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L/O/G/O
VALIDACIÓN DEL
SISTEMA HVAC
BASADO EN GUIA DE BPM RTCA E INFORME 40 Anexo 2, OMS
OBJETIVOS
• Conocer:
– La normatividad relacionado con HVAC:
estériles y no estériles.
– Los componentes de los sistemas de aire.
– El diseño de los sistemas de aire.
– El uso de exclusas y tipos que hay.
– La calificación de la instalación.
– La calificación de la operación.
– La calificación del desempeño.
– La Bibliografía relacionada.
INTRODUCCIÓN
• Circulación e Informe 32: Contaminación
cruzada: Seguridad.
• Circulación y Aire Ambiental.
• Circulación es primero a la hora de
invertir.
LA RUTA CRITICA DE LA
IMPLEMENTACIÓN
Marco Antonio Ramos Midence,
Q.F.
INFORME 75
CIRCULACIÓN
VALIDACION DE METODOS ANALITICOS
VALIDACION
DOCUMENTACIÓN
L/O/G/O
EL HVAC Y LA
NORMATIVIDAD
NO ESTÉRILES Y ESTÉRILES
HVAC
SOLIDOS NO
ESTÉRILES INFORME
40 ANEXO 2
ESTERILES
RTCA BPM, ANEXO
A
LIQUIDOS Y
SEMISOLIDOS NO
ESTÉRILES, NO
NORMADO
ESPECIFICAMENTE
L/O/G/O
INFORME 40, ANEXO 2, OMS
Y RTCA DE BPM : GUIA
HVAC, NO ESTÉRILES:
SÓLIDOS
3 CRITERIOS PARA EL HVACAMBIENTE DE
MANUFACTURA BPM
PROTECCIÓN DEL
PRODUCTO
PROTECCIÓN DEL
PERSONAL
PROTECCIÓN DEL
AMBIENTE
DEL PERSONAL
DE LA CONTAMINACIÓN
CRUZADA
DE LA HUMEDAD Y LA
TEMPERATURA
SISTEMAS
DEL CONTACTO CON EL
POLVO
DEL CONTACTO CON GASES
DE CONDICIONES NO
CONFORTABLES
DE LA DESCARGA DE POLVO
DESCARGA DE GASES
DESCARGA DE LIQUIDOS
VALIDACIÓN DEL
SISTEMA
L/O/G/O
PROTECCIÓN DEL
PRODUCTO
PRODUCTO Y PERSONAL
• Las áreas donde el producto está expuesto son áreas clasificadas como AREAS
LIMPIAS.
• Los criterios o especificaciones del área es un balance entre PRODUCTO-
PERSONAL-MEDIO AMBIENTE.
• Criterios a tomar en cuenta:
– Estructura y acabados de la construcción.
– Nivel de filtración del aire
– Cambios de aire x hora
– Presión entre áreas
– Flujo del aire
– Temperatura
– Humedad
– Flujo de materiales
– Flujo de personal
– Movimiento del equipo
– Flujo del proceso
– Condiciones externas del aire
– Numero de personas en el área
– Tipo de producto
PRODUCTO Y PERSONAL….
continúa• Los cambios por hora deben asegurar que el área se
mantenga dentro de la calidad definida.
• Los cambios por hora son generalmente son de 6 a 20,
considerando lo siguiente:
– Nivel de protección (del producto) requerido.
– Calidad y nivel de filtración especificado.
– Partículas generadas por el proceso.
– Partículas generadas por los operarios.
– Localización de los ingresos y egresos del aire.
– Suficiente cantidad de aire para mantener el efecto de
autocontención.
– Suficiente aire para hacer frente a una sala cargada de calor.
– Suficiente aire para mantener las presiones del cuarto.
PRODUCTO Y PERSONAL….
continúa
• Los ambientes clasificados deben ser evaluados
bajo:
– “As built” condition: como se construyó
– “ At rest” condition: en reposo
– “Operational” condition: en operación o
funcionamiento.
PRODUCTO Y PERSONAL….
continúa“As built” condition: como se construyó
PRODUCTO Y PERSONAL….
continúa“ At rest” condition: en reposo
PRODUCTO Y PERSONAL….
continúa“Operational” condition: en operación o
funcionamiento.
PRODUCTO Y PERSONAL….
continúa• La contaminación microbiológica debe ser controlada a
través de una efectiva ventilación.
• Los contaminantes externos deben ser removidos por un
efectivo sistema de filtración.
• Los contaminantes internos deben ser controlados por
dilución y flujo de aire.
• El conteo de partículas y el grado de filtración deben ser
considerados parámetros críticos.
AREA BLANCA
AREA GRIS
AREAS AUXILIARES
AMBIENTE EXTERIOR
AREA DE PROCESO
PERSO
NAL
BASU
RA
MATERIALES P. TERMINADO
PRODUCTO Y PERSONAL….
continúa• El nivel de protección de las áreas limpias deben estar
de acuerdo al producto a fabricar y la susceptibilidad a
ser degradado.
EJEMPLOS DE NIVELES DE PROTECCIÓN
NIVEL CONDICION EJEMPLO DE AREA
Nivel 1 General Mantenimiento, Almacenes y empaque secundario
Nivel 2 Protección Empaque primario
Nivel 3 Control Fabricación condiciones para prevenir
contaminación o degradación.
L/O/G/O
FILTRACIÓN DEL AIRE
FILTRACIÓN DE AIRE
• El grado de filtración del aire, juega un
papel importante en el control de la
contaminación cruzada.
• El tipo de filtros requeridos para
diferentes aplicaciones depende de:
– Calidad del aire ambiental inyectado y el
retorno del mismo.
– Números de cambios por hora.
FILTRACIÓN DEL AIRE,
continúa………….
EJEMPLOS DE NIVELES DE PROTECCIÓN Y
FILTRACIÓN RECOMENDADADA
NIVEL EJEMPLO DE FILTROS
Nivel 1 Solamente filtros primarios 25 al 35%
Nivel 2 y 3 100% de aire del exterior: Filtro primario de 25 al
35% más filtro secundario 90%.
Nivel 2 y 3 Recirculación más ambiente exterior, donde la
contaminación cruzada es posible: Filtro primario 25
al 35% más filtro secundario al 90% más 99.95%.
FILTRACIÓN DEL AIRE,
continúa………….
– Los materiales para HVAC deben ser seleccionados
para que no se conviertan en fuente de contaminación.
– Si hay algún componente que pueda liberar partículas
dentro del ducto, se debe colocar filtro terminal.
– Los dampers, los filtros y otros servicios deben ser
diseñados para poder accesar desde fuera de las áreas
de manufactura.
– El aire debe ser inyectado en la parte superior del área
a través de difusores y la extracción debe estar
localizada en la parte inferior, para un barrido efectivo.
FILTRACIÓN DEL AIRE, continúa…….
CONTAMINACIÓN CRUZADA
• Cuando diferentes productos son fabricados al mismo tiempo, en
diferentes áreas, deben tomarse medidas para asegurar que los
polvos puedan moverse de un área a otra.
• La correcta dirección del movimiento del aire, el sistema de presión
en cascada ayudan a prevenir la contaminación cruzada.
• El corredor debe mantenerse con alta presión con respecto a los
cuartos y los cubículos a una presión más alta que la presión
atmosférica.
• La presión en cascada debe ser apropiada al producto y al método
de fabricación empleado.
• Las paredes, techos, lámparas y ventanas deben estar selladas, las
puertas deben ser herméticas.
CONTAMINACIÓN CRUZADA
Presión Diferencial
• La presión diferencial entre cuartos adyacentes es un
parámetro crítico.
• La más aceptada presión diferencial es de 15 Pa, pero
la presión diferencial puede estar entre 5 y 20 Pa, lo cual
también es aceptable.
• Hay tres tipos de esclusas (airlocks) para evitar la
contaminación cruzada:
• Cascada
• Pozo
• Burbuja
CONTAMINACIÓN CRUZADA
Presión Diferencial continua…
• ESCLUSA TIPO CASCADA:
CONTAMINACIÓN CRUZADA
Presión Diferencial continua…
ESCLUSA TIPO POZO :
CONTAMINACIÓN CRUZADA
Presión Diferencial continua…
• ESCLUSA TIPO BURBUJA:
CONTAMINACIÓN CRUZADA
Presión Diferencial
CONTAMINACIÓN CRUZADA
Presión Diferencial
• Los dispositivos para controlar la presión (manómetros),
deben estar calibrados y calificados.
• Las puertas deberían abrirse hacia el lado de más alta
presión. (DISCUTIR CRITERIOS).
• Deben haber barreras físicas (ESCLUSAS) entre dos
zonas con diferente calidad de aire: ejemplos
transferencia de materiales y circulación de personal.
TEMPERATURA Y HUMEDAD
RELATIVA
• Deben ser controladas, monitoreadas y registradas,
donde sea relevante.
• Deben proteger los materiales y los productos y ser lo
más confortable posible para el operador.
• Deben establecerse y respetarse los límites mínimo y
máximo de la humedad y la temperatura.
• La deshumidificación puede ser mejorada mediante
deshumidificadores refrigerados o químicos.
• Los secadores químicos de sílica gel o cloruro de litio
son aceptables, ya que no son fuente de contaminación.
CONTROL DEL POLVO
• El polvo o el humo debería ser removido lo más cerca
de la fuente donde se produce.
• Debe ser diseñado con la suficiente potencia y
velocidad para extraer el polvo independientemente de
su densidad. (15 a 20 m/s)
L/O/G/O
SISTEMAS Y
COMPONENTES
Sistema con secador químico
Sistema con filtro HEPA en la
manejadora
Sistema con filtro HEPA en las
áreas de trabajo
Sistema de Recirculación
• Cuando hay recirculación y cuando existe
riesgo de contaminación cruzada deben
instalarse filtros HEPA por lo menos del
99.95%.
• Los filtros HEPA no son necesarios
cuando en las instalaciones se fabrica un
único producto.
• Los filtros HEPA pueden estar colocados
en la manejadora en como filtro terminal.
Sistema de Aire Fresco al 100%
Debe colocarse un banco de filtros adicional en la extracción de aire.
L/O/G/O
RTCA DE BPM Y GUÍA
HVAC, ESTÉRILES
HVAC
SOLIDOS NO
ESTÉRILES INFORME
40 ANEXO 2
ESTERILES
RTCA BPM, ANEXO
A
LIQUIDOS Y
SEMISOLIDOS NO
ESTÉRILES, NO
NORMADO
ESPECIFICAMENTE
RTCA BPM, ANEXO A
A.1.7 De la clasificación de las áreas Las
áreas limpias destinadas a la
fabricación de preparaciones estériles
deben de cumplir con la clasificación
en grados A, B, C, D.
NOTA No. 1 Grado A Es el área específica de operaciones de alto
riesgo. Estas condiciones se consiguen normalmente en
cabina de flujo laminar. Los sistemas de flujo laminar deben
proporcionar una velocidad homogénea del aire de 0.45 m/s + /
- 20% en el punto de trabajo.
RTCA BPM, ANEXO A
continua……………
NOTA No. 1
Grado A Es el área específica de operaciones de alto riesgo.
Estas condiciones se consiguen normalmente en cabina de flujo
laminar. Los sistemas de flujo laminar deben proporcionar una
velocidad homogénea del aire de 0.45 m/s + / - 20% en el punto de
trabajo.
Grado B Entorno para el área de grado A, en el
caso de preparación y llenado aséptico.
Grado C y D Áreas limpias para realizar fases menos
críticas de la fabricación de medicamentos estériles.
RTCA BPM, ANEXO A
continua……………
RTCA BPM, ANEXO A
continua……………
(a) Con el fin de alcanzar los grados de aire B, C, D, el número de
renovaciones del aire debe ser proporcional al tamaño del área, del
equipo y personal presente en la misma. El sistema de aire debe estar
provisto de filtros HEPA, para los grados A, B y C, los cuales deberán
estar ubicados al nivel del techo o pared.
(b) Las orientaciones dadas para el número máximo permitido de
partículas en la situación “en reposo”, corresponde
aproximadamente a la Norma Federal 209 E de Estados Unidos
de Norteamérica y a las clasificaciones ISO de la forma siguiente:
Los grados A y B se corresponde con la clase 100, el grado C con la
clase 10,000 y el grado D con la clase 100,000.
(c) El requisito y límite de ésta área dependerá de la naturaleza de las
operaciones que se realicen en ella.
RTCA BPM, ANEXO A
continua……………
RTCA BPM, ANEXO A
continua……………
A.1.9 Del monitoreo microbiológico de las
áreas
Se deben realizar controles microbiológicos
de las distintas áreas en funcionamiento y
documentarlos. Los resultados deben
incluirse en la documentación del lote para su
evaluación al momento de la liberación del
producto terminado.
RTCA BPM, ANEXO A
continua……………
A.1.8 Del control de partículas
A fin de controlar el nivel de partículas de los distintos
grados se debe monitorear las áreas “en funcionamiento”
y documentarlo
A.1.9 Del monitoreo microbiológico de las áreas
Se deben realizar controles microbiológicos de las
distintas áreas en funcionamiento y documentarlos. Los
resultados deben incluirse en la documentación del lote
para su evaluación al momento de la liberación del
producto terminado.
RTCA BPM, ANEXO A
continua……………
DISEÑO DE HVAC, AREA ESTÉRIL
DISEÑO DE HVAC, AREA ESTÉRIL
L/O/G/O
¿Y LÍQUIDOS Y SEMISÓLIDOS
NO ESTÉRILES?
HVAC
SOLIDOS NO
ESTÉRILES INFORME
40 ANEXO 2
ESTERILES
RTCA BPM, ANEXO
A
LIQUIDOS Y
SEMISOLIDOS NO
ESTÉRILES, NO
NORMADO
ESPECIFICAMENTE
L/O/G/O
¿Y DONDE PUEDO ENCONTRAR
LAS ESPECIFICACIONES DE
TODO TIPO DE AREAS?
NOM 059-2006, ANEXO A,
NOM-059
NOM-059
L/O/G/O
REQUERIMIENTOS AL
PROVEEDOR
L/O/G/O
COMO HACER
REQUERIMIENTO DE
ESPECIFICACIONES AL PROVEEDOR.
L/O/G/O
ALERTAS Y ALARMAS
EJEMPLOS
LIMITES DE ALERTA
Niveles de alerta para el sistema de Aire Clase B
Parámetro Especificación Criterio ACCIÓN
Partículas no viables en
Reposo<= 2,999 Cumple N.A.
Partículas viables* <=2 UFC Cumple N.A.
Parámetro Especificación Criterio ACCIÓN
Partículas no viables en
Reposo3,000 a 3,500 Cumple
Revisar la forma en que se está realizando el muestreo, Salir del área, dejar en reposo
durante 10 minutos, volver a muestrear. Si persiste el resultado, sin posibilidad de
recuperación, el operario debe notificar al supervisor, a mantenimiento y validación,
para proceder a revisar la causa conteo cerca del límite.
Partículas viables* 3 a 5 UFC Cumple
Revisar la tendencia de los días siguientes, si aumenta, debe detenerse la fabricación,
Control de Calidad debe notificar al supervisor, a mantenimiento y validación, para
proceder a revisar la causa del conteo cerca del límite.
Parámetro Especificación Criterio ACCIÓN
Partículas no viables en
Reposo>3,500
No
Cumple
Revisar la forma en que se está realizando el muestreo, Salir del área, dejar en reposo
durante 10 minutos, volver a muestrear. Si persiste el resultado, sin posibilidad de
recuperación, el operario debe notificar al supervisor, a mantenimiento y validación,
para proceder a revisar la causa conteo fuera de especificaciones.
Partículas viables* > 5 UFCNo
Cumple
Los lotes fabricados en ese día, deben ser remuestreados y analizados
microbilógicamente, antes de proceder a su liberación, aún cuando no esté el resultado
del primer análisis microbilógico. Revisar la tendencia de los días siguientes, si esta
aumenta, debe detenerse la fabricación, Control de Calidad debe notificar al supervisor,
a mantenimiento y validación para revisar la causa.
¨* Placas de Sedimentación (diámetro 90 mm) UFC/4 horas
En el caso de que la alrama este en rojo ver árbol de decisiones
ALERTA EN AREA ESTÉRIL,
PROBLEMAS EN EL SISTEMA
SOBRE PRESION=
SATURACIÓN DE FILTRO
HEPA.
CAIDA DE PRESIÓN=
RUPTURA DE FILTRO
HEPA.
L/O/G/O
GUIA DE BPM´S, CAPITULO 16,
INCISO 16.4, PUNTO G
VALIDACIÓN DEL
SISTEMA DE HVAC
L/O/G/O
CALIFICACIÓN DE LA
INSTALACIÓN
SE HA REALIZADO LA CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN
DEL SISTEMA DE AIRE (CI O IQ)?
EXISTE PROTOCOLO E INFORME DE LA CALIFICACIÓN DE LA
INSTALACIÓN DEL SISTEMA DE AIRE?
GUIA DE BPM´S, CAPITULO 16,
INCISO 16.4, PUNTO G
CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN
CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN, GUIA DE
BPM´S, INCISO 16.4, G
• Existe protocolo e informe de la calificación de la
instalación del sistema de aire?
• El protocolo incluye lo siguiente:
- Revisión de las instalaciones
- Especificaciones de equipos versus diseño
- Revisión de los planos del sistema como fue construído
(as built)?
- Revisión de procedimientos de operación, de limpieza y
desinfección, de mantenimiento preventivo?
- Calibración de instrumentos de medición
- Evaluación del sistema de inyección de aire
- Evaluación del sistema de extracción de aire
CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN, GUIA DE
BPM´S, INCISO 16.4, G
El informe incluye lo siguiente:
- Resumen
- Descripción del ensayo realizado
- Tablas de datos
- Resultados
- Conclusiones
- Referencias del protocolo
- Firmas de revisión y aprobación
L/O/G/O
CALIFICACIÓN DE LA
OPERACIÓN
GUIA DE BPM´S, CAPITULO 16, INCISO
16.4, PUNTO G
CALIFICACIÓN DE LA OPERACIÓN
• Se ha realizado la calificación de la operación
del sistema de aire (CO u OQ)?
• Existe protocolo e informe de la calificación de la
operación del sistema de aire?
• Las pruebas son realizadas en las áreas en
reposo?
CALIFICACIÓN DE LA OPERACIÓN,
GUIA DE BPM´S, INCISO 16.4, G
El PROTOCOLO incluye lo siguiente:
- Tipo de flujo
- Diferencial de presión sobre el filtro
- Diferencial de presión del área
- Velocidad/ Uniformidad del flujo del aire
- Volumen/ Velocidad del flujo de aire
- Paralelismo
- Patrón del flujo de aire
- Tiempo de recuperación
- Clasificación del área (partículas transportadas por el aire)
- Temperatura y Humedad
- Operación de sistemas de alarma
- Operación de controles
CALIFICACIÓN DE LA OPERACIÓN,
GUIA DE BPM´S, INCISO 16.4, G
El informe incluye lo siguiente:
- Resumen
- Descripción del ensayo realizado
- Tablas de datos
- Resultados
- Conclusiones
- Referencias del protocolo
- Firmas de revisión y aprobación
L/O/G/O
CALIFICACIÓN DEL
DESEMPEÑO: ENFASIS MICROBIOLOGICO
GUIA DE BPM´S, CAPITULO 16, INCISO
16.4, PUNTO G
CALIFICACIÓN DEL DESEMPEÑO
• Se ha realizado la calificación del desempeño(performance) del sistema de aire (CD o PQ)?
• Existe protocolo e informe de la calificación del
desempeño (performance) del sistema de aire
(CD o PQ)?
• Las pruebas son realizadas en las áreas en
funcionamiento (operacionalmente)?
GUIA DE BPM´S, CAPITULO 16, INCISO 16.4, PUNTO G
PRE REQUISITOS DE
CALIFICACIÓN DEL DESEMPEÑO
ENFASIS MICROBIOLOGICO
• Definición de límites de alerta/ de acción como una función de la
limpieza del área.
• Identificación y marcado de los puntos de muestreo
• Definición de las condiciones de transporte, almacenamiento e
incubación de las muestras Cuales son los límites de alerta?
• Cuales son los límites de acción?
• Que procedimientos se siguen si se exceden estos puntos?
• Se encuentran documentados?
• Las pruebas son realizadas en las áreas en reposo?
• Las pruebas son realizadas en las áreas en funcionamiento
(operacionalmente)?
CALIFICACIÓN DE LA OPERACIÓN,
GUIA DE LA OMS 1998, SEGUNDA PARTE
VALIDACIÓN, CAPITULO 11.1.
El protocolo incluye lo siguiente:
- Diferencial de presión del área
- Clasificación del área (partículas transportadas por el aire)
- Temperatura y Humedad
- Recuento microbiano.
CERTIFICACIÓN FUNCIONAL EXITOSA:
• RESULTADOS CONSISTENTES DURANTE 20 DIAS
CONSECUTIVOS DE TRABAJO EN:
– En reposo.
– En operación: los parámetros que apliquen (explicar).
CALIFICACIÓN DEL DESEMPEÑO,
GUIA DE BPM´S, INCISO 16.4, G
El protocolo incluye lo siguiente:
- Introducción
- Responsabilidades
- Ensayos realizados
- Criterios de aceptación de la calificación
- Registro y reporte de datos
CALIFICACIÓN DEL DESEMPEÑO,
GUIA DE BPM´S, INCISO 16.4, G
El informe incluye lo siguiente:
- Resumen
- Descripción del ensayo realizado
- Tablas de datos
- Resultados
- Conclusiones
- Referencias del protocolo
- Firmas de revisión y aprobación
GUIA BPM´S DEL RTCA
16.5. Revalidación
• Se establecen los criterios para evaluar los
cambios que dan origen a una revalidación?
• Se realizan análisis de tendencia para evaluar la
necesidad de revalidar a efectos de asegurar
que los procesos y procedimientos sigan
obteniendo los resultados deseados?
• Se han definido tiempos para revalidar los
procesos, equipos, métodos y sistemas críticos?
L/O/G/O
MANTENIMIENTO
L/O/G/O
BIBLIOGRAFIA
BIBLIOGRAFIA
• GUIA DE LA OMS 1998, segunda parte validación,
capitulo 11.1
• Reglamento Técnico Centroamericano. RTCA
11.03.42: 07
• Norma Oficial Mexicana Nom 059-SSA1-2006
• Informe 32. Series de Informes Técnicos 823, Comité
de Expertos de OMS en
OBJETIVOS
• Conocer:
– La normatividad relacionado con HVAC:
estériles y no estériles.
– Los componentes de los sistemas de aire.
– El diseño de los sistemas de aire.
– El uso de exclusas y tipos que hay.
– La calificación de la instalación.
– La calificación de la operación.
– La calificación del desempeño.
– La Bibliografía relacionada.
L/O/G/O
CASOS DE ESTUDIO
L/O/G/O
CASO
No. 1
CASO 1:Un laboratorio le ha solicitado su opinión sobre la instalación de su
sistema de HVAC, ya tiene el diagrama conceptual del sistema, que le
ha propuesto la empresa que le hará la instalación, antes de continuar
con planos.
INFORMACIÓN:
• Área de líquidos orales.
• El diseño conceptual 1 es 30% más económico en la
inversión inicial y el 2, 10% más económico en el
mantenimiento.
SE ESPERA QUE USTED:
• Dé su opinión de cual es el diseño que recomendaría y porqué.
DOS DIAGRAMAS CONCEPTALES
DIAGRAMA 1 DIAGRAMA 2
SOLUCIÓN AL CASO 1
DIAGRAMA 1
L/O/G/O
CASO
No. 2
CASO 2:Un laboratorio le ha solicitado su opinión sobre la instalación de su
sistema de HVAC, ya tiene el diagrama conceptual del sistema, que le
ha propuesto la empresa que le hará la instalación, antes de continuar
con planos.
INFORMACIÓN:
• Área de sólidos orales, 1 vez al mes fabrica un producto
altamente sensible a la humedad, el proceso tiene que
realizarse debajo de 30% de HR.
SE ESPERA QUE USTED:
• Dé su opinión sobre si el diseño es el adecuado y cual sería la mejora a
proponer en caso de ser necesaria.
DIAGRAMA CONCEPTUAL PROPUESTO
POR LA EMPRESA DE INSTALACIÓN
Este sistema calienta el aire
para bajar la humedad junto
con el cooling coil.
SOLUCIÓN AL CASO 2
L/O/G/O