THERAPIE MIT BIOLOGIKA€¦ · • Impfschutz sollte gegen Masern, Mumps, Röteln und Varizellen...

1 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97

Dirk Maaßen (Maxdorf)

THERAPIE MIT BIOLOGIKA

entspricht Punkt 13 des Curriculums desDDA-Zertifikates Psoriasis

Dr. Maaßen hat für folgenden Firmen in der Vergangenheit

für Studien, Vorträge oder Beratungstätigkeit Zuwendungen

erhalten (Offenlegung gemäß FSA-Kodex):

AbbVie (Abbott), Biogen (Biogen Idec), Celgene, Janssen

(Janssen-Cilag), Medac, MSD (Essex), Novartis, TEVA, UCB

Biologika (Biologicals, Biologics, Biopharmaka,

Biopharmazeutika) sind Arzneistoffe, mit Hilfe der

Biotechnologie und gentechnisch veränderter

Organismen hergestellt werden.

Biologika

Zur Behandlung der Plaque-Psoriasis in

Deutschland zugelassene Biologika (I)

Gruppe Substanz Original und Biosimilar(s)

TNFα-Blocker Etanercept Enbrel®, Benepali®, Erelzi®

Infliximab Remicade®, Flixabi®, Infectra®,

Remsima®, Zessly®

Adalimumab Humira®, Amgevita®, Hulio®,

Hyrimoz®, Imraldi®, Idacio®

Certolizumab Cimzia®

aufgeführt sind die in Deutschland zum 1.9.2019 verfügbaren Präparate

Grandt D et al.: BARMER Arzneimittelreport 2018

Arzneimittel-Ausgaben 2017

Xarelto®

Avastin®

Herceptin®

9.391.521 Versicherte (Stand 1.4.2017)

7.502.036 Mitglieder

Zur Behandlung der Plaque-Psoriasis in

Deutschland zugelassene Biologika (II)

Gruppe Substanz Handelsname

IL-12/23-AK Ustekinumab Stelara®

IL-17A-AK Secukinumab Cosentyx®

IL-17A-AK Ixekizumab Taltz®

IL-17R-AK Brodalumab Kyntheum®

IL-23-AK Guselkumab Tremfya®

IL-23-AK Risankizumab Skyrizi®

IL-23p19-AK Tildralizumab Ilumetri®

TNFα-Blocker

9 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97Adalimumab 9

Wirkmechanismus in der Haut

TNF ist ein zentrales Zytokin in der Pathogenese der Plaque-Psoriasis

Nach Produktmonografie Humira®

10 7. September 2019 Hamburg – Therapie mit Biologika Ivon 97 10

Wirkmechanismus bei Gelenken

Nach Produktmonografie Humira®

Gruppennebenwirkungen

der TNFα-Blocker

TNFα-Blocker und

Tuberkulose

TNFα-Inhibitoren und Tuberkulose

• TNFα für protektive Granulom-Bildung nach Kontakt zu

M. tuberculosis (MT) erforderlich

• durch TNFα-Blockade wird bestehende Granumom-

Stuktur gestört

• Risiko an Tuberkulose zu erkranken ist unter TNFα-

Blockade 4-fach (Etanercept) bis 8-fach (Infliximab)

erhöht

Diel et al. Z Rheumatol 2009 (68): 411-41

reaktivierte Tuberkulose

unter TNFα-Blockade

• Daten stammen zumeist aus der "Vor-TB-Screening-Ära"

von RA-Patienten

• meisten TB-Fälle treten in der Frühphase der Therapie

auf (Mittel 12 Wochen)

• 98% innerhalb der ersten 6 Monate

• häufig extrapulmonal lokalisiert

• häufig schwere Verläufe (disseminierte Formen)

Durchführung des

TB-Screenings

• Anamnese (Kontakt zu TB-Erkrankten, Herkunft,

Hinweise auf aktuelle TB)

• Röntgen-Thorax in 2 Ebenen

(kalzifizierte Knötchen, Spitzenfibrose, Pleuraschwielen)

• Interferon-gamma-Releasing-Essay (IGRA)

(QuantiFERON-TB Gold In-Tube®, T-SPOT-TB®)

Achtung: Spezielle Röhrchen erforderlich, Probe nicht

kühlen

Was tun bei positivem IGRA?

• akute TB ausschließen (Rö-Thorax, Anamnese)

• ggf. CT-Thorax

• ggf. Vorstellung beim Pulmonologen

• chemopräventive Therapie

Chemopräventive Therapie

• Isoniazid (INH) 5mg/kg KG (max. 300mg)

• bei INH-Unverträglichkeit Rifampicin für 4 Monate

• Beginn der TNFα-Blockade frühestens 1-2 Monate

nach Beginn der Chemoprävention

• Dauer der chemopräventiven Therapie: 9 Monate

• mit Effektivität der Chemoprophylaxe nur

in ca. 80% der Fälle zu rechnen

Da es zahlreiche Therapiealternativen gibt sollten

TNF⍺-Blocker bei positivem IGRA möglichst nicht

eingesetzt werden

Häufige und sehr häufige

Nebenwirkungen von INH

• Hepatotoxizität (sehr häufig)

• periphere Polyneuropathie (häufig)

-->Kombination mit Pyridoxin (Vitamin B6)

• gastrointestinale NW (häufig)

• Schwindel, Muskelzittern, Kopfschmerzen (häufig)

• Depression, Psychosen (häufig)

• zahlreiche Arzneimittelinteraktionen zu beachten

Fachinformation Isozid® 50/100/200mg (Stand 10/2015)

Wiederholung des

TB-Screenings

• jährlich spezifische TB-Anamnese

- Husten

- Hämoptyse

- Fieber

- Nachtschweiß

- Gewichtsabnahme

- Kontakt zu TB-Infizierten

• Interferon-gamma-Releasing-Essay (IGRA)

European S3-Guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris – Update 2015

Bei welchen antiproriatischen

Systemtherapeutika wird ein TB-

Screening empfohlen?

• TNFα-Blocker

(Infliximab, Adalimumab, Etanercept, Certolizumab)

• IL12/23-Antikörper (Ustekinumab)

• IL17A-Antikörper (Secukinumab, Ixekizumab)

• IL17R-Antikörper (Brodalumab)

• IL 23-Antikörper (Guselkumab, Risankizumab)

• IL 23p19-Antikörper (Tildralizumab)

• Methotrexat

• Ciclosporin

Impfungen

Impfungen mit Totimpfstoffen

• Impfungen mit Totimpfstoffen können bei immun-

supprimierten Patienten erfolgen

• der Erfolg der Impfung sollte durch Kontrolle des

Impftiters überprüft werden

• ggf. Wiederholung der Impfung 3 Monate nach Ende der

Immunsuppression

Borso D et al. (2013) MMW 138: 145-150

Bei welchen Wirkstoffen sind

Impfbesonderheiten zu beachten

• Methotrexat

• Ciclosporin

• syst. Kortikosteroide >20mg Prednisolon-Äquivalent (>14d)

• TNFα-Blocker

• Anti-IL17-Antikörper

• Anti-IL12/23-Antikörper

• Anti-IL-23-Antikörper

• Anti-IL-23p19-Antikörper

Impfungen mit Lebendimpfstoffen

• bis 4 Wochen vor Beginn der Immunsuppression können

Lebendimpfstoffe gegeben werden

• während einer immunsuppressiven Therapie ist eine

Impfung mit Lebendimpfstoffen kontraindiziert

• 12 Monate nach Beendigung einer immunsuppressiven

Therapie kann wieder die Impfung mit Lebendimpfstoffen

erfolgen

Borso D et al. (2013) MMW 138: 145-150

Besondere Impfempfehlungen für

immunsuppremierte Patienten

• Folgende Impfungen werden zusätzlich zu den

allgemeinen Impfempfehlungen der Altersgruppe

angeraten:

- Pneumokokken

- Meningokokken

- Haemophilus influenza Typ B

- jährliche Grippe-Impfung

RKI Epidemiologisches Bulletin Nr. 39 (9/2005)

- neu: Herpes zoster (ab dem 50. LJ)

Impfungen enger

Kontaktpersonen

• umfassende Impfprophylaxe mit den für die Altersgruppe

empfohlen

• Impfschutz sollte gegen Masern, Mumps, Röteln und

Varizellen bestehen

• jährliche Grippeimpfungen empfohlen

• keine oralen Lebendimpfungen

• keine intranasale Vakzination

Borso D et al. (2013) MMW 138: 145-150

TNFα-Blockade und

Krebsentwicklung

• erhöhtes Risiko für Entwicklung von Lymphomen und

anderen malignen Erkrankungen kann nicht

ausgeschlossen werden

• Einfluss auf bisher inapparente Metastasen kann nicht

ausgeschlossen werden

• Regelmäßige Hautkontrollen empfohlen

(mind. 1x/Jahr)

medikamentös induzierter Lupus

erythematodes (DILE)

• Lupus-ähnliches Syndrom in zeitlichem Zusammenhang mit einer

medikamentösen Therapie

• Symptome traten nach Behandlungsbeginn mit dem Medikament auf

• Symptome verschwinden nach dem Absetzen des auslösenden

Medikamentes

Dalle Vedove et al. JDDG 2012 (10): 889-897

medikamentös induzierter Lupus

erythematodes (DILE)

• entwickelt sich erst Monate bis Jahre nach Beginn der

Behandlung

• abhängig von der kumulativen Dosis

• 4 Formen:

- systemischer DILE

- subakut-kutaner DILE

- chronisch-diskoider DILE

- DILE durch TNFα-Blocker

Dalle Vedove et al. JDDG 2012 (10): 889-897

Entwicklung von

ANA und

Anti-dsDNA-AK

unter der

Behandlung mit

TNFα-Blockern

Dalle Vedove et al.

JDDG 2012 (10): 889-897

Dalle Vedove et al.

JDDG 2012 (10): 889-897

TNFα-Blocker induzierter

Lupus erythematodes

• Entwicklung von ANAs und Anti-dsDNA-AKs sehr häufig

• Auftreten von Antikörpern bei asymptomatischen Patienten kein Grund zur Unterbrechung der Therapie

• TNFα-Blocker induzierter LE sehr selten<0.5% der behandelten Patienten

• bei milden Symptomen kann Anti-TNFα-Therapie fortgesetzt werden

• zu Beginn der Therapie sollten ANA und Anti-dsDNA-AKs bestimmt werden

Risiko für die Entwicklung einer Psoriasis unter

TNFα-Blockern

• TNFα-Blocker können das de novo Auftreten einer

Psoriasis triggern

• TNFα-Blocker können Erkrankungsschübe bei bekannter

Psoriasis auslösen

• Nebenwirkung ist ein Phänomen der gesamten

Substanzgruppe der TNFα-Blocker

(Adalimumab, Infliximab, Etanercept)

Joyau et al. Clin Exp Rheum 2012 (30): 700-706

•Absetzen des TNFα-Blockers nicht zwingend

notwendig

•Umsetzen des TNFα-Blockers führt häufig zu

erneuter Exazerbation der Psoriasis unter dem

neuen Präparat

•Wechsel der Biologika-Substanzgruppe sinnvoll

Risiko für die Entwicklung einer Psoriasis

unter TNFα-Blockern

• bestehende Herzinsuffizienz kann sich verschlechtern (absolute KI: NYHA Stadien III + IV)

• latente Infektionen können exazerbieren:TB, Hepatitis B/C, HIV

• Infektionen können schwerer und langwieriger verlaufen

• Infektionen können atypisch verlaufen (z.B. afebril)

Weitere Gruppennebenwirkungen der

TNFα-Blocker

Biosimilars

Biosimilars sind biotechnologisch hergestellte

Arzneimittel, die nach Auslaufen des

Patentschutzes von Biologika als deren

Nachahmerpräparate mit vergleichbaren Eigen-

schaften produziert werden

M. Augustin in S3-Leitlinie zur Therapie der Psoriasis vulgaris – Update 2017: 86f

Biosimilars

• identische Primärstruktur mit dem Originalpräparat

• weitgehende Übereinstimmung auch in den

Proteineigenschaften (Toleranzbereich)

• biologische Vergleichbarkeit (Biosimilarität) wird in

aufwendigen präklinischen Studien getestet

• zusätzlich klinische Studie(n) zu Sicherheit, Wirksamkeit

und Verträglichkeit

• Zulassung erfolgt EU-weit (EMA)

M. Augustin in S3-Leitlinie zur Therapie der Psoriasis vulgaris – Update 2017: 86f

Einsparpotential durch Biosimilar-

Verordnung am Beispiel von Adalimumab

Preise Stand 2.7.2019 ohne Berücksichtigung von Rabattverträgen und Reimporten

Produkt Hersteller Preis für

6 Pens (N3)

Jahrestherapie-

kosten in der

Erhaltungstherapie

(26 Pens/Jahr)

Jahres-

Einsparpotential

im Vergleich zum

Original

Humira® AbbVie 5.324,49 € 23.072,79 € 0 €

Amgevita® Amgen 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €

Imraldi® Biogen 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €

Hulio® Mylan 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €

Hyrimoz® Hexal 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €

Idacio® Fresenius nicht verfügbar 14.535,86 € - 8.536,93 €

Etanercept Infliximab Adalimumab Certolizumab pegol

humanes TNF Receptor p75

Fc Fusionsprotein

monoklonaler, chimärer

human-muriner IgG1- AK

monoklonarer, vollständig

humaner IgG1-AK

rekombinantes humanisiertes

PEGyliertes IgG1 Fab′ Fragment

Dermatologisch relevante TNF⍺-Blocker

Etanercept

1. Ibrahim G, et al. Clin Exp Rheumatol 2009; 27(3): 469-74.

2. Husni ME, et al. J Am Acad Dermatol 2007; 57(4): 581-7.

3. Gladman D, et al. Ann Rheum Dis 2008; 68(4): 497-501.

Struktur:

Fusionsprotein aus Fc-Teil von IgG1 und löslicher TNF-

Rezeptorkette p75

Angriffsziel:

Lösliches TNF-alpha, verhindert Bindung an den Rezeptor

Handelsnamen:

Enbrel® (Pfizer Pharma GmbH)

Benepali® (Biogen GmbH)

Erelzi® (HEXAL AG)

Etanercept

Handelsformen:

Fertigspritzen und Pens zu 25mg und 50mg

Pulver zur Herstellung von 10mg Injektionslösung

(nur Enbrel®)

Zulassungsstatus von Etanercept

bei Erwachsenen

Fachinformation Enbrel® Stand 4/2016

Fachinformation Benepali® Stand 6/2016

bei Erwachsenen

Second-Line-Zulassung

bei Erwachsenen

bei Kindern

Q: Fachinformation Enbrel® Stand 4/2016

Dosierung von Etanercept

bei Erwachsenen mit

Plaque-Psoriasis (1)

Die empfohlene Etanercept-Dosis beträgt 50mg einmal

wöchentlich. Alternativ können zweimal wöchentlich 50mg

für bis zu 12 Wochen verabreicht werden, falls erforderlich

gefolgt von einer Dosis von einmal wöchentlich 50mg.

bei Erwachsenen mit

Die Behandlung mit Etanercept sollte bis zum Erreichen

der Remission für bis zu 24 Wochen fortgeführt werden.

Für einige erwachsene Patienten kann die Fortführung

der Therapie über 24 Wochen hinaus angebracht sein.

Bei Patienten, die nach 12 Wochen nicht angesprochen

haben, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

bei Erwachsenen mit

Q: Fachinformation Enbrel® Stand 4/2016

Q: Fachinformation Benepali® Stand 6/2016

Falls eine erneute Behandlung mit Etanercept indiziert ist,

sollte die gleiche Anleitung zur Behandlungsdauer befolgt

werden. Die Dosis sollte einmal wöchentlich 50mg betragen.

bei Kindern und Jugendlichen (1)

Fachinformation Enbrel® 10mg für Kinder und Jugendliche Stand 4/2016

bei Kindern und Jugendlichen (2)

Fachinformation Enbrel® 10mg für Kinder und Jugendliche Stand 4/2016

S3-Leitlinie zur Therapie der Psoriasis vulgaris – Update 2017

Laborkontrollen

Wirksamkeitsdaten zu Etanercept

PASI-Ansprechen nach 12 Wochen

PASI 50 74%

PASI 75 41.6 %53.4 %

UNCOVER-2UNCOVER-3

PASI 90 18.7 %25.7 %

UNCOVER-2UNCOVER-3

PASI 100 5.3 %7.3 %

UNCOCER-2UNCOVER-3

Gordon KB et al. N Engl J Med 2016 (375): 345-356

Griffiths CE et al. Lancet 2015 (386): 541-51.

Kosten einer Etanercept-Behandlung

im 1. Jahr bei Plaque-Psoriasis

Dosierung Enbrel® Erelzi®

24 Wo 1x50mg (24) 10.649,04 € 8.462,64 €

12 Wo 2x50mg/Wo, dann 12 Wo 1x50mg (36)

15.973,56 € 12.693,96 €

52 Wo 1x50mg (52) 23.072,93 € 18.335,72 €

12 Wo 2x50mg,dann 1x50mg 40 Wo (64)

28.397,44 € 22.567,04 €

Preise Stand 25.11.2018 ohne Berücksichtigung von Rabattverträgen und Reimportware

Kosten einer Etanercept-

Behandlung bei Dauertherapie

Dosierung Enbrel® Benepali®(Biosimilar)

Erelzi®(Biosimlar)

52 Wo 1x50mg(52 Pens/Jahr)

23.072,92 € 18.335,72 € 14.531,49 €

Differenz zum Originalpräparat

- 20,5% -37,0%

Infliximab

Struktur:

Chimärer, humanmuriner IgG1-Antikörper

Angriffsziel:

lösliches und membrangebundenes TNF-alpha

Handelsnamen:

Remicade® (MSD Sharp & Dohme GmbH)

Flixabi® (Biogen GmbH)

Inflectra® (Pfizer Pharma PFE GmbH)

Remsima® (Mundipharma GmbH)

Zessly® (Hexal AG)

Infliximab

Handelsformen:

Durchstechflaschen zur Herstellung von Infusions-Lösung

zu 100mg

Packungen mit 1, 2, 3, 4 und 5 Flaschen

Zulassungsstatus von Infliximab

bei Erwachsenen

Fachinformation Remicade® Stand 6/2016

Zulassungsstatus von Infliximab

bei Erwachsenen

Second-Line-Zulassung

Zulassungsstatus von Infliximab bei Psoriasis-Arthritis

Q: Fachinformation Remicade®

Stand 6/2016

Weitere zugelassene Indikationen von

Infliximab

• Psoriasis-Arthritis

• Morbus Crohn (Erwachsene/Kinder)

• Colitis ulcerosa (Erwachsene/Kinder)

• Ankylosierende Spondylitis

• Rheumatoide Arthritis

Dosierung von Infliximab

bei Plaque-Psoriasis

• 5mg/kg KG i.v.

• Woche 0, 2, 6, dann alle 8 Wochen

• Infusion über 2 Std.

• Nachbeobachtung für 1-2 Std.

• Verkürzung der Infusionsdauer auf 1 Std. möglich bei 3

komplikationslos vertragenen Infusionen

Infusionsreaktionen unter

Infliximab

• 20976 Infliximab-Infusionen bei 3161 Patienten

dokumentiert

• Gemischtes Patientengut:

- M. Crohn

- Colitis ulcerosa

- rheumatoide Arthritis

- Psoriasis und Psoriasis-Arthritis

- ankylosierende Spondylarthritis

Ducharme et al. Can J Gastroenterol 2010 (24):307-311

• Infusionsreaktionen bei 524 Infusionen

=2.5% aller Infusionen

• Infusionsreaktion bei 353 Patienten

=11.2% der Patienten

• Schwere der Infusionsreaktionen:

50.2% leicht

44.5% mittelschwer

5.3% schwer

Infusionsreaktionen unter

Infliximab

Ducharme et al. Can J Gastroenterol 2010 (24):307-311

Bedeutung von Anti-Infliximab-Antikörpern

für das Auftreten Infusionsreaktionen

• Metaanalyse von 18 Studien zu Anti-Infliximab-

Antikörpern (I-AK)

• bei kontinierlicher Gabe der Infusionen bei 12.4% der

Patienten I-AK nachweisbar

• bei episodischer Gabe der Infusionen bei

45.8% der Patienten I-AK nachweisbar

Lee et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2012 (24):1078-1085

Bedeutung von Anti-Infliximab-Antikörpern für das Auftreten

Infusionsreaktionen

• vorhandene I-AK verdoppeln das Risiko für eine

Infusionsreaktion

(RR 2.07 95% KI: 1.61-2.67)

• zusätzliche immunsuppressive Therapie halbiert das

Risiko für die Entwicklung von I-AK

Lee et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2012 (24):1078-1085

Abrechnung von

Infliximab-Infusionen im EBM

502 Pkt. = 53,48€

Abrechnung von

Infliximab-Infusionen in der GOÄ

GO-Nr. A275

Infusion (intravenös) eines Biologicals (Infliximab) als Dauerinfusion

>90min

360 Pkt. 48,26€ (bei Faktor 2,3)

73,77€ (bei Faktor 3,5)

Wirksamkeitsdaten zu Infliximab

PASI 50 91,1 % EXPRESS-Studie

Kosten Remicade® (Infliximab)

Patienten Dosis in mg Preis Anzahl Preis Anzahl Preis

Gewicht pro Infusion Remicade® Infusionen Remicade® Infusionen Remicade®

in kg in mg pro Infusion Jahr 1 Jahr 1 ab Jahr 2 ab Jahr 2

60 300 2.203,80 € 8 17.630,40 € 7 15.426,60 €

70 350 2.926,04 € 8 23.408,32 € 7 20.482,28 €

80 400 2.926,04 € 8 23.408,32 € 7 20.482,28 €

90 450 3.649,77 € 8 29.198,16 € 7 25.548,39 €

100 500 3.649,77 € 8 29.198,16 € 7 25.548,39 €

110 550 4.407,60 € 8 35.260,80 € 7 30.853,20 €

120 600 4.407,60 € 8 35.260,80 € 7 30.853,20 €

Infusionen Jahr 1: Wo 0, 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46

Infusionen Jahr 2: Wo 2, 10, 18, 26, 34, 42, 50

Preise Stand 25.11.2018 (Rabattverträge und Reimportware nicht berücksichtigt):

2x100mg: 1.482,16€; 3x100mg: 2.203,80€; 4x100mg: 2.926,04€; 5x100mg: 3.649,77€

Kosten Remsima® (Infliximab-Biosimilar)

Gewicht pro Infusion Remsima® Infusionen Remsima® Infusionen Remsima®

60 300 2.203,80 € 8 17.630,40 € 7 15.426,60 €

70 350 2.926,04 € 8 23.408,32 € 7 20.482,28 €

80 400 2.926,04 € 8 23.408,32 € 7 20.482,28 €

90 450 3.649,77 € 8 29.198,16 € 7 25.548,39 €

100 500 3.649,77 € 8 29.198,16 € 7 25.548,39 €

110 550 4.407,60 € 8 35.260,80 € 7 30.853,20 €

120 600 4.407,60 € 8 35.260,80 € 7 30.853,20 €

2x100mg: 1.482,16€; 3x100mg: 2.203,80€; 4x100mg: 2.926,04€; 5x100mg: 3.649,77€

Kosten Remsima® (Infliximab-Biosimilar)

Gewicht pro Infusion Remsima® Infusionen Remsima® Infusionen Remsima®

60 300 2.203,80 € 8 17.630,40 € 7 15.426,60 €

70 350 2.926,04 € 8 23.408,32 € 7 20.482,28 €

80 400 2.926,04 € 8 23.408,32 € 7 20.482,28 €

90 450 3.649,77 € 8 29.198,16 € 7 25.548,39 €

100 500 3.649,77 € 8 29.198,16 € 7 25.548,39 €

110 550 4.407,60 € 8 35.260,80 € 7 30.853,20 €

120 600 4.407,60 € 8 35.260,80 € 7 30.853,20 €

2x100mg: 1.482,16€; 3x100mg: 2.203,80€; 4x100mg: 2.926,04€; 5x100mg: 3.649,77€

Original-Präparat und Biosimilar haben den

identischen Preis

Adalimumab

Struktur:

rekombinanter, vollständig humaner monoklonaler Antikörper

Angriffsziel:

Wirkmechanismus:

Handelsname:

Humira® (AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG )

Amgevita® (Amgen), Hulio® (Mylan), Hyrimoz® (Hexal), Imraldi® (Biogen)

Adalimumab

Handelsformen:

Fertigpritzen/-pens zu 40mg und 80mg (nur Humira®)

Injektionslösung zu 40mg

Zulassungsstatus von Adalimumab

bei Erwachsenen

Fachinformation Humira® Stand 12/2016

Zulassungsstatus von Adalimumab

bei Erwachsenen

First-Line-Zulassung

Zulassungsstatus von

Adalimumab bei Kindern

Weitere zugelassene Indikationen von

Adalimumab

• Psoriasis-Arthritis

• Morbus Crohn (Erwachsene/Kinder)

• Colitis ulcerosa

• Uveitis

• Acne inversa

• Axiale Spondyloarthritis

• Rheumatoide Arthritis

• Juvenile idiopathische Arthritis

Dosierung von Adalimumab

bei Plaque-Psoriasis (Erwachsene)

• initial 80mg, nach 1 Woche 40mg, dann alle 2 Wochen

• Bewertung des Therapieansprechens nach 16 Wochen

• Dosiserhöhung auf 40mg/Wo passager möglich

Dosierung von Adalimumab

bei Plaque-Psoriasis

(Kinder und Jugendliche)

• 0,8mg/kg KG, max. 40mg

• Woche 0 und 1, dann alle 2 Wochen

• initial keine doppelte Dosis (!)

• Bewertung des Therapieansprechens nach 16 Wochen

Wirksamkeitsdaten zu Adalimumab

PASI 75 79.6 %70.9 %

CHAMPION-StudieREVEAL-Studie

PASI 100 16.7 %20.0 %

CHAMPION-StudieREVEAL-Studie

Kosten einer Adalimumab-Behandlung

Preise Stand 1.9.2019 ohne Berücksichtigung von Rabattverträgen und Reimporten

Produkt Hersteller Preis für

6 Pens (N3)

Jahrestherapie-

kosten in der

Erhaltungstherapie

(26 Pens/Jahr)

Jahres-

Einsparpotential

im Vergleich zum

Original

Humira® AbbVie 5.324,49 € 23.072,79 € 0 €

Amgevita® Amgen 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €

Imraldi® Biogen 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €

Hulio® Mylan 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €

Hyrimoz® Hexal 3.354,43 € 14.535,86 € - 8.536,93 €

Struktur:

rekombinantes humanisiertes Antikorper-Fab’-Fragment

Angriffsziel:

Handelsname:

Cimzia® (UCB Parma GmbH)

Certolizumab pegol

Handelsformen:

Fertigpritzen/-pens zu 200mg

Certolizumab pegol (I)

Fachinformation Cimzia® Stand 7/2018

Certolizumab Pegol (II)

Dosierung von Certolizumab pegol

bei Erwachsenen (I)

Initialdosis:

Die Anfangsdosis beträgt 400 mg (verabreicht in 2

subkutanen Injektionen zu je 200 mg) in Woche 0, 2

und 4. Bei Psoriasis-Arthritis sollte MTX soweit möglich

während der Behandlung mit Cimzia® weiter

verabreicht werden.

bei Erwachsenen (II)

Erhaltungsdosis:

Die Erhaltungsdosis von Cimzia® bei erwachsenen

Patienten mit Plaque-Psoriasis beträgt 200 mg alle

2 Wochen. Bei Patienten mit unzureichendem

Ansprechen kann eine Dosis von 400 mg alle 2

Wochen erwogen werden

bei Erwachsenen (III)

Erhaltungsdosis:

Die Erhaltungsdosis von Cimzia® bei Patienten mit

Psoriasis-Arthritis beträgt 200 mg alle 2 Wochen. Nach

Bestätigung des klinischen Ansprechens kann eine

alternative Erhaltungsdosis von 400 mg alle 4 Wochen

erwogen werden. MTX sollte soweit möglich während der

Behandlung mit Cimzia® weiter verabreicht werden.

Sonderstellung von Certolizumab pegol

• wegen der fehlenden Fc-Region findet nur ein

vernachlässigbarer Plazentatransfer statt

Therapie kann bei festgestellter Schwangerschaft

fortgeführt werden

• Sehr geringer Übergang in die Muttermilch

Therapie kann in der Stillzeit fortgeführt werden

Wirksamkeitsdaten zu Certolizumab

Pegol PASI-Ansprechen nach 16 Wochen

PASI 50 k.A. CIMPASI -1/2

PASI 75 66.5 %81.4 %

CIMPASI-1CIMPASI-2

PASI 90 35.8 %52.6 %

CIMPASI-1CIMPASI-2

PASI 100 k.A. CIMPASI-1/2

Wirksamkeitsdaten zu Certolizumab

Pegol PASI-Ansprechen nach 48 Wochen

PASI 50 k.A. CIMPASI -1/2

PASI 75 67.2 %78.7 %

CIMPASI-1CIMPASI-2

PASI 90 42.8 %59.6 %

CIMPASI-1CIMPASI-2

PASI 100 k.A. CIMPASI-1/2

Kosten einer Cimzia®-Behandlung

1. Jahr(29 Injektionen)

ab dem 2. Jahr(26 Injektionen)

23.015,85 € 20.634,90 €

6 Pens: 4.61,92€ 1 Pen: 793,65 €

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