Post on 22-Jul-2015
Diapositiva 1
Glucosa
OHOHOHHOCH2OHOHHHHH84Glucosa-6-fosfato
OHOHOHHOCH2OOHHHHH
P83
OHHOOHOOCH2
PHHHCH2OHFructosa-6-fosfato82Fructosa-1,6-fosfato
OHHOOHOOCH2
PHHHCH2O
P81Dihidroxiacetona fosfatoCCH2OH
O
CH2O
P80Gliceraldehdo-3-fosfatoCH2 OC
OH
C
OH
H
P79Complejo VComplejo F0F1Enzima: Protn-translocante ATP sintasa. Cataliza la sintesis real de ATP a partir de ADP. Estructura mas compleja de la membrana mitocondrial interna y es la que permite la sntesis de ATP en la mitocondria. Est constituida por dos unidades funcionales F0, liposoluble y F1 hdrosoluble.1. Translocacin de protones por F02. Formacin cataltica del enlace fosfoanhdrico por F13. Acoplamiento de protones con la sintesis de ATP, requiriendo de la interaccion de F1 y F0
ADP + PiATPComplejo F0F1NudoTallo
Base65Descarboxilacin oxidativaEl -Cetoglutarato es oxidado por un complejo enzimtico -Cetoglutarato deshidrogenasa. En este proceso, el -Cetoglutarato se oxida liberando hidrgenos, que, al entrar la coenzima NAD+, se forma el NADH, el segundo del ciclo. Tambin pierde un tomo de carbono, quedando una molcula de 4 carbonos, transportada por CoA-SH, liberando el segundo CO2, y formando el succinil-CoA.NAD+-Cetoglutarato Succinil-CoA Complejo -Cetoglutarato deshidrogenasaCOO
CH2CH2
C
OCOO
NADH+HCO2CoA-SHCOO
CH2CH2
C
O S - CoA
52
Complejo IIEnzima: Succinato-Ubiquinona reductasa Este complejo es muy similar al complejo I. La enzima succinato-ubiquinona reductasa cataliza la reduccin de la ubiquinona (UQ) a ubiquinol (UQH2).El donador de electrones en el complejo II es el succinato, intermediario del ciclo de Krebs.Aqu se transportan electrones hacia la ubiquinona a partir del FAD y de un grupo ferrosulfurado (Fe-S).Fe-SFADUQUQH2Succinato-Ubiquinona reductasaMatrizEspacio intermembranosoSuccinatoFumarato62Piruvato carboxilasaActa en la mitocondria, y cataliza la reaccin para convertir piruvato en oxaloacetato;requiere biotina como coenzima para la catlisis. La carboxilacin de la biotina, y por tanto, la conversin de piruvato en oxaloacetato slo es posible si la acetil-CoA, u otro acil-CoA, se encuentra unida a la enzima. Piruvato carboxilasaPiruvatoOxaloacetatoATPADPCOO
C
CH3 O
COO
COO
CCH2
O
CO285Fosfoenolpiruvato carboxicinasaEl oxaloacetato es convertido, en el citosol, en fosfoenolpiruvato, por la PEPCK en una reaccin en la cual el GTP sirve como donador de fosfato. En esta reaccin el trifosfato de guanosina (GTP) sirve como donador del fosfato.Fosfoenolpiruvato carboxicinasaFosfoenolpiruvatoOxaloacetatoCOO
COO
CCH2
O
CO2GTPGDPCOO
C
CH2
PO
86Fructosa-1,6-bisfosfatasaCataliza la generacin de fructosa-6-fosfato a partir de fructosa-1,6-bifosfato. Promueve la hidrlisis esencialmente irreversible del fosfato en el C-1. Esta es la 3era reaccin diferente a la gluclisis.Fructosa-1,6-bisfosfatasaFructosa-1,6-fosfatoFructosa-6-fosfatoPi
H2O
OHHOOHOOCH2
PHHHCH2O
P
OHHOOHOOCH2
PHHHCH2OH87Glucosa-6-fosfatasaCataliza la desfosforilacin de la glucosa-6-fosfato, para producir glucosa libre. Esta enzima Mg+ dependiente se encuentra en el retculo endoplsmico de los hepatocitos. Debido a que esta enzima no se encuentra en msculos y en cerebro, la gluconegnesis no se lleva a cabo en estos tejidos.Glucosa-6-fosfatasaGLUCOSAGlucosa-6-fosfatoPi
H2O
OHOHOHHOCH2OOHHHHH
P
OHOHOHHOCH2OHOHHHHH88VNCULOSVOLVER A VASntesis de Protenas CorporalesDesaminacin de AminocidosGlucolisisGlucognesisGluconeognesisVa de las PentosasCiclo de Krebs
G
G
P
K
B- oxidacin
Cl
LLiplisis
LLipognesis
CCetognesisColesterolG
G
CComplejo piruvato deshidrogenasa
CoCiclo de Cori
C1Complejo 1
C2Complejo 2
SSistema carnitina
DDegradacin de cuerpos cetnicos
ASntesis de cidos grasos
ADegradacin de cidos grasos
PrMetabolismo de Protenas
PaPoza de Aminocidos
SSntesis de:
Pc
PSntesis de Pirimidinas
PSntesis de Purinas
PDegradacin de Pirimidinas
PDegradacin de Purinas
DCiclo de La Urea
U
PSntesis de Aminocidos No Esenciales
PSntesis de Protenas
FVa de la Fructosa
GVa de la Galactosa60CICLO DE KREBSAcetil-CoACoA-SHCitratocis-AconitatoIsocitratoSuccinatoFumarato-CetoglutaratoSuccinil-CoAOxaloacetatoMalatoCO2CO2CoA-SHCoA-SHFADH2NADH+HNADH+HNADH+H1CondensacinDeshidratacinHidratacin2a3Descarboxilacin oxidativa4Descarboxilacin oxidativa5Fosforilacin a nivel de sustrato 6Deshidrogenacin7HidratacinDeshidrogenacin82Isomerizacin2bNAD+
H2O
H2O
H2OSale de la mitocondria
C
G
A
C1
C1
C2
POTRA VA35Piruvato cinasaEs el ltimo paso de la gluclisis y es la transferencia del grupo fosfato de alta energa del fosfoenolpiruvato al ADP produciendo piruvato; es la segunda fosforilacin a nivel de sustrato.Piruvato cinasaFosfoenolpiruvatoPiruvatoCOO
C
CH2
PO
ATPADPCOO
C
CH3 O
30VNCULOSVOLVER A VASntesis de Protenas CorporalesDesaminacin de AminocidosGlucolisisGlucognesisGluconeognesisVa de las PentosasCiclo de Krebs
G
G
P
K
B- oxidacin
Cl
LLiplisis
LLipognesis
CCetognesisColesterolG
G
CComplejo piruvato deshidrogenasa
CoCiclo de Cori
C1Complejo 1
C2Complejo 2
SSistema carnitina
DDegradacin de cuerpos cetnicos
ASntesis de cidos grasos
ADegradacin de cidos grasos
PrMetabolismo de Protenas
PaPoza de Aminocidos
SSntesis de:
Pc
PSntesis de Pirimidinas
PSntesis de Purinas
PDegradacin de Pirimidinas
PDegradacin de Purinas
DCiclo de La Urea
U
PSntesis de Aminocidos No Esenciales
PSntesis de Protenas
FVa de la Fructosa
GVa de la Galactosa72VNCULOSVOLVER A VASntesis de Protenas CorporalesDesaminacin de AminocidosGlucolisisGlucognesisGluconeognesisVa de las PentosasCiclo de Krebs
G
G
P
K
B- oxidacin
Cl
LLiplisis
LLipognesis
CCetognesisColesterolG
G
CComplejo piruvato deshidrogenasa
CoCiclo de Cori
C1Complejo 1
C2Complejo 2
SSistema carnitina
DDegradacin de cuerpos cetnicos
ASntesis de cidos grasos
ADegradacin de cidos grasos
PrMetabolismo de Protenas
PaPoza de Aminocidos
SSntesis de:
Pc
PSntesis de Pirimidinas
PSntesis de Purinas
PDegradacin de Pirimidinas
PDegradacin de Purinas
DCiclo de La Urea
U
PSntesis de Aminocidos No Esenciales
PSntesis de Protenas
FVa de la Fructosa
GVa de la Galactosa113Complejo Piruvato DeshidrogenasaPIRUVATOPiruvato deshidrogenasaDihidrolipoil-transacetilasaAcetil-CoA + Dihidrolipoamida-E2Hidroxietilpirofosfato de tiamina E1E3 ReducidaDihidrolipoil-deshidrogenasaNADHFADHG
G
K
COTRA VA323-Cetoacil-CoACH2
R
C
O
CH2CO
S - CoAAcil-CoA con 2 tomos menos de carbonoCO
CH2
R S - CoAAcetil- CoACH3
C
O S - CoASntesis de cidos grasosAcetil CoAHCO3-Malonil-CoAMalonil-ACPAcetil-CoA carboxilasaMalonil transacetilasaAcetoacetil-ACPNADPH+HNADP+CoASHAcetil transacilasaR-3-Hidroxibutiril-ACPTrans-2-butenoil-ACP-cetoacil reductasaADP+Pi3-Hidroxiacilo deshidratasa
H2OButiril-ACPEnoil reductasaATPHS-ACPAcetil CoAAcetil-ACPHS-ACPCoASHHS-ACPCO2SintasaNADPH+HNADP+H+1234567AciltranferasaImplica la acilacin o incorporacin de una o dos molculas de acil-CoA al glicerol-3-fosfato para dar monoacilglicerol-3-fosfato o diacilglicerol-3-fosfato llamado cido fosfatdico o fosfatidato.Aciltransferasacido fosfatdicoGlicerol-3-fosfatoCH2 OCH2CH
HOOH
PR1-COSCoAR2-COSCoA2ATPAMP+PPi 2 CoA-SHcidos grasos activadosCH2CH2C
OO
H
C
O
R1
C
O
R2O
P3-Hidroxiacil-CoACH2
R
C
C
H
HOH
H
CO
S - CoAGlucosa
OHOHOHHOCH2OHOHHHHH10VNCULOSVOLVER A VASntesis de Protenas CorporalesDesaminacin de AminocidosGlucolisisGlucognesisGluconeognesisVa de las PentosasCiclo de Krebs
G
G
P
K
B- oxidacin
Cl
LLiplisis
LLipognesis
CCetognesisColesterolG
G
CComplejo piruvato deshidrogenasa
CoCiclo de Cori
C1Complejo 1
C2Complejo 2
SSistema carnitina
DDegradacin de cuerpos cetnicos
ASntesis de cidos grasos
ADegradacin de cidos grasos
PrMetabolismo de Protenas
PaPoza de Aminocidos
SSntesis de:
Pc
PSntesis de Pirimidinas
PSntesis de Purinas
PDegradacin de Pirimidinas
PDegradacin de Purinas
DCiclo de La Urea
U
PSntesis de Aminocidos No Esenciales
PSntesis de Protenas
FVa de la Fructosa
GVa de la Galactosa36
OHHOOHOOCH2
PHHHCH2OHFructosa-6-fosfato12Fructosa-1,6-fosfato
OHHOOHOOCH2
PHHHCH2O
P13Dihidroxiacetona fosfatoCCH2OH
O
CH2O
P15Gliceraldehdo-3-fosfatoCH2 OC
OH
C
OH
H
P14BIBLIOGRAFABIOQUMICAMathews van HoldeEditorial McGraw Hill Interamericana2da. Edicin
BIOQUMICAJuan Jos Hicks GmezEditorial McGraw Hill Interamericana1era. Edicin
THE NATIONAL MEDICAL SERIES FOR INDEPENDENT STUDY BIOCHEMISTRYVctor L. Davidson, Donald B. Sittman.Editorial Harwal3era. EdicinEXAMINATION AND BOARD REVIEW BIOCHEMISTRYMalter V. Balcarage, Michael William KingEditorial Appleton and Lange
FUNDAMENTALS OF BIOCHEMISTRYDonal Voet, Judith G. Voet, Charlotte W. PrattEditorial Wiley
BIOQUMICA DE HARPERRobert K. Murray, Peter A. Mayes, Daryl K. Granner, Victor W. RodwelEditorial El Manual Moderno14a EdicinVolver a pgina principalComplejo III ubiquinol- citocromo c reductasa: contiene citocromos b562 y b566, citocromo c1 y protenas Fe-S.Se bombean 4 protones al espacio intermembranoso.Citocromo c : anzadera de electrones entre el complejo III y IV.Complejo IV: citocromo c oxidasa: constituida de citocromos a y a3 y 2 tomos de cobre.Cataliza la reduccin de 4 electrones de oxgeno a agua.Se bombean 2 protones.Complejo V ATP sintasa: se genera ATP a partir de ADP + Pi impulsado por la fuerza protomotriz.Estructura de la ATP sintasa: 2 subunidades,- Fo (canal de protones)- F1 (enzima) 3 subunidades alfa y 3 betaSubunidades delta, gama y epsilon El regreso de los protones a travs de Fo a la matriz mitocondrial produce la sntesis de ATP y relaciona la cadena de transporte de electrones a la fosforilacin oxidativa (Teora quimiosmtica de Peter Mitchel).Regulacin: Inhibidores: rotenona y amital (-) complejo IAntimicina A (-) complejo III.Cianuro, monxido de carbono (-) complejo IVOligomicina y diciclohexilcarbodimida (-) Fo de la ATP sintasa.Desacopladores: aquellos que disocian el transporte de electrones de la fosforilacin oxidativa.2,4 dinitrofenol (disipa gradiente de protones); FCCP (trfluorocarbonilcianurometoxifenilhidrazona).-producen ms calor que ATP- til en animales que hibernan.(termogenina).Ver Va58GlucognesisDefinicin: Es el proceso de sntesis de glucgeno a partir de la glucosa 6 fosfato.Localizacin tisular: Hgado, msculo principalmente.Zona celular: CitosolRegulacin: Control hormonal.(fosforilacin reversible):-Glucgeno sintetasa defosforilada es activa y fosforilada es inactiva (papel de insulina, glucagn y adrenalina).Control alostrico: la glucosa 6 fosfato estimula a la glucgeno sintetasa.Descripcin de la va metablica: Estadio I: formacin de UDP-GEstadio II: ElongacinEstadio III: formacin de ramificacionesEnzimas participantes: Fosfoglucomutasa, UDP-G pirofosforilasa, pirofosfatasa, glucgeno sintetasa y enzima ramificadora (amilo 1-4- 1-6 transglucosilasa).Enzima regulatoria: Glucgeno sintetasa.Rendimiento energticoVer Va90Acil CoACO
CH2CH2
CH2
R S - CoAEnoil-CoA hidratasaConsiste en la hidratacin del doble enlace de la trans-2-enoil-CoA para producir 3-hidroxiacil-CoA por medio de la enoil-CoA hidratasa utilizando una molcula de agua.Enoil-CoA hidratasa1,2-diacilglicerol3-hidroxiacil-CoA
R
H
C
HCO
CCH2
S - CoA
H2OCH2
R
C
C
H
HOH
H
CO
S - CoADesmosterolCCCCCCCCCCCH3CCCCCCCCCH3CCCCCH3CH3HOH3C*Posteriormente la enzima arginina-succinato sintetasa, que cataliza el acoplamiento entre citrulina y aspartato; en esta reaccin se incorpora el segundo tomo de nitrgeno. *Se forma argino-succinato. Con la formacin de argino-succinato, la urea por producirse ya est ensamblada en esta molcula, pero an se encuentra unida la cadena hidrocarbonada del aspartato. La enzima argino-succinasa conduce a la rotura del sustrato, eliminndose arginina y fumarato.*La ltima reaccin catalizada por la arginasa involucra la hidrlisis de la molcula de arginina, lo cual genera como productos urea y ornitina.Regulacin: La molcula de N-acetil glutamato activa el ciclo. Esta molcula se sintetiza a partir del glutamato y acetil-CoA; por ello, el aumento de glutamato mediante un incremento de la transaminacin contribuye positivamente al aumento del ciclo de la urea. Reacciones irreversibles: La reaccin de la carbamoilfosfato sintetasa.Relacin con otras vas: Ciclo de Krebs.
UDPdUDPdUMPATPADPNuclesidodifosfatocinasaRibonuclotido reductasaATPGlutamatoGlutaminaADPPidUDP fosfatasaTrofosfato de citidina sintetasaRIBOSAMonofosfato de timidina(TMP)N5, N10-metilenfolatoFolatoTimidilato sintetasaOTRA VA