Post on 17-Apr-2015
VACINAS: mitos e realidadeVACINAS: mitos e realidade
Aguinaldo Roberto PintoAguinaldo Roberto Pinto
Universidade Federal de Santa CatarinaUniversidade Federal de Santa Catarina
WHO, 2000.
Definição de vacina
Vaccines are proteins, polysaccharides, or nucleic acid of pathogens that are delivered to the immune system as single entities, as part of complex particles, or by living attenuated agents or vectors, thereby inducing specific responses that inactivate, destroy, or suppress the pathogen.
Plotkin & Orenstein
Vaccines in the public eye.Vaccines in the public eye.Ritvo et al., Nat Med, 2005Ritvo et al., Nat Med, 2005
Dificuldades na obtenção de novas vacinas
• Definição de antígenos protetores
• Sucesso em animais de experimentação não implica em sucesso em humanos
• Testes clínicos são extremamente regulados
• Efeitos adversos
• Limitações econômicas e éticas
Tendências Vacinas multivalentes
Difteria, tétano, pertussis, hep. B, polio, H. influenza b
Estímulo da RI inata e adquiridanovos adjuvantes, CPG
Vacinas terapêuticas vacinas contra HIV, contra câncer
Novas vias de imunizaçãoIntranasal, aerosol, oral, “patches”, micropartículas
Tendências Vacinas contra doenças não-infecciosas
Arterosclerose, Alzheimer, drogas de abuso
Vacinas contra câncer
Vacinas tolerizantes contra auto-antígenos diabetes, esclerose múltipla
Vacinas contra bioterrorismo
Novas tecnologias na produção de vacinas
Novas tecnologias na produção de vacinas
• Vacinas de peptídeos sintéticos
• Vacinas de DNA
• Vacinas de vetores recombinantesVírus ou bactérias
•Vacinas em plantas
• Vacinas autólogas
Vacinas baseadas em Vacinas baseadas em vetores vetores
recombinantesrecombinantes
Vetores virais
Vetores bacterianos
Adenovírus
Vírus da vaccínia
Vírus da poliomielite
Salmonella thyphimurium
E. coli
M. bovis
Poxvírus
2 gêneros
Orthopoxvirus
Avipoxvirus
Vírus da varíola
Vírus da vaccínia
Fowlpox
Canarypox
Vírus da Vaccínia
• Mais avançado e amplamente testado• Genoma DNA dupla fita estável (187 kb)• Permite a inserção de vários genes heterólogos• Sequência completa conhecida• Biologia viral conhecida• Robustez viral
Vírus da Vaccínia
• Usado na erradicação da varíola• Pode ser usado e distribuído em países com pouca
infraestrutura• rVaccínia: imuniza contra varíola e outra doença
• Única vacina recombinante que teve seu uso autorizado no meio ambiente (rVV rabies glycoprotein)
Vírus da VaccíniaBad points:
Segurança em indivíduos imunocomprometidos
• MVA – Modified vaccinia virus Ankara – 570 passagens seriadas em linhagem primária de fibroblastos de galinha.
• NYVAC – derivado da cepa Copenhage – deleção de 18 genes
Vírus da VaccíniaBad points:
Imunidade pré-existente
• Canarypox e Fowlpoxreplicação acontece somente em células de aves, causando uma infecção abortiva em células de mamíferos.
Adenovírus• É o vetor viral mais utilizado em ensaios pré-
clínicos de vacinas e terapia gênica• Muitos dados de segurança e eficácia• Vacina baseada em Ad vivos atenuados (Ad
sorotipos 4 e 7)• Genoma de DNA estável – sequência conhecida
Adenovírus humano recombinante como vetor vacinal
Fácil de serem gerados e manipulados Podem ser administrados através de
diferentes vias Estimula resposta imune humoral e celular
contra o produto transgênico após uma única administração do vírus
Eficiente transdução de células dendríticas
Não há necessidade do uso de adjuvantes
Vetores Adenovirais
Replicação competentes (deletados da região E3)
Replicação incompetentes (deletados da região E1 ou E1/E3/E4)
ITRITR
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Left ITR Packaging Sequences ( )
0 103 194 385 nt
E2B E2A E4
E1 (A/B) E3
MLP L1 L2 L3 L4 L5
~35 kb
Células 293
Vetores comercialmente disponíveis
Desvantagens do uso de adenovírus humano recombinante
Presença de anticorpos neutralizantes
Vetores não podem ser utilizados repetidamente
Limitada capacidade de clonagem (7,5 kb)
Oncogenicidade
Novos vetores adenovirais
Adenovírus isolados de linfonodos de chimpanzé.Não circula entre a população humana, portanto não há anticorpos neutralizantes pré-existentes.
AdC68 AdC6
(células dendríticas imaturas)
Xiang et al., 1996
Adenovírus
Setembro de 1999
Morte de um indivíduo na cidade da Philadelphia, EUA, após o uso de adenovírus
recombinante em ensaio clínico de terapia gênica
Vacinas em plantasVacinas em plantas
Vírus em plantas• Plantas comestíveis como vacinas
• Suplementar a dieta de um indivíduo com frutas ou verduras transgênicos é muito menos traumático do que injeção.
• Fácil
• Barato
• Não requer agulhas/cadeia fria.
• Ideal para países em desenvolvimento
Vírus do mosaico do tabaco
Vacinas em plantas
Bad points
• Público não gosta de transgênicos
• Indução de tolerância (??)
• Necessidade de cozimento
• Poucas espécies de plantas são transformáveis até o momento
Vacinas autólogasVacinas autólogas
Vacinas autólogas
Vacinas autólogas
Prime-boost
Vacinas recentes
Vacina contra HPV
HPV• >100 tipos identificados• ~30–40 anogenitais
– ~15–20 de tipo oncogênico incluem 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 58
• HPV 16 (54%) e HPV 18 (13%) foram responsáveis pela maioria dos cânceres cervicais em todo o mundo.
– Tipos não-oncogênicos incluem: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54.
• HPV 6 e 11 são mais frequentemente associados a verrugas genitais externas.
Vírus com molécula de DNA circular de duplo filamento.1
HPV e Verrugas Anogenitais
Tipos oncogênicos de HPV - Importante causa do Câncer Cervical.
Tipos oncogênicos de HPV - Importante causa do Câncer Cervical.
O HPV é a causa principal do câncer cervical.
O câncer cervical é o tipo mais frequente de câncer depois do de mama
Mortalidade: 273.505 mortes anualmente.
Etiologia - 70% HPV 16, 18
Vacina Quadrivalente Recombinante6,11,16,18
Vacina Quadrivalente de PPV* de L1 do HPV
• Vacina tetravalente recombinante contra o HPV (tipos 6, 11, 16 e 18) de PPV de L1
• PPV produzidas em Saccharomyces cerevisiae
• Adjuvante de alumínio, 225 μg por dose
• Volume de injeção, 0,5 ml
• 3 doses em 6 meses
PPV(~20,000 kD)
72 capsómeros
Capsómero de L1(~280 kD)
5 x L1
Proteína L1(55–57 kD)
Modelo estrutural das PPV do vírus HPV
Vacina contra rotavírus
ROTAVÍRUS
Vírus com genoma RNA
O rotavírus é um vírus da família Reoviridae que causa diarréia grave,
freqüentemente acompanhada de febre e
vômito. É, hoje, considerado um dos mais
importantes agentes causadores de
gastroenterites e óbitos em crianças menores de 5
anos, em todo o mundo.
No mundo ocorrem cerca de 125 milhões de episódios diarréicos por Rotavírus ocorrem globalmente a cada ano, causando cerca de 600.000 a 870.000 óbitos por ano.
Estima-se que no Brasil a taxa média de diarréia em crianças menores de três anos de idade seja em média 2,5 episódios por criança/ano, dos quais 10% (0,25) se associam aos rotavírus.
Vacina contra rotavírusRotaShield® - EUA – 1998
vacina oral atenuada tetravalente
suspensa em 1999 – invaginação intestinal
Rotarix®, GlaxoSmithKline – 2000
vacina oral atenuada monovalente
RotaTeq®, Merckvacina oral atenuada pentavalente
Vacina contra rotavírus
Rotarix®, GlaxoSmithKline
incluída no calendário vacinal brasileiro desde 2006.
É uma vacina oral, atenuada, monovalente (G1P[8]), cepa RIX4414 .
Adminstração oral.
O esquema vacinal recomendado é de duas doses, aos 2 e 4 meses de idade, simultaneamente com as vacinas Tetravalente (DTP/Hib) e Sabin.