Post on 08-Nov-2018
Higiene do Trabalho
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José Carlos Marques
José Carlos Marques
José Carlos Marques
José Carlos Marques
marques@uma.pt
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José Carlos Marques
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José Carlos Marques
Centro de Química da Madeira
Departamento de Química
Departamento de Química
Departamento de Química
Departamento de Química
Universidade da Madeira
Universidade da Madeira
Universidade da Madeira
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Uma 2008
Plano
Plano
Plano
Plano
Plano
Plano
Plano
Plano
�Princípios
�Toxicologia
�Noções
básicas
/vias
de
penetração
/concentrações
edoses
letais
/toxicidade
aguda
ecrónica
/
efeito
dose
-resposta
/efeitos
fisiológicos
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�Perigos químicos
�Perigos biológicos
�Perigos físicos
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
�A toxicologia é o estudo dos “venenos”
�Identificação e quantificação dos efeitos nocivos
causados pela exposição a agentes físicos, químicos
e outros
�medicina, epidemologia, biologia, química, física …
medicina, epidemologia, biologia, química, física …
medicina, epidemologia, biologia, química, física …
medicina, epidemologia, biologia, química, física …
�Toxicologia: clínica / forense / investigação / legal
Toxicologia: clínica / forense / investigação / legal
Toxicologia: clínica / forense / investigação / legal
Toxicologia: clínica / forense / investigação / legal
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�Imunotoxicologia / toxicologia genética
�Componente importante da prevenção dos riscos
existentes e dos resultantes de novos
desenvolvimentos
�Exposição e dose
�Exposição: quantidade em contacto com o indivíduo
Exposição: quantidade em contacto com o indivíduo
Exposição: quantidade em contacto com o indivíduo
Exposição: quantidade em contacto com o indivíduo
�Dose: quantidade absorvida pelo indivíduo
Dose: quantidade absorvida pelo indivíduo
Dose: quantidade absorvida pelo indivíduo
Dose: quantidade absorvida pelo indivíduo
Pensionistas
Pensionistas
Pensionistas
Pensionistas
Pensionistas
Pensionistas
Pensionistas
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Terminologia
Terminologia
Terminologia
Terminologia
Terminologia
Terminologia
Terminologia
Terminologia
�Xenobióticos
�Substâncias estranhas ao organismo
�Medicamentos, produtos químicos, venenos …
Medicamentos, produtos químicos, venenos …
Medicamentos, produtos químicos, venenos …
Medicamentos, produtos químicos, venenos …
�Compostos endógenos
�Substâncias produzidas pelo organismo
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�Toxicidade
�Capacidade de um produto químico em provocar
efeitos nocivos num órgão
�Categoria (nível de exposição
Categoria (nível de exposição
Categoria (nível de exposição
Categoria (nível de exposição – –––toxicidade aguda)
toxicidade aguda)
toxicidade aguda)
toxicidade aguda)
�Muito tóxico, tóxico, moderadamente tóxico, …
�Classificação (compostos com efeito semelhante)
Classificação (compostos com efeito semelhante)
Classificação (compostos com efeito semelhante)
Classificação (compostos com efeito semelhante)
�Alergénos, neurotóxicos, carcinogéneos, …
terminologia
terminologia
terminologia
terminologia
terminologia
terminologia
terminologia
terminologia
�Perigo
�Possibilidade de toxicidade efectiva
�Risco
�Probabilidade de se produzir um efeitos nocivo
�Expresso em % de casos em determinado período
Expresso em % de casos em determinado período
Expresso em % de casos em determinado período
Expresso em % de casos em determinado período
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�A estimativa pode ter por base casos reais ou
A estimativa pode ter por base casos reais ou
A estimativa pode ter por base casos reais ou
A estimativa pode ter por base casos reais ou
representar uma projecção (para o futuro)
representar uma projecção (para o futuro)
representar uma projecção (para o futuro)
representar uma projecção (para o futuro)
�Efeitos aditivos
�A adição de dois tóxicos pode não ser linear
�Efeito de sinergismo: o efeito é aumentado
Efeito de sinergismo: o efeito é aumentado
Efeito de sinergismo: o efeito é aumentado
Efeito de sinergismo: o efeito é aumentado
�Efeito de antagonismo: o efeito é diminuído
Efeito de antagonismo: o efeito é diminuído
Efeito de antagonismo: o efeito é diminuído
Efeito de antagonismo: o efeito é diminuído
terminologia
terminologia
terminologia
terminologia
terminologia
terminologia
terminologia
terminologia
�Latência
�O período entre a exposição e o efeito
�Pode ser rápido (intoxicação) ou lento (cancro)
Pode ser rápido (intoxicação) ou lento (cancro)
Pode ser rápido (intoxicação) ou lento (cancro)
Pode ser rápido (intoxicação) ou lento (cancro)
�Tolerância
�A exposição regular pode originar “habituação” e
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uma resposta inferior à esperada
Terminologia
Terminologia
Terminologia
Terminologia
Terminologia
Terminologia
Terminologia
Terminologia – –––– –––riscos de saúde
riscos de saúde
riscos de saúde
riscos de saúde
riscos de saúde
riscos de saúde
riscos de saúde
riscos de saúde
�Irritante:
Inflamação reversível
�Ozone, amónia, halogéneos
Ozone, amónia, halogéneos
Ozone, amónia, halogéneos
Ozone, amónia, halogéneos
�Corrosivo:
Alteração irreversível
�Ácidos inorgânicos
Ácidos inorgânicos
Ácidos inorgânicos
Ácidos inorgânicos
�Tóxico:
Dose letal (LD50 : 50–500 mg/kg)
�clorofórmio
clorofórmio
clorofórmio
clorofórmio
�Muito tóxico:
Dose letal (LD50: < 50 mg/kg
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�Muito tóxico:
Dose letal (LD50: < 50 mg/kg
�Acroleina
Acroleina
Acroleina
Acroleina,
, ,
, sarin
sarin
sarin
sarin, metil mercúrio
, metil mercúrio
, metil mercúrio
, metil mercúrio
�Carcinogéneo:
Causa cancro
�Benzidina
Benzidina
Benzidina
Benzidina(o ppm), formaldeido (1ppm),
(o ppm), formaldeido (1ppm),
(o ppm), formaldeido (1ppm),
(o ppm), formaldeido (1ppm), acrinolitrilo
acrinolitrilo
acrinolitrilo
acrinolitrilo(2ppm), cloreto de
(2ppm), cloreto de
(2ppm), cloreto de
(2ppm), cloreto de
vinilo (5ppm)
vinilo (5ppm)
vinilo (5ppm)
vinilo (5ppm)
�Alergéno:
Causa reacção alérgica
�cromatos
cromatos
cromatos
cromatos
�Neurotóxico:
Ataca o sistema nervoso
�Estricnina
Estricnina
Estricnina
Estricnina, metil mercúrio
, metil mercúrio
, metil mercúrio
, metil mercúrio
Exposição ambiental vs. Exposição ocupacional
Exposição ambiental vs. Exposição ocupacional
Exposição ambiental vs. Exposição ocupacional
Exposição ambiental vs. Exposição ocupacional
Exposição ambiental vs. Exposição ocupacional
Exposição ambiental vs. Exposição ocupacional
Exposição ambiental vs. Exposição ocupacional
Exposição ambiental vs. Exposição ocupacional
Exp
osiç
ãoam
bien
tal
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Toxicologia na emergência química
Toxicologia na emergência química
Toxicologia na emergência química
Toxicologia na emergência química
Toxicologia na emergência química
Toxicologia na emergência química
Toxicologia na emergência química
Toxicologia na emergência química
�Necessária para avaliar as implicações para a
saúde, em relação a:
�Confirmação da situação de emergência química
�Identificação das características das substâncias
�Identificar a fonte de libertação
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�Estimar o tipo, tamanho, localização e distribuição
da fonte de libertação
�Determinar a população em risco e o impacto na
saúde
�Avaliar a capacidade de resposta dos serviços
locais de saúde
�WHO, 1999
WHO, 1999
WHO, 1999
WHO, 1999
Agentes químicos
Agentes químicos
Agentes químicos
Agentes químicos
Agentes químicos
Agentes químicos
Agentes químicos
Agentes químicos
Poeiras
�Inertes –podem ser retidas nos pulmões
�caulino, celulose
caulino, celulose
caulino, celulose
caulino, celulose
�Fibrogénicas –passíveis de atacar os pulmões
e originar doenças graves
�Sílica (silicose),
Sílica (silicose),
Sílica (silicose),
Sílica (silicose), amianto
amianto
amianto
amianto
(asbestose)
(asbestose)
(asbestose)
(asbestose)
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�Alergizantes e irritantes –
actuação a nível da pele,
mucosas e aparelho respiratório (asma)
�Madeiras e resinas
Madeiras e resinas
Madeiras e resinas
Madeiras e resinas
�Tóxicas (sistémicas) –
podem causar lesões graves
�Intoxicações agudas (rápidas e concentrações elevadas)
Intoxicações agudas (rápidas e concentrações elevadas)
Intoxicações agudas (rápidas e concentrações elevadas)
Intoxicações agudas (rápidas e concentrações elevadas)
�Intoxicações crónicas (lentas e baixas concentrações)
Intoxicações crónicas (lentas e baixas concentrações)
Intoxicações crónicas (lentas e baixas concentrações)
Intoxicações crónicas (lentas e baixas concentrações)
�Poeiras metálicas (chumbo, cádmio, crómio …
�Podem causar cancro ou atacar o sistema nervoso central
Agentes químicos
Agentes químicos
Agentes químicos
Agentes químicos
Agentes químicos
Agentes químicos
Agentes químicos
Agentes químicos
�Gases e vapores
�Irritantes –acção química ou corrosiva –atacam pele, mucosas,
olhos, …
�Os solúveis são retidos no nariz e garganta (amoníaco)
Os solúveis são retidos no nariz e garganta (amoníaco)
Os solúveis são retidos no nariz e garganta (amoníaco)
Os solúveis são retidos no nariz e garganta (amoníaco)
�Os pouco solúveis atingem os pulmões (cloro, ozono)
Os pouco solúveis atingem os pulmões (cloro, ozono)
Os pouco solúveis atingem os pulmões (cloro, ozono)
Os pouco solúveis atingem os pulmões (cloro, ozono)
�Nalguns casos podem atacar o sistema nervoso (H
Nalguns casos podem atacar o sistema nervoso (H
Nalguns casos podem atacar o sistema nervoso (H
Nalguns casos podem atacar o sistema nervoso (H2 222SO
SOSO
SO4 444) )))
�Asfixiantes
�Alguns agem por redução do nível de oxigénio (azoto, hidrogénio,
Alguns agem por redução do nível de oxigénio (azoto, hidrogénio,
Alguns agem por redução do nível de oxigénio (azoto, hidrogénio,
Alguns agem por redução do nível de oxigénio (azoto, hidrogénio,
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�Alguns agem por redução do nível de oxigénio (azoto, hidrogénio,
Alguns agem por redução do nível de oxigénio (azoto, hidrogénio,
Alguns agem por redução do nível de oxigénio (azoto, hidrogénio,
Alguns agem por redução do nível de oxigénio (azoto, hidrogénio,
acetileno …)
acetileno …)
acetileno …)
acetileno …)
�Outros interferem no processo de absorção do oxigénio pelo sangue
Outros interferem no processo de absorção do oxigénio pelo sangue
Outros interferem no processo de absorção do oxigénio pelo sangue
Outros interferem no processo de absorção do oxigénio pelo sangue
(monóxido de carbono, cianetos)
(monóxido de carbono, cianetos)
(monóxido de carbono, cianetos)
(monóxido de carbono, cianetos)
�Narcóticos
�Efeito anestésico por absorção no sangue (acetona, éter)
Efeito anestésico por absorção no sangue (acetona, éter)
Efeito anestésico por absorção no sangue (acetona, éter)
Efeito anestésico por absorção no sangue (acetona, éter)
�Tóxicos
�Acumulação nos rins e fígado
Acumulação nos rins e fígado
Acumulação nos rins e fígado
Acumulação nos rins e fígado – –––efeitos sistémicos
efeitos sistémicos
efeitos sistémicos
efeitos sistémicos
�Compostos halogenados (CCl4, clorofórmio, tricloroetileno
�Compostos aromáticos acumulam-se nos ossos, medula e sistema nervoso (benzeno
causa leucemia)
Exposição ocupacional
Exposição ocupacional
Exposição ocupacional
Exposição ocupacional
Exposição ocupacional
Exposição ocupacional
Exposição ocupacional
Exposição ocupacional
�Exposição aguda
�Intensa e de curta duração (1 ou várias vezes em
menos de 24H)
�substância absorvida rapidamente / intoxicação
substância absorvida rapidamente / intoxicação
substância absorvida rapidamente / intoxicação
substância absorvida rapidamente / intoxicação
�Efeitos agudos: aparecem rapidamente e podem ser
Efeitos agudos: aparecem rapidamente e podem ser
Efeitos agudos: aparecem rapidamente e podem ser
Efeitos agudos: aparecem rapidamente e podem ser
reversíveis ou irreversíveis
reversíveis ou irreversíveis
reversíveis ou irreversíveis
reversíveis ou irreversíveis
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reversíveis ou irreversíveis
reversíveis ou irreversíveis
reversíveis ou irreversíveis
reversíveis ou irreversíveis
�Exposição crónica (a longo prazo)
�Exposição prolongada geralmente em pequenas
quantidades
�Efeitos crónicos: podem aparecer de imediato mas
Efeitos crónicos: podem aparecer de imediato mas
Efeitos crónicos: podem aparecer de imediato mas
Efeitos crónicos: podem aparecer de imediato mas
geralmente persistem para além da exposição
geralmente persistem para além da exposição
geralmente persistem para além da exposição
geralmente persistem para além da exposição
Dose
Dose
Dose
Dose
Dose
Dose
Dose
Dose
�Dose é a quantidade e contaminante susceptível de
causar dano
�Depende de T (tempo de exposição expresso em anos) e
Depende de T (tempo de exposição expresso em anos) e
Depende de T (tempo de exposição expresso em anos) e
Depende de T (tempo de exposição expresso em anos) e
de C (concentração média expressa em mg.m
de C (concentração média expressa em mg.m
de C (concentração média expressa em mg.m
de C (concentração média expressa em mg.m- ---3 333e
e e
e
ponderada a um período de 8 horas)
ponderada a um período de 8 horas)
ponderada a um período de 8 horas)
ponderada a um período de 8 horas)
�Dose é expressa em mg.m
Dose é expressa em mg.m
Dose é expressa em mg.m
Dose é expressa em mg.m- ---3 333x ano
x ano
x ano
x ano
D =
T x
C
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�Exemplo: dois trabalhadores estão expostos a duas
atmosferas contendo 10 mg.m-3 e 50mg.m-3 durante
1 ano e 3 meses, respectivamente
�Qual o que está exposto a uma dose maior?
�Qual o que poderá sofrer maiores danos?
Conceito de dose
Conceito de dose
Conceito de dose
Conceito de dose
Conceito de dose
Conceito de dose
Conceito de dose
Conceito de dose
�Nem todas as pessoas reagem de igual forma
�(ver resposta ao álcool)
�Factores intrínsecos
Factores intrínsecos
Factores intrínsecos
Factores intrínsecos
�Idade, sexo, código genético, capacidade de
desintoxicação, susceptibilidade
�Factores extrínsecos
Factores extrínsecos
Factores extrínsecos
Factores extrínsecos
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�Factores extrínsecos
Factores extrínsecos
Factores extrínsecos
Factores extrínsecos
�Concentração, duração da exposição, hábitos de trabalho,
estado alimentar, uso de outras drogas …
�Muitos factores não são mensuráveis
�Susceptibilidade, capacidade de desintoxicação
�A exposição nem sempre é constante
�A existência de picos de exposição torna difícil a
A existência de picos de exposição torna difícil a
A existência de picos de exposição torna difícil a
A existência de picos de exposição torna difícil a
definição de dose
definição de dose
definição de dose
definição de dose
Dose
Dose
Dose
Dose
Dose
Dose
Dose
Dose- ---- ---efeito
efeito
efeito
efeito
efeito
efeito
efeito
efeito
�Relação dose-efeito
�O aumento da dose intensifica de
modo geral o efeito tóxico
�A relação não é linear
A relação não é linear
A relação não é linear
A relação não é linear
�Reflectindo as diferenças entre
indivíduos
�Há relações “anormais”
Há relações “anormais”
Há relações “anormais”
Há relações “anormais” – –––tudo ou
tudo ou
tudo ou
tudo ou
nada (morte, cancro, …)
nada (morte, cancro, …)
nada (morte, cancro, …)
nada (morte, cancro, …)
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nada (morte, cancro, …)
nada (morte, cancro, …)
nada (morte, cancro, …)
nada (morte, cancro, …)
�Relação dose-resposta
�Relação entre a dose e o número de
indivíduos afectados
�A dose raramente é constante e os
A dose raramente é constante e os
A dose raramente é constante e os
A dose raramente é constante e os
picos podem ter um efeito superior
picos podem ter um efeito superior
picos podem ter um efeito superior
picos podem ter um efeito superior
à dose uniforme
à dose uniforme
à dose uniforme
à dose uniforme
�Há casos de cancro em que várias
Há casos de cancro em que várias
Há casos de cancro em que várias
Há casos de cancro em que várias
doses têm > efeito que a dose total
doses têm > efeito que a dose total
doses têm > efeito que a dose total
doses têm > efeito que a dose total
LD
LD
LD
LD
LD
LD
LD
LD – –––– –––
Dose letal
Dose letal
Dose letal
Dose letal
Dose letal
Dose letal
Dose letal
Dose letal
�LD50-quantidade em mg/Kg duma substância letal
para 50% dos indivíduos expostos
�Quanto mais baixo o LD50 mais tóxica é a substância
�valores diferentes consoante vias de entrada e
valores diferentes consoante vias de entrada e
valores diferentes consoante vias de entrada e
valores diferentes consoante vias de entrada e
“indivíduo” exposto
“indivíduo” exposto
“indivíduo” exposto
“indivíduo” exposto
�Mede “essencialmente” a toxicidade aguda
Mede “essencialmente” a toxicidade aguda
Mede “essencialmente” a toxicidade aguda
Mede “essencialmente” a toxicidade aguda
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�Mede “essencialmente” a toxicidade aguda
Mede “essencialmente” a toxicidade aguda
Mede “essencialmente” a toxicidade aguda
Mede “essencialmente” a toxicidade aguda
�O uso de animais para estudos de toxicidade é limitado
�LC50–Concentração no ar (inalação) letal para
50% dos indivíduos expostos em determinado
período (4 HORAS)
�A medição por inalação é importante devido à
A medição por inalação é importante devido à
A medição por inalação é importante devido à
A medição por inalação é importante devido à
sensibilidade desta via de entrada
sensibilidade desta via de entrada
sensibilidade desta via de entrada
sensibilidade desta via de entrada
Importância das vias de entrada
Importância das vias de entrada
Importância das vias de entrada
Importância das vias de entrada
Importância das vias de entrada
Importância das vias de entrada
Importância das vias de entrada
Importância das vias de entrada
�Dichlorvos (usado nos insecticidas domésticos)
�Oral LD50 (rato): 56 mg/kg
�Dermal LD50 (rato): 75 mg/kg
�Intra-peritoneal LD50: (rato) 15 mg/kg
�Inalação LC50 (rato): 1.7 ppm (15 mg/m3); 4horas
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�Oral LD50 (coelho)) 10 mg/kg
�Oral LD50 (pombo): 23.7 mg/kg
�Oral LD50 (rato): 56 mg/kg
�Oral (ratinho): 61 mg/kg
�Oral (cão): 100 mg/kg
�Oral (porco): 157 mg/kg
Dose letal provável para o homem
Dose letal provável para o homem
Dose letal provável para o homem
Dose letal provável para o homem
Dose letal provável para o homem
Dose letal provável para o homem
Dose letal provável para o homem
Dose letal provável para o homem
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DLDL
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50para algumas substâncias químicas
para algumas substâncias químicas
para algumas substâncias químicas
para algumas substâncias químicas
para algumas substâncias químicas
para algumas substâncias químicas
para algumas substâncias químicas
para algumas substâncias químicas
Substância
Substância
Substância
Substância
Substância
Substância
Substância
Substância
DL
DLDL
DLDL
DLDL
DL50
5050
5050
5050
50, rato macho, via oral; química
, rato macho, via oral; química
, rato macho, via oral; química
, rato macho, via oral; química
, rato macho, via oral; química
, rato macho, via oral; química
, rato macho, via oral; química
, rato macho, via oral; química
mg/kg de peso corporal
mg/kg de peso corporal
mg/kg de peso corporal
mg/kg de peso corporal
mg/kg de peso corporal
mg/kg de peso corporal
mg/kg de peso corporal
mg/kg de peso corporal
Etanol
7 000
Cloreto de sódio
3 000
Sulfato de cobre
1 500
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20
Sulfato de cobre
1 500
DDT
100
Nicotina
60
Tetrodotoxina
0,02
Dioxina (TCDD)
0,02
Resposta nula
Resposta nula
Resposta nula
Resposta nula
Resposta nula
Resposta nula
Resposta nula
Resposta nula
�Paracelso (1493 -1541)
�Todas as substâncias são tóxicas; é a dose que faz a
diferença entre substância tóxica e medicamento
�Todos os agentes químicos provocam uma resposta
(função da concentração e do tempo de exposição)
�A dose máxima que o organismo suporta é o nível de
resposta nula
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21
resposta nula
�capacidade de metabolizar, desintoxicar e eliminar
capacidade de metabolizar, desintoxicar e eliminar
capacidade de metabolizar, desintoxicar e eliminar
capacidade de metabolizar, desintoxicar e eliminar
�É um valor teórico!!
É um valor teórico!!
É um valor teórico!!
É um valor teórico!!
�Factor de segurança
�Introduzido para assegurar resposta eficaz
�Baixo para problemas reversíveis (irritabilidade) e alto para
Baixo para problemas reversíveis (irritabilidade) e alto para
Baixo para problemas reversíveis (irritabilidade) e alto para
Baixo para problemas reversíveis (irritabilidade) e alto para
resposta tóxica aguda
resposta tóxica aguda
resposta tóxica aguda
resposta tóxica aguda
�Pode variar entre 2 a 1000
Pode variar entre 2 a 1000
Pode variar entre 2 a 1000
Pode variar entre 2 a 1000
Valor Limite de exposição
Valor Limite de exposição
Valor Limite de exposição
Valor Limite de exposição
Valor Limite de exposição
Valor Limite de exposição
Valor Limite de exposição
Valor Limite de exposição
dose efectiva mais baixa
VLE = ---------------------------
factor de segurança
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22
Factores que condicionam o VLE
Factores que condicionam o VLE
Factores que condicionam o VLE
Factores que condicionam o VLE
Factores que condicionam o VLE
Factores que condicionam o VLE
Factores que condicionam o VLE
Factores que condicionam o VLE
�Factores intrínsecos e extrínsecos
Factores intrínsecos e extrínsecos
Factores intrínsecos e extrínsecos
Factores intrínsecos e extrínsecos
�Ciclo trabalho -
descanso
�Padrões com base de 8 H / dia –40H / semana
�Período de desintoxicação de 16 horas
Período de desintoxicação de 16 horas
Período de desintoxicação de 16 horas
Período de desintoxicação de 16 horas
�Alterar caso seja insuficiente para a recuperação ou a dose seja
Alterar caso seja insuficiente para a recuperação ou a dose seja
Alterar caso seja insuficiente para a recuperação ou a dose seja
Alterar caso seja insuficiente para a recuperação ou a dose seja
superior
superior
superior
superior
�Turnos / trabalhos especiais
�Estado de saúde do trabalhador
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�Estado de saúde do trabalhador
�A incapacidade temporal de eliminar completamente os tóxicos pode
originar acumulação
�Pode ainda haver maior susceptibilidade
Pode ainda haver maior susceptibilidade
Pode ainda haver maior susceptibilidade
Pode ainda haver maior susceptibilidade
�Condições ambientais adversas
�Aumento de stress
�Susceptibilidade biológica
�5 -10% dos trabalhadores reagem exageradamente aos agentes
tóxicos no local de trabalho
Circuito dose
Circuito dose
Circuito dose
Circuito dose
Circuito dose
Circuito dose
Circuito dose
Circuito dose- ---- ---efeito
efeito
efeito
efeito
efeito
efeito
efeito
efeito
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24
Dos
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limin
ação
Efe
ito
Vias de entrada no organismo
Vias de entrada no organismo
Vias de entrada no organismo
Vias de entrada no organismo
Vias de entrada no organismo
Vias de entrada no organismo
Vias de entrada no organismo
Vias de entrada no organismo
�Protecção natural
�O organismo tem uma protecção natural ao meio ambiente
�A pele é difícil de ser ultrapassada e liberta várias
A pele é difícil de ser ultrapassada e liberta várias
A pele é difícil de ser ultrapassada e liberta várias
A pele é difícil de ser ultrapassada e liberta várias
substâncias que contrariam a agressividade de produtos
substâncias que contrariam a agressividade de produtos
substâncias que contrariam a agressividade de produtos
substâncias que contrariam a agressividade de produtos
químicos e microbiológicos
químicos e microbiológicos
químicos e microbiológicos
químicos e microbiológicos
�O aparelho respiratório apresenta vários entraves ao trajecto
O aparelho respiratório apresenta vários entraves ao trajecto
O aparelho respiratório apresenta vários entraves ao trajecto
O aparelho respiratório apresenta vários entraves ao trajecto
de bactérias e poeiras
de bactérias e poeiras
de bactérias e poeiras
de bactérias e poeiras
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de bactérias e poeiras
de bactérias e poeiras
de bactérias e poeiras
de bactérias e poeiras
�O estômago é ácido e capaz de destruir grande maioria da
O estômago é ácido e capaz de destruir grande maioria da
O estômago é ácido e capaz de destruir grande maioria da
O estômago é ácido e capaz de destruir grande maioria da
matéria orgânica
matéria orgânica
matéria orgânica
matéria orgânica
�A composição do sangue ajuda a eliminar grande parte das
A composição do sangue ajuda a eliminar grande parte das
A composição do sangue ajuda a eliminar grande parte das
A composição do sangue ajuda a eliminar grande parte das
contaminações
contaminações
contaminações
contaminações
�O organismo está preparado para atacar todos os compostos
estranhos
�Mas há falhas naturais ou provocadas pela diminuição das
Mas há falhas naturais ou provocadas pela diminuição das
Mas há falhas naturais ou provocadas pela diminuição das
Mas há falhas naturais ou provocadas pela diminuição das
defesas ou pela concentração dos agente agressor
defesas ou pela concentração dos agente agressor
defesas ou pela concentração dos agente agressor
defesas ou pela concentração dos agente agressor
Vias de entrada
Vias de entrada
Vias de entrada
Vias de entrada
Vias de entrada
Vias de entrada
Vias de entrada
Vias de entrada
�Qual a mais importante?
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(EN
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1991
)
Via de entrada
Via de entrada
Via de entrada
Via de entrada
Via de entrada
Via de entrada
Via de entrada
Via de entrada - ---- ---A pele
A pele
A pele
A pele
A pele
A pele
A pele
A pele
�Epiderme (superfície) e derme
(mais profunda
�Órgãos:
�pelos, glândulas (sebáceas,
sudoríparas e mamárias) e
corpúsculos sensitivos
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�Acção tóxica
�Directa: produtos cáusticos
�Penetração
�lesão mecânica (via
lesão mecânica (via
lesão mecânica (via
lesão mecânica (via
parental)/ dissolução
parental)/ dissolução
parental)/ dissolução
parental)/ dissolução
Ape
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xcel
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pro
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osso
lúve
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lipo
ssol
úvei
s
Mucosas
Mucosas
Mucosas
Mucosas
Mucosas
Mucosas
Mucosas
Mucosas
�Nas aberturas naturais do corpo
a pele perde a sua consistência
(ou continuidade) e recebe o
nome de mucosa.
�Esses locais são especialmente
sensíveis
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�Muitos químicos irritantes têm
acção imediata a nível dos olhos
�As lágrimas são uma protecção
As lágrimas são uma protecção
As lágrimas são uma protecção
As lágrimas são uma protecção
natural
natural
natural
natural
Absorção percutânea
Absorção percutânea
Absorção percutânea
Absorção percutânea
Absorção percutânea
Absorção percutânea
Absorção percutânea
Absorção percutânea
�A pele age como barreira
�outros agentes nocivos incluindo microorganismos,
radiação UV, perda de água + acção termoreguladora
+ acção termoreguladora
+ acção termoreguladora
+ acção termoreguladora
�A difusão pela derme é dificultada pela sua espessura
(décimos de mm) e pela acção da queratina
�Maior impacto na absorção de substâncias lipossolúveis
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�Maior impacto na absorção de substâncias lipossolúveis
(insecticidas e solventes)
�Maior parte da absorção feita diz respeito a
substâncias líquidas
�Metais têm dificuldade em passar excepto compostos
de chumbo e tálio
�Solventes voláteis tendem a evaporar antes de serem
absorvidos
queratina
queratina
queratina
queratina
queratina
queratina
queratina
queratina
�A queratina é uma proteína
formada por 15 amino-
ácidos, um dos quais é a
cisteína (aminoácido não
essencial)
�A cisteína é fundamental
na desintoxicação
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na desintoxicação
(antagonista de radicais
livres)
�Para além de fazer parte
da composição do cabelo, a
queratina distribui-se à
superfície da pele,
dificultando a difusão
Amino
Amino
Amino
Amino
Amino
Amino
Amino
Amino- ---- ---ácidos
ácidos
ácidos
ácidos
ácidos
ácidos
ácidos
ácidos
�20 amino-ácidos
�função ácido + amino
�Hidrofóbicos
Hidrofóbicos
Hidrofóbicos
Hidrofóbicos
�Polares
Polares
Polares
Polares
�Ácidos
Ácidos
Ácidos
Ácidos
�Básicos
Básicos
Básicos
Básicos
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�8 essenciais
�Não são
produzidos pelo
corpo
�Try + Lys + Met +
Try + Lys + Met +
Try + Lys + Met +
Try + Lys + Met +
Phe + Thr + val +
Phe + Thr + val +
Phe + Thr + val +
Phe + Thr + val +
Leu + isoLeu
Leu + isoLeu
Leu + isoLeu
Leu + isoLeu
Penetração pela via respiratória
Penetração pela via respiratória
Penetração pela via respiratória
Penetração pela via respiratória
Penetração pela via respiratória
Penetração pela via respiratória
Penetração pela via respiratória
Penetração pela via respiratória
�É a mais importante
�grande quantidade de ar respirado
�Superfície dos pulmões: 90 m
Superfície dos pulmões: 90 m
Superfície dos pulmões: 90 m
Superfície dos pulmões: 90 m2 222
�Fácil entrada e contacto com os
vasos sanguíneos
�As partículas abaixo de 5 microns
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chegam aos alvéolos e podem
penetrar na corrente sanguínea
�Mesmo se não forem tóxicas podem
Mesmo se não forem tóxicas podem
Mesmo se não forem tóxicas podem
Mesmo se não forem tóxicas podem
impedir o natural funcionamento
impedir o natural funcionamento
impedir o natural funcionamento
impedir o natural funcionamento
da troca gasosa alveolar
da troca gasosa alveolar
da troca gasosa alveolar
da troca gasosa alveolar
Penetração via respiratória
Penetração via respiratória
Penetração via respiratória
Penetração via respiratória
Penetração via respiratória
Penetração via respiratória
Penetração via respiratória
Penetração via respiratória
Os compostos
retidos são
encaminhados
para o aparelho
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para o aparelho
digestivo
Absorção pulmonar
Absorção pulmonar
Absorção pulmonar
Absorção pulmonar
Absorção pulmonar
Absorção pulmonar
Absorção pulmonar
Absorção pulmonar
�Principal via de entrada e absorção
�Partículas, gases, aerossóis
�Substâncias hidrossolúveis tendem a ficar retidas
no nariz e traqueia
�Sendo eliminadas pelo sistema digestivo onde ainda
Sendo eliminadas pelo sistema digestivo onde ainda
Sendo eliminadas pelo sistema digestivo onde ainda
Sendo eliminadas pelo sistema digestivo onde ainda
podem ser absorvidas
podem ser absorvidas
podem ser absorvidas
podem ser absorvidas
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podem ser absorvidas
podem ser absorvidas
podem ser absorvidas
podem ser absorvidas
�A barreira à difusão nos alvéolos é diminuta
�Grande superfície e apenas 2 camadas de células
Grande superfície e apenas 2 camadas de células
Grande superfície e apenas 2 camadas de células
Grande superfície e apenas 2 camadas de células
�A actividade física aumento o fluxo de ar e sanguíneo
A actividade física aumento o fluxo de ar e sanguíneo
A actividade física aumento o fluxo de ar e sanguíneo
A actividade física aumento o fluxo de ar e sanguíneo
aos pulmões aumentando a capacidade de absorção
aos pulmões aumentando a capacidade de absorção
aos pulmões aumentando a capacidade de absorção
aos pulmões aumentando a capacidade de absorção
�Também aumenta a capacidade de biotransformação
nomeadamente por acção hepática
�Proteína dos glóbulos
vermelhos
�4 cadeias polipeptídicas
�Vários aminoácidos
Vários aminoácidos
Vários aminoácidos
Vários aminoácidos
�4 complexos heme-ferro
�Porfirina
Porfirina
Porfirina
Porfirina
Hemoglobina
Hemoglobina
Hemoglobina
Hemoglobina
Hemoglobina
Hemoglobina
Hemoglobina
Hemoglobina
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�A ligação do CO é mais
forte que a ligação ao O2
�Razão da asfixia em
ambiente de CO
Via digestiva
Via digestiva
Via digestiva
Via digestiva
Via digestiva
Via digestiva
Via digestiva
Via digestiva
�Importante na entrada de
compostos sólidos e líquidos
�+ substâncias retidas no sistema
respiratório
�Praticamente todas as substâncias
solúveis são absorvidas
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�O baixo pH ajuda a absorver os
metais e a desagregar os sólidos
Atenção!!!!!!
Atenção!!!!!!
Atenção!!!!!!
Atenção!!!!!!
Atenção!!!!!!
Atenção!!!!!!
Atenção!!!!!!
Atenção!!!!!!
�É muito perigoso comer, beber ou fumar no local de trabalho
em que se usam químicos
�contaminação dos alimentos
�Contaminação pelas mãos
�Risco de explosão (cigarros)
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Absorção por via gastrointestinal
Absorção por via gastrointestinal
Absorção por via gastrointestinal
Absorção por via gastrointestinal
Absorção por via gastrointestinal
Absorção por via gastrointestinal
Absorção por via gastrointestinal
Absorção por via gastrointestinal
�Todo o canal digestivo é essencialmente
constituído por mucosas.
�O estômago é rugoso para aumentar a superfície de
absorção/secreção
�O intestino têm uma área de absorção de cerca de
100 m2
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100 m2
�Processos de absorção:
�Difusão através da camada lipídica
�As secreções gástricas e intestinais transformam os
tóxicos em substâncias + solúveis
�Os metais e substâncias iónicas são facilmente
absorvidas
Outras vias
Outras vias
Outras vias
Outras vias
Outras vias
Outras vias
Outras vias
Outras vias
�Pouco importantes no âmbito da exposição
profissional
�Vias de contacto em local de trabalho
Vias de contacto em local de trabalho
Vias de contacto em local de trabalho
Vias de contacto em local de trabalho
�Importantes por permitirem estudos de toxicidade
�Injecções intravenosas
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�Subcutâneas
�Intraperitoneais
�Intramusculares
�Podem ser produzidos picos de concentração que
Podem ser produzidos picos de concentração que
Podem ser produzidos picos de concentração que
Podem ser produzidos picos de concentração que
permitem avaliar a toxicidade da dose
permitem avaliar a toxicidade da dose
permitem avaliar a toxicidade da dose
permitem avaliar a toxicidade da dose
Onde está o erro?
Onde está o erro?
Onde está o erro?
Onde está o erro?
Onde está o erro?
Onde está o erro?
Onde está o erro?
Onde está o erro?
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Distribuição
Distribuição
Distribuição
Distribuição
Distribuição
Distribuição
Distribuição
Distribuição
�Na corrente sanguínea, os tóxicos percorrem todo
o corpo em cerca de 1 minuto
�Órgãos internos (incluindo o cérebro) recebem 75% do
sangue (captação mais rápida)
�Tecidos e ossos recebem cerca de 1% (geral. > acumulação)
�A quantidade de tóxico depende da facilidade da via de
A quantidade de tóxico depende da facilidade da via de
A quantidade de tóxico depende da facilidade da via de
A quantidade de tóxico depende da facilidade da via de
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entrada e da velocidade do fluido, da solubilidade, da
entrada e da velocidade do fluido, da solubilidade, da
entrada e da velocidade do fluido, da solubilidade, da
entrada e da velocidade do fluido, da solubilidade, da
existência de transportadores e do equilíbrio entre
existência de transportadores e do equilíbrio entre
existência de transportadores e do equilíbrio entre
existência de transportadores e do equilíbrio entre
acumulação e eliminação
acumulação e eliminação
acumulação e eliminação
acumulação e eliminação
�Caso da frequência da medicamentação
�A captação depende da quantidade de água e gordura e
A captação depende da quantidade de água e gordura e
A captação depende da quantidade de água e gordura e
A captação depende da quantidade de água e gordura e
da difusão
da difusão
da difusão
da difusão
Distribuição dos tóxicos
Distribuição dos tóxicos
Distribuição dos tóxicos
Distribuição dos tóxicos
Distribuição dos tóxicos
Distribuição dos tóxicos
Distribuição dos tóxicos
Distribuição dos tóxicos
�A distribuição é dependente da difusão e da constituição dos
órgãos (água, lípidos e proteínas)
�Maior a difusão menor a acumulação do tóxico
Maior a difusão menor a acumulação do tóxico
Maior a difusão menor a acumulação do tóxico
Maior a difusão menor a acumulação do tóxico
�Orgãos internos
�Concentração + alta no tempo + curto
�Acção determinante dos fagócitos
�Pele e músculos http://www.uma.pt/jcmarques
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�Pele e músculos
�Tecidos adiposos
�Menor vascularização / menor biotransformação / maior acumulação
Menor vascularização / menor biotransformação / maior acumulação
Menor vascularização / menor biotransformação / maior acumulação
Menor vascularização / menor biotransformação / maior acumulação
�Álcoois, aldeídos cetonas, organoclorados, gases inertes
Álcoois, aldeídos cetonas, organoclorados, gases inertes
Álcoois, aldeídos cetonas, organoclorados, gases inertes
Álcoois, aldeídos cetonas, organoclorados, gases inertes
�Ossos
�Hidroxiapatite (Ca/P: 1,5/1)
�Elevada superfície de absorção 100m2/g de osso
�Adsorção à superfície (Pb, Al, Hg)
Adsorção à superfície (Pb, Al, Hg)
Adsorção à superfície (Pb, Al, Hg)
Adsorção à superfície (Pb, Al, Hg)
�Substituição do Ca (iões e metais alcalinoterrosos)
Substituição do Ca (iões e metais alcalinoterrosos)
Substituição do Ca (iões e metais alcalinoterrosos)
Substituição do Ca (iões e metais alcalinoterrosos)
Barreiras
Barreiras
Barreiras
Barreiras
Barreiras
Barreiras
Barreiras
Barreiras
�Hematoencefálica (cérebro)
�Limita a entrada a moléculas grandes (proteínas) e
Limita a entrada a moléculas grandes (proteínas) e
Limita a entrada a moléculas grandes (proteínas) e
Limita a entrada a moléculas grandes (proteínas) e
tóxicos hidrófilos / pode ser atravessada por tóxicos
tóxicos hidrófilos / pode ser atravessada por tóxicos
tóxicos hidrófilos / pode ser atravessada por tóxicos
tóxicos hidrófilos / pode ser atravessada por tóxicos
lipofílicos
lipofílicos
lipofílicos
lipofílicos
�Hematoplacentária (placenta)
�Efeito semelhante sobre tóxicos presentes no leite da
Efeito semelhante sobre tóxicos presentes no leite da
Efeito semelhante sobre tóxicos presentes no leite da
Efeito semelhante sobre tóxicos presentes no leite da
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�Efeito semelhante sobre tóxicos presentes no leite da
Efeito semelhante sobre tóxicos presentes no leite da
Efeito semelhante sobre tóxicos presentes no leite da
Efeito semelhante sobre tóxicos presentes no leite da
mãe
mãe
mãe
mãe
�Histohematológica (paredes dos capilares)
�Permeável a moléculas pequenas e a iões (moléculas
Permeável a moléculas pequenas e a iões (moléculas
Permeável a moléculas pequenas e a iões (moléculas
Permeável a moléculas pequenas e a iões (moléculas
livres de tóxicos)
livres de tóxicos)
livres de tóxicos)
livres de tóxicos)
Muitos dos tóxicos associam-se a moléculas do organismo para
se distribuírem. A sua acumulação depende do equilíbrio
estabelecido entre a concentração no sangue e nos tecidos.
Acumulação
Acumulação
Acumulação
Acumulação
Acumulação
Acumulação
Acumulação
Acumulação
�Há acumulação sempre que a dose é superior à capacidade
de desintoxicação
�Ossos (15% do corpo)
�Superfície 100m2 por grama de osso
�Elementos alcalino-terrosos de raio similar ao Ca
�Iões
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�troca com catiões de Ca ou aniões (fosfato, hidroxilo)
troca com catiões de Ca ou aniões (fosfato, hidroxilo)
troca com catiões de Ca ou aniões (fosfato, hidroxilo)
troca com catiões de Ca ou aniões (fosfato, hidroxilo)
�Deposição de partículas coloidais
�Tecidos adiposos (15% do corpo)
�Acumulação devida à pouca vascularização
�Tóxicos não polares / solventes orgânicos / hidrocarb.
Tóxicos não polares / solventes orgânicos / hidrocarb.
Tóxicos não polares / solventes orgânicos / hidrocarb.
Tóxicos não polares / solventes orgânicos / hidrocarb.
clorados
clorados
clorados
clorados
�Alcoóis -
aldeidos -
cetonas
�O cérebro é rico em lípidos
Biotransformação
Biotransformação
Biotransformação
Biotransformação
Biotransformação
Biotransformação
Biotransformação
Biotransformação
�Conversão metabólica dos compostos
�Realiza-se essencialmente no fígado por oxidação por
enzimas
�rins e pulmões / estômago (bactérias)
rins e pulmões / estômago (bactérias)
rins e pulmões / estômago (bactérias)
rins e pulmões / estômago (bactérias)
�Os tóxicos são captados no intestino e transportados aos fígado
pela veia porta
�O composto fica mais reactivo (metabolito) é conjugado com
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�O composto fica mais reactivo (metabolito) é conjugado com
substrato endógeno, ficando maior e mais polar
�Os metabolitos são excretados pela bílis e pelos rins, ou expelidos
na respiração
�A biotransformação é o principal mecanismo de
desintoxicação
�Mas pode dar origem a compostos de elevada toxicidade
Mas pode dar origem a compostos de elevada toxicidade
Mas pode dar origem a compostos de elevada toxicidade
Mas pode dar origem a compostos de elevada toxicidade
(activação metabólica)
(activação metabólica)
(activação metabólica)
(activação metabólica)
�Pode mesmo dar origem à destruição massiva de proteínas essenciais
e provocar morte celular (em caso de excesso de <actividade)
Eliminação
Eliminação
Eliminação
Eliminação
Eliminação
Eliminação
Eliminação
Eliminação
�Via pulmonar
�Tóxicos muito voláteis (solventes) e pouco solúveis
�o sangue elimina tóxicos voláteis por esta via
o sangue elimina tóxicos voláteis por esta via
o sangue elimina tóxicos voláteis por esta via
o sangue elimina tóxicos voláteis por esta via – –––álcool, mesmo se
álcool, mesmo se
álcool, mesmo se
álcool, mesmo se
absorvido pela pele
absorvido pela pele
absorvido pela pele
absorvido pela pele
�Eliminação de CO (equilíbrio com a concentração no sangue)
Eliminação de CO (equilíbrio com a concentração no sangue)
Eliminação de CO (equilíbrio com a concentração no sangue)
Eliminação de CO (equilíbrio com a concentração no sangue)
�A eliminação de tóxicos presentes nas células (tecidos ou ossos) por
A eliminação de tóxicos presentes nas células (tecidos ou ossos) por
A eliminação de tóxicos presentes nas células (tecidos ou ossos) por
A eliminação de tóxicos presentes nas células (tecidos ou ossos) por
esta via é muito lenta
esta via é muito lenta
esta via é muito lenta
esta via é muito lenta
�Via renal
�
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46
�Os rins são órgãos especializados na eliminação de tóxicos e
Os rins são órgãos especializados na eliminação de tóxicos e
Os rins são órgãos especializados na eliminação de tóxicos e
Os rins são órgãos especializados na eliminação de tóxicos e
metabolitos hidrossolúveis
metabolitos hidrossolúveis
metabolitos hidrossolúveis
metabolitos hidrossolúveis
�A excreção pela urina depende de vários factores, nomeadamente pH,
A excreção pela urina depende de vários factores, nomeadamente pH,
A excreção pela urina depende de vários factores, nomeadamente pH,
A excreção pela urina depende de vários factores, nomeadamente pH,
coeficiente de partição (Nernst) tamanho e forma das partículas e saúde
coeficiente de partição (Nernst) tamanho e forma das partículas e saúde
coeficiente de partição (Nernst) tamanho e forma das partículas e saúde
coeficiente de partição (Nernst) tamanho e forma das partículas e saúde
do rim
do rim
do rim
do rim
�Via hepática
�Os metabolitos produzidos no fígado são reencaminhados para o estômago
Os metabolitos produzidos no fígado são reencaminhados para o estômago
Os metabolitos produzidos no fígado são reencaminhados para o estômago
Os metabolitos produzidos no fígado são reencaminhados para o estômago
�Podem reentrar na circulação / via intestinos
Podem reentrar na circulação / via intestinos
Podem reentrar na circulação / via intestinos
Podem reentrar na circulação / via intestinos
�Outras vias
�Suor, saliva, leite materno, pelo
Outras vias de eliminação
Outras vias de eliminação
Outras vias de eliminação
Outras vias de eliminação
Outras vias de eliminação
Outras vias de eliminação
Outras vias de eliminação
Outras vias de eliminação
�Saliva (excreção através da mucosa)
�Chumbo, mercúrio, arsénio, cobre
Chumbo, mercúrio, arsénio, cobre
Chumbo, mercúrio, arsénio, cobre
Chumbo, mercúrio, arsénio, cobre
�Brometos, iodeto, etanol, alcalóides
Brometos, iodeto, etanol, alcalóides
Brometos, iodeto, etanol, alcalóides
Brometos, iodeto, etanol, alcalóides
�A passagem para o estômago vai permitir a sua reabsorção
ou eliminação pelas fezes
�Suor (electrólitos)
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�Suor (electrólitos)
�Álcool, acetona, fenóis, hidrocarbonetos clorados
Álcool, acetona, fenóis, hidrocarbonetos clorados
Álcool, acetona, fenóis, hidrocarbonetos clorados
Álcool, acetona, fenóis, hidrocarbonetos clorados
�Leite (metais, solventes e pesticidas
organoclorados (DDT)
�Representa um perigo para os lactentes
Representa um perigo para os lactentes
Representa um perigo para os lactentes
Representa um perigo para os lactentes
�Pelo (metais pesados)
�arsénio
Aumento da eliminação
Aumento da eliminação
Aumento da eliminação
Aumento da eliminação
Aumento da eliminação
Aumento da eliminação
Aumento da eliminação
Aumento da eliminação
�A eliminação de tóxicos pode ser acelerada
A eliminação de tóxicos pode ser acelerada
A eliminação de tóxicos pode ser acelerada
A eliminação de tóxicos pode ser acelerada
�Lavagem gástrica / transfusão de sangue ou
diálise
�Alteração do equilíbrio hormonal ou melhorando a
função renal
�Uso de diuréticos
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48
�Uso de diuréticos
�Leite
�Uso de agentes complexantes
�Aumentam o tamanho das moléculas dificultando a sua
absorção
�Citratos, oxalatos, fosfatos
Citratos, oxalatos, fosfatos
Citratos, oxalatos, fosfatos
Citratos, oxalatos, fosfatos
�Sob orientação médica
Sob orientação médica
Sob orientação médica
Sob orientação médica
glossário
glossário
glossário
glossário
glossário
glossário
glossário
glossário
�Curva concentração –
tempo
�Descreve a captação e eliminação
do tóxico
�Vida média biológica
�Tempo necessário (após a
exposição) para reduzir a
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concentração para metade
�Biodisponibilidade
�Fracção da dose que entra na
circulação
Factores que interferem na toxicidade
Factores que interferem na toxicidade
Factores que interferem na toxicidade
Factores que interferem na toxicidade
Factores que interferem na toxicidade
Factores que interferem na toxicidade
Factores que interferem na toxicidade
Factores que interferem na toxicidade
�Alteração da velocidade de absorção / distribuição / bio
Alteração da velocidade de absorção / distribuição / bio
Alteração da velocidade de absorção / distribuição / bio
Alteração da velocidade de absorção / distribuição / bio- ---
transformação e eliminação
transformação e eliminação
transformação e eliminação
transformação e eliminação
�Meio ambiente
�Pressão atmosférica / temperatura / actividade
�Indivíduo
�Idade, sexo, hábitos, doenças, … factores hereditários
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�Factores intrínsecos
�Vias de absorção / concentração
�Efeitos aditivos / potenciadores / inibidores
�Ciclo biológico
�Ciclo circadiano
Ciclo circadiano
Ciclo circadiano
Ciclo circadiano - ---
comportamento biológico ao longo do dia
comportamento biológico ao longo do dia
comportamento biológico ao longo do dia
comportamento biológico ao longo do dia
(sono
(sono
(sono
(sono - ---
vigília)
vigília)
vigília)
vigília)
�Muito importante em trabalho de turnos ou viagens frequentes (jet
lag)
Influência da idade
Influência da idade
Influência da idade
Influência da idade
Influência da idade
Influência da idade
Influência da idade
Influência da idade
�As crianças são mais sensíveis aos químicos
�> volumes de inalação e absorção intestinal
�< capacidade de desintoxicação
�Elevada sensibilidade aos neurotóxicos (Pb, metil
Elevada sensibilidade aos neurotóxicos (Pb, metil
Elevada sensibilidade aos neurotóxicos (Pb, metil
Elevada sensibilidade aos neurotóxicos (Pb, metil- ---Hg)
Hg)
Hg)
Hg)
�As pessoas de idade avançada têm maior acumulação
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e menor velocidade de desintoxicação (eliminação)
�Degradação do sistema enzimático
�Diminuição das defesas (sistema imunitário)
�Existe elevada dependência dos hábitos e exposição
Existe elevada dependência dos hábitos e exposição
Existe elevada dependência dos hábitos e exposição
Existe elevada dependência dos hábitos e exposição
durante a vida activa
durante a vida activa
durante a vida activa
durante a vida activa
Influência do sexo
Influência do sexo
Influência do sexo
Influência do sexo
Influência do sexo
Influência do sexo
Influência do sexo
Influência do sexo
�Homens
�Maior sensibilidade a toxinas renais
�Mulheres
�Maior sensibilidade a toxinas hepáticas
�Maior acumulação de tóxicos lipofílicos (solventes
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�Maior acumulação de tóxicos lipofílicos (solventes
orgânicos e alguns medicamentos)
�Maior capacidade de eliminação
�Hemorragias menstruais e leite
Hemorragias menstruais e leite
Hemorragias menstruais e leite
Hemorragias menstruais e leite
�Factores hormonais / genéticos
Factores hormonais / genéticos
Factores hormonais / genéticos
Factores hormonais / genéticos
Influência dos hábitos alimentares
Influência dos hábitos alimentares
Influência dos hábitos alimentares
Influência dos hábitos alimentares
Influência dos hábitos alimentares
Influência dos hábitos alimentares
Influência dos hábitos alimentares
Influência dos hábitos alimentares
�Nutrição adequada contribui para um bom estado
de saúde (bom funcionamento do sistema de
defesa)
�Necessário ingerir:
�Metais essenciais e proteínas
Metais essenciais e proteínas
Metais essenciais e proteínas
Metais essenciais e proteínas
�aminoácidos com enxofre –biosintese de enzimas
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�aminoácidos com enxofre –biosintese de enzimas
�Lípidos (fosfolípidos)
Lípidos (fosfolípidos)
Lípidos (fosfolípidos)
Lípidos (fosfolípidos)
�Necessários para a síntese das membranas biológicas
�Selénio (metalóide essencial) + Vitamina C
Selénio (metalóide essencial) + Vitamina C
Selénio (metalóide essencial) + Vitamina C
Selénio (metalóide essencial) + Vitamina C
(hidrossolúvel) + vitaminas E e A (lipossolúveis
(hidrossolúvel) + vitaminas E e A (lipossolúveis
(hidrossolúvel) + vitaminas E e A (lipossolúveis
(hidrossolúvel) + vitaminas E e A (lipossolúveis
�Acção antioxidante (eliminação de radicais livres)
�Fibras + minerais + fosfatos + acido cítrico + …
Fibras + minerais + fosfatos + acido cítrico + …
Fibras + minerais + fosfatos + acido cítrico + …
Fibras + minerais + fosfatos + acido cítrico + …
�Melhoram a actividade gastrointestinal
Influência do fumar
Influência do fumar
Influência do fumar
Influência do fumar
Influência do fumar
Influência do fumar
Influência do fumar
Influência do fumar
�O fumo do tabaco contém inúmeros compostos
�Compostos aromáticos / CO / benzeno / nicotina /
acroleína / Cd / Pb / …
�Possibilidade de acumulação
Possibilidade de acumulação
Possibilidade de acumulação
Possibilidade de acumulação
�Transferência para os fetos
Transferência para os fetos
Transferência para os fetos
Transferência para os fetos
�O consumo intensivo acaba por afectar os mecanismos
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�O consumo intensivo acaba por afectar os mecanismos
de defesa
�Exagero de estímulo à desintoxicação com diminuição de
Exagero de estímulo à desintoxicação com diminuição de
Exagero de estímulo à desintoxicação com diminuição de
Exagero de estímulo à desintoxicação com diminuição de
actividade
actividade
actividade
actividade
�Em certos casos, os metabolitos podem afectar os
mecanismos de biotransformação dos tóxicos
Influência do álcool
Influência do álcool
Influência do álcool
Influência do álcool
Influência do álcool
Influência do álcool
Influência do álcool
Influência do álcool
�Influência na velocidade de absorção
�> absorção de Pb no estômago
�< absorção de vapores de mercúrio nos pulmões
�Altera a susceptibilidade por modificação do pH
�Redistribuição do Pb acumulado
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�Redistribuição do Pb acumulado
�Substituição de Zn por Pb nas enzimas
�Aumento da eliminação de Zn pela urina
�Em geral, as bebidas alcoólicas contêm Pb
�A biotransformação do etanol é a mesma de vários
tóxicos
Influência dos fármacos
Influência dos fármacos
Influência dos fármacos
Influência dos fármacos
Influência dos fármacos
Influência dos fármacos
Influência dos fármacos
Influência dos fármacos
�A acção de fármacos pode influenciar o
transporte, distribuição e eliminação dos tóxicos
�Ligação a proteínas
Ligação a proteínas
Ligação a proteínas
Ligação a proteínas
�Perturbação dos mecanismos de biotransformação
�Alteração da acção enzimática
Alteração da acção enzimática
Alteração da acção enzimática
Alteração da acção enzimática
�
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56
�Os fármacos podem conter tóxicos
�Al nos antiácidos
Al nos antiácidos
Al nos antiácidos
Al nos antiácidos
Determinantes genéticos
Determinantes genéticos
Determinantes genéticos
Determinantes genéticos
Determinantes genéticos
Determinantes genéticos
Determinantes genéticos
Determinantes genéticos
�A capacidade de desintoxicação de cada indivíduo
depende do tipo e quantidade de enzimas que
produz
�A acção das enzimas pode ser benéfica
(Desintoxicação) ou não (produção de metabolitos
tóxicos)
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tóxicos)
Lesão celular e morte celular
Lesão celular e morte celular
Lesão celular e morte celular
Lesão celular e morte celular
Lesão celular e morte celular
Lesão celular e morte celular
Lesão celular e morte celular
Lesão celular e morte celular
�Algumas células são produzidas em contínuo (pele
e intestinos) outras não (cérebro)
�A relação entre produção e morte determina a
dimensão do órgão
�Lesão celular
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�Qualquer perturbação provocada
�Inibição de produção de ATP
Inibição de produção de ATP
Inibição de produção de ATP
Inibição de produção de ATP
�Ruptura da membrana
Ruptura da membrana
Ruptura da membrana
Ruptura da membrana
�Quando não pode recuperar, degrada-se e hidrolisa
(necrose)
Sistema imunitário
Sistema imunitário
Sistema imunitário
Sistema imunitário
Sistema imunitário
Sistema imunitário
Sistema imunitário
Sistema imunitário
�Defesa contra bactérias,
virus, parasitas, …
�Pode ser inata ou adquirida
�Sistemas principais
�Timo e medula óssea
Timo e medula óssea
Timo e medula óssea
Timo e medula óssea
�Memória do sistema
�Imunossupressão http://www.uma.pt/jcmarques
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�Benzeno, TCDD, PCB, O3, Ni
�Alergias/hipersensibilidade
�Por contacto/dermatite
�Ni, Cr, N2
Ni, Cr, N2
Ni, Cr, N2
Ni, Cr, N2- ---Cl
ClCl
Cl- ---benzeno
benzeno
benzeno
benzeno
�Respiratória
�Broncoconstrição/vasodilatação
Broncoconstrição/vasodilatação
Broncoconstrição/vasodilatação
Broncoconstrição/vasodilatação
�Anidridos/isocianatos/corantes/
Anidridos/isocianatos/corantes/
Anidridos/isocianatos/corantes/
Anidridos/isocianatos/corantes/
sais de Ag
sais de Ag
sais de Ag
sais de Ag
Biomarcadores
Biomarcadores
Biomarcadores
Biomarcadores
Biomarcadores
Biomarcadores
Biomarcadores
Biomarcadores
�Medidores do estado de saúde e risco de doença
�Biomarcadores de exposição
�Dioxinas / tecido adiposo / exposição a dioxinas
�Chumbo / sangue / exposição ao chumbo
�Alumínio / ossos /exposição ao alumínio
�Tolueno / respiração / exposição ao tolueno
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�Tolueno / respiração / exposição ao tolueno
�Mercúrio / pelo / exposição ao benzeno
�Benzeno / suor (fenol / urina) exposição ao benzeno
�Biomarcadores de efeito
�Carboxihemoglobina / sangue / CO
�Colinesterase /suor / organofosfatos
�Microglobulinas / urina / nefrotóxicos
�Adustos de ADN / glóbulos brancos / mutagéneos
Toxicologia na reprodução
Toxicologia na reprodução
Toxicologia na reprodução
Toxicologia na reprodução
Toxicologia na reprodução
Toxicologia na reprodução
Toxicologia na reprodução
Toxicologia na reprodução
�Os órgãos vitais formam-se nos primeiros 3 meses
�Coração, cérebro, braços, pernas,…
�Teratogénese –risco para o feto
�Gases anestésicos, mercúrio, solventes orgânicos
�Mutagénese –risco das gerações futuras
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�Mutagénese –risco das gerações futuras
�Alterações genéticas
�80 a 85% dos produtos carcinogéneos podem ter efeitos
80 a 85% dos produtos carcinogéneos podem ter efeitos
80 a 85% dos produtos carcinogéneos podem ter efeitos
80 a 85% dos produtos carcinogéneos podem ter efeitos
mutagénicos
mutagénicos
mutagénicos
mutagénicos
Carcinogenicidade
Carcinogenicidade
Carcinogenicidade
Carcinogenicidade
Carcinogenicidade
Carcinogenicidade
Carcinogenicidade
Carcinogenicidade
�Crescimento celular incontrolado –tempo de
latência até 40 anos
�Grupo 1: carcinogéneos
�Aflatoxinas, amianto, compostos de arsénio, benzeno,
Aflatoxinas, amianto, compostos de arsénio, benzeno,
Aflatoxinas, amianto, compostos de arsénio, benzeno,
Aflatoxinas, amianto, compostos de arsénio, benzeno,
cádmio, ciclosporinas, cloreto de vinilo, estrogéneos,
cádmio, ciclosporinas, cloreto de vinilo, estrogéneos,
cádmio, ciclosporinas, cloreto de vinilo, estrogéneos,
cádmio, ciclosporinas, cloreto de vinilo, estrogéneos,
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cádmio, ciclosporinas, cloreto de vinilo, estrogéneos,
cádmio, ciclosporinas, cloreto de vinilo, estrogéneos,
cádmio, ciclosporinas, cloreto de vinilo, estrogéneos,
cádmio, ciclosporinas, cloreto de vinilo, estrogéneos,
niquel, oxido de etileno, radiação solar
niquel, oxido de etileno, radiação solar
niquel, oxido de etileno, radiação solar
niquel, oxido de etileno, radiação solar
�Virus da hepatite B e C, Radon, alcatrão, Fumo de
Virus da hepatite B e C, Radon, alcatrão, Fumo de
Virus da hepatite B e C, Radon, alcatrão, Fumo de
Virus da hepatite B e C, Radon, alcatrão, Fumo de
tabaco
tabaco
tabaco
tabaco
�Industrias de calcado, alumínio, pinturas
Industrias de calcado, alumínio, pinturas
Industrias de calcado, alumínio, pinturas
Industrias de calcado, alumínio, pinturas
�Grupo 2: Provavelmente carcinogéneos
�Acrilamida, corantes, formaldeído, radiação UV,
Acrilamida, corantes, formaldeído, radiação UV,
Acrilamida, corantes, formaldeído, radiação UV,
Acrilamida, corantes, formaldeído, radiação UV,
insecticidas, tricloroetileno
insecticidas, tricloroetileno
insecticidas, tricloroetileno
insecticidas, tricloroetileno
Carcinogenicidade
Carcinogenicidade
Carcinogenicidade
Carcinogenicidade
Carcinogenicidade
Carcinogenicidade
Carcinogenicidade
Carcinogenicidade
�Tipo 2B: possivelmente carcinogéneos
�Acetaldeído, clorofenóis, clorofórmio, DDT,
Acetaldeído, clorofenóis, clorofórmio, DDT,
Acetaldeído, clorofenóis, clorofórmio, DDT,
Acetaldeído, clorofenóis, clorofórmio, DDT,
diclorvos,dimetilformamida, fibras cerâmicas,
diclorvos,dimetilformamida, fibras cerâmicas,
diclorvos,dimetilformamida, fibras cerâmicas,
diclorvos,dimetilformamida, fibras cerâmicas,
herbicidas, lã de vidro, lã de rocha, ocratoxina A,
herbicidas, lã de vidro, lã de rocha, ocratoxina A,
herbicidas, lã de vidro, lã de rocha, ocratoxina A,
herbicidas, lã de vidro, lã de rocha, ocratoxina A,
chumbo, sacarina, uretano, HIV 2, betumes, café,
chumbo, sacarina, uretano, HIV 2, betumes, café,
chumbo, sacarina, uretano, HIV 2, betumes, café,
chumbo, sacarina, uretano, HIV 2, betumes, café,
�Fumos de soldadura, gasolina
Fumos de soldadura, gasolina
Fumos de soldadura, gasolina
Fumos de soldadura, gasolina
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63
�Tipo 3: não classificados como carcinogéneos
�Acroleína, agua clorada, aldrin, anilina, antraceno,
Acroleína, agua clorada, aldrin, anilina, antraceno,
Acroleína, agua clorada, aldrin, anilina, antraceno,
Acroleína, agua clorada, aldrin, anilina, antraceno,
bisulfitos, cafeína, carbamatos, crómio III, furfural,
bisulfitos, cafeína, carbamatos, crómio III, furfural,
bisulfitos, cafeína, carbamatos, crómio III, furfural,
bisulfitos, cafeína, carbamatos, crómio III, furfural,
mercúrio, Nylon 6, peróxido de hidrogénio, pó de
mercúrio, Nylon 6, peróxido de hidrogénio, pó de
mercúrio, Nylon 6, peróxido de hidrogénio, pó de
mercúrio, Nylon 6, peróxido de hidrogénio, pó de
carvão, talco, tolueno,
carvão, talco, tolueno,
carvão, talco, tolueno,
carvão, talco, tolueno,
�Tipo 4: provavelmente não carcinogéneos
�caprolactamas
caprolactamas
caprolactamas
caprolactamas
Áreas da Toxicologia
Áreas da Toxicologia
Áreas da Toxicologia
Áreas da Toxicologia
Áreas da Toxicologia
Áreas da Toxicologia
Áreas da Toxicologia
Áreas da Toxicologia
Áreas da Toxicologia
Áreas da Toxicologia
Áreas da Toxicologia
Áreas da Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
dos alimentos
dos alimentos
dos alimentos
dos alimentos
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
ambiental
ambiental
ambiental
ambiental
Toxicologia dos
Toxicologia dos
Toxicologia dos
Toxicologia dos
medicamentos
medicamentos
medicamentos
medicamentos
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
ocupacional
ocupacional
ocupacional
ocupacional
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
social
social
social
social
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64
Aspectos
Aspectos
Aspectos
Aspectos
Clínicos
Clínicos
Clínicos
Clínicos
Analíticos
Analíticos
Analíticos
Analíticos
Legislação
Legislação
Legislação
Legislação
Pesquisa
Pesquisa
Pesquisa
Pesquisa
Qual a necessidade da toxicologia?
Qual a necessidade da toxicologia?
Qual a necessidade da toxicologia?
Qual a necessidade da toxicologia?
Qual a necessidade da toxicologia?
Qual a necessidade da toxicologia?
Qual a necessidade da toxicologia?
Qual a necessidade da toxicologia?
�Avaliação do impacto da emergência na saúde
�Confirmação da existência da situação de emergência
�Identificação das características das substâncias
em causa
�Estimar o tipo, tamanho, localização e
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65
distribuição da fonte de libertação
�Determinar qual a população sujeita à emergência
�Avaliação do risco e impacto sobre a saúde
�Avaliar a capacidade de resposta das entidades
locais de saúde
�(R
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Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
Toxicologia
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BIL
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tes
tóxi
cos
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Posso ajudar??
Posso ajudar??
Posso ajudar??
Posso ajudar??
Posso ajudar??
Posso ajudar??
Posso ajudar??
Posso ajudar??
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