Post on 18-Jan-2016
description
OC J.G.MendelaNový Jičín
Opakované ztráty plodu a jiné projevy trombofilie:role hematologa
Opakované ztráty plodu a jiné projevy trombofilie:role hematologa
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
J.Gumulec , M.Brejcha, M.Radina, R.Richterová,
M.Mikešová, J.Minář, M.Kučerová
M.Penka
Z.Lasota
OKH FN Brno
NsP Karviná Ráj
Poruchy délky těhotenství• potrat• předčasný porod• intrauretinní retardace růstu plodu• intrauterinní úmrtí plodu
3. Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 9. Čech E et al: Porodnictví 1999; Grada Praha
Nepravidelnosti a patologie těhotenství 3, 9
Nepravidelnosti a patologie těhotenství 3, 9
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
trombofilní
stavy
Nepravidelnosti plodového vejce • placentární poruchy – předčasné odlučování normálně
nasedajícího lůžka, placentární infarkty
Celková onemocnění v těhotenství • hypertenzní nemoci – preeklampsie, eklampsie, chronická
hypertenze, HELLP syndrom
Embolické příhody v porodnictví – TEN Porodnické hemoragie – DIC
Nepravidelnosti plodového vejce • placentární poruchy – předčasné odlučování normálně
nasedajícího lůžka, placentární infarkty
Celková onemocnění v těhotenství • hypertenzní nemoci – preeklampsie, eklampsie, chronická
hypertenze, HELLP syndrom
Embolické příhody v porodnictví – TEN Porodnické hemoragie – DIC
Trombofilii lze diagnostikovat až u 66% žen s idiopatickou ztrátou plodu 1
• APC-R s FVL nebo bez ní je nejčastější nález 30,31
• kombinace trombofilních stavů jsou také častý nález 16
1. Sarig et al: Fertil Steril 2002; 77(2):342-7 2. Greer IA: Lancet 1999; 353:1258-65
16. Raziel A et al: Am J Reprod Immunol 2001; 45:342-7 30. Rai R et al: Hum Reprod 2001; 16(5):961-5
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenstvíTrombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství
Spontánní potraty vzniklé v prvním trimestru jsou odrazem poruchy implantace,
ztráty plodu ve druhém trimestru jsou následkem trombotických příhod v placentě 2
Spontánní potraty vzniklé v prvním trimestru jsou odrazem poruchy implantace,
ztráty plodu ve druhém trimestru jsou následkem trombotických příhod v placentě 2
Všechny ženy s• opakovanými potraty před 10. týdnem gestace
mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenstvíTrombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství
3. Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 14. De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104
36. Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8
Všechny ženy s• opakovanými potraty před 10. týdnem gestace• jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity
mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenstvíTrombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství
3. Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 14. De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104
36. Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8
Všechny ženy s• opakovanými potraty před 10. týdnem gestace• jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity• jedním nebo opakovaným předčasným porodem morfologicky
zdravého novorozence ve 34. týdnu nebo dříve spojený s těžkou preeklampsií nebo insuficiencí placenty
mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenstvíTrombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství
3. Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 14. De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104
36. Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8
Všechny ženy s• opakovanými potraty před 10. týdnem gestace• jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity• jedním nebo opakovaným předčasným porodem morfologicky
zdravého novorozence ve 34. týdnu nebo dříve spojený s těžkou preeklampsií nebo insuficiencí placenty
• anamnézou intrauterinního úmrtí plodu nebo retardace plodu nebo těžké či opakované preeklampsie
mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenstvíTrombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství
3. Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 14. De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104
36. Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8
Všechny ženy s• opakovanými potraty před 10. týdnem gestace• jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity• jedním nebo opakovaným předčasným porodem morfologicky
zdravého novorozence ve 34. týdnu nebo dříve spojený s těžkou preeklampsií nebo insuficiencí placenty
• anamnézou intrauterinního úmrtí plodu nebo retardace plodu nebo těžké či opakované preeklampsie
• OA nebo RA žilní a/nebo arteriální trombofilie
mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenstvíTrombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství
3. Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 14. De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104
36. Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8
Zájem dobréhogynekologa-porodníka
Trombofilní stavy asociované se ztrátami plodu…3,16,27,28,30,31,32
• APC-R s FVL nebo bez ní• antifosfolipidové protilátky
• mutace genu FIIG20210A
• hyperhomocysteinemie (mutace genu MTHFRC677T)
• defekty inhibitorů (antitrombin, protein C a S)
3. Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 16. Raziel A et al: Am J Reprod Immunol 2001; 45:342-
7
27. Reznikoff-E MF et al: BJOG 2001; 108(12):1251-428. Foka ZJ et al: Hum Reprod 2000; 15(2):458-62
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Diagnostika a interpretace výsledků laboratorních vyšetřeníDiagnostika a interpretace výsledků laboratorních vyšetření
• zvýšení FVIII• defekt FXII• hyperfibrinogenemie• dysfibrinogenemie
• zvýšení FVIII• defekt FXII• hyperfibrinogenemie• dysfibrinogenemie• polymorfismus PAI-14G/5G
20,33-36
• polymorfismus Gp Ia
• polymorfismus Gp IIIa
• polymorfismus ACE 37
• polymorfismus PAI-14G/5G20,33-36
• polymorfismus Gp Ia
• polymorfismus Gp IIIa
• polymorfismus ACE 37• defekt HC-II• defekt plazminogenu• zvýšení PAI-I• defekt alfa-2-antiplazminu
• defekt HC-II• defekt plazminogenu• zvýšení PAI-I• defekt alfa-2-antiplazminu
Trombofilní stavy asociované se ztrátami plodu…3,16,27,28,30,31,32
• APC-R s Leidenskou mutací FV nebo bez ní• antifosfolipidové protilátky
• mutace genu FIIG20210A
• hyperhomocysteinemie (mutace genu MTHFRC677T)
• defekty inhibitorů (antitrombin, protein C a S)
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Diagnostika a interpretace výsledků laboratorních vyšetřeníDiagnostika a interpretace výsledků laboratorních vyšetření
• zvýšení FVIII• defekt FXII• hyperfibrinogenemie• dysfibrinogenemie
• zvýšení FVIII• defekt FXII• hyperfibrinogenemie• dysfibrinogenemie• polymorfismus PAI-14G5G
20,33-36
• polymorfismus Gp Ia
• polymorfismus Gp IIIa
• polymorfismus ACE 37
• polymorfismus PAI-14G5G20,33-36
• polymorfismus Gp Ia
• polymorfismus Gp IIIa
• polymorfismus ACE 37• defekt HC-II• defekt plazminogenu• zvýšení PAI-I• defekt alfa-2-antiplazminu
• defekt HC-II• defekt plazminogenu• zvýšení PAI-I• defekt alfa-2-antiplazminu
31. Finan RR et al: Am J Hematol 2002; 71(4):300-532. Martinelli I et al: N Engl J Med 2000; 343(14)1015-8
3. Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 16. Raziel A et al: Am J Reprod Immunol 2001; 45:342-
7
Práce pro erudovaného
hematologa
Soubor žen s anamnézou nejasných ztrát plodu…• VIII/98 – V/03• 66 žen splňujících podmínky pátrání po trombofilii z
důvodu ztráty plodu (71,4% ze 185 gravidit)• anamnéza a klinické vyšetření
• KO; PT, APTT, Fbg, TT; AT, ProC Global, PC, PS-f; screening LA, FVIII, FXII• HCY, ACLA
• FVL, FIIG20210A, MTHFRC677T, PAI-14G/5G, GPIa, GPIIIa, ACE
• 50 zdravých žen (14,8% ztrát plodu z 88 gravidit)• anamnéza a klinické vyšetření
• KO; PT, APTT, Fbg, TT• HCY
• FVL, FIIG20210A, MTHFRC677T, PAI-14G/5G, GPIa, GPIIIa, ACE
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Vlastní zkušenostiVlastní zkušenosti
Diagnostika• PCR• specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba
Terapie• antitrombotické profylaxe jsou-li splněna indikační kriteria 21
17. Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 9518. van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91
21. Younis JS et al: BJOG 2000; 107(3):415-925. Dulicek P et al: Acta Medica HK 1999; 42(3):93-6
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s Leidenskou mutací FVŽeny s Leidenskou mutací FV
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace FVL
2 (3,3%) 0
Heterozygotní forma mutace FVL
7 (10,6%) 2 (4%)
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace FVL
2 (3,3%) 0
Heterozygotní forma mutace FVL
7 (10,6%) 2 (4%)
FVL nezvyšuje riziko ztrát plodu.25,29
APC-R, defekt PC, HHCY, MTHFRC677T a PAI-1 zvyšují riziko placent. vaskulopatie 18 i riziko ztrát plodu 3,27,28,30,31,32,36
Kombinace trombofilií zvyšuje riziko 3-7krát 17 a tromboprofylaxe může být účinná.21
FVL nezvyšuje riziko ztrát plodu.25,29
APC-R, defekt PC, HHCY, MTHFRC677T a PAI-1 zvyšují riziko placent. vaskulopatie 18 i riziko ztrát plodu 3,27,28,30,31,32,36
Kombinace trombofilií zvyšuje riziko 3-7krát 17 a tromboprofylaxe může být účinná.21
Vlastní zkušenosti
Literární zkušenosti
Literární zkušenosti
FVL nezvyšuje riziko ztrát plodu.25,29
APC-R, defekt PC, HHCY, MTHFRC677T a PAI-1 zvyšují riziko placent. vaskulopatie 18 i riziko ztrát plodu 3,27,28,30,31,32,36
Kombinace trombofilií zvyšuje riziko 3-7krát 17 a tromboprofylaxe může být účinná.21
Literární zkušenosti
FVL nezvyšuje riziko ztrát plodu.25,29
APC-R, defekt PC, HHCY, MTHFRC677T a PAI-1 zvyšují riziko placent. vaskulopatie 18 i riziko ztrát plodu 3,27,28,30,31,32,36
Kombinace trombofilií zvyšuje riziko 3-7krát 17 a tromboprofylaxe může být účinná.21
Vlastní výsledky
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace FVL
2 (3,3%) 0
Heterozygotní forma mutace FVL
7 (10,6%) 2 (4%)
Vlastní výsledky
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace FVL
2 (3,3%) 0
Heterozygotní forma mutace FVL
7 (10,6%) 2 (4%)
Diagnostika• PCR
• specifické monitorování se neprovádí, může se monitorovat léčba
Terapie• antitrombotické profylaxe jsou-li splněna
indikační kriteria 21
17. Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 9518. van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91
21. Younis JS et al: BJOG 2000; 107(3):415-925. Dulicek P et al: Acta Medica HK 1999; 42(3):93-6
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s Leidenskou mutací FVŽeny s Leidenskou mutací FV
Diagnostika• PCR• specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba
Terapie• antitrombotické profylaxe jsou-li splněna indikační kriteria
29. Dilley A et al: J Matern Fetal Neonatal Med 2002;11(3) 30. Pickering W et al: Clin Appl Throm Hemost 2001;7
24. Rey E et al: Lancet 2003; 361:901-826. Ghee CB et al: Aust N Z J Obstet Gynaecol 2002; 42
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s mutací genu FIIG20210AŽeny s mutací genu FIIG20210A
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace FIIG20210A
0 0
Heterozygotní forma mutace FIIG20210A
5 (7,6%) 1 (2%)
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace FIIG20210A
0 0
Heterozygotní forma mutace FIIG20210A
5 (7,6%) 1 (2%)
Existuje mnoho publikací s často kontraverzními závěry. 23,24,26,27,28,29,31,32
FIIG20210A zvyšuje riziko. 23,27,28,31,32
Variantní FIIG20210A je častý nález u žen se ztrátami plodu, k manifestaci jsou ale asi nutné další trombofilní faktory. 3,23
Existuje mnoho publikací s často kontraverzními závěry. 23,24,26,27,28,29,31,32
FIIG20210A zvyšuje riziko. 23,27,28,31,32
Variantní FIIG20210A je častý nález u žen se ztrátami plodu, k manifestaci jsou ale asi nutné další trombofilní faktory. 3,23
Vlastní zkušenosti
Literární zkušenosti
Literární zkušenosti
Existuje mnoho publikací s často kontraverzními závěry. 23,24,26,27,28,29,31,32
FIIG20210A zvyšuje riziko. 23,27,28,31,32
Variantní FIIG20210A je častý nález u žen se ztrátami plodu, k manifestaci jsou ale asi nutné další trombofilní faktory. 3,23
Vlastní výsledky
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace FIIG20210A
0 0
Heterozygotní forma mutace FIIG20210A
5 (7,6%) 1 (2%)
Diagnostika• PCR• specifické monitorování se neprovádí, může
se monitorovat léčbaTerapie• antitrombotické profylaxe jsou-li splněna
indikační kriteria
29. Dilley A et al: J Matern Fetal Neonatal Med 2002;11(3) 30. Pickering W et al: Clin Appl Throm Hemost 2001;7
24. Rey E et al: Lancet 2003; 361:901-826. Ghee CB et al: Aust N Z J Obstet Gynaecol 2002; 42
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s mutací genu FIIG20210AŽeny s mutací genu FIIG20210A
Diagnostika• PCR• sledování koncentrace HCY
Terapie• dietní opatření• suplementace listové kyseliny již prekoncepčně a během celé gravidity
3. Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 15. van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol
2000;182
17. Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 9519. Unfried G et al: Obstet Gynecol 2002; 99(4):614-9
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s homozygotní formou mutace genu MTHFRC677T
Ženy s homozygotní formou mutace genu MTHFRC677T
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace MTHFRC677T
7 (10,6%) 4 (8%)
HCY homoz heteroz wilde type
Aborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l
Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace MTHFRC677T
7 (10,6%) 4 (8%)
HCY homoz heteroz wilde type
Aborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l
Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l
Homoz. forma mutace genu MTHFRC677T s HHCY nebo bez ní je rizikový faktor placentární vaskulopatie,3,15 nárůst rizika je 2,5.17
Přenašečky mutace genu MTHFRC677T mají vyšší výskyt HHCY a idiopatických ztrát plodu.19
Homoz. forma mutace genu MTHFRC677T s HHCY nebo bez ní je rizikový faktor placentární vaskulopatie,3,15 nárůst rizika je 2,5.17
Přenašečky mutace genu MTHFRC677T mají vyšší výskyt HHCY a idiopatických ztrát plodu.19
Vlastní zkušenosti
Literární zkušenosti
Literární zkušenosti
Homoz. forma mutace genu MTHFRC677T s HHCY nebo bez ní je rizikový faktor placentární vaskulopatie,3,15 nárůst rizika je 2,5.17
Přenašečky mutace genu MTHFRC677T mají vyšší výskyt HHCY a idiopatických ztrát plodu.19
Literární zkušenosti
Homoz. forma mutace genu MTHFRC677T s HHCY nebo bez ní je rizikový faktor placentární vaskulopatie,3,15 nárůst rizika je 2,5.17
Přenašečky mutace genu MTHFRC677T mají vyšší výskyt HHCY a idiopatických ztrát plodu.19
Vlastní výsledky
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace MTHFRC677T
7 (10,6%) 4 (8%)
HCY homoz heteroz wilde typeAborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l
Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l
Vlastní výsledky
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace MTHFRC677T
7 (10,6%) 4 (8%)
HCY homoz heteroz wilde typeAborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l
Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l
Diagnostika• PCR• sledování koncentrace HCY
Terapie• dietní opatření• suplementace listové kyseliny již
prekoncepčně a během celé gravidity
3. Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 15. van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol
2000;182
17. Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 9519. Unfried G et al: Obstet Gynecol 2002; 99(4):614-9
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s homozygotní formou mutace genu MTHFRC677T
Ženy s homozygotní formou mutace genu MTHFRC677T
Diagnostika• pátrání po etiologii HHCY• sledování koncentrace HCY
Terapie• dietní opatření, suplementace folátu již prekoncepčně a v graviditě• antitrombotická profylaxe v indikovaných případech
17. Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 9518. McColl MD et al: Br J Obstet Gynecol 1999; 106
11. Gerhardt A et al: N Engl J Med 2000; 342:374-38015. van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol 2000;182
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s hyperhomocysteinemiíŽeny s hyperhomocysteinemií
Homocysteinemie
MTHFR homoz heteroz wilde typeAborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l
Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l
V graviditě nebyla, díky paušálnímu podávání vitamínů, HHCY prokázána!
Homocysteinemie
MTHFR homoz heteroz wilde typeAborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l
Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l
V graviditě nebyla, díky paušálnímu podávání vitamínů, HHCY prokázána!
HHCY je spolu s karencí folátu rizikovým faktorem ztrát plodu.10,11
HHCY zvyšuje riziko rozvoje placentární insuficience,15 nárůst rizika je 4,7.17
HHCY v kombinaci s APC-R nebo FVL nebo defektem PC nebo PS nebo AT zvyšuje riziko ztrát plodu 3-7krát.17
HHCY je spolu s karencí folátu rizikovým faktorem ztrát plodu.10,11
HHCY zvyšuje riziko rozvoje placentární insuficience,15 nárůst rizika je 4,7.17
HHCY v kombinaci s APC-R nebo FVL nebo defektem PC nebo PS nebo AT zvyšuje riziko ztrát plodu 3-7krát.17
Vlastní zkušenosti
Literární zkušenosti
Literární zkušenosti
HHCY je spolu s karencí folátu rizikovým faktorem ztrát plodu.10,11
HHCY zvyšuje riziko rozvoje placentární insuficience,15 nárůst rizika je 4,7.17
HHCY v kombinaci s APC-R nebo FVL nebo defektem PC nebo PS nebo AT zvyšuje riziko ztrát plodu 3-7krát.17
Literární zkušenosti
HHCY je spolu s karencí folátu rizikovým faktorem ztrát plodu.10,11
HHCY zvyšuje riziko rozvoje placentární insuficience,15 nárůst rizika je 4,7.17
HHCY v kombinaci s APC-R nebo FVL nebo defektem PC nebo PS nebo AT zvyšuje riziko ztrát plodu 3-7krát.17
Vlastní výsledky
Homocysteinemie
MTHFR homoz heteroz wilde typeAborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l
Kontrola14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l
V graviditě nebyla HHCY prokázána!• vyšší obrat bílkovin (využití methioninu)• suplementace vitaminy
Vlastní výsledky
Homocysteinemie
MTHFR homoz heteroz wilde typeAborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l
Kontrola14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l
V graviditě nebyla HHCY prokázána!• vyšší obrat bílkovin (využití methioninu)• suplementace vitaminy
Diagnostika• pátrání po etiologii HHCY• sledování koncentrace HCY
Terapie• dietní opatření, suplementace folátu již
prekoncepčně a v graviditě• antitrombotická profylaxe v indikovaných
případech
17. Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 9518. McColl MD et al: Br J Obstet Gynecol 1999; 106
11. Gerhardt A et al: N Engl J Med 2000; 342:374-38015. van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol 2000;182
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s hyperhomocysteinemiíŽeny s hyperhomocysteinemií
Diagnostika• pátrání po typu trombofilie• laboratorní monitorování podle typu odchylky a zvolené terapie
Terapie• antitrombotická profylaxe v indikovaných případech 3
3. Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 18. van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s jinými trombofilními stavyŽeny s jinými trombofilními stavy
Ženy s aborty
defekt antitrombinu 1 (1,5%)
defekt proteinu C -
defekt proteinu S 1 (1,5%)
lupus antikoagulans -
ACLA 4 (6,1%)
Ženy s aborty
defekt antitrombinu 1 (1,5%)
defekt proteinu C -
defekt proteinu S 1 (1,5%)
lupus antikoagulans -
ACLA 4 (6,1%)
APC-R, defekt AT, PC, PS, HHCY, mutace FIIG20210A, MTHFRC677T a PAI-14G/4G jsou
rizikové faktory placentární vaskulopatie, ztrát plodu a poruchy růstu plodu. 3,10,15,18,
20,21,23, 27, 31-36
Kombinace trombofilních stavů má synergický efekt.17,18
APC-R, defekt AT, PC, PS, HHCY, mutace FIIG20210A, MTHFRC677T a PAI-14G/4G jsou
rizikové faktory placentární vaskulopatie, ztrát plodu a poruchy růstu plodu. 3,10,15,18,
20,21,23, 27, 31-36
Kombinace trombofilních stavů má synergický efekt.17,18
Vlastní zkušenosti
Literární zkušenosti
Literární zkušenosti
APC-R, defekt AT, PC, PS, HHCY, mutace FIIG20210A, MTHFRC677T a PAI-14G/4G jsou rizikové
faktory placentární vaskulopatie, ztrát plodu a poruchy růstu plodu. 3,10,15,18, 20,21,23, 27, 31-36
Kombinace trombofilních stavů má synergický efekt.17,18
Literární zkušenosti
APC-R, defekt AT, PC, PS, HHCY, mutace FIIG20210A, MTHFRC677T a PAI-14G/4G jsou rizikové
faktory placentární vaskulopatie, ztrát plodu a poruchy růstu plodu. 3,10,15,18, 20,21,23, 27, 31-36
Kombinace trombofilních stavů má synergický efekt.17,18
Vlastní výsledky
Ženy s aborty
defekt antitrombinu 1 (1,5%)
defekt proteinu C -
defekt proteinu S 1 (1,5%)
lupus antikoagulans -
ACLA 4 (6,1%)
Vlastní výsledky
Ženy s aborty
defekt antitrombinu 1 (1,5%)
defekt proteinu C -
defekt proteinu S 1 (1,5%)
lupus antikoagulans -
ACLA 4 (6,1%)
Diagnostika• pátrání po typu trombofilie• laboratorní monitorování podle typu odchylky
a zvolené terapieTerapie• antitrombotická profylaxe v indikovaných
případech 3
3. Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 18. van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s jinými trombofilními stavyŽeny s jinými trombofilními stavy
Diagnostika• fibrinolytická kapacita• polymorfismus PAI-14G5G
Terapie• antitrombotická profylaxe LMWH má úspěch u žen s úpravou
hypofibrinolýzy
20. Gris JC et al: Thromb Haemost 1995; 73(3):362-733. Glueck CJ et al: Metabolism 2000; 49(7):845-52
34. Roes EM et al: Am J Obstet Gynecol 2002; 187(4)35. Glueck CJ et al: Obstet Gynecol 2001; 97(1):44-8
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s laboratorním obrazem hypofibrinolýzyŽeny s laboratorním obrazem hypofibrinolýzy
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace PAI 4G/4G
25 (37,9%) 14 (28%)
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace PAI 4G/4G
25 (37,9%) 14 (28%)
Snížená fibrinolytická kapacita je častý nález u žen s časnými aborty.20
Výskyt ztrát plodu u žen s úpravou hypofibrinolýzy po LMWH klesá.20
Genotyp 4G/4G je nezávislý rizikový faktor vážných komplikací gravidity.33,34,35
Snížená fibrinolytická kapacita je častý nález u žen s časnými aborty.20
Výskyt ztrát plodu u žen s úpravou hypofibrinolýzy po LMWH klesá.20
Genotyp 4G/4G je nezávislý rizikový faktor vážných komplikací gravidity.33,34,35
Vlastní zkušenosti
Literární zkušenosti
Literární zkušenosti
Snížená fibrinolytická kapacita je častý nález u žen s časnými aborty.20
Výskyt ztrát plodu u žen s úpravou hypofibrinolýzy po LMWH klesá.20
Genotyp 4G/4G je nezávislý rizikový faktor vážných komplikací gravidity.33,34,35
Literární zkušenosti
Snížená fibrinolytická kapacita je častý nález u žen s časnými aborty.20
Výskyt ztrát plodu u žen s úpravou hypofibrinolýzy po LMWH klesá.20
Genotyp 4G/4G je nezávislý rizikový faktor vážných komplikací gravidity.33,34,35
Vlastní výsledky
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace PAI 4G/4G
25 (37,9%) 14 (28%)
Vlastní výsledky
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace PAI 4G/4G
25 (37,9%) 14 (28%)
Diagnostika• fibrinolytická kapacita• polymorfismus PAI-14G/5G
Terapie• antitrombotická profylaxe LMWH má úspěch u
žen s úpravou hypofibrinolýzy
20. Gris JC et al: Thromb Haemost 1995; 73(3):362-733. Glueck CJ et al: Metabolism 2000; 49(7):845-52
34. Roes EM et al: Am J Obstet Gynecol 2002; 187(4)35. Glueck CJ et al: Obstet Gynecol 2001; 97(1):44-8
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s laboratorním obrazem hypofibrinolýzyŽeny s laboratorním obrazem hypofibrinolýzy
37. Fatini C et al: Blood Coagul Fibrinolysis 2000; 11(7)
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s průkazem polymorfismu angiotenzin konvertujícího enzymuŽeny s průkazem polymorfismu angiotenzin konvertujícího enzymu
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace ACE D/D
22 (33,3%) 14 (28%)
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace ACE D/D
22 (33,3%) 14 (28%)
ACED/D genotyp je pravděpodobně nový faktor predikující zvýšené riziko ztrát plodu.37
Riziko roste v případě asociace s HHCY a polymorfismem AT1RA1166C.37
ACED/D genotyp je pravděpodobně nový faktor predikující zvýšené riziko ztrát plodu.37
Riziko roste v případě asociace s HHCY a polymorfismem AT1RA1166C.37
Vlastní zkušenosti
Literární zkušenosti
Diagnostika• PCR• specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba
Terapie• antitrombotická profylaxe v indikovaných případech
Literární zkušenosti
ACED/D genotyp je pravděpodobně nový faktor predikující zvýšené riziko ztrát plodu.37
Riziko roste v případě asociace s HHCY a polymorfismem AT1RA1166C.37
Literární zkušenosti
ACED/D genotyp je pravděpodobně nový faktor predikující zvýšené riziko ztrát plodu.37
Riziko roste v případě asociace s HHCY a polymorfismem AT1RA1166C.37
Vlastní výsledky
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace ACE D/D
22 (33,3%) 14 (28%)
Vlastní výsledky
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace ACE D/D
22 (33,3%) 14 (28%)
37. Fatini C et al: Blood Coagul Fibrinolysis 2000; 11(7)
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s průkazem polymorfismu angiotenzin konvertujícího enzymuŽeny s průkazem polymorfismu angiotenzin konvertujícího enzymuDiagnostika• PCR• specifické monitorování se neprovádí, může
se monitorovat léčbaTerapie• antitrombotická profylaxe v indikovaných
případech
Diagnostika• PCR• specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba
Terapie• antitrombotická profylaxe v indikovaných případech
38. Pihusch R et al: Am J Reprod Immunol 2001; 46(2)
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s průkazem polymorfismu destičkových glykoproteinů Ia a IIIa
Ženy s průkazem polymorfismu destičkových glykoproteinů Ia a IIIa
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace Gp Ia
8 (12,1%) 5 (10%)
Homozygotní forma mutace Gp IIIa
4 (6,1%) 1 (2%)
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace Gp Ia
8 (12,1%) 5 (10%)
Homozygotní forma mutace Gp IIIa
4 (6,1%) 1 (2%)
Polymorfismus glykoproteinu IIIaC1565T pravděpodobně nezvyšuje riziko ztrát plodu.38
Polymorfismus glykoproteinu IIIaC1565T pravděpodobně nezvyšuje riziko ztrát plodu.38
Vlastní zkušenosti
Literární zkušenosti
Literární zkušenosti
Polymorfismus glykoproteinu IIIaC1565T pravděpodobně nezvyšuje riziko ztrát plodu.38
Literární zkušenosti
Polymorfismus glykoproteinu IIIaC1565T pravděpodobně nezvyšuje riziko ztrát plodu.38
Vlastní výsledky
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace Gp Ia
8 (12,1%) 5 (10%)
Homozygotní forma mutace Gp IIIa
4 (6,1%) 1 (2%)
Vlastní výsledky
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Homozygotní forma mutace Gp Ia
8 (12,1%) 5 (10%)
Homozygotní forma mutace Gp IIIa
4 (6,1%) 1 (2%)
Diagnostika• PCR• specifické monitorování se neprovádí , může
se monitorovat léčbaTerapie• antitrombotická profylaxe v indikovaných
případech
38. Pihusch R et al: Am J Reprod Immunol 2001; 46(2)
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s průkazem polymorfismu destičkových glykoproteinů Ia a IIIa
Ženy s průkazem polymorfismu destičkových glykoproteinů Ia a IIIa
Diagnostika• hematologická a gynekologická dispenzarizace• laboratorní monitorování markerů aktivace koagulace a terapie
Terapie• antitrombotická profylaxe v indikovaných případech 22
• placentární vaskulopatie
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s nevyjasněnými trombofilními stavyŽeny s nevyjasněnými trombofilními stavy
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Negativní laboratorní nález
18 (27,3%) 18 (36%)
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Negativní laboratorní nález
18 (27,3%) 18 (36%)
Ženy s anamnézou rekurentní ztráty plodu a/nebo preeklampsie a/nebo intrauterinní retardace růstu plodu a/nebo předčasného odlučování lůžka a současně pozitivní OA nebo RA trombofilie je nutné v graviditě sledovat a event. antitromboticky zajistit kombinací ASA a LMWH (UFH).3
Ženy s anamnézou rekurentní ztráty plodu a/nebo preeklampsie a/nebo intrauterinní retardace růstu plodu a/nebo předčasného odlučování lůžka a současně pozitivní OA nebo RA trombofilie je nutné v graviditě sledovat a event. antitromboticky zajistit kombinací ASA a LMWH (UFH).3
Vlastní zkušenosti
Literární zkušenosti
22. Granone E et al: Rertil Steril 2002; 78(2):371-5
Literární zkušenosti
Ženy s anamnézou rekurentní ztráty plodu a/nebo preeklampsie a/nebo intrauterinní retardace růstu plodu a/nebo předčasného odlučování lůžka a současně pozitivní OA nebo RA trombofilie je nutné v graviditě sledovat a event. antitromboticky zajistit kombinací ASA a LMWH (UFH).3
Literární zkušenosti
Ženy s anamnézou rekurentní ztráty plodu a/nebo preeklampsie a/nebo intrauterinní retardace růstu plodu a/nebo předčasného odlučování lůžka a současně pozitivní OA nebo RA trombofilie je nutné v graviditě sledovat a event. antitromboticky zajistit kombinací ASA a LMWH (UFH).3
Vlastní výsledky
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Negativní laboratorní nález
18 (27,3%) 18 (36%)
Vlastní výsledky
Ženy s aborty Kontrolní skupina
Negativní laboratorní nález
18 (27,3%) 18 (36%)
Diagnostika• hematologická a gynekologická
dispenzarizace• laboratorní monitorování markerů aktivace
koagulace a terapieTerapie• antitrombotická profylaxe v indikovaných
případech 22
• placentární vaskulopatie
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Ženy s nevyjasněnými trombofilními stavyŽeny s nevyjasněnými trombofilními stavy
22. Granone E et al: Rertil Steril 2002; 78(2):371-5
Acetylosalicylová kyselina• dávka 60-150 mg/den podávaná ve II-III. trimestru je v této indikace
bezpečná 3, 12, 13, 22
• bezpečnost dávky vyšší než 150 mg/den nebo podávání ASA v prvním trimestru je diskutabilní 3
Nízkomolekulární hepariny• dalteparin 5000 j 3 (nebo 2500 j) s.c. jednou denně 21, 22
• enoxaparin 40 mg 3 (nebo 20 mg j) s.c. jednou denně 21, 22
• jakýkoli LMWH v dávce zajišťující vzestup anti-Xa maximálně 0,2-0,6 j/ml (3-4 hodiny po s.c. injekci) 3, 21, 22
Nízce dávkovaný nefrakcionovaný heparin• 5000 j s.c. dvakrát denně po 12 hodinách 3, 22
3. Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 12. Imperiale TF et al: JAMA 1991; 266:260-264
13. CLASP: Lancet 1994; 343:619-62922. Granone E et al: Rertil Steril 2002; 78(2):371-5
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Možnosti antitrombotické profylaxeMožnosti antitrombotické profylaxe
X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec KrálovéX. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové
Děkuji za pozornost