Post on 01-Feb-2018
MANAGEMENT EFEK SAMPING /
TOKSISITAS OBAT SITOSTATIKA
Dra. Nurul Ambariyah, MSc., Apt
Instalasi Farmasi
RSUP Dr. Sardjito
HP. 082133721152
Email :
ambaria23@yahoo.com
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
2
3
suatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian
(assessment), pemahaman dan pencegahan efek
samping atau masalah lainnya terkait dengan
penggunaan obat
KEAMANAN OBAT
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
3
4
TRIGERRED AND STARTED...HERE!
1960’s
2004 2006
The Culprit
CONTINUED....
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
4
5
FACTS ON CLINICAL DEVELOPMENT OF MEDICINES
(PHARMACEUTICAL & VACCINE)
No drug is inherently safe –unless it has no effect at all! •Each patient is unique •Each treatment situation is unique –What is the right drug for me might be a bad choice for you
“Not all hazards of a drug can be known before it is marketed.” (UK Com on the Safety of drugs)
- Quite Homogenous - Limited number of patients - Rare side effects may not be seen
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
5
KEY PHARMACOVIGILANCE ISSUES
Adverse drug reactions (ADR) – harm when the
drug used at the normal dose
Medication errors (ME) – faulty
systems/processes/use
Poor quality medicines – counterfeits/sub-
standards
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
6
CLASSIFICATION - SERIOUS
Serious ADR
Result in death
Life-threatening
Require hospitalization
Prolong hospitalization
Cause disability
Cause congenital anomalies
Require intervention to prevent permanent injury
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
7
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
8
KANKER
Definisi Kanker : Proliferasi abnormal dr sel jaringan tubuh
manusia yg tak terkendali dg kecenderungan menyebar ketempat diluar tempat asal sel-sel jaringan tubuh .
(kecuali kuku dan rambut)
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
9
PERAN FARMASIS (DRUG INFORMAN)
1 Aspek farmakologi & farmakokinetik antineoplastik untuk mencegah dan menangani toksisitas obat
- Renal dysfunction - Hepatic dysfunction - Interaksi obat 2. Supportive care spt : nutrisi, pengg.
analgetika, antimuntah dan antiinfeksi pada px kanker
3. Handling cytostatica
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
10
MONITORING
Ada dua tahap yg perlu dimonitoring : 1. Sebelum mulai terapi dilakukan base line
studies a. Anamnese (keluhan) b. Pemeriksaan fisik (jantung, paru) c. Pemeriksaan penunjang lain Lab. : faal darah, hepar, ginjal Radiologis : foto thorax Pemeriksaan khusus : USG, CT-Scan Ditentukan status biologis : good risk
atau poor risk
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
11
MONITORING
2. Sesudah mulai terapi dilihat bukan hasil tapi ESO
Pemantauan dilakukan secara periodic/teratur pada seri ke 1 dan 2
Pemantauan thd titik tangkap ESO (tgt jenis obat)
Pemantauan derajat ESO (Grade 1-5) ESO sitostatika : segera, tertunda, lambat
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
12
EFEK SAMPING OBAT KANKER
KLASIFIKASI : 1. SAAT TIMBULNYA 2. ORGAN SASARAN YG TERKENA 3. BERAT RINGANNYA EFEK SAMPING (WHO)
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
13
EFEK TOSIK
Jangka pendek :
Depressi sumsum tulang
Reaksi gastrointestinal
Kerusakan fungsi hati
Kerusakan fungsi ginjal
Kardiotoksisitas
Pulmotoksisitas
Neurotoksisitas
Reaksi alergi
Alopenia ; melanosis
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
14
JANGKA PANJANG
Karsinogenisitas
Infertilitas
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
15
SAAT TIMBULNYA
SEGERA (<1 jam ) :
febris/hipertermi, hipotensi, muntah
DINI/EARLY (antara 1 – 48 jam) : febris at hipertermi, mual-muntah, ekstravasasi, alergi
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
16
TERTUNDA/DELAYED (antara 2 hari – 2 bl) mucositis, muntah, diare, obstipasi, kolik, lekopeni, trombopeni, anemia, ikterus, aritmia, pulmonary fibrosis, gagal ginjal, hematuri, gout, alopecia, hiperglicemia
LAMBAT/LATE (sesudah 2 bulan) imunosupresi, teratogenik, leukemia, limfoma
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
17
ESO DINI (SEGERA)
Febris/hypertermia Bleomycin IV , Insiden ± 10 % Prevensi : suntik pelan2 atau perinfus Terapi : antipiretika Hipotensi Bleomycin IV, Cisplatin IV, insiden ± 10 % Prevensi : suntik pelan2 atau perinfus 1-2 jam Terapi : infus cairan, adrenalin, dopamin,
steroid Muntah Hampir semua cytostatika dosis tinggi & cepat Terapi : anti emetika
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
18
ESO DINI (SEGERA)
Ekatravasasi Resiko tinggi : Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat radiasi Gejala : Nyeri, Erytema, Pembengkakan,
Hematoma Pada pemberian perinfus aliran tdk lancar Prevensi : infus mengalir lancar
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
19
Ekstravasasi (lanjutan) Pengelolaan : Hentikan pemberian injeksi/infus Sedot kembali cairan sedapat mungkin Jika ada antidot segera diberikan Beri salep yg mengandung hyaluronidase,
heparin
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
20
REAKSI ALERGI
Rash, erythema, bronkospasme, hipotensi, syok
Bleomycin, antracycline, tenoposide, L-asparag Prevensi : tes dose, suntik pelan atau perinfus 1 j Terapi : cairan , adrenalin, steroid, antihist
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
21
ESO LAMBAT
Seringkali bersifat Irreversibel Mengenai sistem Imunologis Reproduksi Hematologis Respirasi Kardiovaskular dll Imunosupresi : Lymphocyt peka thd sitostatika Pemberian jangka panjang Diperlukan regimen yg intermitten Penderita immuno-compromized
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
22
ESO LAMBAT (LANJUTAN)
Teratogenic
Cytostatika kontraindikasi pd orang hamil
Mutagenik dan teratogenik
Trimester pertama
Leukemia, limphoma dan Ca sekunder
Alkilating agent
Insiden 3 %
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
23
KEMOTERAPI DAPAT MENYEBABKAN
KERUSAKAN PADA SEL2 NORMAL :
Bone marrow/blood cells
·Cells of hair follicles
·Cells lining the digestive tract
·Cells lining the reproductive tract
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
24
ORGAN SASARAN YANG TERKENA
Sistem syaraf - Kardiovaskuler - Respirasi - Gastrointestinal - Hepatobilier - Darah - Uropoetika - Integumen (rambut, kulit, kuku) - Lokomotorius ( tangan, kaki ) - Endokrin dan metabolisme - Imunologis Dan Reproduksi
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
25
SISTEM GASTROINTESTINAL
Mucositis : MTX, FU, Actinomycin-D
Muntah
Diare
SISTEM HEMATOLOGI
Leukopeni : hampir semua
Thrombopenia : hampir semua
Anemia
Doxorubicin , L asparaginase
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
26
SISTEM SYARAF
Vincristin : parastesi, obstipasi, kolik abdominal
Cisplastin : myo-neuropathy
Mitotrexat, cytosar intratekal : encephalopathy, meningismus
SISTEM HEPATOBILIER
Ikterus
Kenaikan SGOT, SGPT
SISTEM KARDIOVASKULER
Antracyclin : aritmia, myocardiopathy, Doxorubicin
ESO sklerosis dan aklusi bila pembuluh dipakai memasukkan sitotatika terus
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
27
SISTEM RESPIRASI
Pulmonary fibrosis
Bleomycin , insiden 10 %
Busulfan , insiden 2,5 %
MTX, insiden 7 %
Kombinasi tx radiasi di daerah paru
Penatalaksanaan:
diagnosa dini
penghentian obat
jika masih ringan diberi steroid
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
28
SISTEM UTEROPOETIK
Kegagalan faal ginjal , insiden 30 %
Co : Cisplastin, MTX dosis tinggi,
Streptozotocin
Pencegahan : pretreatment hydration,
Pemeriksaan ginjal sbl mengg. obat,
Force diuresis dg manitol/ diuratika
Penatalaksanaan : hemodialisis
Kerusakan mucosa buli2 – hematuria
Co. : cyclophosphamide, ifosphamid
Pencegahan : hydrasi, pemberian uromitexan (Mesna)
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
29
SISTEM LOKOMOTURIUS
Hyperuricemia pada tumor lysis
Osteoporosis pada pemberian steroid
SISTEM INTEGUMEN
Alopecia : hampir semua sitostatika
Hiperkeratosis : bleomycin
Penipisan kulit (striae) : steroid
SISTEM ENDOKRIN DAN METABOLIT
Hyperglycemia : steroid
Ggn hormon seksual
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
30
PUSTAKA
American Cancer Society, Chemotherapy
Principles: An Indepth Discussion of the
Techniques and Its Role in Cancer Treatmen,
diakses tanggal 22 Januari 2011.
Desen W, (2008), penerjemah : Japaries W,
Buku Ajar Onkologi Klinis, edisi 2, FKUI,
Jakarta, hal : 150-152
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
31
24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito
32