Post on 03-Apr-2015
Néo-angiogenèse Invasion et métastase
Immortalité cellulaire
Instabilité génétique
Perte de contrôle du cycle cellulaire
Perte des capacités apoptotiques
Autosuffisance en facteurs de croissance
Drogues
utilisées
Alkylants,nitroso-urées,Pt5FU,cytarabine,gemcitabine
Adduits d’ADNSynthèse ADN
Vinca-alcaloïdes:vinblastinevincristine, vinorelbineTaxanes:pacli-,docétaxel
Fuseau mitotique
CamptothécinesAnthracyclines,acridine,Épipodophyllotoxines
Topoisomérase ITopoisomérase II
Nouvelles
Molécules
Imatinib / GlivecGefitinib / IressaErlotinib / Tarceva
Tyr kinaseEGFREGFR
TemolozomideBortezomib / VelcadeLenotrozole / FemaraCelecoxib
Oxydant ProtéasomeAromatase COX2
Nouveaux
Anticorps
Trastuzumab / HerceptinCetuximab / ErbituxBevacizumab / AvastinRituximab / MabThéra
HER2
EGFR
VEGF
CD20
Immuno
Thérapie
Gardosil Vacciniaadénovirus /Onyx015
HPV/VPH 16,18CEA – PSA -MUC1p53
Futures
orientations
Hypoxie, AdhésionMétastasesApoptose
HIF, ras, caténineWnt,cadh.,MMP2 TSG,
ARN interférence Télomérase, Bcl2
Thérapie génique, cellulaire Cell. souches
Variés, variables
en Survies, de+
combinaison À +++
CML/LMC, GIST, sarcomes
Poumon, CCR
Survie +++++Survie +++Idem
Gliomes, glioblastomesMyélome multipleSeinCCR
Survie +Survie +++Survie +++++Survie ++
SeinCCRRein, CCRLymphomes B
Survie ++++Survie +++Survie +++Survie ++ à +++
Col utérin
Carcinomes - prostate- sein
Variés
Protection 100%Survies ++ à +++?
Variés ??
Accessibles ?
Incurables(SNC,pancréas…)
?
Principe / Noms Cibles Cancers Résultats
BCR-ABL
ATP
XIm
Substrat
X
Effecteurs
BCR-ABL
ATP
ADP
P
Substrat
P
Drogues
utilisées
Alkylants,nitroso-urées,Pt5FU,cytarabine,gemcitabine
Adduits d’ADNSynthèse ADN
Vinca-alcaloïdes:vinblastinevincristine, vinorelbineTaxanes:pacli-,docétaxel
Fuseau mitotique
CamptothécinesAnthracyclines,acridine,Épipodophyllotoxines
Topoisomérase ITopoisomérase II
Nouvelles
Molécules
Imatinib / GlivecGefitinib / IressaErlotinib / Tarceva
Tyr kinaseEGFREGFR
TemolozomideBortezomib / VelcadeLenotrozole / FemaraCelecoxib
Oxydant ProtéasomeAromatase COX2
Nouveaux
Anticorps
Trastuzumab / HerceptinCetuximab / ErbituxBevacizumab / AvastinRituximab / MabThéra
HER2
EGFR
VEGF
CD20
Immuno
Thérapie
Gardosil Vacciniaadénovirus /Onyx015
HPV/VPH 16,18CEA – PSA -MUC1p53
Futures
orientations
Hypoxie, AdhésionMétastasesApoptose
HIF, ras, caténineWnt,cadh.,MMP2 TSG,
ARN interférence Télomérase, Bcl2
Thérapie génique, cellulaire Cell. souches
Variés, variables
en Survies, de+
combinaison À +++
CML/LMC, GIST, sarcomes
Poumon, CCR
Survie +++++Survie +++Idem
Gliomes, glioblastomesMyélome multipleSeinCCR
Survie +Survie +++Survie +++++Survie ++
SeinCCRRein, CCRLymphomes B
Survie ++++Survie +++Survie +++Survie ++ à +++
Col utérin
Carcinomes - prostate- sein
Variés
Protection 100%Survies ++ à +++?
Variés ??
Accessibles ?
Incurables(SNC,pancréas…)
?
Principe / Noms Cibles Cancers Résultats
Transduction du signal
(Activités protéine kinase)
1
2
facteur de croissance
récepteur
Couplage récepteur-transducteur
3
4
facteur de transcription 5
Drogues
utilisées
Alkylants,nitroso-urées,Pt5FU,cytarabine,gemcitabine
Adduits d’ADNSynthèse ADN
Vinca-alcaloïdes:vinblastinevincristine, vinorelbineTaxanes:pacli-,docétaxel
Fuseau mitotique
CamptothécinesAnthracyclines,acridine,Épipodophyllotoxines
Topoisomérase ITopoisomérase II
Nouvelles
Molécules
Imatinib / GlivecGefitinib / IressaErlotinib / Tarceva
Tyr kinaseEGFREGFR
TemolozomideBortezomib / VelcadeLenotrozole / FemaraCelecoxib
Oxydant ProtéasomeAromatase COX2
Nouveaux
Anticorps
Trastuzumab / HerceptinCetuximab / ErbituxBevacizumab / AvastinRituximab / MabThéra
HER2
EGFR
VEGF
CD20
Immuno
Thérapie
Gardosil Vacciniaadénovirus /Onyx015
HPV/VPH 16,18CEA – PSA -MUC1p53
Futures
orientations
Hypoxie, AdhésionMétastasesApoptose
HIF, ras, caténineWnt,cadh.,MMP2 TSG,
ARN interférence Télomérase, Bcl2
Thérapie génique, cellulaire Cell. souches
Variés, variables
en Survies, de+
combinaison À +++
CML/LMC, GIST, sarcomes
Poumon, CCR
Survie +++++Survie +++Idem
Gliomes, glioblastomesMyélome multipleSeinCCR
Survie +Survie +++Survie +++++Survie ++
SeinCCRRein, CCRLymphomes B
Survie ++++Survie +++Survie +++Survie ++ à +++
Col utérin
Carcinomes - prostate- sein
Variés
Protection 100%Survies ++ à +++?
Variés ??
Accessibles ?
Incurables(SNC,pancréas…)
?
Principe / Noms Cibles Cancers Résultats
Drogues
utilisées
Alkylants,nitroso-urées,Pt5FU,cytarabine,gemcitabine
Adduits d’ADNSynthèse ADN
Vinca-alcaloïdes:vinblastinevincristine, vinorelbineTaxanes:pacli-,docétaxel
Fuseau mitotique
CamptothécinesAnthracyclines,acridine,Épipodophyllotoxines
Topoisomérase ITopoisomérase II
Nouvelles
Molécules
Imatinib / GlivecGefitinib / IressaErlotinib / Tarceva
Tyr kinaseEGFREGFR
TemolozomideBortezomib / VelcadeLenotrozole / FemaraCelecoxib
Oxydant ProtéasomeAromatase COX2
Nouveaux
Anticorps
Trastuzumab / HerceptinCetuximab / ErbituxBevacizumab / AvastinRituximab / MabThéra
HER2
EGFR
VEGF
CD20
Immuno
Thérapie
Gardosil Vacciniaadénovirus /Onyx015
HPV/VPH 16,18CEA – PSA -MUC1p53
Futures
orientations
Hypoxie, AdhésionMétastasesApoptose
HIF, ras, caténineWnt,cadh.,MMP2 TSG,
ARN interférence Télomérase, Bcl2
Thérapie génique, cellulaire Cell. souches
Variés, variables
en Survies, de+
combinaison À +++
CML, GIST, sarcomes
Poumon, CCR
Survie +++++Survie +++Idem
Gliomes, glioblastomesMyélome multipleSeinCCR
Survie +Survie +++Survie +++++Survie ++
SeinCCRRein, CCRLymphomes B
Survie ++++Survie +++Survie +++Survie ++ à +++
Col utérin
Carcinomes - prostate- sein
Variés
Protection 100%Survies ++ à +++?
Variés ??
Accessibles ?
Incurables(SNC,pancréas…)
?
Principe / Noms Cibles Cancers Résultats
Cancer et virus
1964 Découverte de l'EBV dans les lymphomes de Burkitt
1975 Relation entre HPV et cancer du col de l'utérus
1980 Découverte de l'intégration du VHB chez patients atteints de cancer du foie
1980 Relation entre HTLV et leucémie
1982 Relation HIV et sarcome de Kaposi
1985-1995 Utilisation adénovirus inactivé dans immunothérapie des cancers
1995-2005 Utilisation virus vaccine inactivé dans immunothérapie des cancers
> 2005 Utilisation lentivirus inactivés
Drogues
utilisées
Alkylants,nitroso-urées,Pt5FU,cytarabine,gemcitabine
Adduits d’ADNSynthèse ADN
Vinca-alcaloïdes:vinblastinevincristine, vinorelbineTaxanes:pacli-,docétaxel
Fuseau mitotique
CamptothécinesAnthracyclines,acridine,Épipodophyllotoxines
Topoisomérase ITopoisomérase II
Nouvelles
Molécules
Imatinib / GlivecGefitinib / IressaErlotinib / Tarceva
Tyr kinaseEGFREGFR
TemolozomideBortezomib / VelcadeLenotrozole / FemaraCelecoxib
Oxydant ProtéasomeAromatase COX2
Nouveaux
Anticorps
Trastuzumab / HerceptinCetuximab / ErbituxBevacizumab / AvastinRituximab / MabThéra
HER2
EGFR
VEGF
CD20
Immuno
Thérapie
Gardosil Vacciniaadénovirus /Onyx015
HPV/VPH 16,18CEA – PSA -MUC1p53
Futures
orientations
Hypoxie, AdhésionMétastasesApoptose
HIF, ras, caténineWnt,cadh.,MMP2 TSG
ARN interférence Télomérase, Bcl2
Prévention Thérapie génique, cellulaire Cell. souches
Variés, variables
en Survies, de+
combinaison À +++
CML, GIST, sarcomes
Poumon, CCR
Survie +++++Survie +++Idem
Gliomes, glioblastomesMyélome multipleSeinCCR
Survie +Survie +++Survie +++++Survie ++
SeinCCRRein, CCRLymphomes B
Survie ++++Survie +++Survie +++Survie ++ à +++
Col utérin
Carcinomes - prostate- sein
Variés
Protection 100%Survies ++ à +++?
Variés ??
Accessibles ?
Incurables(SNC,pancréas…)
?
Principe / Noms Cibles Cancers Résultats
Cancer et expositions professionnelles
1775 Cancer du scrotum chez les ramoneurs
1865 Cancer de la peau et exposition aux UV
1879 Cancer du poumon chez les mineurs exposés au radon de Forêt Noire
1895 Cancer de la vessie chez les travailleurs de l'aniline
1928 Relation entre leucémie et exposition au benzène
1902 Relation entre cancer et exposition rayon
1960 Relation entre exposition à l'amiante et mésothéliome
1970 Interdiction définitive du benzène dans les peintures
Prévention
Prévention
Prévention
Prévention
Cancer et style de vie
1713 Fréquence importante de cancers du sein chez les religieuses
1759 Relation entre prise du tabac et cancer des fosses nasales
1795 Relation entre pipe et cancer des lèvres
1842 Première statistique corrélant âge et cancer
1912 Cancer de l'utérus dans les populations défavorisées
1950 Première étude épidémiologique des relations tabac-cancer bronchique
Prévention
1960 Premières études reliant alimentation et cancer
1970-1980 Lien exposition rayons UV – cancers de la peau
1980-1990 Nutrition et cancer: rôle protecteur fibres sur CCR
1985-1995 Généralisation tests diagnostic sur sein, col, prostate; à quand CCR ?
1990-2000 Rôles du carotène, lycopène, thé vert / viande rouge
2000-2005 Tabac banni des pays développés; test oral dans pays du Sud