POREMEĆAJI BELE KRVNE LOZE

doc. dr Ljiljana M. Popović

POREMEĆAJI MIJELOIDNE LOZE

Benigni poremećaji Maligni poremećaji

Benigni poremećaji mijeloidne loze

Etiološki faktori: Lokalizovane ili generalizovane infekcije izazvane

mikroorganizmima (bakterije, virusi, gljivice, rikecije, spirohete)

Nekroza tkiva, upale (opekotine, imunološke reakcije, infarkt miokarda, giht)

Maligni tumori (bronha, želudca, pankreasa, jetre, bubrega)

Emocionalni poremećaji, fizički napor, anestezija

Neutrofilija > 7,5x109/l Povećan broj zrelih ćelija u perifernoj krvi uz povremeno prisustvo mladih ćelija (mijelociti, promijelociti, mijeloblasti)

Neutrofilija

Klinička slika: Rana akutna neutrofilija (za nekoliko minuta ili sati)

kod fizičkih aktivnosti stresa

Odložena akutna neutrofilija (od 4 do 24 sati) kod infekcija nakon primene glikokortikoida

Hronična neutrofilija (hronični nadražaj kostne srži) Hronično zapaljenje, gubitak krvi, dugotrajna primena kortikosteroida ili emotivni stres

Benigni poremećaji mijeloidne loze

Et. faktori:

Urođene neutropenije Imune neutropenije Teške infekcije (dejstvo endotoksina) Dejstvo lekova (citostatici, derivati benzena,

antitireoidni lekovi)

Neutropenija < 1,5x109/l

1-1,5x109/l – umerena 0,5-1x109/l – srednje teška< 0,5x109/l – teška

Benigni poremećaji mijeloidne loze

Eozinofilija >0,5x109/l

Et. faktori:

Alergijske reakcije Parazitarna oboljenja

(tkivni paraziti) Kožna oboljenja Maligne bolesti (limfomi i

tumori CNS)

Eozinopenija

Et. faktori:

Akutna infekcija Nakon primene

glikokortikoida, ACTH, prostaglandina i adrenalina

Benigni poremećaji mijeloidne loze

Bazofilija >0,1x109/l

Et. faktori:

Kod reakcija preosetljivosti Kod nekih virusnih infekcija Kod reumatoidnog artritisa Kod dijabetesa Kod hipotireoidizma Nakon zračenja

Bazofilopenija

Et. faktori:

Nakon anafilakse Kod malignih tumora Kod tireotoksikoze

Maligni poremećaji mijeloidne loze

Akutna mijeloidna leukemija (AML)

AML nastaje malignom transformacijom i proliferacijom hematopoezne matične ćelije. To je bolest odraslih kojoj najčešće prethodi preleukemijsko stanje.

Et. faktori: Hromozomske aberacije Hemijski agensi Leukemogeni virusi

Akutna mijeloidna leukemija (AML)

Nagomilavanje leukemijskih blasta u kostnoj srži

↓

Supresija normalnih hematopoeznih ćelija

↓

anemija neutropenija trombocitopenija

↓ ↓ ↓

hipoksija teške infekcije krvarenje

Akutna mijeloidna leukemija (AML)

Mijeloblasti ↑

↓

Povećana viskoznost krvi

↓

Blokiranje malih krvnih sudova (leukostaza)

↓

Infarkt (CNS i pluća)

Povećana razgradnja ćelija

↓

Hiperurikemija

↓

Opstrukcija renalnih tubula

↓

Renalna insuficijencija

Hematološki nalaz:• Normohromna normocitna anemija• Neutropenija• Trombocitopenija• Le ↓↑≈• Mijeloblasti u perifernoj krvi

Hronična mijeloidna leukemija (HML)

HML je klonalna mijeloproliferativna bolest koja nastaje malignom transformacijom pluripotentne matične ćelije hematopoeze.

Karakteristična hromozomska abnormalnost – Filadelfija hromozom

Et. faktori: •Jonizujuće zračenje•Hemijski faktori (benzen)

Hronična mijeloidna leukemija (HML)

Kl. slika:

Ekstremna granulocitoza (> 200000x109/l), pojava nezrelih granulocita u perifernoj krvi (mijeloblasta ≈ 5%), bazofilija, splenomegalija

Granulociti imaju očuvanu baktericidnu aktivnost

Bolest ima hronični tok sa tendencijom da pređe u blastnu (akutnu) fazu

Hronična mijeloidna leukemija (HML)

Hematološki nalaz: Veliki broj ćelija granulocitne loze u svim

stadijumima sazrevanja

Hiperprodukcija leukocita

↓

Intenziviranje metaboličkih procesa

↓

Povišena TT i gubitak telesne mase

Poremećaji limfoplazmocitne – imunocitne loze

Benigni poremećaji limfoplazmocitne loze

1. Limfocitoze > 4x109/lEt. faktori:

Bakterijske infekcije (veliki kašalj, TBC, sifilis) Virusne infekcije (hepatitis A, infektivna mononukleoza)

2. Limfocitopenije <1,5x109/lEt. faktori:

Smanjeno stvaranje limfocita (aplastična anemija, imunodeficijentne bolesti)

Povećana razgradnja limfocita (zračenje, hemoterapija, povećana koncentracija glikokortikoida u krvi)

Povećano gubljenje limfocita (tumori creva)

Maligni poremećaji limfoplazmocitne loze

Akutna limfoblastna leukemija (ALL)

ALL nastaje malignom transformacijom i proliferacijom limfopoezne matične ćelije.

ALL – akutna bolest dečijeg doba

Et. faktori: Nasledni faktor Hromozomske aberacije Nasledni i stečeni poremećaji imuniteta Jonizujuće zračenje Leukemogeni virusi

Akutna limfoblastna leukemija (ALL)

Kl. slika:

Nagomilavanje malignih blast ćelija u kostnoj srži

↓

Supresija normalne hematopoeze

↓

anemija neutropenija trombocitopenija

↓ ↓ ↓

O2↓ česte infekcije sklonost ka krvarenju

Akutna limfoblastna leukemija (ALL)

Infiltracija malignih ćelija:

Limfne žlezde

Jetra (hepatosplenomegalija)

Slezina

Koža

CNS (meningitis)

Leukostaza → infarkt pluća i CNS-a

Metabolički poremećaji → hiperurikemija opstrukcija renalnih tubula

renalna insuficijencija

Akutna limfoblastna leukemija (ALL)

Hematološki nalaz:• Normohromna normocitna anemija• Trombocitopenija• Neurtopenija• Le ↓↑≈• Prisustvo limfoblasta u perifernom razmazu

Hronična limfocitna leukemija (HLL)

HLL – maligni poremećaj koji se karakteriše klonalnom proliferacijom limfocita

Et. faktori: Genski faktor Virusi (HTLV – humani T ćelijski leukemijski virus)

Limfociti liče na zrele ćelije ali nisu sposobni da kompletiraju diferencijaciju do kraja u funkcionalne kompetentne ćelije (95% BLy, 5% TLy)

Hronična limfocitna leukemija (HLL)

Infiltracija limfocita:

Kostna srž → Insuficijencija hematopoeze (anemija, trombocitopenija)

Limfne žlezde → Limfadenopatija

Jetra → Hepatomegalija

Slezina → Splenomegalija

Defektna BLy → hipogamaglobulinemija → sklonost ka infekcijama

Hronična limfocitna leukemija (HLL)

Hematološki nalaz:• Povećani broj leukocita (100 – 500x109/l)• Limfocitoza (50 – 90%)

Limfomi

1. Hodgkinov limfom javlja se u pojedinačnim limfnim žlezdama ili

u lancu širi se karakteristično na anatomski povezane

limfne žlezde prisustvo Reed – Sternbergovih ćelija

(gigantske neoplazijske ćelije) etiologija nepoznata (Epstein–Barr virus?)

2. Nehodgkinski limfom Javljaju se u ekstranodalnim mestima Šire se na nepredvidiv način Smatra se zloćudnijim od HB

Maligne bolesti plazmocitne loze

Multipli mijelom Multipla tumorozna masa neoplazijskih plazma

ćelija rasutih po skeletnom sistemu

Maligne plazma ćelije

↓

Višak lakih i teških lanaca imunoglobulina

↓

Višak kompletnih imunoglobulina

↓

Prisustvo lakih lanaca Ig u urinu (Bence–Jones proteini)

Maligne bolesti plazmocitne loze

IL6 ↑→ • proliferacije mijelomskih ćelija • aktivacija osteoklasta i nastanak koštanih lezija (bol i frakture)

Ca ↑→ • renalna oštećenja (mijelomski bubreg)

Normalan Ig ↓→ • supresija humoralnog imunog odgovora (rekurentne bakter.

infekcije)