Razvoj i rast tumoraRazvoj i rast tumora

• Transformacija• Rast transformisanih ćelija• Invazija tumorskih ćelija u okolno tkivo• Metastaze tumorskih ćelija na udaljene lokacije

Svojstva transformisanih ćelijaSvojstva transformisanih ćelija In VitroIn Vitro

kontaktna inhibicija potreba za faktorima rasta• Ne prijanjaju za podlogu• Ne diferentuju• Imortalne su• Transplantabilne su kohezivnost

KKlonallonalnostnost

• Većina tumorskih ćelija su monoklonske

– Identični glukoza-6-fosfat izoenzimi u tumorima ženskih pacijenata ( X-vezan enzim).

– Sve tumorske ćelije mogu imati istu specifičnu hromozomsku anomaliju.

– Jedinstven rearanžman imunoglobulina ili TCR gena u ćelijama limfoidnih tumora.

• Heterogenost tumorskih ćelija nije retka

FaFakktortori koji utiču na rast i koji utiču na rast tumoratumora

• Snabdevanje krvlju– Tumorske ćelije produkuju faktore angiogeneze,

kao što je fibroblastni faktor rasta.

• Hormoni– Hormonal zavisni tumori brže rastu u prisustvu

visokog nivoa hormona.

• Immunološki faktori– Imunski odgovor domaćina na tumor vs.

rezistenca tumorskih ćelija na imunski odgovor.

Tumorska Progresija i Heterogenost

• Tumorska progresija se definiše kao permanentna promena karakteristika selektovanih subpopulacija tumora.

InvaInvazija tumorskih ćelijazija tumorskih ćelija

• Odvajanje od drugih tumorskih ćelija.• Adhezija za ekstracelularni matriks.• Proteolitička degradacija

ekstracelularnog matriksa.• Motilitet i migracija u ekstracelularni

matriks.

ĆelijskeĆelijske aadhedhezivnezivne mole molekkule ule kojekoje posreduju uposreduju u inva invazijiziji ii

metastametastaziranjuziranju

• Odvajanje• E-cadherin

• Tumorske ćelije-Endotelna ćelija adhezija

• Sialyl Lewis X-E-selectin • VLA-4-VCAM

ĆĆelellijalija-E-Ekskstracelulartracelularnini matri matriksks adhe adhezivnezivne molemolekkule ule uključeneuključene uu inva invazijuziju ii metasta metastaziranjeziranje

• Integrini: Familja koja uključuje mnoge heterodimerne molekule na površini ćelije koje posreduju u adheziji za različite molekule ekstracelularnog matriksa.

• Laminin receptori• CD44: Posreduju u vezivanju za

hijaluronate.

StruStrukkturturnini protein proteinii eekskstracelulartracelularnognog matri matriksaksa

• Bazalna membrana– Tip IV kolagen– Laminin– Proteoglikani

• Intersticijski stromalni matriks– Tip I kolagen– Tip II kolagen– Fibronectin– Proteoglikani

EnzEnzimi koji obezbedjujuimi koji obezbedjuju degradacijudegradaciju eksekstracelulartracelularnognog

mmatriatriksaksa• Metaloproteinaze matriksa (MMP)

– Tip IV kolagenaze– Intersticijske kolagenaze– Stromelizini

• Plazminogen Aktivator/Plazmin• Katepsini B i L• Glikozidaze