有關第 1 型糖尿病的最新進展

李燕晉馬偕紀念醫院 小兒科部 小兒內分泌科主治醫師

醫學研究部 分子生物學研究組組長台北醫學大學 兼任教授

糖尿病衛教人員合格：糖衛證字第 00027 號

有關第 1 型糖尿病的最新進展• 胰腺移植 (pancreas transplantation) 和胰腺

腎臟同時移植 (simultaneous pancreas and kidney transplantation)

• 胰島移植（ islet transplantation ）• 自體非清髓造血幹細胞移植 (Autologous no

nmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation)

• 人工內分泌胰腺（ artificial endocrine pancreas ）

• 糖尿病的預防

胰腺移植或胰腺腎臟同時移植是目前能完全恢復第 1 型糖尿病病人

正常血糖調節功能的唯一治療目的在增進已有併發症的病人之生活

品質 , 通常施行於有糖尿病所致的腎衰竭病人

代價是須接受大手術 和長期使用免疫抑制劑 (immunosuppression )

雖然尚有爭議 , 胰腺腎臟同時移植可穩定和改善腎臟單獨移植病人的糖尿病併發症與延長壽命

胰腺單獨移植尚未有明確的結論併發症

血栓症 (Thrombosis)移植胰腺炎 (Transplant pancreatitis)吻合處滲漏 (Anastomotic leak)膿瘍和感染 (Abscess and infection)胃腸出血 (Gastrointestinal bleeding)經膀胱引流的移植胰腺 (bladder-drai

ned pancreas) 的特有的發症

Lipshutz2007 Endocrinol Metab Clin North Am PMID 17983934

移植手術 (1 年後移植胰腺存活率 )SPK: simultaneous pancreas and k

idney transplantation ( 胰腺腎臟同時移植 ) (85%)

PAK: pancreas after kidney transplantation ( 胰腺在腎臟之後移植 ) (78%)

PTA: pancreas transplantation alone ( 胰腺單獨移植 ) (77%)

KTA: kidney transplantation alone ( 腎臟單獨移植 )

胰島移植（ islet transplantation ）

Shapiro2000 N Engl J Med PMID 10911004

胰島移植 , 5 年追蹤1999/03/11-2004/11/0165 位病友

42.9 ±1.2 歲27.1 ± 1.3 年病史

嚴重低血糖移植次數

1 次 : 5 位 (?)2 次 : 52 位3 次 : 11 位

免疫抑制劑dacalizumab, sirolimus, tacrolimus

預防感染劑sulfamethoxazole/trimethoprim, ganci

clovir5 年後

6 位 (10%) 仍不用注射胰島素

Ryan2005 N Engl J Med PMID 15983207

多國合作的 Edmonton Protocol ( 方案）

9 個醫學中心 （ 6 在美洲， 3 在歐洲）

36 位第 1 型糖尿病人 （ 18-65 歲）頑固性低血糖 （ refractory hypoglyce

mia ）胰島 (islet ) ：取自捐贈的死人胰腺

（ pancreas ）daclizumab (8 週） Sirolimus, Tacroli

mus 1 年後

16 （ 44 ％）仍不用注射胰島素10 （ 28 ％）有部分功能10 （ 28 ％）完全無功能

2 年後5 （ 14 ％）仍不用注射胰島素

結論本治療方案對控制不良的第 1 型糖尿

病人，可安全恢復其胰島素分泌能力和血糖的穩定，但免於注射胰島素的期間常無法持久。

Shapiro2006 N Engl J Med PMID 16530579

活人捐贈胰島移植

病人27 歲女性4 歲時罹患慢性胰腺炎（ chronic pancreatitis ）合併腺尾偽囊腫（ pseudocyst ），而切除胰腺尾部15 歲時罹患非自體免疫性胰島素依賴型糖尿病（ insulin-dependent diabetes ）控制不良，且時常發生嚴重低血糖C-peptide 測不到住院 37 天，三個月不用注射胰島素免疫抑制劑 : Sirolimus, tacrolimus, basiliximab, infliximab, mycophenolate mofetil

捐贈者病人的母親 , 56 歲胰腺尾部切除術（ distal panceatectomy ），分離胰島住院 18 天，休養一個月

追蹤 1 年受贈者未再有低血糖 , 仍不須注射胰島素 , HbA1c 6-7%捐贈者血糖正常 , HbA1c 5-6%

不良反應白血球過低症 , 口部潰瘍 , 指甲薄化

Matsumoto2005 Transplant Proc PMID 16298617Matsumoto2006 Transplantation PMID 17198249

胰島移植將來的改進• 增加胰島來源

– 活人– 幹細胞

• 研發更有效且較無副作用的免疫抑制療法• 研發不引起排斥的胰島• 減少併發症

– 出血、口部潰瘍、腹泄、貧血、卵巢囊腫Shapiro2000 N Engl J Med PMID 10911004Ryan2005 N Engl J Med PMID 15983207

Matsumoto2005 Transplant Proc PMID 16298617Matsumoto2006 Transplantation PMID 17198249

Shapiro2006 N Engl J Med PMID 16530579

自體非清髓造血幹細胞移植2003/11 開始19 位未曾有酮酸症的初診斷

病友12 - 35 歲

18 位在使用高劑量免疫抑制劑後不需注射胰島素

追蹤 數月至 4 年 ( 中位數 2年 )14 位仍不需注射胰島素4 位一年內復發 , 須再注射胰島

素1 位從頭就無法停止注射胰島素

1 位曾有酮酸症的病友無法停用胰島素

JAMA 2007;201

Ann N Y Acad Sci 2008;1150:220

Voltarelli2007 JAMA PMID 17426276Voltarelli2008 ANN N Y Acad Sci PMID 19120300

自體造血幹細胞移植的不良反應急性期

發熱性中性球缺乏症 (Febrile neutropenia)

噁心、嘔吐掉髮肺炎

長期追蹤格瑞夫茲氏病 (Graves disease) (1

位 )

自體免疫甲狀腺低能症 (Autoimmune hypothyroidism) 和一過性腎臟功能異常 (transient renal dysfunction with rhabdomyolysis (1 位 )

Voltarelli2007 JAMA PMID 17426276Voltarelli2008 ANN N Y Acad Sci PMID 19120300

Ann N Y Acad Sci 2008;1150:220

自體非清髓造血幹細胞移植的追蹤研究

病友23 位新診斷第 1 型糖尿病病友2003/11-2008/04, 接受自體非清髓造血幹細胞移植追踨到 2008/12年齡 13-31 歲

追蹤結果期間 : 7-58 個月 (平均 29.8 個月 , 中位數 30 個月 )未曾有糖尿病酮酸症之 20 位

12 位不須依賴胰島素8 位復發 , 必須再注射胰島素 (0.1-0.3 U/kg)

不良反應雙側院內感染肺炎 (nosocomial pneumonia) (2 位 )遲發性內分泌功能異常 (late endocrine dysfunction)(3 位 )精子稀少症 (oligospermia) (9 位 )

Couri2009 JAMA PMID 19366777

人工內分泌胰腺（ artificial endocrine pancreas ）

• 血糖控制的困難– 胰島素– 食物– 運動– 壓力、疾病– 其他藥物

• 胰島素幫浦 (insulin pump)• 持續性血糖監測器 (continuous glucose monitor)• 羅輯運算

Daneman2006 Lancet PMID 16530579

第 1 型糖尿病預防• 第 1 型糖尿病之預測模型• 在疾病前期或早期，有效安全的介入處置

–菸鹼醯胺（ Nicotinamide ）– 胰島素（ insulin ）

• 未見預期的功效• 但驗證了此模型的實用性和大規模跨國合

作的可能性

Daneman2006 Lancet PMID 16530579

把握現在，期盼將來• 控制好糖尿病，確保良好的生活品質• 防止併發症

• 天助自助• 唯有盡了人事，才有資格祈盼老天的垂憐

與賜助 [蔡世澤 ]