DOLORDOLOR

PRODUCCION

PERCEPCION

EXPRESIONFuncion cognitivaEstado anímicoCreenciasBiografíaCultura

OPIOIDE OPIOIDE DENOMINACIONDENOMINACIONENDOGENOENDOGENO RECEPTORRECEPTOR MOLECULARMOLECULAR

BetaBeta--endorfinasendorfinas µµ MORMOREndomorfinasEndomorfinas

EncefalinasEncefalinas δδ DORDOR

DinorfinasDinorfinas κκ KORKOR

OrfaninaOrfanina -- ORLORL--11

TOLERANCIA A OPIOIDES

Desacoplamiento receptor µ-proteina GDesensibilización receptor µInfraregulación receptor µSupraregulación adenilciclasaProteina Gs ( gangliósido GM1)Producción neuropéptidos endógenosActivación NMDAApoptosis neuronas inhibitorias

OPIOIDE

RECEPTOR

Gi INHIBICION Gs EXCITACIÓNANALGESIA TOLERANCIA

HIPERALGESIANEUROTOXICIDAD?

Naloxona

GM1

KETAMINA

No dolor Máximo dolorimaginable

0 10X

PACIENTE 1 PACIENTE 2

Nocicepción 65% 20%

Somatización 5% 25%

D. Química 0% 35%

Incidental 25% 5%

Tolerancia 5% 15%

FACTORES QUE INFLUYEN EN ANALGESIA?

- Variantes splicingReceptor µ

- Polimorfismos nucleótidos

- Polimorfismos MDR1MRP2

- Alteraciones CYP 450