωρο σε 1, 2-4 δόσεις– Φυματίωση και λέπρα– Λεγιονέλλωση– Σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις (+ενδοκαρδίτιδα)– Μελιταίος
Ριφαμπικίνη - αντοχή
• Εύκολη η εμφάνιση αντοχής• Μεταλλαγές στο γονίδιο rpoB πουκωδικογραφεί την RNA πολυμεράση
![Page 18: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/18.jpg)
16
Ριφαμπικίνη - ιδιαιτερότητες
• Ισχυρός επαγωγέας των ηπατικώνενζύμων του κυττοχρώματος Ρ450 – Σοβαρές αλληλεπιδράσεις– Προσοχή στη συγχορήγηση με άλλαφάρμακα
Ριφαμπικίνη – ανεπιθύμητες ενέργειες
• Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (πυρετός, εξάνθημα, ηωσινοφιλία)
• Ηπατοτοξικότητα, αιματολογικές διαταραχές, γαστρεντερικές διαταραχές
• Γριπώδες σύνδρομο σε ακατάστατη χρήση– Χωρίς έγκαιρη διακοπή κίνδυνος εξέλιξης σεσοβαρή θρομβοπενία, αιμόλυση, ηπατονεφρικόσύνδρομο
• Τερατογόνος δράση σε ζώα• Χρώση ούρων
![Page 19: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/19.jpg)
17
Τι είναι σωστό για τη ριφαμπικίνη;
1. Έχει ευρύ αντιμικροβιακό φάσμα
2. Υπάρχει εκτεταμένη εμπειρία χορήγησης ωςμονοθεραπεία σε ποικιλία λοιμώξεων
3. Δεν έχει πρόβλημα συγχορήγησης με άλλαφάρμακα
4. Το 1 και 2 είναι σωστά
5. Το 1,2,3 είναι σωστά
Τι κοινό έχουν τα τρία αυτάαντιβιοτικά;
1. Καλύπτουν ευρύ φάσμα παθογόνων: Gram (+)
και (‐), αναερόβια
1. Χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις από Gram(‐) παθογόνα
2. Χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις από Gram(+)παθογόνα
3. Έχουν δραστικότητα έναντι των μυκοβακτηριδίων
4. Καλύπτουν τα «άτυπα» παθογόνα τουαναπνευστικού
![Page 20: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/20.jpg)
18
ΛΙΝΕΖΟΛΙΔΗΛΙΝΕΖΟΛΙΔΗ ––ΔΑΠΤΟΜΥΚΙΝΗΔΑΠΤΟΜΥΚΙΝΗ --ΡΙΦΑΜΠΙΚΙΝΗΡΙΦΑΜΠΙΚΙΝΗΠαρουσίασηΠαρουσίασηπεριστατικώνπεριστατικών
ΧαρίκλειαΧαρίκλεια ΛούπαΛούπαΠαθολόγος– ΛοιμωξιολόγοςΓ.Ν.Μ. “Α. ΦΛΕΜΙΓΚ”, Αθήνα
ΠερίπτωσηΠερίπτωση 11ηη
Άνδρας 40 ετών με ελεύθερο αναμνηστικόεισάγεται με πνευμονία κοινότητος. Τίθεται σε αγωγή με κεφτριαξόνη + αζιθρομυκίνη. Η κατάστασή του επιδεινώνεται ραγδαίακαι την 3η ημέρα απαιτείται εισαγωγή σεΜΕΘ και διασωλήνωση.
![Page 21: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/21.jpg)
19
ΤιΤι θεραπείαθεραπεία θαθα χορηγούσατεχορηγούσατε;;
1. Προσθήκη βανκομυκίνης2. Προσθήκη λινεζολίδης3. Προσθήκη δαπτομυκίνης4. Όλα σωστά5. Το 1 ή 26. Το 2 ή 3
ΔαπτομυκίνηΔαπτομυκίνη::
ΌχιΌχι σεσε πνευμονίαπνευμονία !!!!!!
((αλληλεπίδρασηαλληλεπίδραση μεμε surfactant)surfactant)
Silverman JA. J Infect Dis 2005; 191:2149–52.
![Page 22: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/22.jpg)
20
Σε καλλιέργειες αίματος: Staphylococcus aureus ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη (CA-MRSA), θετικός γιά Panton-Valentine λευκοσιδίνηΤα άλλα αντιβιοτικά διακόπηκαν και οασθενής έλαβε λινεζολίδη γιά 2 εβδομάδες, με πολύ καλή πορεία τηςπνευμονίας.
Γιαμαρέλλου Ε και συν.Λοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπεία
Λίτσας, Αθήνα 2005
![Page 23: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/23.jpg)
21
Ο ασθενής λαμβάνει λινεζολίδη.Ποιά παρενέργεια προσέχουμε περισσότερο;
1. Μυαλγίες2. Θρομβοπενία3. Γαστρεντερικές διαταραχές4. Ηπατοπάθεια5. Νεφρική ανεπάρκεια6. Νευρίτιδα
ΗΗ απάντησηαπάντηση είναιείναι««ΘΡΟΜΒΟΠΕΝΙΑΘΡΟΜΒΟΠΕΝΙΑ»»
ΑλλάΑλλά όμωςόμως......
ΝευρίτιδαΝευρίτιδα==ΜΗΜΗ ΑΝΑΣΤΡΕΨΙΜΗΑΝΑΣΤΡΕΨΙΜΗ!!
![Page 24: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/24.jpg)
22
ΠερίπτωσηΠερίπτωση 22ηη
Νέα γυναίκα 30 ετών, IVDU, προσέρχεταιστο ΤΕΠ με πυρετό 38.8oC με φρίκια από5θημέρου. Από 24ώρου προστέθηκεδύσπνοια. WBC 18.000/μl, Ht 30%, γενική ούρων 0-1 πυο. κοπ, 10-15 ερυθρά κοπ, βιοχημικόςέλεγχος ε.φ.ο. Ro θώρακος: πολλαπλές οζώδειςσκιάσεις.
![Page 25: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/25.jpg)
23
Σε 2 καλλιέργειες αίματος: Staphylococcus aureus ανθεκτικός στημεθικιλλίνη (MRSA)
ECHO καρδίας (διαθωρακικό): εκβλάστηση τριγλώχινος.
ΠοιόΠοιό σχήμασχήμα θεωρείτεθεωρείτελανθασμένολανθασμένο;;
1. Αντισταφυλοκοκκική πενικιλλίνη +/- γενταμικίνη2. Βανκομυκίνη +/- γενταμικίνη3. Βανκομυκίνη +/- γενταμικίνη + ριφαμπικίνη4. Λινεζολίδη5. Δαπτομυκίνη6. 1 και 3
![Page 26: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/26.jpg)
24
ΡιφαμπικίνηΡιφαμπικίνη = = σεσε προσθετικάπροσθετικάσώματασώματα ((καρδιακέςκαρδιακές βαλβίδεςβαλβίδες, ,
οστικέςοστικές προθέσειςπροθέσεις,,κτλκτλ)*)*
*γιά σταφυλόκοκκο
ΠοιόΠοιό σχήμασχήμα θαθα χορηγούσατεχορηγούσατε σανσανπρώτηπρώτη επιλογήεπιλογή;;
1. Βανκομυκίνη +/- γενταμικίνη2. Λινεζολίδη3. Δαπτομυκίνη4. Οποιοδήποτε από τα ανωτέρω5. 1 ή 3
![Page 27: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/27.jpg)
25
Η ασθενής λαμβάνει δαπτομυκίνη.Ποιά παρενέργεια έχει συνδεθεί με το
φάρμακο αυτό και πρέπει να ελέγχουμε;
1. Μυαλγίες2. Θρομβοπενία3. Γαστρεντερικές διαταραχές4. Ηπατοπάθεια5. Νεφρική ανεπάρκεια6. Νευρίτιδα
ΔαπτομυκίνηΔαπτομυκίνηκαικαι βλάβηβλάβη τωντων
σκελετικώνσκελετικών μυώνμυών
Gonzalez-Ruiz A et al. 19th ECCMID, Helsinki 2009
Px=1127
![Page 28: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/28.jpg)
26
ΠερίπτωσηΠερίπτωση 33ηη
Άνδρας 63 ετών,με ΣΔ2 ινσουλινοθεραπευόμενο.Αγωγή: διγοξίνη, ασπιρίνη, ACEI, ατορβαστατίνη, πρεγκαμπαλίνη, ιτρακοναζόλη, βαρδεναφίλη.Τροχαίο με ανοικτό κάταγμα κνήμης προέτους.Τώρα: σημεία φλεγμονής κνήμης
![Page 29: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/29.jpg)
27
Λαμβάνονται καλλιέργειες οστού με βιοψίακαι αναπτύσσεται Staphylococcus aureus.
Αντιβιόγραμμα:R: οξακιλλίνη, κλινδαμυκίνηS: σιπροφλοξασίνη, ριφαμπικίνη, κο-τριμοξαζόλη
Ο ασθενής αναφέρει αλλεργία στην κο-τριμοξαζόλη.
ΠοιόΠοιό σχήμασχήμα θεωρείτεθεωρείτε σωστόσωστό;;
1. Ριφαμπικίνη2. Ριφαμπικίνη + σιπροφλοξασίνη3. Σιπροφλοξασίνη4. Κλινδαμυκίνη + σιπροφλοξασίνη5. Το 2 + 4
ΑντοχήΑντοχή::singlesingle--step mutationstep mutation
![Page 30: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/30.jpg)
28
ΘαΘα κάνατεκάνατε άλλεςάλλες θεραπευτικέςθεραπευτικέςπαρεμβάσειςπαρεμβάσεις;;
1. Στάθμες digoxin2. Διακοπή στατίνης +/- βαρντεναφίλης3. Διακοπή ACEI +/- ασπιρίνης +/-
πρεγκαμπαλίνης4. Διακοπή αντιμυκητιασικού5. Όλα τα ανωτέρω6. Τίποτα από τα ανωτέρω
ΠΡΟΣΟΧΗΠΡΟΣΟΧΗ ΣΤΗΣΤΗΣΥΓΧΟΡΗΓΗΣΗΣΥΓΧΟΡΗΓΗΣΗ ΜΕΜΕ ΑΛΛΑΑΛΛΑ
ΦΑΡΜΑΚΑΦΑΡΜΑΚΑ!!!!!!
![Page 31: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/31.jpg)
29
ΠερίπτωσηΠερίπτωση 44ηη
Γυναίκα 52 ετών, με προσθετική βαλβίδαμιτροειδούς, προσέρχεται στο ΤΕΠ μεπυρετό 38.8oC με ρίγος από 5θημέρου. WBC 20.000/μl, Ht 32%, γενική ούρων 0-1 πυο. / 10-15 ερυθρά κ.ο.π., βιοχημικόςέλεγχος ε.φ.ο. Σηπτικά έμβολα σε παλάμες και πέλματα
![Page 32: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/32.jpg)
30
Το εργαστήριο ειδοποιεί ότι σε 3/3 καλλιέργειες αίματος: Staphylococcus aureusECHO καρδίας (διοισοφάγειο): ευμεγέθης εκβλάστηση μιτροειδούς.Η ασθενής τίθεται άμεσα, εν αναμονή τουαντιβιογράμματος, σε βανκομυκίνη + γενταμικίνη
ΗΗ αγωγήαγωγή θεωρείτεθεωρείτε ότιότι είναιείναι::
1. Σωστή2. Λανθασμένη
προσθετικήπροσθετική βαλβίδαβαλβίδα = = ριφαμπικίνηριφαμπικίνη***γιά σταφυλόκοκκο
BiofilmBiofilm Rose WE. J Antimicrob Chemother. 2009
Aslam S. Am J Infect Control. 2008
Raad I et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2007
![Page 33: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/33.jpg)
31
Αντιβιόγραμμα: Staphylococcus aureus ευαίσθητος στημεθικιλλίνη (MSSA)
ΠοιόΠοιό σχήμασχήμα θαθα συνεχίσεισυνεχίσει ηηασθενήςασθενής;;
1. Αντισταφυλοκοκκική πενικιλλίνη + γενταμικίνη + ριφαμπικίνη
2. Βανκομυκίνη + γενταμικίνη + ριφαμπικίνη3. Λινεζολίδη4. Δαπτομυκίνη5. Οποιαδήποτε από τις ανωτέρω
![Page 34: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/34.jpg)
32
ΣεΣε ενδοκαρδίτιδαενδοκαρδίτιδα απόαπό MSSA,MSSA,
ΠΑΝΤΟΤΕΠΑΝΤΟΤΕΑΝΤΙΣΤΑΦΥΛΟΚΟΚΚΙΚΗΑΝΤΙΣΤΑΦΥΛΟΚΟΚΚΙΚΗ
ΠΕΝΙΚΙΛΛΙΝΗΠΕΝΙΚΙΛΛΙΝΗ!!!*!!!**πλην αλλεργίας
Chang FY. Medicine 2003; 82:333Mitchell DH. Intern Med J. 2005 ;35 (Suppl 2):S17
![Page 35: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: ΕλληνικήΕταιρείαΛοιμώξεων · 2018. 1. 16. · 12.6%, 95% CI: –7.4, 32.6 33/74 34/70 20/45 14/44 *Clinical success at the visit 6 weeks after the end of](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022052011/602628bd897e1a118641baba/html5/thumbnails/36.jpg)
Με την ευγενική χορηγία της εταιρείας