Post on 02-Mar-2016
description
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 1/57
STIMULANTE ALE SNC
(EXCITANTE ALE SNC)
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 2/57
• Definitie – stimulantele SNC (excitantele SNC) sunt
substante care, la doze terapeutice, cresc activitateaunor segmente sau centri din SNC
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 3/57
CLASIFICARE
A. Stimulante corticale, st imulante psihomotorii (psihostimulante)B. Stimulante bulbare (analeptice respiratorii)
– Cu mecanism reflex – Cu mecanism direct – Cu mecanism mixt
C. Stimulante medulare
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 4/57
• Farmacodinamie
• Mecanism general al actiunii stimulantelorSNC
– Stimularea proceselor neuronale, peseama rezervelor functionale aleneuronilor (ducand la diminuarea acestor
rezerve, posibil pana la epuizarea lor )
– Nu stimuleaza refacerea rezervelorfunctionale ale neuronilor
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 5/57
• Farmacotoxicologie• La doze superioare celor terapeutice, stimularea se
extinde: – La centr ii bulbari si maduva spinarii, in cazul stimulantelor
corticale – La segmentele supraiacente si subiacente, in cazul
analepticelor bulbare
– La centr ii bulbari si superiori, in cazul stimulantelormedulare
• La doze toxice, pot sa apara convulsii: – Tonico-clonice, in cazul excitantelor bulbare – Tonice (tetanice), in cazul excitantelor medulare
• Farmacoterapie – Indicatii – Stimulantele SNC sunt indicate in caz de inhibitie acuta a
SNC, provocata de diversi factor i, cu conditia pastrariirezervelor functionale ale neuronilor
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 6/57
A.STIMULANTE CORTICALE, PSIHOMOTORII (PSIHOSTIMULANTE)cafeina si amfetamine
(amfetamina, dexamfetamina, metilfenidat)
a. Metilxantine (derivati purinici)
1. Cafeina
Origine: boabele de cafea (specia Coffea arabica) sifrunzele de ceai Thea (Camellia) sinensis
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 7/57
• Farmacodinamie – Mecanism de actiune, la nivel
celular si molecular• Antagonist al adenozinei • Inhibitor al fosfodiesterazei
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 8/57
• Actiuni farmacodinamice
• SNC – este stimulant psihomotor moderat – stimuleaza (in functie de doza) in urmatoarea ordine:
• scoarta cerebrala • bulbul• maduva spinarii
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 9/57
Aparat cardio-vascular :- la doze terapeutice:
– asupra inimii – asupra diametrului vascular
– creste rezistenta vasculara cerebrala – TA
Aparat respirator Aparat digestiv
Aparat renal Musculatura striata
Efecte metabolice
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 10/57
• Farmacotoxicologie – Dozele mari (300-600 mg) provoaca RA de tip efecte
secundare, datorate stimularii SNC si antagonizariiadenozinei.
– DL= aprox. 100 mg/kg
• Farmacoterapie – Indicatii – stimulant psihomotor (supradozari si intoxicatii cu
inhibitoare SNC si alcool – analeptic vasomotor, in hTA cronica (sub forma de cafea) – vasotonic, in migrena (in asociere cu ergotamina)
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 11/57
• Bauturile stimulantecare contin cafeina –
consumate moderatindeparteaza senzatia de
oboseala, sunt placute,
dau o senzatie de bine.
Bauturastimulanta
Cafeina
(mg)
Cafea
(1 ceasca)
50-60
Ceai (1 ceasca)(+1mg teofilina)
20-40
Cacao
(1 ceasca)
3-5
Ciocolata (30 g) 6-20
Coca-cola
(100 ml)
8-15
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 12/57
• Farmacoepidemiologie – CI – Hiperexcitabili tate nervoasa, insomnie, epilepsie – Aritmii cardiace, cardiopatie ischemica
– Ulcer gastro-duodenal• Interactiuni
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 13/57
B. AMFETAMINEI.Stimulante psihomotorii (amine de trezire)
1. AmfetaminaFarmacocinetica
FarmacodinamieMecanism de actiune (la nivel celular si molecular)• Favorizeaza eliberarea NA si ADR in sinapsele adrenergice
din SNC (cu efecte neurosimpatomimetice)• Inhiba recaptarea dopaminei, in sinapsele dopaminergicecentrale si st imuleaza receptor ii dopaminergici (cu efectedopaminergice)
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 14/57
Actiuni farmacodinamice:SNC ex
Actiuni s impatomimetice
Efecte metabolice
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 15/57
Farmacotoxicologie
• RA, efecte secundare, prin stimularea exagerata aSNC:• Dependenta psihica intensa => STUPEFIANT
(Venena)• Toleranta slaba
• Dependenta fizica si sindrom de abstinenta deintensitate foarte mica (astenie, somnolenta,depresie, etc.)
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 16/57
• Farmacoterapie – Indicatii • Farmacoepidemiologie
• Contraindicatii
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 17/57
2. Dexamfetamina• Profil farmacologic – similar amfetaminei (forma racemica),3. Metilfenidat
• Profil farmacologic – similar amfetaminei• Indicatii – similare amfetaminei:• Narcolepsie• Sindromul hiperkinetic al copii lor
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 18/57
II. Anorexigene cu mecanism central- anorexigenele sunt medicamente care reduc pofta de
mancare (apetitul) prin mecanism central.
- util izate in obezitate, sub dieta constrictiva (hipocalorica)
permit scaderea progresiva in greutate.- Clasificare:
– Grupul amfepramonei – amfepramona, fenmetrazina,sibutramina
– Grupul fenfluraminei – fenfluramina, dexfenfluramina
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 19/57
Farmacodinamie – tipuri de actiuni farmacodinamice: Actiune anorexigena
• Mecanismul actiunii anorexigene: la nivelul SNC, la nivelulcentrilor foamei (alimentatiei) sau satietatii din hipotalamusactioneaza prin mecanisme de tip dopaminergic sauserotoninergic, datorita stimularii eliberarii de DA si 5-HT:
Actiune de t ip amfetaminic – actiune psihostimulanta corticala Actiuni de tip simpatomimetic (mecanism: eliberare de NA)
. Stimulatoare cardiovasculara (HTA, etc)• Cresterea presiuni i intraoculare
Actiune sedativa (exclusiv la grupul fenfluraminei) – la inceputultratamentului
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 20/57
Farmacotoxicologie • Toleranta• Potential de farmacodependenta cu dependenta psihica (risc de abuz):• Efecte secundare stimulante psihomotorii de tip amfetaminic :• Efecte secundare de tip s impatomimetic
• Efect secundar sedativ
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 21/57
• Farmacoterapie – Indicatii • Obezitate: parapubertara, de menopauza,
consti tutionala, psihogena, medicamentoasa (ex:tratament cu corticosteroizi) – eficacitatea actiunii anorexigene: slabire rapida - cu o viteza
medie de 0,5 kg/zi – cure de tratament de 3-6 saptamani, urmate de pauze
(pentru evitarea dezvoltarii tolerantei sifarmacodependentei)
• Farmacoepidemiologie – Contraindicatii specificegrupei – tendinta la farmacodependenta, labili tate psihica – sarcina, alaptare, copii sub 12 ani
• Interactiuni – Contraindicatii specifice grupei: – asociere cu IMAO (potentarea)
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 22/57
Reprezentanti
1. Amfepramona2. Sibutramina
3. Fenfluramina (retrasa in unele tari)4. Dexfenfluramina (retrasa in unele tari)
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 23/57
B. Stimulante bulbare (analeptice respiratorii)bemegrid, doxapram
• Farmacoterapie – Indicatii • Mecanism de actiune – vezi generalitati1. Doxapram• Mecanism de actiune – mixt (reflex si direct)• Farmacoterapie si farmacografie
– Indice terapeutic superior, comparativ cu alte analeptice
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 24/57
C. STIMULAMTE MEDULARE
1. STRICNINA
Farmacodinamie – Mecanism de actiune la nivel celular si medular • blocarea transmiterii inf luxului nervos inhibi tor de la celula Renshaw
la motoneuroni (coarnele medulare anterioare) Actiuni farmacodinamice:
– Hiperreflectivitate medulara
• Farmacoterapie si farmacografie – Indicatii – stimulant medular
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 25/57
NEUROTONICE (Psihotonice, Nootrope)
• Definitie – sunt medicamente activatoare saureglatoare ale metabolismului cerebral siproceselor biochimice neuronale, in special candacestea sunt afectate in cadrul unor suferinte
cerebrale acute sau cronice (produse prin hipoxie,involutie, traumatisme)
• Reprezentanti: acid glutamic, meclofenoxat,meclosulfonat, piracetam, pramiracetam, pirit inol,
lecitine, hidrolizat de creier, extract de Gingkobiloba
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 26/57
• Farmacodinamie• Actiuni farmacodinamice
– Influenteaza favorabil procesele biochimice cerebrale – Efectul este evident in cazul in care metabolismul neuronal
este afectat (suprasolicitare, surmenaj, tulburari circulatoriicerebrale, anoxie, intoxicati i, traumatisme cerebrale) – Amelioreaza randamentul activitatii intelectuale – Toate neurotonicele sunt active in suferintele cronice (de
involutie), eficacitatea fiind diferita in funct ie de caz si desubstanta
– Efectul este mai spectaculos in suferinte acute (coma toxicasi traumatica, accidente vasculare cerebrale, hemoragiecerebrala) in cazul unora dintre neurotonice (meclofenoxat,piracetam)
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 27/57
Farmacoterapie – Indicatii • Suferinte neuronale, de orice cauza, la orice varsta:• Astenie, surmenaj psihic, convalescenta• Tulburari de concentrare si memorie• Dezvoltare psihomotorie deficitara la copii
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 28/57
Meclofenoxat
Meclosulfonat
Piracetam
PiritinolExtract de Gingko biloba
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 29/57
Antidepresive
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 30/57
Baze psihopatologice şi farmacologice
• Depresia – Stare psihică ce se caracterizează prin sentimente de
intensă tristeţe şi disperare, scăderea puterii de concentrareşi greutate în gandire, pesimism dureros, agitaţie,autoacuzare
• Mania – Stare exagerată de exaltare, cu nuanţă tipică de iritabilitate
şi disforie, insomnie marcată, hiperactivitate, vorbire şiactivitate necontrolate şi slăbirea capacităţii de judecată
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 31/57
Clasficări ale depresiilor
A. Clasificarea simptomatică B. Clasificarea etiologică C. Clasificarea nosologică
– Depresii psihogene:
– Depresii endogene – Depresii somatogene
D. Clasificarea clinică: – Episodul depresiv major (tulburarea unipolară
endogenă, melancolia) – Distimia (tulburare depresivă cronică
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 32/57
Sindromul depresiv
a. Simptome cardinale (scăderea tonusului neuropsihic) b. Simtome asociate- Psihice (descurajare, insatisfacţie) - Tulburări de somn - Tulburări somatice
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 33/57
Baze neurochimice
• Teoria monoaminică a depresiei: – Hipofuncţia adrenergică şi serotoninergică – Neuromediatori i deficitari
• Catecolamine (NA, ADR)• Serotonina (5-HT)
– Enzima MAO-A• Enzimă mitocondrială implicată specific în degradarea
NA şi 5-HT
• DA şi tiramina sunt degradate nespecific de către MAO – Receptorii implicaţi în antidepresie beta-1 şi5-HT1A
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 34/57
• Definiţie:
– Antidepresivele sunt medicamente careinfluenţează pozitiv tonusul afectiv,
dispoziţia (starea timica) ameliorînddepresia
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 35/57
Clasificare
A. În funcţie de criteriul farmacoterapeutic: – Timoleptice (efect de redresare a stării timice)
• Timoleptice clasice
• Timoleptice noi (atipice)
– Timeretice (efect psihostimulant, dezinhibitor,energizant)
• Timeretice clasice IMAO neselective şi ireversibile
• Timeretice noi, IMAO-A selective şi reversibile
B. In funcţie de structura chimică: triciclice,tetraciclice, bicicl ice
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 36/57
C În funcţie de selectivitatea acţiunii – Timeretice clasice IMAO neselective şi
ireversibile: hidrazine, ciclopropil amine – Timeretice noi IMAO selective şi ireversibile:benzamide
D. În funcţie de influenţarea terapeutică acomponentei psihomotorii (timolepticeclasice) – Cu efect psihomotor activator , efect energizant
(nortriptilina) – Cu efect psihomotor stabilizator , tip imipramină – Cu componentă psihomotorie sedativă şi
anxiolitică tip amitriptilină
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 37/57
E În funcţie de mecanismul de acţiune
• I. Inhibitoare ale recaptării din fanta sinapicăa NA şi 5-HT – Inhibitoare neselective ale recaptării NA şi 5-HT:
nortriptilină, imipramină, amitriptilină, doxepină
– Inhibitoare selective ale recaptării de NA:dezipramină, maprotilină, oxaprotilină, reboxetin
– Inhibitoare moderne, selective ale recaptării 5-HT (ISRS): citalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin
– Inhibitoare neselective slabe ale recaptării NA sauşi 5-HT (atipice) cu sau fară inhibiţia dopaminei:mianserina, trazodona
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 38/57
• Mecanism de acţiune: – mecanismul de inhibare recaptării NA şi/sau 5-HT
conduce la creşterea concentraţiei acestora înfanta sinaptică
– Gradul de neselectivitate se extinde asuprareceptori lor: colinergici muscarinici , alfa-1adrenergici şi histaminici H1
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 39/57
II. Blocante moderne ale receptorilor alfa-2
presinaptici: mirtazapin• Mecanism de acţiune:
– Stimularea sinapselor adrenergice prin
blocarea autoreceptorilor presinaptici alfa-2 şifavorizarea eliberării NA în fanta sinaptică
– Stimularea sinapselor serotoninergice, prinblocarea auto şi heteroreceptorilor presinaptici
alfa-2 şi favorizarea eliberării 5-HT dincitoplasmă în fanta sinaptică
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 40/57
• III. IMAO – clasice, neselective şi ireversibile: fenelzina, nialamida,
tranilcipromina – moderne selective şi reversibile: moclobemid
• Mecanism de acţiune de tip IMAO – Inhibă reacţia de degradare catalizată de MAO şi permite
creşterea concentraţiei neuromediatorilor (NA, 5-HT şi DA)
în citoplasma neuronală presinaptică, favorizândacumularea acestora în depozitele presinaptice şidifuziunea excesului în fanta sinaptică, cu stimularesinaptică
– MAO este inhibată în totalitate după un tratament de maimulte zile (efectul antidepresiv nu se instalează decât dupăcâteva săptămâni)
– In cazul IMAO neselective şi ireversibile, refacerea cantităţiide enzimă corespunzătoare celei inhibate ireversibildurează mai multe săptămâni după oprirea tratamentului.
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 41/57
• Farmacoterapie – Formele uşoare de depresie: nu necesită
tratament medicamentos – Indicaţia principala a antidepresivelor : depresia
endogenă, moderată şi severă – Depresia agitata: se contraindică timeretice sau
timoleptice activatoare – Timolepticele activatoare se asociază cu un
neuroleptic hipnoinductor (clorpromazina), untranchilizant hipnoinductor (diazepam) sau unhipnotic pentru a evita hiposomnia
– Depresia anxioasă: AD + anxiolitice BDZ – Depresia severă:de electie AD triciclice (o singură
doză seara)
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 42/57
• IMAO: – sunt indicate când AD tricic lice nu mai sunt eficace
– Trecerea la IMAO se poate face numai după un interval deminimum 10 zile, de la întreruperea aminelor triciclice şi 6săptâmâni de la ISRS
• Depresiile psihoreactive: de elecţie neurolepticetranchi lizante (clorprotixen, tioridazina)
• La vârstnici: aminele tricicl ice produc frecventreacţii de tip anticolinergic
• Stările depresive postpartum: AD triciclice (obs. trec în laptele matern)
• Depresia endogenă schizofrenică – De elecţie: neurolepticele – Prudenţă/CI (dupa caz) timeretice sau timoleptice
activatoare
• Depresia majoră: ISRS
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 43/57
• Farmacotoxicologie: – Există o variabilitate mare a dozelor
terapeutice şi RA
– RA sunt în funcţie de: vârstă, tratamentambulatoriu sau spital, patologie asociată,substanţă
– Tratamentul supradozărilor se face cumedicaţie patogenică
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 44/57
Interactiuni• Sinergism:• AD potenţează efectele
– amfetaminei – analgezicelor opioide – Efectul hipertensiv al catecolaminelor şi
simpatomimeticelor – Efectele anticolinergiceale antiparkinsonienelor,
neurolepticelor, alte anticolinergice• IMAO + petidină encefalopatie severă • ISRS + IMAO risc de sindrom serotoninergic cu potenţial
letal• IMAO neselective +alimente (brânzeturi fermentate, peşte
afumat, bere) provoacă crize hipertensive; tiraminainduce eliberarea de catecolamine• IMAO potenţează efectele deprimantelor SNC • IMAO + AD tricicl ice: efecte secundare de tip atropinic
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 45/57
• Antagonism – Barbituricele diminuă efectul
anticonvulsivant
– AD diminuă efectele antiepilepticelor prinscăderea pragului convulsivant
– AD scad efectul antihipertensivelor
simpatolitice
Ă
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 46/57
A. INHIBITORII RECAPTĂRII NORADRENALINEI ŞISEROTONINEI
a. Antidepresive tipice, amine triciclice(imipramina, amitriptilina, doxepina) şitetracicl ice (maprotil ina, mianserina)
• Farmacocinetică: – Lipofilia le imprimă absorbţie bună p.o. difuziune
uşoară în SNC, distribuire largă în ţesuturi, t1/2lung
– Bd p.o. redusă şi variabilă
• Farmacodinamie – Latenţa lungă (1-5 săptămâni) – Durata minimă a tratamentului min. 4 sptămâni – Mec de actiune: prezentat anterior
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 47/57
• Farmacotoxicologie, farmacoepidemiologie – Obişnuinţa se instalează rapid pentru efectele anticolinergice şi
alfa-1-adrenolitice dar nu şi pentru efectul antidepresiv – RA cu frecvneţă ridicată:
• Dificultăţi de concentrare, tulburări de memorie, stare de confuzie, delir – RA relativ frecvente:• Anxietate,• Psihoză delirantă, manie • Agravarea comportamentului maniacal• Stimulare cardiacă intensă, cu efect letal la supradozare • Deprimare cardiacă de tip chinidinic • Efecte secundare de tip anticolinergic
– RA rare• Deprimare medulară cu agranulocitoză • Dependenţă fizică cu sdr de abstinenţă
– IT mic: la supra dozare se pot produce intoxicaţii acute periculaose – CI: sarcină, glaucom
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 48/57
b. Antidepresive atipice: constituie a douageneraţie de AD timoleptice
1. Mianserina (amină tetraciclică) – Inhibă relativ recaptarea NA – antagonist 5-HT2, alfa-2 şi H1 – AD cu componentă psihomotorie sedativă
– Durata de acţiune medie – Indicat in toate tipurile de depresii – RA: sedare, convulsii, agranulocitoză (mec
alergic)
– Avantaje:• Nu prezintă RA cardiovasculare şi anticolinergice • IT la supradozare este ridicat
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 49/57
2. Trazodona (amină biciclică) – Inhibă recaptarea 5-HT – Antagonist 5-HT2 şi alfa2 – Antidepresiv cu componentă psihomotorie
intens sedativă, slab anxiolitică
– Durata de acţiune relativ scurtă – Ind: în depresii cu sau fără anxietate – Avantaje:
• nu prezintă RA anticolinergice
• IT la supradozare este ridicat
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 50/57
B. INHIBITORI SELECTIVI AI RECAPTĂRII SEROTONINEI (Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina)
1. Fluoxetina- Există şi sub forma unui amestec de enantiomeri - Biotransf. de către SOMH, prin demetilare la
norfluoxetină (metabolit activ)
- Eliminare lentă (t1/2 lung) - Inhibitor enzimatic puternic (inhibiţie încrucişată,
efecte de supradozare cu med metabolizate deacelaşi sistem)
- Nu prezintă hTA, efecte anticolinergice saucardiotoxice
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 51/57
• RA: stimulare SNC cu anxietate, insomniesau somnolenţă (5-HT1A)
• Greaţă, vomă (5HT3) şi diaree • Anorexie cu pierdere în greutate (5+HT2C)• Disfuncţii sexuale • Erupţii cutanate (imunoalergice)
• Prudenţă: – Epilepsie – Diabet – Insuficienţă renală şi hepatică – Supravhegherea tendinţei la suicid
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 52/57
• Ind: depresie majoră • Afecţiuni obsesiv-compulsive
• Stare de panică
• Bulimie nervoasă
• Asocierea cu IMAO sau alte
medicamente serotoninergice cusimptomatologie gravă
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 53/57
C. BLOCANTE MODERNE ALE RECEPTORILOR ALFA-2PRESINAPTICI
1. Mirtazapin – Ind: depresie p.o. In priză unică seara
– Avantaj:• RA de tip serotoninergic (5-HT), sunt reduse
deoerec blochează şi receptorii psotsinaptici 5-HT2 şi 5-HT3)
• Serotonina acumulată în fanta sinaptică va
acţiona predominant pe receptorii 5+HT1A
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 54/57
D. Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO)
• a. IMAO clasice neselective ireversibile (fenelzina,nialamida, tranilcipromina) – Durata efectului corelată cu t1/2 – Mec de acţiune conferă latenţă şi durata lungă – ↑conc catecolaminelor libere în SNC şi periferie – ↑ conc de NA şi ADR în ţesutul adipos, având drept
consecinţă creşterea acizilor graşi liberi în sânge • RA frecvente
– Crize de HTA grave la asocierea cu alimente cu un conţinut bogat în tiramină
• RA rare: manie, neperceperea culorilor, rosu-verde
• IND: AD de rezervă în depresiile rezistente la aminele triciclice
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 55/57
b. IMAO-A selective
• 1. Moclobemid – Potenţează efectele analgezicelor opioideşi ibuprofenului
– Asocierea cu inhibitoare enzimatice poate
provoca efecte de supradozare – Ind in depresii atipice
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 56/57
E. LITIUL(sulfat, carbonat, acetat, citrat, gluatamat, aspartat, orotat)
• Abs bună p.o. • Eliminarea renală a ionului Li+ (filtrare glomerulară,
reabsorbţie tubulară) • Redusă în caz de hiponatremie • Mec de act (ipotetic): modificarea concentraţiei intracelulare a
mesagerului secund IP3 scurtcircui tând transformarea IP înPIP2 şi probabil intervenţia în multe transmisii sinaptice încreier.
• IT mic• RA: tulburări de iritaţie digestivă, tulb datorită hipokaliemiei,
tulburări nervoase, rar guşă
• RA sunt potenţate de diuretice saluretice şi dieta hiposodată • CI: – insuf. cardiacă, renală – sarcină şi alăptare
7/18/2019 Stimulante SNC
http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 57/57
• IND: sind maniaco-depresiv şi depresia bipolarămajoră, mania acută
• Farmacoterapia se optimizează prin monitorizarea: – Conc plasmatice, electroliţilor, RA, funcţie renală
• Interacţiuni
– Sinergism
• Diuretice saluretice• Cu haloperidol tulburări nervoase grave
– Antagonism
• Ion sodiu, antiacide cu sodiu