Post on 19-Jan-2016
description
TINJAUAN MOLEKULER KANKEREM SUTRISNA
INTRODUCTION
PENDAHULUAN
Pertumbhan baru sel/jaringan yang:Bersifat otonomTidak menghiraukan batas anatomis
sekitarnyaTidak berfungsiProgresif meskipun rangsang yg
menimbulkannya telah lenyap Tumorneoplasma Penamaan diambil dari organ/sel dan
ditambah ahiran oma misal tumor jaringan lemaklipoma
KLASIFIKASIno Jaringan asal jinak ganas
I simpel
A. EPITELEpitel permukaan skuamosa
papiloma Carcinoma
Epitel kelnjar adenoma Adenocarcinoma
Eitel vilus chorialis Mola hidatidosa
choriocarcinoma
B. MESODERM
1. Jaringan ikat/fibroblas fibroma fibrosarcoma
2. Jaringan lemak lipoma liposarcoma
3. Tulang rawan condroma Condro sarcoma
4. Pembuluh darah hemangioma hemangiosarcoma
C. Jaringan saraf1. neuroglia
glioma Glioma
D.Epitel berpigmen Nevus pigmentosus
Melanoma maligna
no Jaringan asal jinak ganas
II Compoud(lebih dari satu sel neoplasma)Sel totipoten Kista
dermoidTeratoma solidum
PERBEDAAN SARCOMA DAN CARCINOMAno carcinom
asarcoma
1 Jaringan asal epitel Mesencym
2 Cara tumbuh infiltratif Difus
3 Cara metastasis Umumnya limfogen
Umumnya hematogen
4 Kepekaan thd radioaktif
Makin jelek deferensiasi makin peka
Umumnya radiosensitif
5 umur Umunya dewasa/tua
Umumnya anak
PERBEDAAN TUMOR JINAK(BENIGNA) DAN GANAS(MALIGNA)
jinak ganas
1 Cara tumbuh ekspansif Infiltratif+ekspansif
2 kapsula Umunya berkapsul Tidak
3 Batas dg jaringan sekitarnya
Berbatas tegas/circum script
Tidak tegas
4 Post operatif Tidak kambuh Sering kambh/residif
5 tumbuh Lambat/stasioner Cepat
6 Struktur mikroskopis
Susunan sel teratur,bentuk&ukuran sel relatif sama,rasiointi:sitoplasma=1:4,inti normal,tidak mitosis
Polaritas terganggu,tidak uniform-(pleimorfik),rasio inti:sitopl=1:1,intihiperkromasi,mitois patologis
7 metastase tidak Ya
8 Akibat klink karena
Efek desakan&hormonal
Desakan,hormonal,distruksi&cachexia
9 prognosis baik jelek
Tumbuh ekspansif: bertambah besar dengan mendesak jaringan sekitarnya dan jaringan sehat disekitarnya ini dapat membentuk kapsul
Tumbuh infiltratif: tumbuh dan berkembang seperti akar dan melekat dan sukar digerakkan dari jaringan sekitarnya
Circum script: secara makroskopis berbatas tegas &jelas dari jaringan sehat sekitarnya sehingga jika dioperasi(pada tumor jinak) tidak kambuh
Inti hiperkromasi: inti tercat lebih elap karena cromatin menggumpal dengan menghisap zat warna lebih banyak
Pleimorphic:bentuk sel berfariasi tidak uniform Loss of polarity: kehilangan polaritas sehingga
susunan sel tidak teratur Anaplasi:maturitas terganggu sehingga sukar
didentifikasi berasal dari sel/jaringan apa
CARCINOGENESIS
Carcinogen: bahan yang dapat menyebabkan terbentuknya kanker
Carcinogenesis/oncogenesis: proses terjadinya tumor
Carcinogen: Fisik:
Sinar UV matahariCa epidermoid/kanker kulit Sinar Xkanker kulit&leukemia Radioaktif:uraniumCa pulmo Panas
Kimiawi: Ca. kulit skrotum pada pembersih cerobong asap ArsenCa kulit &paru Rokok&asbestosisca paru AnilinCa vesica urinaria Aflatoksin dari jamur aspergilus flavus dari kacang tanahkanker
hepar Hormon
Hiperestrogenismeadenocarcinoma endometrium Gonadotropintumor ganas ovarium AndrogenCa prostat
Virus Verruca vulgaris karena papoma virus Ebstein Barr viruslympoma Burkit dan Ca nasopharink Herpes simplek tipe 2Ca cervix
Imunologik: kegagalan tubuh mengenal sel tumor sebagai “asing” sehingga tidak bereaksi
CO CARCINOGEN
Merupakan keadaan/kondisi kondisi yang membantu/mendukungcarcinogenterbentuk tumor Diet Umur Keturunan Rangsang kronis trauma
METAPLASIA
Perubahan jenis sel dari satu sebtipe ke subtipe lain
Biasanya timbul sebagai respon terhadap cedera atau iritasi kontinyu yang timbul pada peradangan
Sel yang metaplasi lebih tahan thd iritasi/radang
Walaupu metaplasi bukan sel kanker tapi iritannya dapat bersifat karsinogenik
CONTOH
Perubahan sel epitel kolumner bersilia menjadi epitel squamosa bertingkat sebagai respon terhadap merokok jangka panjang
Karsinoma squamosa merupakan jenis kanker paru tersering di AS
DISPLASIA Kerusakan pertumbuhan sel yang
menyebabkan lahirnya sel sel yang berbeda ukuran, bentuk dan penampakannya dibanding sel asalnya
Biasanya pada sel yang terpajan iritasi dan radang kronis
Merupakan indikasi pada situasi yang bisa menyebabkan timbulnya kanker
CONTOH
Sel pada sal nafas & cervix uteri Displasi cervix uteri biasanya terjadi akibat
dari infeksi HPV(human papilloma virus)
PERTUMBHAN &PENYEBARAN NEOPLASMA Pertumbuhan: merupakan gabungan dari
akibat mitosis sel tumor dan kematian sel karena apoptosis dan ischemia Tumbuh ekspansif Tumbuh infiltratif
PENYEBARAN(INVASI) TUMOR EK JARINGAN SEKITAR Lewat celah celah mikroskpis jaringan Sepanjang pembuluh limfe Vena &kapiler Rongga rongga tubuh Rongga cairan otak/liquor cerebrospinalis Saluran saluran yg dilapisi epitel(ureter dll)
METASTASIS/PENYEBARAN K ETEMPAT YG JAUH DARI TUMOR PRIMERNYA
Limfogen Hematogen Melalui rongga tubuh Melali ruang cerebrospinalis Melalui saluran/rongga ber-epitel
TAHAPAN MOLKULER CARCINOGENESIS
Transformasi keganasan merupakan proses progresif yg melibatkan perubahan genetik
Accumulation of multiple mutations since we need six fundamental changes (Hallmark of cancer
Bukti dari ini adlah: Epidemiologic: cancer increase with age Molecular : cancers analyzed show multiple genetic mutations
Alterations in DNA cause : Proto-oncogenes or Tumor suppressor genes Best example is colonic cancerAPCRAS18qp53
STEP OF CANCER
KARYOTYPIC CHANGES IN TUMOR The genetic damage range from point
mutations to chromosomal changes Translocation:t(22:9) in CML t(8:14) in Burkitt’s t(14:18) F. Lymphoma Deletions: 13q14 retinoblastoma 17p,5q colon ca Gene amplification N-myc
neuroblastoma Her-2 Breast ca
HALLMARKS OF CANCERSIX FUNDAMENTAL CHANGES
1. Self sufficiency in growth factors(menghasilkan sinyal sendiri faktor pertumbuhan)
2. Insensitivity to growth-inhibitory signals(insensitif terhadap sinyal penghambat pertumbuhan)
3. Evasion of apoptosis (menghindari apoptosis)4. Limitless replicative potential (replikasi tanpa
batas)5. Sustained angiogenesis (angiogenesis)6. Ability to invade and metastasize (kemampuan
menginvasi dan metastase)
HIPOTESA LAIN
EVASION OF APOPTOSIS
Some tumors have high level of protein that bind to death inducing signals complex &that prevent the activation of caspase 8
BCL2 activation in Burkitt lymphoma in the translocation of chromosome t(14:18) helps in protecting lymphocytes from apoptosis
LIMITLESS REPLICATIVE POTENTIAL
Most normal human cells have a capacity of 60-70 doubling, after the cell will enter non replicative senescence & result in shortening of telomeres at the end of chromosome & loss of telomeres beyond a certain point will lead to massive chrosomal abnormalities & death
In order to develop tumor, need to maintain cells i.e. avoid cell senescence
This is done by enzyme TOLEMERASE which maintain chromosome length
85-95% of cancer have up regulation of enzyme telomerase
DEVELOPMENT OF SUSTAINED ANGIOGENESIS
Tumors cannot enlarge beyond 1-2 mm thickness unless they are vascularized, hypoxia will induce apoptosis by activation of TP53 .
Angiogenesis is required for tumor growth & metastasis.
Tumor-associated angiogenic factors may be produced by the tumor or by inflammatory cells
TP53 inhibit angiogenesis by stimulation of anti-angiogenesis molecules
VEGF is under the control of RAS oncogene . Proteases are involved in regulating
angiogenic & antiangiogenic factors .
ABILITY TO INVADE & METASTASIZE
1)Invasion of extracellular matrix
2)Vascular dissemination & homing of tumor cells
2)VASCULAR DISSEMINATION & HOMING OF TUMOR CELLS Tumor cells binds to leukocytes, this
protect them from host defense mechanisms
Tumor cells adhere to vascular endothelium
Site of extravasations depends on: -Blood & Lymphatic supply -Organ tropism/adhesion molecules - NOT ALL SITES CAN BE PREDICTED
GENOMIC INSTABILITY-ENABLER OF MALIGNANCY
BRCA1&BRCA2 mutation in 80% of familial breast ca,
BRCA1&BRCA2 mutation in males & females increase risk of breast , prostate,ovaries,pancrease,bile duct, & melanocytes
Females with BRCA1 mutation are at higher risk of developing ovarian ca & males are at higher risk of prostate ca
WASSS…………