Post on 22-Apr-2015
POPULAÇÃOPOPULAÇÃO
COORTE SEM BCC EXPOSTA a UVB alto
COORTE SEM BCC EXPOSTA a UVB baixo
TEMPO
BBC
TEMPO
NÃO BBC
BBC
NÃO BBC
EXPOSTOSEXPOSTOS
CASOS(Apresentam a
doença)
CONTROLES(Não
apresentam a doença)
CASOS/CONTROLESCASOS/CONTROLESEXPOSIÇÃO AO EXPOSIÇÃO AO FATOR DE RISCOFATOR DE RISCO POPULAÇÃOPOPULAÇÃO
SIM
SIM
NÃO
NÃO
TEMPO
PESQUISA
Estimativado risco associado
à exposição
Delineamento de estudo caso-controle
Estudo casos-controle: definição
• Parte (ou censo) do conjunto de casos diagnosticados da doença em estudo;
• Ao mesmo tempo seleciona outro grupo: controle – não afetado pelo agravo em estudo;
• Compara-se os dois grupos em relação aos fatores de exposição para se obter informações acerca da relação causa efeito.
• E se eu quisesse estudar fatores de risco para câncer de pele não-melanoma?
• Quem seriam os casos e controles?
• E os fatores de risco?
• Ferreira FR et al. Fatores de risco para câncer da pele não melanoma em Taubaté, SP: um estudo caso-controle. Rev Assoc Med Bras 2011; 57(4):431-437
Definir claramente o desfecho (casos)
Conceitualmente:
Definição a mais precisa possível de caso Estabelecer critérios diagnósticos precisosDefinir espectro da doença a ser estudado
Operacionalmente:Formas de captação (hospitalar, populacional)Auto-referidosScreening
Seleção dos casos
• Os casos foram indivíduos imunocompetentes, de ambos os gêneros, residentes na cidade de Taubaté, atendidos e em acompanhamento no Serviço de Dermatologia do Hospital Universitário de Taubaté no período de janeiro de 2005 a dezembro de 2006 e diagnosticados para câncer da pele não melanoma através de biópsia e exame histopatológico
Tipos de Casos
Incidentes
mais demorado maior custo
Prevalentes
difícil determinar se a característica em estudo está relacionada ao prognóstico ou à sua causa
influência da duração da doença (estão vivos e ainda doentes)- mistura de fatores etiológicos e prognósticos
modificação de hábitos por causa da doença
Definição dos Controles/ Premissas
os controles devem ser vistos como uma amostra da população (coorte) que produziu os casos
uma vez que são selecionados para estimar a frequência da exposição nessa população (coorte)
• Base populacional (simulando uma coorte)• Acurácia semelhante (mesma qualidade de informação
que os casos)• Estar sob risco ou seja há oportunidade de exposição
Seleção dos controles
• Indivíduos também imunocompetentes, de ambos os gêneros em acompanhamento nesses mesmos serviço (portadores de outros diagnósticos dermatológicos, tais como: psoríase, eczema seborreico, outros eczemas, dermatofitoses, verrugas seborreicas e virais)e período, residentes na cidade, porém sem esta doença e que nunca a tiveram.
• A seleção dos controles foi por amostragem de conveniência.
tempo
CASOS
Não Expostos
Expostos
CASOS
CONTROLES
POPULAÇÂO DE CONTROLES
Variáveis de exposição
Variáveis independentes • idade, gênero, fototipo, ascendência europeia, • exposição solar ocupacional (atividade profissional com
exposição ao sol): tempo de exposição, horário de exposição, número de horas de exposição
• exposição solar não ocupacional (relacionada ao lazer, por exemplo: caminhadas, pescaria nos finais de semana): horário de exposição, número de horas de exposição
• fotoproteção (uso de filtro solar)• histórico familiar de câncer da pele• fotodano (melanoses e queratoses actínicas, leucodermia solar,
poiquilodermia e elastose solar).
Aferição da exposição
• Como na maioria das vezes, é retrospectiva, é necessário muito cuidado para aferição.
Exposição solar(causa)
Câncer de pele(desfecho)
EXPOSTOSEXPOSTOS
132 CASOSCom câncer de
pele
132 CONTROLES
Com outras dermatopatias
CASOS/CONTROLESCASOS/CONTROLES
exposição solar
TEMPO
PESQUISA
Estimativado risco
associado à exposição solar
Delineamento de estudo caso-controle
Exposição solar
não-exposição
não-exposição
Medida de associação em caso-controle
Cancer pele Sem cancer Total
Historico familiar +
43 21
Historico familiar -
89 111
TOTAL 132 132
Razão de Chances ou Odds Ratio (OR)
OR = (a/c)/(b/d)
OR = (43/89)/(21/111) = 0,48 / 0,19 OR (razão chances) = 2,55
Cancer pele Sem cancer Total
Historico familiar +
43 21
Historico familiar -
89 111
TOTAL
chance exp casos /chance exp controles
Medida De Associação emestudos Caso Controle
CHANCE DE EXPOSIÇÃO EM
NAO DOENTES
CHANCE DE EXPOSIÇÃO EM
DOENTES
não expostosdoentes
(c )
expostosnão doentes
(b)
não expostos
não doentes(d)
RAZÃO DE CHANCES =
expostosdoentes
(a)
Razão de Chances ou Odds Ratio (OR)
DOENTES NAO DOENTES
TOTAL
EXPOSTOS a b ----------------
NAO EXPOSTOS
c d ----------------------
TOTAL # #
OR = (a/c)/(b/d) = ad/bc
Quando a doença é rara, a razão de chance de doença (OR) e o risco relativo (RR) são semelhantes
E quanto ao confundimento nos estudos caso-controle?
Confundimento
exposiçãodesfecho
fator
Exposição solar
Câncer de pele
sexo
Fatores de confundimento
Estratégia:pareamento
Os indivíduos do estudo foram paredos por sexo e idade: para cada caso de câncer de pele em homem jovem, foi selecionado um controle também do sexo masculino e jovem.
Estratégia: ajuste na análise multivariada, para controlar o confundimento
Fototipo – 3,20
Hist.fam. - 2,55
Antes do ajuste : OR
E quanto aos vieses nos estudos caso-controle?
Estudo caso-controle sem viés de seleção
Estudo caso-controle de Taubaté
Estudo caso-controle sem viés de informação
Estudo caso-controle de Taubaté
Tipo híbrido de estudo
Caso-controle aninhado
CASOSCONTROLES
EXPOSTOS
NÃO EXPOSTOS
Estudo caso-controle aninhado
• É desenvolvido no interior de uma coorte sob acompanhamento,
• Utiliza-se como casos os indivíduos que se tornaram doentes no período,
• E como controles, uma amostra aleatória da coorte original.
Maior validade interna
• Os controles realmente são originários da população de referência
• As exposições são definidas no início do estudo (ou estão armazenadas e possíveis de resgatar)
Persson et al. H. pylori Seropositivity before Age 40 and Subsequent Risk of Stomach Cancer. PLoS One. 2011; 6(3): e17404
• O câncer de estômago ainda tem controvérsias sobre a ação do Helicobacter pylori. Como após a instalaçaõ do processo cancerígeno, o H. pylori tende a desaparecer, sua associação pode ser subestimada. Como a infecção pelo H. pylori ocorre antes da vida adulta, a sorologia entre 16–40 anos pode ser mais adequada.
• Estudo caso-controle aninhado em uma coorte de 400.000 individuos que coletaram sangue antes dos 40 para dois grandes biobancos suecos, e cujos registros foram sendo relacionados com outros sistemas de informação.
• Para cada caso de ca de estômago (59 casos), dois controles do biobanco, pareado por idade, sexo e data da coleta foram selecionados. Os soros foram processados e identificados anticorpos contra H. pylori (Hp-CSAs).
• Modelos de Regressão logística Condicional foram usados para estimar odds ratios (ORs).
CASOS de câncer
59
CONTROLES sem câncer
117
EXPOSTOS – Ac H. pylori
NÃO EXPOSTOS –Sem Ac H. pylori
400.00 indivíduos doadores de sangue (entre 16 e 40 anos) para biobancos suecos.
Exposto?Não exposto?
Exposto?Não exposto?
Conhecido somente após a
seleção dos casos e controles