S.Cushing percaktohet si nje grup

simptomash dhe shenjash klinike qe

shkaktohen nga ekpozimi kronik,I

zgjatur ndaj niveleve te larta te

glukokortikoideve endogjen ose

ekzogjen.

Cortex Medulla

Gjendra surenale

aldosterone cortisol Adrenal androgen

catecholamines

Zona glomerulosa

Zona fasciculata

Zona reticularis

Sekretim pulsatil

Ritem cirkadien

When stimulated by ACTH, the adrenal gland secretes cortisol and other steroid hormones. ACTH is produced by the pituitary gland and released into the petrosal venous sinuses in response to stimulation by corticotropin-releasing hormone (CRH) from the hypothalamus

Shkaqet e Sindromes CUSHING

ACTH-dependent› Adenome hipofizare qe sekreton ACTH (Semundja Cushing ) 68

%› Neoplazi hipofizare qe sekreton CRH(Sindroma e sekretimit

ektopik te CRH) <<1 %› Neoplazi jo hipofizare qe sekreton ACTH( Sindroma e sekretimit

ektopik te ACTH) 12 %

ACTH-independent› Adenoma adrenale 10 %› Carcinoma adrenale 8 % › Semundja adrenale mikronodulare 1 %› Sindroma McCune-Albright› Semundja adrenale makronodulare masive <<1 %› Administrimi ekzogjen glukokortikoid

Pseudo-cushing Syndrome

Depresioni Obeziteti Alkoolizmi

Te dhenat klinike

Ekzaminimet laboratorike

› Kortizoli plazmatik (RIA)

› Kortizoli I lire urinar

17-hydroxycortisteriodet urinare

17-ketosteriodet urinare

› ACTH plazmatik

Hyperkortizolemia

mobilizimit te lipideve

katabolizem I lipideve

Rishperndarje e lipideve

Facies lunata

buffalo neck

Obezitet trunkal

Strijet roze

prodhimit hepatik te Gl.

Insulinorezistence

Intolerance e glukozes

Katabolizem proteinik I shtuar dhe crregullimi I met te ujit dhe elektroliteve

Atrofi muskulare proksimal

Edema

Hypertension

Alkaloze metabolike hypokalemike

FIGURE . Multiple wide striae on the abdomen of a patient with Cushing's disease.

TABLE 204-1. Elementet klinike

Frequency(%)

Shtim ne peshe 90“Facies Lunata” 75Hypertension 75

Striae rubra 65Hirsutism 65Intolerance e glukozes 65Atrofi muskulare proximale 60Plethora 60Disfunksion mestrual 60Acne 40Gervishtje qe shfaqen lehtesisht

40Osteopenia 40Edema 40Hyperpigmentation 20Alkaloze metabolike hypokalemike 15

-ritmi cirkadian I kortizolit plazmatik Kortizoli salivar -kortizoli I lire urinar -testi I dobet i frenimit me

dexametazon

Screening test

› 1mg DX P.O ne oren 23

› Kortizoli plazmatik (PF) ne oren 7-8 am diten tjeter

› Kortizoli plazmatik frenohet <3 mcg/dl: Normal

› Kortizoli plazmatik nuk frenohet >10

mcg/dl :S.cushing.

› Kortizoli plazmatik pas testit 3-10

mcg/dl:depresion,alkoolizem kronik

-ACTH plazmatik K +dhe HCO3- plazmatik -Testi I forte suprimimit me daxametazon Metyp. test -CRH plazmatik Inferior petrosal sinusis sampling -CT,MRI I kokes ,surenaleve -Shintigrafia Markerat tumoral

Testi I zgjatur I frenimit me DX

› DX 0.5 mg cdo 6h P.O per 2 dite

› Kortizoli I lire urinar I ulur: Normal

› Kortizoli I lire urinar nuk ulet:S.Cushing

Testi I forte I frenimit me DX› D.X 2mg cdo 6h P.O per 2 dite

› Kortizoli I lire urinar reduktohet me 50%: Semundje Cushing (adenoma hipofizare)

› Kortizoli I lire urinar nuk reduktohet me 50 %:Tumor adrenal ,Ca adrenal,Sekretim ektopik I ACTH.

ACTH 25u iv 8h Rritje 2-5 fish e Kortizoli I lire

urinar:Sem.Cushing Kortizoli plazmatik dhe KLU rritet ne 50

% te pac me adenome te surenales. Nuk ka pergjigje ne Ca e surenales.

Vendos shkallen e sekretimit te shtuar te Kortizolit. (sidomos per adenomat e varuara nga ACTH apo ne sekretimin ektopik te ACTH)

Sot kombinohet ky test me testin efrenimit me DX(4mg ).

Metoda : 1 µg / kg of CRH administrohet iv. Matet ACTH dhe Kortizolemia para dhe 15, 30,

45, 60, 90 dhe 120 minutapas injektimit. Rritja e Kortizolemise > 20 % te vlres bazale apo

nje rritje e ACTH te pakten me 50 % mbi vleren bazale tregon per patologji ACTH dependente.

Vendos dg etiologjike sidomos per patologji adrenale apo hipofizare

› Jepet Metyrapone 2-3g (30mg/kg) P.O ne oren 23

› Matet 17-OHCS urinare ,ACTH,11-deoxycortisol

› Nese vlerat jane mbi normen bazale:Sem.Cushing(adenoma hipofizare)

› Pa pergjigje: Tumor adrenal ,Ca adrenal,Sekretim ektopik I ACTH

CT e hipofizes:ka nje sensitivitet 50 % per microadenomat

MRI ka rritur senstivitetin por jo 100 % diagnostikuese

Matja e ACTH direkt ne sinusin petroz inferior kur dg eshte e dyshimte :

Microadenome=raporti ACTH sinus petroz/ACTH periferik >2,

Sekretim ektopik <1.5.

ECHO Adrenaleve ---first choice CT-Abdominale do te dg patologjine e

surenales Shintigrafia me Somatostatin ne rast te

sekretimit ektopik

Semundja Cushing: Adenome Adrenale:

Carcinoma adrenale:

Sindroma e sekretimit ektopik t eACTH:

Te dhena klinike kronike te moderuara qe frenohen ne testin e forte me DX.

Ecuri e shpejte,klinike e paket dhe nuk frenohet ne etstin e forte me DX.

Shfaqje e menjehershme,ecuri progresive,predominon efekti hiperandrogjenik,mase e prekshme ne abdomen ,ACTH I ulur.

Shfaqje e menjehershme,progredim I shpejte,pa elemnte klinike tipike te Cushing, hyperpigmentim, hypokalemia,ACTH I larte

Obezitet› Obezitet I gjeneralizuar,me nje histori te gjate

ekzistuese,mbiushqyerje› Strije te holla te shkurtra› KLU mund te frenohet nga testi I screening apo me doze te vogel

te DX.› Ritem diurnal normal,Kortizol plazmatik afer norm

S.cushing alkoolike› Pa pire alkool per nje jave,KLU dhe kortizoli plazmatik kthehen ne

norme.

Depresioni › Mungese te shenjave klinike tipike te Cushing.

Semundja Cushing› Microadenomektomia transsfenoidale› Radioterapia hipofizare› Adrenektomia totale bilaterale› Medikamente

Adenoma dhe Carcinoma Adrenale› Nderhyrje kirurgjikale› Medikamente ( mitotane, metyrapone, ketoconazole )

Sindroma e sekretimit ektopik te ACTH› Nderhyrje kirurgjikale per heqje te tumorit› Radioterapi,kemioterapi› Medikamente( mitotane, metyrapone, ketoconazloe )