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A T O S
RECHAZO AGUDO DEL INJERTO
HEPÁTICODIAGNÓSTICO, FACTORES DE RIESGO Y
TRATAMIENTO
Manuel de la MataServicio de Digestivo. Unidad de Trasplante
Complejo Hospitalario Reina Sofía
A T O S
RECHAZO AGUDO.GENERALIDADES
• Incidencia: 40-60%• Curso clínico: asintomático• Sospecha: cambios analíticos• Confirmación: biopsia hepática• Tratamiento: efectivo
A T O S
RECHAZO AGUDO.MEDIADORES INMUNOLÓGICOS
• Reconocimiento y presentación antigénica.
• Liberación de citocinas.• Activación de células CD4/CD8.• Producción de IL2+IL2r.• Proliferación clonal y diferenciación de
CD4/CD8.
A T O S
RECHAZO AGUDO.LESIONES HISTOLÓGICAS
• Infiltrado mixto portal• Eosinófilos• Endotelitis• Displasia ductal• Isquemia centrolobulillar
A T O S
Figura 1
A T O S
Figura 2
A T O S
Figura 3
A T O S
RECHAZO AGUDO
• Grado I (leve): – Infiltrado inflamatorio leve en algunos espacios
porta.
• Grado II (moderado):– Infiltrado inflamatorio en la mayoría o todos los
espacios porta.
• Grado III (grave):– Grado II, con extensión periportal, inflamación
perivenular y necrosis central.
Demetris, Hepatology 1997.
CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA (BANFF)
A T O S
RECHAZO INJERTO HEPÁTICO.
TERMINOLOGÍA
• Rechazo humoral• Rechazo agudo (celular)• Rechazo indefinido para cronicidad• Rechazo crónico (ductopénico)
International Working Party, Hepatology 95.
A T O S
RECHAZO AGUDO.FACTORES DE RIESGO
• Edad del receptor• Tiempo de isquemia• Enfermedad pretrasplante
A T O S
RECHAZO AGUDO. ENFERMEDAD PRETRASPLANTE
• Aumentan el riesgo– Hepatitis fulminante– Hepatitis autoinmune
– Colangitis esclerosante primaria
• Disminuyen el riesgo– Cirrosis alcohólica– Cirrosis por virus B
A T O S
RECHAZO PRECOZ Y TARDÍO
< 30 días > 30 días
Incidencia 80% 7,5%
Respuestaesteroides
75% 50%
Progresióncronicidad
5% 27%
Neuberger, J Hepatology 1998.
A T O S
RECHAZO AGUDO.DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• Lesión de preservación• Hepatitis C• Hepatitis por CMV• Colangitis aguda• Hepatitis autoinmune de novo• Síndrome linfoproliferativo
A T O S
RECHAZO AGUDO.PROFILAXIS
• Ciclosporina neoral• Tacrolimus• Esteroides• Azatioprina• Mofetil micofenolato• Ac monoclonales anti IL2r
A T O S
Bolos esteroides
Conversión tacrolimus
Micofenolato mofetil
RECHAZO AGUDO. TRATAMIENTO
A T O S
Isquemia centrolobulillar
Doppler normal
Sospecha de rechazo crónico
RECHAZO AGUDO. DIAGNÓSTICO ANTICIPADO
A T O S
• Resistencia a esteroides• Rechazo recidivante• Isquemia centrolobulillar• Rechazo tardío
RECHAZO AGUDO. EVOLUCIÓN A CRONICIDAD
A T O S
TRATAMIENTO RECHAZO AGUDO.
FACTORES DE DECISIÓN
• Momento de aparición• Gravedad histológica• Enfermedad pretrasplante
A T O S
INMUNOSUPRESORES.ANÁLISIS DE EFICACIA
• Incidencia de rechazo• Tasa de infecciones• Función renal• Recidiva de enfermedad basal• Incidencia de tumores de novo