Syntetiske rusmidler – virkninger, utbredelse og

utfordringer

Vigdis Vindenes, avdelingsdirektør , PhD, overlege

Avdeling for rusmiddelforskning og metodeutvikling

Rettsmedisin og rusmiddelforskning

Folkehelseinstituttet

Forsker ved SERAF, UiO

Dagens agenda: Nye Psykoaktive Stoffer (NPS)

• Hva er NPS?

• Virkninger

• Utfordringer

• Påvisning/analyse av NPS

• Forekomst

• Funn i Norge – eks. PMMA

Spør om du lurer på noe

Hva er NPS / designer drugs /

syntetiske rusmidler??

NPS – «new psycoactive substances»

• Designer drugs

• Motedop

• Legal highs / herbal highs

• Research chemicals

• Syntetiske cannabinoider

• Spice

• Badesalt

• Røkelse

• Luftrenser

• Plantenæring Not for human consumption

Alt som ikke er klassifisert ennå

Produseres for å «unngå lovverket»

Selges i hovedsak på internett

Kjemiske etterlikner av klassiske rusmidler

NPS

Amerikansk politi advarer mot nytt dop etter «zombie-angrep»

(VG Nett) Politiet i Miami frykter dopet «Cloud Nine» kan ha skyld i de kanniballignende angrepene byen har opplevd den siste tiden.

«Cloud Nine» inneholder det syntetiske stoffet mefedron

EMCDDA rapport 2015

NPS inndeling - EMCDDA

mCPPDiclazepam, flubromazepam…Metiopropamin

DimetyltryptaminAH-7921 / desomorfin(Krokodilledop)PMMA, bromo-dragonflyPentedron, homoamfetaminJWH-xxx , Spice, Apinaca..Mefedron, alfa-PVP, MDPV

EMCDDA - European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction

EMCDDA rapport 2015

EMCDDA

KATINONER –”badesalt”/plantenæring

Syntetiske derivater av katinon, viktigste psykoaktive

virkestoffet i kaht

Sentralstimulerende

Strukturell likhet med amfetaminderivatene

Mange ulike katinoner;

mefedron, metylon, metedron, butylon, MDPV…

Mefedron

• Tilhører gruppen katinoner

• Selges vanligvis i pulverform, sjeldnere i tablett- eller kapselform

• Markedsføres under en rekke navn:

”plant feeder”, ”bath salts”, ”plant food”

• Sniffes, spises eller injiseres

• Kort virketid – gjentar inntak (som for kokain)

• Typisk brukerdose 100-250 mg

Invigorating Bath Salts, leaving you with a euphoric

feeling

Amerikansk politi advarer mot nytt dop etter «zombie-angrep»

(VG Nett) Politiet i Miami frykter dopet «Cloud Nine» kan ha skyld i de kanniballignende angrepene byen har opplevd den siste tiden.

«Cloud Nine» inneholder det syntetiske stoffet mefedron

Beslag mefedron

Første rapporterte beslag innenfor EU var i 2007 i Finland

Norge, Sverige og Danmark rapporterte første beslag i 2008

19

Vanligste symptomer

• Rask puls, forhøyet blodtrykk, brystsmerter, blå/kalde ekstremiteter

• Store pupiller, uklart syn

• Hallusinasjoner, paranoia, søvnforstyrrelser, agitasjon, angst

• Oppkast

• Kramper

• Bruxisme (gnisse tenner)

Bruxisme

Dødelig forgiftning «badesalt»

• Frisk kvinne 24 år, sporadisk rusmiddelbruk

• Inntok 2 kapsler «ecstasy» på konsert

• Sykehus: Koma, høyfebril (41,8ºC), svette, vedvarende kramper

• Multiorgansvikt tross intensivmedisinskbehandling

• Dør 48 t etter innleggelse

Påvist metylon og butylon

Case report Sverige

• 18 år gammel jente

• Plutselig hjerte- og pustestans, bringes til sykehus

• Vellykket gjenoppliving i akuttmottak

• Fant forstyrrelser i saltbalansen og surt blod ved blodprøver

• Røntgenundersøkelser viste uttalt hjerneødem. Pasienten ble

erklært hjernedød 36 timer senere

• Ved toksikologisk analyse fant man mefedron, ingen andre

legemidler eller rusmidler påvist

Syntetiske cannabinoider

Tilgjengelig på markedet som pulver og div urteblandinger

• Spice er tørket plantemateriale tilsatt en rekke ulike syntetisk fremstilte cannabinoider. Selges som luftfrisknere, te ol, merket ”not for human consumption”. Pulver selges som «forskningskjemikalier». Svært ufullstendig innholdsliste på pakningen.

• Et økende antall ulike Spice-blandinger selges på internett

• Opprinnelig trodde man at det var selve urteblandingen som gav rus, men det viste seg at diverse tørket plantemateriale er påsprayet syntetisk framstilte cannabinoider oppløst i olje

Tilgjengelig på markedet som blant annet Spice og K2

Markedsføres som «lovlige urteblandinger»

Vanlige betegnelser er «herbal highs» og «legal highs»

Selges i stor utstrekning over internett

Merket ”not for human consumption”

Over 140 ulike spice-blandinger tilgjengelig, innhold varierer fra merke til merke og innen samme merke

Hva er syntetiske cannabinoider?

Stoffer som har funksjonell likhet med THC.

De var opprinnelig syntetisert i medisinsk hensikt. Få syntetiske cannabinoider brukes i medisinsk sammenheng.

Inntas vanligvis ved røyking, man kan også inntas ved inhalasjon eller peroralt.

Rapporteres av brukere å gi cannabis-liknende effekter mht rus.

Virkestoff i cannabis (THC) til sammenlikning

Cannabinoidenes historie

Syntetiske cannabinoider versus cannabis

• Større overdosefare/økt psykoserisiko– Sterkere binding og effekt på cannabisreseptor, og aktive

omdanningsstoffer – Fullagonister for CB1 reseptor– Høyer bindingsaffinitet– Dosering vanskelig– Noen stoffer svært lang virketid– Inneholder ikke cannabidiol (naturlig) som beskytter mot

psykose

• «Nye» symptomer – Koma! Uro! Kramper! Hjerteinfarkt! Kvalme! Aggitasjon!

Dødsfall assosiert med bruk

• 31 åring spiste marihuana-brownie fra fryser

• 45 min senere uttalt sløvhet, desorientert, vil hoppe fra balkongen 3.etg

• Hoppet/fallt fra balkongen 3 timer etter inntak: døde!

• Kake-leverandøren hadde tilsatt “Spice” kjøpt via Internett

Påvist JWH-175 i blodprøve tatt på sykehus, samt rusnivå av vanlig “ecstasy” (MDEA og MDA)

Synthetic Cannabinoid JWH-175, MDEA and MDA Involved Death in San Francisco (Gordon, TIAFT 2011)

Forgiftningstilfeller(Hermanns Clausen et al. Acute toxicity due to the confirmed consumption of synthetic

cannabinoids: clinical and laboratory findings. Addiction 2012)

Figur fra V. Auwärter 2012

JWH-serien

• John William Huffman (f 1932)

– professor emeritus i organisk kjemi ved Clemson University (USA)

• Syntetiske cannabinoider (450 stk)

• Har blitt tilsatt i ”spice”

• Selges som ”røkelse”, te eller pulver

Brukerfora

Kasus

Ung mann begår selvmord ved å kutte seg med glasskår og kniv. Hadde brukt et ukjent stoff i forkant. Tidligere frisk. Ingen psykiatrisk forhistorie.

Toksikologisk analyse:

Standard toksikologiske analyser viste ingen relevante funn.

Postmortalt blod:

JWH-081 8,4ng/mL

JWH-210 7,5ng/mL

Akutt psykose etter bruk av høye doser syntetiske cannabinoider?

(fra Tyskland, rapportert av V. Auwarter på konferanse i Budapest mars-12)

Bruker av mange ulike NPS

Pause

Syntetiske rusmidler – virkninger, utbredelse og

utfordringer

Fenetylaminer og Tryptaminer

Vevelstad 2012 42

Psykedelikaenes «gudfar»

2C-C-NBOMe(NBOMe-2C-C, 25C-NBOMe, Cimbi-82)

- fenetylamin

PMMA

PMMA• Symptomer likner det man ser ved bruk av ecstasy og

amfetamin/metamfetamin

• Muskelrykninger

• Forhøyet kroppstemperatur

• Økt svetting

• Gnissing av tenner

• Hjertebank, rask puls

• Intens uro

PMMA• Lite effektivt ”ecstasy” med langsom dårlig rus og mange

ubehagelige virkninger

• Brukeren tror det skyldes dårlig stoff

• Stor overdoserisiko

• Livstruende forgiftning hos sårbare individer

PMMANorsk «verdensrekord» :

Over 30 PMMA-relaterte dødsfall siden 2010

Dødsårsak:

32% PMMA alene

36% PMMA og amfetamin/metamfetamin/kokain

21% PMMA og sløvende midler

Påvist i blod hos 130 bilførere i samme periode

Utfordringer NPS

• Pakning viser ikke aktive virkestoff

• Inneholder ikke opplyst stoff

• Høyst variabel dose, forurensning og tilsetning!

• Mer potente enn velkjente stoffer!

• Ikke testet ut på mennesker

– Brukererfaringer (+Shulgin’s…)

- Overdoserisiko

- Kamuflert misbruk

• Uforutsigbart (innhold: virkestoff og styrke)

Utfordringer

Produksjon av NPS; AM-2201 (syntetisk cannabinoid)

www.toll.no

Casus: MayaEurope

Storproduksjon i Belgia

Gjengitt med tillatelse av Anders Flekke,

Toll- og avgiftsdirektoratet

www.toll.no

Kilde: National Police Belgium, Department Synthetic Drugs

• Potente stoffer (vanskelig å dosere)– Kraftigere rus / bivirkninger / giftighet

Utfordringer

AM-2201 rusdoser ned i 0,5 mg

1 g

5 mg

Vanskelig å påvise i biologiske prøver

Utfordringer

Fra ”Freakforum”Litt typisk at alle innbitte brunt og grønt røykende disser syntetisk. Og

navlebeskuende å tro at alle har tilgang på prima varer. I hønefoss må

en betale opptil kr.250 pr.gr, ikke alltid god rev heller. Ikke alle har

knallkontakter eller mulighet til å dyrke, som igjen fører til at innbitte

røykere svir av masse kroner.

Er i Lar på 12 året så det passer meg utmerket å bruke am, urb og

andre legalhighs. Synes ikke på pisseprøve og 30-40 jointer pr gram, til

kr 200,- pr gram. MÅTEHOLD er hele greia når en skal bruke de

syntetiske stoffene som gir hasjlignende rus. For rusen er ikke helt det

samme, men det virker like bra hver eneste gang en røyker.

Ellers så skrives det her om mange ting jeg ikke har hørt om eller

kjenner til. ting jeg ikke skal eller vil prøve, men jeg kan ikke disse

andre for sin smak, sine behov av uvitenhet eller egen smak.

Rusmiddel-analyse i urin – utfordring!

HurtigtesterSyntetiske cannabinoider

• Finnes hurtigtest (begrenset repertoar)

• Finnes immmunologiske kit (begrenset repertoar, FHI n=5)

• De fleste publiserte metoder bruker GC-MS eller LC-MS

Hurtigtester

• Svært få NPS vil gi utslag

• Negativt resultat utelukker ikke inntak av NPS

Analyse NPS – spesifikk analyse

Rutinemessig screening av 11 NPS i prøver fra bilførere og rettslig obduserte personer –ingen av de nye stoffene meldt til EMCDDA i 2014

Hva skal man lete etter?

Problemer med å skaffe renstoff for å kunne identifisere NPS

Analyse av syntetiske cannabinoider

• Lave konsentrasjoner

• Blanding av flere stoffer i små dose

• Trenger svært følsomme instrumenter

• Stoffer produseres fortløpende

– Vi ligger alltid etter! Nye stoff fortløpende!

– Stoffene er dyre og kan ha lang leveringstid

(moderstoff/metabolitt)

Hva er forekomsten av NPS?

Utbredelse syntetiske cannabinoider?

• Fra spørreundersøkelser

– 9% av US college studenter (2011)

– 4.5% av idrettsutøvere (2012)

X. Hu, B.A. Primack, T.E. Barnett, R.L. Cook

College students and use of K2: an emerging drug of abuse in young persons

Subst. Abuse Treat. Prev. Policy, 6 (2011), p. 16 16

R. Heltsley, M.K. Shelby, D.J. Crouch, D.L. Black, T.A. Robert, L. Marshall, C.L. Bender, A.Z. Depriest, M.A. Colello

Prevalence of synthetic cannabinoids in U.S. athletes: initial findings

J. Anal. Toxicol., 36 (8) (2012), pp. 588–593

Rapport Sirus/Folkehelseinstituttet For Sc Rev-13

• Generell befolkning: katinoner 4%, cannabinoider 1%

• Ungdom/studenter: 1-20%

Stoff Antall positive funn

Etanol 3904

THC 2168

Klonazepam 2045

Amfetamin 2030

Metamfetamin 1098

Diazepam 928

Alprazolam 515

Oxazepam 205

Morfin 203

Nitrazepam 180

Zopiklon 172

Kodein 168

Metadon 168

6-mam 141

Buprenorfin 122

GHB 114

Pregabalin 101

Tramadol 96

Ritalinsyre 92

MDMA 86

Fentanyl 85

Kokain 80

Ketamin 79

Metylfenidat 71

Zolpidem 63

Oksykodon 40

Flunitrazepam 27

Etizolam 9

Flubromazepam 9

Metiopropamin 9

5F-Apinaca 7

Lorazepam 7

Diclazepam 6

Alfa-PVP 5

Fenazepam 5

Midazolam 5

PMMA 5

Bromazepam 4

Meprobamat 3

Etylmorfin 2

Karisoprodol 2

LSD 2

PMA 2

Mefedron 1

Pyrazolam 1

Funn av NPS i kjøresaker 2014

Ca 10 000 prøver

sendes FHI hvert år,

fordi politiet mistenker

ruspåvirket kjøring

«Spice» i prøver fra påvirkede førere i Norge

• 7 ukers screening alle kjøresaker

• Undersøkt 19 syntetiske cannabinoider

• 2,2 % positive prøver (n=16 saker)

• 15 menn

• Mean alder 29,6 (17-49) år

• Funn av LSD i 2 saker

• Alltid funnet i kombinasjon med andre rusmidler

Tuv S et al, Accident and analysis prevention 2013

NPS Oslo legevakt

• 55 spyttprøver (polikliniske pasienter)

• I hovedsak “klassiske” rusmidler

– morfin/ kodein

– Amfetamin/metamfetamin

– Klonazepam

– THC

• NPS

– 4-methylamphetamine

– Dimethyl-tryptamine

– Methylone

– NN-dimethyl-MDA

• Ullevål sykehus, OUS: Persett, Heyerdahl, Hovda

• Oslo Legevakt : Vallersnes

• FHI : Karinen, Bogstrand, Øiestad

2012

Desomorfin

Oppsummering NPS

• Stort antall nye rusmidler på markedet - økende

• Uforutsigbare virkninger

• Vanskelig å påvise ved tradisjonelle analyser

• Ukjent forekomst

• Kan være svært skadelige / dødelige

• Behov for bedre kartlegging av forekomst og virkningsmekanismer

Takk for oppmerksomheten

Vigdis Vindenesvigdis.vindenes@fhi.noNorwegian Institute of Public HealthDiv. of Forensic Medicine and Drug Abuse Research