Post on 25-Nov-2021
Povlačenje leka iz prometa – propisani zahtevi i praksa
Povlačenje leka na nivou veleprodaje
Mr ph. spec. Dragana Petrović, Beohem-3 d.o.o.
Beograd, 19.3.2021.
ZAKONSKA REGULATIVA
Zakon o lekovima i medicinskim sredstvimaPravilnik o uslovima za promet na veliko lekova i medicinskih sredstavaSmernice dobre prakse u distribuciji humanih lekovaVodič za povlačenje lekova
Beograd, 19.3.2021.
Promet lekova na veliko - obaveze veleprodaje
Nosilac dozvole za promet lekova na veliko (veleprodaja) dužan je da pre stavlјanja u promet uvezene serije leka,
dostavi Agenciji, radi kontrole kvaliteta leka, uzorke te serije uvezenog leka, sa sertifikatom analize proizvođača leka
ili sertifikatom analize stručnog tela za kontrolu kvaliteta lekova iz druge države
Veleprodaja je dužna da ima kopiju sertifikata analize za svaku seriju leka za koji je dobilo dozvolu za promet na veliko
od nadležnog ministarstva, kao i da na pratećoj dokumentaciji za lek navede podatak da serija uvezenog leka ima
sertifikat analize izdat od Agencije, kao i broj sertifikata analize
Veleprodaja koja je od nadležnog ministarstva dobila dozvolu za promet na veliko lekova dužna je da promet na veliko
lekova obavlja u skladu sa Smernicama Dobre prakse u distribuciji lekova
Beograd, 19.3.2021.
Kontrola kvaliteta leka
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer adipiscing elit. Aenean commodo ligula eget dolor. Aeneanmassa. Cum sociis natoque penatibus et magnis dis parturient montes, nascetur ridiculus mus. Donecquam felis, ultricies nec, pellentesque eu, pretium quis, sem. Nulla consequat massa quis enim. Donecpede justo, fringilla vel, aliquet nec, vulputate eget, arcu. In enim justo, rhoncus ut, imperdiet a, venenatisvitae, justo. Nullam dictum felis eu pede mollis pretium. Integer tincidunt. Cras dapibus. Vivamuselementum semper nisi. Aenean vulputate eleifend tellus. Aenean leo ligula, porttitor eu, consequat vitae,eleifend ac, enim. Aliquam lorem ante, dapibus in, viverra quis, feugiat a, tellus. Phasellus viverra nulla utmetus varius laoreet. Quisque rutrum. Aenean imperdiet. Etiam ultricies nisi vel augue. Curabiturullamcorper ultricies nisi.
Beograd, 19.3.2021.
Registracija Izdavanje dozvole za lek (ALIMS)
Proizvodnja Izdavanje dozvole za proizvodnju (MZ)
Kontrola Kontrola kvaliteta: Proizvođač, ALIMS
Promet Smernice dobre prakse u distribuciji lekova
Nadzor Nadležna inspekcija MZ
Na tržištu Neželjeni efekat
Farmakovigilanca
Obustavljanje prometa
Povlačenje iz prometa
Sistemska kontrola/vanredna kontrola
Defekt kvaliteta leka
Sumnju u defekt kvaliteta može da prijavi pacijent, zdravstveni radnik, proizvođač leka, lice iz prometa na
malo, odnosno prometa na veliko lekova, kao i nosilac dozvole za lek
Veleprodaja – primaoc obaveštenja o povlačenju leka
Beograd, 19.3.2021.
Prijava defekta kvaliteta leka
Obustava prometa i/ili povlačenje leka ili određene serije leka
- Dobrovoljno
- Naloženo
Obavezujuće za sve učesnike u prometu
Beograd, 19.3.2021.
Proces povlačenja leka
Nosilac dozvole za lek, proizvođač leka, veleprodaja, sponzor kliničkog ispitivanja i uvoznik neregistrovanog leka jeodgovoran za proces povlačenja leka iz prometa na odgovarajućem nivou distributivnog lanca, zavisno od rizika pozdravlje ljudi
Dužnosti:obezbedi efikasan sistem za sledljivost podataka i povlačenje leka u rokovima koji su određeni za sve tri klasepovlačenjaobezbedi mehanizam za praćenje postupka povlačenja, poravnanje količina povučene serije i imenuje osobu/eodgovornu za komunikaciju i koordinaciju aktivnosti u slučaju povlačenja serije lekaomogući donošenje zaključaka o povlačenju leka i dostavljanje detaljnog izveštaja i pratećih podataka Agenciji inadležnoj inspekciji
Beograd, 19.3.2021.
Proces povlačenja leka
Nosilac dozvole za lek, proizvođač leka, veleprodaja, sponzor kliničkog ispitivanja i uvoznik neregistrovanogleka moraju imati detaljne procedure koje opisuju postupke koji se preduzimaju nakon dobijanjaobaveštenja o povlačenju i moraju preduzeti odgovarajuće korake da informišu sve korisnike kojima suisporučili serije leka koje su obuhvaćene povlačenjem. Takođe, moraju proveriti da li imaju zalihe lekovakoje su obuhvaćene defektom kvaliteta, da ih smeste u karantin, kao i da vode dokumentaciju koja seodnosi na distribuciju lekova kako bi ta dokumentacija olakšala povlačenje leka iz prometa
Beograd, 19.3.2021.
Proces povlačenja leka
Bez obzira da li je povlačenje leka iz prometa dobrovoljno ili naloženo od strane nadležne inspekcije postupak
povlačenja leka počinje obaveštavanjem svih učesnika u distributivnom lancu o seriji leka koja se povlači, razlozima
i količinama, što vrši nosilac dozvole za lek, proizvođač leka, veleprodaja, sponzor kliničkog ispitivanja i uvoznik
neregistrovanog leka
Pravno lice koje vrši promet lekova na veliko dužno je da povuče lek iz prometa, odnosno obustavi promet na veliko
leka za koji je nadležno ministarstvo izreklo meru zabrane obavljanja prometa i povlačenja sa tržišta
Beograd, 19.3.2021.
Proces povlačenja leka
pacijenti vraćaju lekove sa defektom kvaliteta apotekama, ukoliko je naložen nivo povlačenja do pacijenta
zdravstvene ustanove/ apoteke predaju lekove sa defektom kvaliteta onoj veleprodaji od kojih su nabavili serije
leka koje se povlače
veleprodaje predaju lekove sa defektom kvaliteta proizvođaču, nosiocu dozvole za lek, drugoj veleprodaji (ukoliko je
primenljivo) ili ovlašćenom operateru
nosilac dozvole za lek, proizvođač leka, sponzor kliničkog ispitivanja i uvoznik neregistrovanog leka predaju lekove
sa defektom kvaliteta ovlašćenom operateru koji ih prosleđuje na uništavanje, ili se lekovi vraćaju proizvođaču
Beograd, 19.3.2021.
Prikaz slučaja
Beohem-3 d.o.o. distributer humanog albumina po CJN- 13.4.2017. Manufacturer Safety Notice upućen nosiocu dozvole- Procena – sumnja u defekt kvaliteta leka klase I (hemijska kontaminacija koja može da dovede do
ozbilјnih medicinskih posledica)- Naložen preventivni karantin od strane proizvođača
Beograd, 19.3.2021.
Manufacturer Safety Notice
Zbog moguće greške u kvalitetu određenih serija, prouzrokovana tehničkom neispravnošću sistema za hlađenje u
jednom pogonu, proizvođač je odlučio u saradnji sa odgovornim regulatornim telom da kao predostrožnost stavi u
karantin sve pogođene serije humanog albumina dok se ne završi istraga. Krajnji rezultati su očekivani u roku od oko
4 nedelje i proizvođač će obavestiti o daljim merama (ukidanje karantina ili povlačenje proizvoda) kada budu
poznate
Razlog ovih mera je moguća manja kontaminacija rastvora humanog albumina sa etilen-glikolom koji sadrži tečnost iz
rashladnog sistema
U skladu sa trenutnom verzijom ICH smernica (Q3C (R6)), dozvoljeno dnevno izlaganje etilen-glikolu od 6,2mg
(miligrama) nije okarakterisano kao kritično. Podaci sakupljeni iz pogođenog međuproizvoda se analiziraju. Za sada,
ovi podaci ne pokazuju kritični nivo toksičnosti u krajnjem proizvodu
Beograd, 19.3.2021.
Manufacturer Safety Notice
Proizvođač je procenio sve neželjene reakcije povezane sa albuminom u periodu od 1.1.2010. godine do
6.4.2017. Nikakve promene u bezbednosnom profilu proizvoda nisu identifikovane
Međutim, kao preventivnu meru proizvođač traži da svi snabdeveni distribucioni partneri, veletrgovine,
apoteke, bolnice, lekari i njihovi kupci, stave u karantin sve pogođene serije koje imaju, da obustave
dostavu, i/ili prestanu da koriste prozvod u lečenju pacijenata.
Beograd, 19.3.2021.
Aktivnosti veleprodaje
- 18.4.2017. nosilac dozvole obaveštava nadležnu inspkciju, ALIMS i veleprodaju (Beohem-3)- Beohem-3 po pisanoj proceduri Prijem i rešavanje reklamacija na kvalitet proizvoda bez odlaganja
započinje proces i dokumentuje svaki korak- 15 potencijalno kontaminiranih serija uvezenih u prethodne 2 godine- Sistem sledljivosti pokazuje:
- 7.506 kutija potencijalno defektnog leka u magacinu veleprodaje – odmah smešten u karantin- 73 kupaca (bolničkih apoteka) dobijalo sporne serijeZbog hitnosti i potencijalne opasnosti po pacijente svi kupci odmah obavešteni usmeno i mejlom –prosleđen spisak količina spornih serija leka koje su bolničke apoteke primileZatražen pisani odgovor o količinama spornih serija na stanju apoteka i stavljanje istih u provremenikarantin
Beograd, 19.3.2021.
Aktivnosti veleprodaje
Beograd, 19.3.2021.
BEOHEM-3 d.o.o.
Rekapitulacija - Kartica po osobinama Firma: BEOHEM-3 d.o.o. / 2017Magacin: M001 Magacin veleprodaje
Datum: 01.01.2017 18.04.2017
Rb. Datum Lot: Komitent Izlaz
1 16.1.2017 B235586 Institut za KVB Vojvodine,Sremska Kamenica 100,00
2 16.1.2017 B235586 Institut za KVB Dedinje 500,00
3 17.1.2017 B235586 SB za psih. bolesti "Gornja Toponica" 5,00
4 17.1.2017 B235586 SBPB Ozren Sokobanja 20,00
5 17.1.2017 B235586 Klinicki Centar Niš 200,00
6 17.1.2017 B235266 Opsta bolnica Pancevo 4,00
7 17.1.2017 B235586 Opsta bolnica Pancevo 116,00
8 17.1.2017 B235586 Klinicki Centar Srbije 1.600,00
9 17.1.2017 B235586 GAK Narodni front 100,00
10 17.1.2017 B235586 KBC Dr Dragisa Misovic Dedinje 20,00
11 17.1.2017 B235586 Opsta bolnica Paracin 20,00
12 17.1.2017 B235586 Opsta bolnica Cuprija 50,00
13 17.1.2017 B235586 Opsta bolnica Pozarevac 100,00
14 17.1.2017 B235586 Opšta bolnica Jagodina 40,00
15 18.1.2017 B235586 Opsta bolnica "Studenica" Kraljevo 50,00
16 18.1.2017 B235586 Klinicki Centar Kragujevac 250,00
Aktivnosti veleprodaje
- Na osnovu prispelih odgovora kupaca zaključeno da od 15 spornih serija koje su se našle u prometu uSrbiji, kod kupaca na stanju postoji ukupno 11 serija u ukupnoj količini od 6.848 kutija
- Od potencijalnih 73 kupaca ukupno njih 31 ima jos uvek sporne lekove na lageru- Pristigle pisane potvrde svih kupaca da je lek smešten u karantin
Beograd, 19.3.2021.
Aktivnosti veleprodaje
Beograd, 19.3.2021.
B235426 B238076 B235775 B235586 B235266 234655B234976 B234376 B235505 B234556 B2355751 OB Zrenjanin 1
2 OB Senta 26
3 SBPB Vrsac 10
4 OB Pancevo 3
5 OB "Dr Radivoj Simonović" Sombor 76 12
6 Institut za onkologiju Vojvodine, Sremska Kamenica 7
7Institut za kardiovaskularne bolesti Vojvodine, Sremska Kamenica
66 7 1
8 IZZZDO Vojvodine, Novi Sad 3 2
9 KC Vojvodine, Novi Sad 42 1 13 14 1
10 OB Požarevac 4 3 1 4
11 OB Petrovac na Mlavi 20 5 2
12 KC Kragujevac 49 6 2
13 OB Jagodina 1 2
14 ZC Užice 7 10 5
15 SP.bol.za psihijatrijske bol. "Gornja Toponica", Gornja Toponica 5
16 SP.bol.za plućne bolesti "Ozren", Sokobanja 12
17 KC Niš 2 2 19
18 OB Pirot 45
19 ZC Vranje 11 2
20 ZC Surdulica 20
21 Sp.bol.za interne bolesti Mladenovac 8 3 2 1
22 Sp.bol.za endemsku nefropatiju Lazarevac 14
23 Institut za ortopedsko-hirurške bolesti "Banjica" 1 1
24 UDK 17 17 14
25 GAK Narodni front 61 10 10
26 Institut za kardiovaskularne bolesti "Dedinje" 4
27 KC Srbije 18
28 VMA 6000
29 OB Novi Pazar 135
30 DZ Tutin 4
31 Stomatoloski fakultet, klinika za maksilofascijalnu hirurgiju 4
32 Beohem-3 7506
ukupno 7980 6178 5 125 26 2 26 7 2 1 2
14354
Aktivnosti veleprodaje
- Dana 25.4.2017. proizvođač, na osnovu do tada prispelih podataka o koncentracijama etilen-glikola u spornim serijama leka, obaveštava nosioca dozvole za lek o odluci o dobrovoljnom povlačenju svih spornih serija leka
- Nosilac dozvole obaveštava nadležnu inspekciju i ALIMS- Pismo zdravstvenim radnicima- Veleprodaja postupa po procedurama Povlačenje leka iz prometa i Postupak rada sa medicinskim
otpadom- Šalje obaveštenje o povlačenju leka kupcima
Beograd, 19.3.2021.
Aktivnosti veleprodaje
- Povlačenje leka započeto 28.4.2017:- Koordinacija o vremenu i mestu preuzimanja- Izrada povratnica- Robno i finansijsko razduženje kupaca
- Povlačenje završeno 17.5.2017.- Sve količine spornih lekova prikupljene u magacin Beohem-3 (ukupno 14.354 ampule)- Po nalogu proizvođača ukupna količina lekova vraćena proizvođaču- Dokazi o izvozu predati nadležnoj inspekciji- Sačinjen Izveštaj o povlačenju
Beograd, 19.3.2021.
Zaključak
- Postupak sproveden u skladu sa rokovima- Vrlo efikasna saradnja svih učesnika u lancu snabdevanja (povlačenja)- Ključni faktori postojanje sistema sledljivosti, pisanih procedura, kvalifikovanog osoblja i redovna
godišnja simulacija povlačenja leka- Pored povlačenja veleprodaja je obezbedila i dovoljne količine lekova drugih proizvođača i tako sprečila
nestašicu leka- Posebne mere opreza prilikom izdavanja sertifikata ALIMS-a u narednom periodu (Summary
Investigation Report i Izjave QP za svaku novu seriju leka)
Beograd, 19.3.2021.