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8/4/2019 Trombofilias Primarias y Sec Und Arias
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INTEGRANTES:
Karla Sosa Herrera, Antonio Daz Domnguez, Hernn GmezCruz, Agustn Garca Canl.
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TROMBOFILIASTROMBOFILIAS
Diversas condicionesgenticas, adquiridaso ambas a la vez, quepredisponen adesarrollar trombosis.
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/1/15/Blood_clot_diagram-es.pnghttp://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/1/15/Blood_clot_diagram-es.pnghttp://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/1/15/Blood_clot_diagram-es.png8/4/2019 Trombofilias Primarias y Sec Und Arias
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Trombofilias
Es la tendencia de un individuo a latrombosis
son un conjunto de alteracionesheterogneas de las cuales sedistinguen dos categoras:
Primarias (Hereditarias) Secundarias (Adquiridas)
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Trombofilias primarias
OMS Tendencia genticamentedeterminada al tromboembolismoVenoso
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Historia TrombofiliasHereditarias
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Trombofilias Primarias(Hereditarias)
En estas el trastornoclnico tiene unabase gentica,
algunos ejemplosson: Dficit de AT-III
(Desactiva enzimas
de la coagulacin) Dficit de Protena C
(Lleva a coagulacinexcesiva)
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Trombofilias Primarias(Hereditarias)
Dficit de Protena S (lleva a uncoagulacin excesiva)
Disfibrinogenemia (Alteracin funcional
del fibringeno el cual evita laagregacin, Raras)
Niveles elevados de Factor VIII (Cofactorde la cascada de coagulacin)
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Trombofilias Secundarias(Adquiridas)
Son estados de hipercoagulabilidadasociada a circunstancias clinico-patologicas que condicionan un
mayor riesgo trombtico en elindividuo
Sndrome anti-fosfolipidos
Aumento de Factor VIII Sndromes mieloproliferativos
(Trombocitemia Esencial)
Neoplasias
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La mutacin delfactor VTrombosis arteriales
Alteraciones alsistema de AT-IIITrombosis venosas
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Las trombofilias primariasdebido a su naturaleza son
diagnosticadas en la niez Tratamiento de por vida, con
frmacos Antifibrinoltico
Anticoagulante
Antiagregante
Ah es donde reside la
importancia del diagnostico
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CID: Coagulacin ExtravascularDiseminada
Generacin Excesiva de trombina Consumo de Factores de Coagulacin y
Plaquetas
Hemorragias
Trombosis obstructivas de la
microcirculacion Necrosis
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Factores que favorecenformacin de Trombina
Directos Endgenos: Clulas malignas,
Neutrofilos
Exgenos: venenos de serpiente
Indirectos: Alteracin del endotelio tisular
(libera FT) Virus Bacterias
Inmunoclempejos
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Situaciones clnicasrelacionadas a CID
Sepsis / infeccin severa(principalmente por bacteriasGram -)
Trauma severo, sobre todo deencfalo por liberacin de
fosfolpidos Destruccin de rganos
(pancreatitis severa) Fallo heptico severo Reacciones inmunolgicas o
txicas severas (picaduras deserpiente, reaccionestransfusionales, rechazo detrasplante, reaccin a drogas)
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ETIOLGIA
Tendencia determinada
genticamente adesarrollar trombosis.
El defecto hereditarioms frecuente es laresistencia a la protena Cactivada (RPCa).
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Las principales trombofilias hereditarias, podranLas principales trombofilias hereditarias, podrandividirse en dos grandes grupos:dividirse en dos grandes grupos:
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Dficit de AntitrombinaDficit de AntitrombinaIIIIII
El dficit gentico se hereda de formaautosmica dominante.
Se debe sospechar deficiencia de AT-III en individuos con historia detrombosis ocurrida antes de los 40aos de edad sin factores
predisponentes evidentes, en casos detrombosis familiar o recurrente o encasos de resistencia al tratamiento
con heparina
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Puede ser adquirido en ciertascircunstancias clnicas; sepsis,coagulacin intravascular diseminada,
enfermedad respiratoria progresiva,insuficiencia heptica, sndromenefrtico, ingesta de estrgenos,
anticonceptivos orales, embarazo,durante el tratamiento con l-asparginasa y heparina.
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Tipos de Dficit de ProtenaTipos de Dficit de ProtenaCC
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Dficit de Protena SDficit de Protena S
Protena vitamina k dependiente que
acta como cofactor de la protena C.
Se sintetiza en el hepatocito, en las
clulas y en las plaquetas.
Se transmite de forma autosmica
dominante.
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Perodo neonatal, embarazo, enfermedadheptica, CID, episodios inflamatorios,
episodio trombtico agudo. Tratamiento con anticoagulantes orales,
Lasparraginasa,estrgenos.
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Tipos de Dficit de ProtenaTipos de Dficit de ProtenaSS
R i i l
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Resistencia a laprotena Cactivada (RPCa)
La RPCa debida a la mutacin del
Factor V es la causa ms frecuente de
trombosis en los pases occidentales
Esta mutacin causa un Factor V conactividad procoagulante normal pero
resistente a la accin de la PCa.
El defecto por si solo incrementa de 5
a 20 veces el riesgo de trombosis alargo plazo, pero dar lugar a
fenmenos trombticos cuando se
agrega otro factor, como ingesta de
anticonceptivos orales, ciruga,
embarazo, traumatismos odeficiencias de protenas C, S o AT-III,
lo que indica que las trombosis tienen
una causa multifactorial y no son el
resultado de un defecto aislado
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LABORATORIOLABORATORIO
Hemograma completo con frotis yreticulocitos, -bioqumica srica
con funcin renal, heptica, LDH,orina y sedimento
Tiempo de Protrombina (TP),
Tiempo de tromboplastina parcialactivada (TTPA), Tiempo deTrombina (TT), Fibringeno
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CARACTERISTICAS DE LASTROMBOFILIASHEREDITARIAS
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Tambin conocido como sndrome Hughes osndrome anticardiolipina.
Se caracteriza por la aparicin de trombosis arepeticin (tanto venosas como arteriales o depequeo vaso), morbilidad en los embarazos(abortos o prdidas fetales recurrentes) y
alteraciones hematolgicas (trombocitopenia oanemia hemoltica), asociados a la presencia de Ac
El sndrome antifosfolipdico(SAF)es considerado una enfermedadautoinmunitaria, se caracteriza por lapresencia de anticuerpos
antifosfolpidos autorreactivos (aFL),los cuales reconocen protenasplasmticas especficas que poseenafinidad por los fosfolpidos aninicos,particularmente el anticoagulantelpico (AL) y anticuerposanticardiolipina (AAC).1
1. Articulo en lnea Sndrome Antifosfolipdo por Inmaculada Calvo Penads
http://images.google.com.mx/imgres?imgurl=http://www.profesores.ucv.cl/eduardocaamano/cursos/Deretraba/imagenes/MujerEmbarazada.jpg&imgrefurl=http://www.profesores.ucv.cl/eduardocaamano/u02-a02.htm&usg=__b85GBomQDs6Gz6Mt9Nq77ocn1O0=&h=900&w=733&sz=157&hl=es&start=3&um=1&itbs=1&tbnid=tgpQWZkKoKve8M:&tbnh=146&tbnw=119&prev=/images?q=mujer+embarazada&um=1&hl=es&tbs=isch:18/4/2019 Trombofilias Primarias y Sec Und Arias
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Mecanismos patognicos del sndrome antifosfolipdico (SAF)
Inicialmente los anticuerpos antifosfolipdicos (AAF) interfieren con la cascada de lacoagulacin y se unen a clulas endoteliales y plaquetas, lo que favorece la respuestainmune y liberacin de citoquinas proinflamatorias. No obstante se considera queexiste un segundo mecanismo que desencadena el fenmeno trombtico y da lugar al
SAF. 2GPI: Beta 2 glicoprotena I; FT: Factor tisular; AT III: antitrombina III.
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Manifestaciones Clnicas
Trombosis
PerdidasFetales
Trombocitopenia
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Anticuerpos Anticardiolipinas IgG y/o IgM (aCL)
En ttulos medios o altos (>40 U o > de 99thpercentil), en dos o ms determinaciones separadas
al menos por 6 semanas medidas por el mtodo deELISA para los Ac Anticardiolipina dependientes de la 2 glicoproteina 1. Anticoagulante Lpico (AL)
Presente en plasma en 2 o ms ocasiones separadasal menos por 6 semanas detectado acorde a las guasde la Sociedad Internacional de Trombosis yHemostasia.
3. Journal of Thrombosis and Haemostasis 2006; 4:295-306
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Diagnstico
Anticardiolipina Isotipos Ig G e Ig M - - - - Tcnica de ELISA
Anticoagulante Lpico TTPA (Tiempo parcial de Tromboplastina)
Tiempo de CaolndRVVT (Prolongacin del tiempo del veneno de vbora deRussel)
Deteccin1. Demostrar un alargamiento de un T. de coagulacindependiente de fosfolpidos
2. Incapacidad de corregir el T. de Coagulacin mediante lamezcla con plasma normal
3. Correccin del tiempo aadiendo un exceso de fosfolpidos4. Exclusin de otras coagulopatas.
3. Journal of Thrombosis and Haemostasis 2006; 4:295-306
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Hiperhomocisteinemia
La homocistena es unaminocido procedente dela dieta y del catabolismode las protenas. Laelevacin en plasma de
las concentraciones dehomocistena es un factor
de riesgo independientede enfermedadcardiovascular.
Asociacin hiperhomocistinemia conmayor riesgo trombtico
Mutacin MTHFR C677T, sustitucin dealanina por valina, se produce unenzima con menor actividad (30-40%menos en heterozigtos, y 60-70%menos en homozigtos)
Mutacin MTHFR A1298C, sustitucinde glutamico por alanina, se produceun enzima con menor actividad (30-40% menos en homozigtos)
Deficiencias vit B6, vit. B12, folatos,dao renal crnico, tabaco, frmacos.
Determinacin mediante PCR de lamutacion MTHFR
Determinacin enzimoinmunoanlisisde homocisteina
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Pruebas realizadas en el
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Pruebas realizadas en elestudio de
hipercoagulabilidad
Tiempode
protombina
APTT
APTT-anticoagula
nte
lpico
Anticoagulantel
pico
IgGanticadiolipina
IgManticardiolo
pina
IgGanti-B2-
glicoproteina
IgManti-B2-teina
PCantignica PScoagulativa PSantignicalibre
ResistenciaalaPC Homocisteina Polimorfismo20210protombina FactorVLeiden MutacionMTHFRC677T
FactorVIII
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