SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

Dr. José LeonisMedicina Interna-Hematología

Generalidades

Los SMD son un conjunto de enfermedades clonales de las células progenitoras hematopoyéticas caracterizados por:

La presencia de hematopoyesis ineficaz.1) Médula ósea (MO)normo o hipercelular.

2) Presencia de citopenias.

3) Alteraciones morfológicas celulares(dishemopoyesis).

Complejo grupo de neoplasias hematológicas de las células progenitoras hematopoyéticas que comparten como características comunes:

La presencia de citopenias Una tendencia a evolucionar a leucemia mieloblástica aguda (LMA)

Generalidades Mediana de presentación de 70 años, y un 25% de los pacientes diagnosticados con más de 80 años.

La presencia de comorbilidades es muy frecuente. Hasta el 54% presenta al menos una comorbilidad en el momento del diagnóstico. Un 24% más la desarrolla durante la evolución de su enfermedad

30% de los pacientes evolucionan a Leucemia Mieloide Aguda (LMA) con una pobre respuesta a la quimioterapia. 30% fallece por complicaciones vinculadas a sus citopenias

La tasa de incidencia: 3- 5 casos por cada 100 000 personas por año en la población general.

Aumenta 50 casos por cada 100 000 personas por año después de la edad de 70 años.

La primera clasificación diagnóstica de los SMD fue establecida en 1982 por el grupo Franco-Americano- Británico (FAB)

Revisión realizada bajo el amparo de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2002./ 2008

Es imprescindible tener presente que mielodisplasia no es sinónimo de SMD.

Valoración de la displasia

Fundamental para el diagnóstico Evaluar en cada línea celular Evaluar en SP y MO ( cuantitativa y cualitativa)

Calidad de la muestra: Frotis sin anticoagulante. Si no es posible: EDTA Realizar extensiones en máximo 2 horas

Diseritropoyesis Valorar 100 eritroblastos Mayor o = 10% eritroblastos dismórficos: displasia

eritroide OMS Sangre periférica: anisocitosis; punteado basófilo; cuerpos

Howell-Jolly; anillos Cabot.

Diseritropoyesis Médula ósea: Alteraciones nucleares: multinuclearidad, picnosis, puentes internucleares, irregularidad del contorno nuclear, hiperlobulación nuclear.

Diseritropoyesis Médula ósea: Alteraciones citoplasmáticas: vacuolización citoplasmática, puentes

intercitoplasmáticos, punteado basófilo, disrelación núcleo/citoplasma,

distribución irregular de la hemoglobina. PAS positividad de eritroblastos Tinción de Perls: sideroblastos anillados > o= 15%

Disgranulopoyesis

Valorar 200 células Mayor o = 10% granulocitos dismórficos: displasia granulocítica OMS Alteraciones nucleares: (pseudo Pelger-Huet), hiposegmentación nuclear,

hipersegmentación nuclear, clumping cromatínico, apéndices nucleares.

Disgranulopoyesis

Alteraciones citoplasmáticas: hipogranulación, asincronismo madurativo, granulación pseudo-Chediak, cuerpos de Dohle , bastones de Auer.

Gold standard: granulocitos hipolobulados agranulares

Distrombopoyesis Mayor 30 (mo) = 10% megacariocitos dismórficos: displasia megacariocítica

OMS. Sangre periférica: macroplaquetas (pseudo Bernard Soulier), plaquetas

hipogranuladas ( plaquetas grises), plaquetas agranuladas ( plaquetas

azules)

Distrombopoyesis

Valorar 30 megacariocitos Médula ósea: megacariocitos monolobulados, asincronismo madurativo,

núcleos dispersos, micromegacariocitos mononucleados (núcleo excéntrico y redondo)

Alteraciones de mayor grado: micromegacariocitos mononucleados, megacariocitos hipolobulados; agrupación de micromegacariocitos

Morfología en SMD

Anemia refractaria

Anemia refractaria con sideroblastos anillados

Anemia refractaria con exceso de blastos

Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación

Leucemia mielomonocítica crónica

Anemia refractaria

Anemia refractaria con sideroblastos anillados

Citopenia(s) refractaria(s) con displasia multilínea

Citopenia refractaria con displasia multilínea y sideroblastos anillados

Anemia refractaria con exceso de blastos tipo I

Anemia refractaria con exceso de blastos tipo II

Sindrome mielodisplásico sociado a del (5q) como única alteración genética

Sindrome mielodisplásico no clasificable

Clasificación FAB 1982 Clasificación OMS 2001

Citopenia refractaria con displasia unilínea: anemia refractaria; neutropenia refractaria; trombopenia refractaria

Anemia refractaria con sideroblastos anillados

Citopenia refractaria con displasia multilínea

Anemia refractaria con exceso de blastos tipo 1

Anemia refractaria con exceso de blastos tipo 2

Sindrome mielodisplásico asociado a del (5q) aislada

Sindrome mielodisplásico no clasisficable

Clasificación OMS 2008

Citopenia refractaria con displasia unilineal neutropenia refractaria

Citopenia refractaria con displasia unilínea trombopenia refractaria

Recuento neutrófilos : < 1800 cels/ mm 3

Displasia granulocítica > o= 10% Blastos en SP < 1% Blastos en MO < 5%

Recuento plaquetar: < 100.000 / mm3

Displasia megacariocítica > o = 10% Blastos en SP < 1% Blastos en MO < 5%

SMD no clasificable

2001 Concepto mal definido Incluía neutropenia o trombopenia refractaria No % de displasia

2008 Sangre periférica: citopenia(s), blastos < o = 1% Médula ósea : MO hipercelular, displasia < 10% en 1 ó más líneas mieloides y

una citogenética alterada presunta de SMD, blastos MO <5%, displasia unilínea con pancitopenia, pacientes con CRDU o CRDM pero 1% de blastos en SP

Incidencia desconocida, pronóstico no establecido

SMD hipocelular

MO hipocelular desde el diagnóstico, gral AR o AREB 5-10% de los SMD de novo, > relacionados a tratamiento Mayor frecuencia en mujeres, > evolución a LMA Diagnóstico diferencial más importante: anemia aplásica Importancia de la biopsia de MO y tipaje de blastos con CD34

Evaluación de la situación basal

SOPORTE

Grupo Español de Síndromes Mielodisplásicos (GESMD)

PETHEMA (Programa Español para el Tratamiento de las Hemopatías Malignas)

Gracias por su atención